CC BY
295
ческих учреждениях, увеличилось. В 2010 г. по причине смерти было снято с учета 123 зарегистрированных потребителя ПАВ, 25,4% из них умерли от СПИД.
Таким образом, несмотря на рост выявления лиц, заразившихся ВИЧ-инфекцией при сексуальных контактах, парентеральный путь заражения остается одной из основных причин распространения этой инфекции среди населения Беларуси. Анализ данных наркологической службы показывает, что популяция потребителей инъекционных наркотиков наиболее подвержена заражению парентеральными вирусными инфекциями, причем в большей степени вирусным гепатитом С и ВИЧ. В связи с преимущественным распространением этих двух инфекций наиболее часто встречается микст-инфекция ВИЧ+ВГС. Обнаружены расхождения между исследованиями, проводимыми разными подразделениями Ми-
нистерства здравоохранения Республики Беларусь, что можно объяснить различиями в методологии и разными подходами к выбору объекта исследования. Полученные данные могут быть полезны при осуществлении эпидемиологического надзора и планировании профилактических мероприятий для группы проблемных потребителей наркотиков.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Арямкина О.Л. СавоненковаЛ.Н. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - Т.12, №1. - С.5-8.
2. Виницкая А.Г., Лелевич В.В., Разводовский Ю.Е. // Мед. новости. - 2010. - №11. - С.75-77
3. Дадашева А.Э., Кадырова A.A., Мамедов М.К. // Вопр. наркологии. - 2011. - №5. - С.39-45.
4. Козловский A.B., Виницкая А.Г., Лелевич В.В. и др. // Мед. новости. - 2003. - №5. - С.41-45.
5. Кошкина Е.А. // Вопросы наркологии. - 2011. -№5. - С.27-30.
6. Лелевич В.В. и др. Отчет о наркопотребле-
нии и незаконном обороте наркотиков в Республике Беларусь. Белорусско-украинско-молдавская программа по борьбе с незаконным оборотом и торговлей наркотическими средствами (Программа БУМАД). - Минск: Белсэнс, 2008. - C.65.
7. Мелешко Л.А., Кечина Е.А.., Ждановская О.М. Результаты дозорного эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией в Республике Беларусь (отчет об исследовании, проведенном в 2006 году). - Минск: Ковче!; 2007.
8. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Здравоохранение в Республике Беларусь. Официальный статистический сборник за 2010 г. -Минск: РНМБ, 2011.
9. Разводовский Ю.Е., Винницкая А.Г., Лелевич В.В. // Мед. новости. - 2011. - №1. -С.41-43.
10. Eremin V et al. // Molecular epidemiology Hepatitis C virus in Belarus: The 5th European Conference on Clinical and Social Research on AIDS and Drugs, 2830 April, 2009. - Vilnius, 2009. - P.108.
11. Mathers B.M. et al. // Lancet. - 2008. - N372. -P.1733-1745.
12. Wiessing L. et al. // Eurosurveillance. - 2008. -Vol.13, N50. - P.1-3.
Поступила 20.04.2012г.
Металло-бета-лактамазы грамотрицательных бактерий: растущая проблема в мире и в Беларуси
Осипов В.А.1, Тапальский Д.В.1, Склеенова Е.Ю.2, Эйдельштейн М.В2
11омельский государственный медицинский университет
2НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии, Россия
Osipov YA.1, Tapalsky D.V.1, Skleenova E.U.2, Eidelstein M.V.2
Gomel State Medical University, Belarus 2Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Smolensk State Medical Academy, Russia
Metallo-beta-lactamases in Gram-negative bacterial pathogens: accruing problem in the world and in Belarus
Резюме. Металло^-лактамазы (МБЛ) являются важными детерминантами устойчивости к карбапенемам у грамотрицательных бактерий. В связи с широким спектром субстратной специфичности, мощной карбапенемазной активностью и устойчивостью к ингибиторам эти ферменты обусловливают устойчивость практически ко всем ß-лактамам. Гены, кодирующие карбапенемазы, входят в состав мобильных генетических элементов, что способствует их быстрому распространению среди клинически значимых грамотрицательных патогенов (En-terobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.j. Обзор содержит данные о распространенности МБЛ-продуцирующих грамотрицательных бактерий в мире и в Беларуси и методах их обнаружения. Показано клональное распространение МБЛ-продуцирующих штаммов P.aeruginosa на территории республики.
Ключевые слова: Pseudomonas aeruginosa, антибиотикорезистентность, карбапенемы, металло-^-лактамазы.
Summary. Metallo-ß-lactamases (MBL) are important resistance determinants to carbapenems in Gram-negative bacteria. Because of their broad range, potent carbapenemase activity and resistance to inhibitors, these enzymes can conferresistance to almost all ß-lactams. Carbapenemases encoding genes are associated with mobile genetic elements that allow their rapid dissemination among important Gram-negative pathogens (Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp). Review contains data about prevalence MB-producing Gram-negative bacteria in the world and in Belarus, and methods of their detection. The clonal spreading of MB-producing strains of P.aeruginosa in territory of republic was shown. Keywords: Pseudomonas aeruginosa, antimicrobial resistance, carbapenems, metallo-ß-lactamases.
В ряде исследований, проведенных в лечебно-профилактических учреждениях России и Беларуси, показано, что основная роль в этиологической структуре внутрибольничных инфекций принадлежит грамотрицательным микроорганизмам. При этом в большинстве стационаров преобладающим возбудителем является Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка). Широкое распространение устойчивости P.aeruginosa
к антибактериальным препаратам и связанные с этим изменения в этиотропной терапии представляют серьезную проблему для здравоохранения.
К одним из наиболее эффективных препаратов для лечения тяжелых нозо-комиальных инфекций, вызванных грам-отрицательными бактериями, относятся карбапенемы, которые традиционно рассматриваются как самые надежные средства эмпирической стартовой тера-
пии. Антибиотики этой группы обладают широким спектром активности и высокой стабильностью к расщеплению большинством известных р-лактамаз. Вместе с тем приобретенная устойчивость к кар-бапенемам становится все более распространенной среди грамотрицательных неферментирующих бактерий - возбудителей нозокомиальных инфекций. Формирование устойчивости к карбапенемам у них может быть связано с различными
механизмами, однако наибольшее клиническое и эпидемиологическое значение имеет продукция приобретенных металло-ß-лактамаз (МБЛ). МБЛ являются метал-лосодержащими гидролазами, в активном центре которых содержатся атомы цинка. Опасность ферментов данного класса обусловлена их высокой каталитической активностью и способностью к быстрому горизонтальному распространению в бактериальных популяциях. Отдельные эпидемиологически значимые клоны полиан-тибиотикорезистентных МБЛ-продуцентов способны быстро распространяться на обширных географических территориях и вызывать серьезные инфекции, с трудом поддающиеся терапии [22].
МБЛ гидролизуют не только карбапе-немы, но и большинство других бета-лак-тамных антибиотиков, включая пеницилли-ны и цефалоспорины, однако не активны в отношении монобактамов (азтреонама). Кроме того, МБЛ не чувствительны к ингибиторам сериновых ß-лактамаз (клавула-нат, сульбактам, тазобактам). Активность МБЛ подавляется этилендиаминтетра-ацетатом (ЭДТА) и другими металлохе-латами, однако использование этих соединений в качестве ингибиторов МБЛ невозможно в антибактериальной терапии вследствие их высокой токсичности для макроорганизма. Хелатирующие агенты используются в микробиологической диагностике для фенотипического скрининга МБЛ-продуцентов [1, 6].
Большинство генов, кодирующих продукцию приобретенных МБЛ, входят в состав интегронов, которые обладают высокой мобильностью и быстро распространяются между микроорганизмами с помощью плазмид и транспозонов. Кроме генов МБЛ, такие интегроны содержат дополнительные генные кассеты, несущие детерминанты устойчивости к антибактериальным препаратам других классов (например, аминогликозидам и хлорамфениколу) и дезинфектантам. Также в составе интегронов могут присутствовать гены других ß-лактамаз, поэтому передача интегронов приводит к одномоментной передаче сложного фенотипа множественной лекарственной устойчивости [19].
У некоторых видов бактерий (например, Bacillus cereus, Stenotrophomonas maltophilia, Chryseobacterium meningo-septicum), принадлежащих к различным таксономическим группам, продукция МБЛ является видоспецифическим свойством. Большинство таких бактерий сапрофитные и, за исключением S.maltophilia, не способны вызывать се-
рьезных внутрибольничных инфекций. 1ёны МБЛ имеют у них хромосомную локализацию и не способны быстро передаваться микроорганизмам других видов [19].
В отличие от хромосомных мБл, присутствие которых является видоспецифич-ным признаком, продукция приобретенных МБЛ грамотрицательными бактериями имеет огромное медицинское значение. Наиболее часто приобретенные МБЛ обнаруживаются у P.aeruginosa, реже у других грамотрицательных неферментиру-ющих бактерий, например Acinetobacter spp, Описаны отдельные случаи продукции МБЛ представителями семейства Entero-bacteriaceae, в частности Klebsiella pneu-moniae, Serratia marcescens, Citrobacter freundi, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Shigella flexneri [11, 18]. Внимания заслуживает МБЛ NDM-1, которая с 2008 г. стремительно распространяется среди энтеробактерий.
Существует по меньшей мере девять различных типов приобретенных металло^-лактамаз: IMP, VIM, SPM, GIM, SIM, AIM, KHM, NDM, TMB. Важнейшие по распространенности и клинической значимости - МБЛ типов IMP, VIM и NDM. Данные зарубежных эпидемиологических исследований свидетельствуют о широкой распространенности МБЛ в Японии, странах Юго-Восточной Азии (в Гонконге, Сингапуре, Тайване, Таиланде, Корее), Европы (в Италии, Испании, Греции, Франции, Португалии, Англии, Польше, Хорватии и Германии) и Латинской Америки (в Бразилии). Описаны отдельные случаи обнаружения МБЛ в США и Канаде [13, 19].
В России, по данным многоцентровых исследований «РЕЗОРТ» и «Металл», в период с 2002 по 2007 г. МБЛ-продуцирующие штаммы P.aeruginosa выявлены в 23 стационарах 9 городов (Воронеж, Краснодар, Липецк, Москва, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Смоленск и Тюмень) [1].
МБЛ типа IMP. Впервые МБЛ IMP-типа была обнаружена у штамма P.aeruginosa в Японии в 1988 г. [20]. Ген резистентности располагался на конъю-гативной плазмиде, которая могла легко передаваться другим штаммам. Тремя годами позже такой же ген был выявлен у штамма S.marcescens, выделенного в Окадзаки, Япония [12]. Этот ген blaIMP-1 входил в состав интегрона 3-го класса, расположенного на крупной (120 т.п.н.) плазмиде. В 1996-1997 гг. уже 1,3% штаммов P.aeruginosa и 4,4% штаммов S.marcescens, выделяемых в Японии, были продуцентами МБЛ типа IMP в результате горизонтального переноса плаз-
мид. Позже продуценты МБЛ IMP-типа стали обнаруживаться и среди других грамотрицательных бактерий - Escherichia coli, K.pneumonia, Citrobacter freun-dii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, P.putida, P.fluorescens, B.cepacia, Alcaligenes xyloxidans и Acinetobacter spp. [9]. Описано 26 аллотипов этих ферментов (IMP-1—IMP-26), большинство из которых привязаны к определенным географическим регионам. Однако отдельные аллотипы (IMP-1, IMP-4, IMP-7) обнаруживались на обширных географических территориях, что демонстрирует их высокий потенциал для дальнейшего межконтинентального распространения. Имеются многочисленные сообщения о выделении карбапенемрезистентных IMP-продуцирующих бактерий во многих странах Европы, Юго-Восточной Азии, Южной Америки, США [3].
МБЛ типа VIM. Несмотря на то что аминокислотная последовательность МБЛ типа VIM подобна структуре МБЛ типа IMP менее чем на 40%, каталитическая активность этих ферментов в отношении бета-лактамных антибиотиков практически полностью идентична. МБЛ VIM (Verona JJMipenemase) впервые была идентифицирована у штамма P.aeruginosa в Италии в генетической кассете в интегроне 1-го класса. Позже гены blaVIM-1 были обнаружены у штаммов Achromobacter xyloxidans в той же самой больнице в Вероне [14]. Эта MBL позже была обнаружена у E.coli в Греции и K.pneumoniae во Франции [5, 15]. МБЛ VIM-2 впервые была идентифицирована у штамма P.aeruginosa из южной Франции в 1996 г. VIM-2 имеет высокую степень гомологии с VIM-1 и кодируется генетической кассетой, расположенной на неконъюгативной плазмиде размером 45 т.п.н. О выделении штаммов P.aeruginosa, продуцирующих МБЛ VIM-2, в последующем сообщалось во многих странах со всего мира, что свидетельствует о глобальном распространении этого фермента [3, 22]. К настоящему времени описано 25 ферментов, относящихся к группе VIM, большинство из них являются эндемичными для определенных географических территорий. Исключение составляют VIM-1 и VIM-2, которые получили международное трансконтинентальное распространение, значительно более широкое, чем ферменты IMP-типа.
МБЛ типа NDM. Новый тип МБЛ обозначен как NDM-1 от «New Delhi Metallo-beta-lactamase-1», поскольку первый штамм, продуцирующий этот фермент,
Рисунок 1
География распространения МБЛ-продуцирующих P. aeruginosa
в Беларуси
ТаблицЛ MLVA-паттерны МБЛ-продуцирующих P.aeruginosa, выделенных в лечебных учреждениях Беларуси
Юрод, центр (число изолятов) MLVA паттерн (ms061-ms127-ms077-ms172-ms142-ms010) Тип интегрона / МБЛ
Минск центр 1 (п=1) центр 2 (п=7) центр 2 (п=1) центр 2 (п=2) центр 2 (п=1) центр 3 (п=2) 109-225-392-826-180-191 109-225-392-826-180-191 115-225-392-826-180-191 109-225-392-826-180-197 109-225-392-826-180-203 109-225-392-826-180-191 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2
Гомель центр 1 (п=1) центр 2 (п=1) 109-225-392-826-180-185 109-225-392-826-180-185 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2
Могилев центр 1 (п=1) центр 2 (п=1) центр 2 (п=1) 115-225-392-826-180-185 109-225-392-826-180-185 139-210-392-826-961-233 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2 DQ52233 / VIM-2
был выделен у гражданина Швеции индийского происхождения, поступившего в больницу Нью-Дели в 2008 г. с инфекцией мочевого тракта [8]. Карбапенемаза NDM-1, кодируемая плазмидным геном, подвержена активному горизонтальному переносу и очень быстро распространяется между разными видами грамотри-цательных бактерий. Впервые описанная у K.pneumoniae, позже она была обнаружена и у других энтеробактерий -Escherichia coli, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, а также у неферментирующих бактерий -Acinetobacter baumanii и P.aeruginosa [7]. NDM-1 вышел за пределы Индии, Пакистана, Великобритании и Северной Ирландии, где первоначально был описан, и уже зарегистрирован в США, Канаде, Австралии, Бельгии, Японии, Швеции, Вьетнаме, Южной Корее, Тайване, Китае, Словении [1].
Методы детекции металло^-лактамаз В связи с высокой клинической значимостью продукции МБЛ и опасностью широкого распространения ферментов данной группы среди штаммов P.aeruginosa разработан ряд фенотипических методов, пригодных для рутинного использования в микробиологических лабораториях. Поскольку наиболее значимым маркером продукции МБЛ является устойчивость к карбапенемам, необходимо проводить тестирование на наличие приобретенных МБЛ у всех штаммов P.aeruginosa, имеющих сниженную чувствительность или резистентность к карбапенемам [11].
Фенотипические методы детекции МБЛ основаны на обнаружении синер-гического действия соединений (ЭДТА, ß-меркаптопропионовая кислота, дипи-колиновая кислота), хелатирующих ионы цинка в активном центре фермента, с карбапенемами или цефалоспоринами. Универсального сочетания бета-лак-тамного антибиотика и хелатирующего агента, с помощью которых можно было бы выявить все многообразие МБЛ, пока не существует. Для повышения чувствительности фенотипических методов рекомендуется выполнять определение синергизма Ип2+-хелатирующего агента одновременно с несколькими антибактериальными препаратами (например, имипенемом, меропенемом и цефтази-димом). Наиболее простой, эффективный и доступный метод выявления МБЛ, пригодный для использования в практических микробиологических лабораториях - метод двойных дисков с ЭдТа [1, 13]. Существуют и другие методы, осно-
ванные на выявлении подавления активности МБЛ в присутствии хелатирующих агентов, - метод комбинированных дисков, метод Е-тестов и метод микроразведений в бульоне [23]. Надежным методом обнаружения МБЛ-продуцентов является ПЦР, основанная на амплификации генов металло-р-лактамаз известных типов. В современных условиях метод неприменим в рутинной практике микробиологических лабораторий, но может использовать-
ся как дополнительный подтверждающий тест для изолятов с установленной или сомнительной МБЛ-активностью [11]. Мониторинг за распространением продуцентов металло-р-лактамаз Создание систем наблюдения за появлением и распространением устойчивых к антибактериальным препаратам микроорганизмов - основа для сдерживания антибиотикорезистентности. Имеются многочисленные национальные и
Рисунок 2
| Объединенная дендрограмма минимальных дистанций по данным MLVA-типирования МБЛ-продуцирующих Р.авгид1пова, выделенных на территории Российской Федерации и Беларуси
Кпонапьный комплекс ST235
международные системы микробиологического мониторинга за штаммами - продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), однако устойчивость микроорганизмов к карбапенемам в этих системах, как правило, просто фиксируется без проведения дополнительной расшифровки механизмов устойчивости. Системы наблюдения особенно необходимы для раннего обнаружения кар-бапенемрезистентных МБЛ-позитивных бактерий на территориях, на которых они ранее не встречались [11].
Микробиологический мониторинг должен включать не только фенотипические и генотипические методы детекции МБЛ, но и молекулярные методы субвидового типирования, позволяющие оценивать родственность отдельных изолятов и изучать популяционную структуру карбапе-немрезистентных микроорганизмов. Молекулярные методы эпидемиологического маркирования микроорганизмов, такие как пульс-электрофорез (PFGE), мульти-локусное секвенирование-типирование (MLST), анализ множественных тандемных повторов (MLVA), могут использоваться для выявления в популяционной структуре бактерий эпидемиологически значимых клонов, способных быстро распространяться и вызывать серьезные инфекции, трудно поддающиеся терапии [4, 21].
Для краткосрочной характеристики распространения МБЛ-продуцирующих штаммов P.aeruginosa на ограниченных географически связанных территориях наиболее приемлемо проведение анализа множественных тандемных повторов (MLVA) [17]. Метод MLVA основан на определении количества тандемных повторов в 6-15 различных VNTR-локусах. Полученные паттерны (количество повторов в каждом из локусов) используются в качестве эпидемиологических меток штаммов. Показана высокая разрешающая способность и хорошая воспроизводимость этого метода типирования [10, 16].
В различных регионах Беларуси нами собрана коллекция из 107 полиантибио-тикорезистентных карбапенемрезистент-ных клинических изолятов P.aeruginosa, выделенных из клинического материала госпитализированных в 2007-2010 гг. больных в 16 стационарах четырех областных центров Беларуси и города Минска. Выполнена реидентификация штаммов и определена чувствительность к 15 антибактериальным препаратам методом пограничных концентраций с использованием автоматического бактериологического анализатора ATB Expression (bioMerieux, Франция). Для всех карба-
пенемрезистентных штаммов выполнен фенотипический скрининг продукции металло-бета-лактамаз (МБЛ) методом двойных дисков с ЭДТА. Для обнаружения генов МБЛ VIM и IMP-типов использована мультиплексная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени. Для тестирования отобраны 19 МБЛ-позитивных изолятов и 11 карбапе-немрезистентных изолятов P.aeruginosa, у которых фенотипический скрининговый тест с ЭДТА выявил отрицательный или сомнительный результат. Идентификация амплификационных фрагментов b/aVIM и b/aIMP генов проводилась путем определения температуры их плавления (~80°C для b/aIMP и ~85оС для b/aVIM) в присутствии интеркалирующего флуоресцентного красителя SYBR Green I. Дополнительно сравнивались кривые плавления опытных образцов с кривыми плавления позитивных контрольных штаммов.
Для оценки структуры интегронов, несущих гены МБЛ, использовался метод ПЦР-рестрикционного картирования. Вариабельные участки интегронов I класса амплифицированы с помощью прай-меров к 5' (intI1) и 3' (qacEAl или tniC/ Tn5090) консервативным последовательностям интегронов в парах с внутренними праймерами к генам b/aVIM и подвергнуты рестрикции эндонуклеазой TaqI. Полученные рестрикционные профили ПЦР-фрагментов сопоставлены с соответствующими профилями известных МБЛ-кодирующих интегронов, использованных в качестве контролей.
Выполнено эпидемиологическое маркирование карбапенемрезистентных изолятов P.aeruginosa с использованием
мультилокусного анализа тандемных повторов (multiple-locus variable number tandem repeat analysis, MLVA) согласно схеме L.Onteniente et al. Проведена оценка количества тандемных повторов в шести VNTR-локусах (VNTR - Variable Number Tandem Repeat, тандемные повторы с переменным числом звеньев). Амплификация шести VNTR-локусов выполнена с помощью мультиплексной ПЦР (по две отдельные реакции для каждого изоля-та). Анализ размеров продуктов амплификации шести VNTS-локусов выполнен методом капиллярного электрофореза с флуоресцентной детекцией (фраг-ментный анализ) на автоматическом секвенаторе ABI-310 Genetic Analyzer (Applied Biosystems). Кластерный анализ MLVA профилей проведен с помощью программного пакета Bionumerics v.6.01 (Applied Maths) с использованием категориальных значений длин VNTR-локусов и алгоритма построения дендрограмм минимальных дистанций (Minimum Spanning Tree).
Для всех штаммов подтверждена устойчивость к карбапенемам, сочетающаяся с устойчивостью к большинству исследованных антибактериальных препаратов, за исключением колистина.
С помощью метода двойных дисков с ЭДТА продукция МБЛ выявлена у 19 из 107 карбапенемрезистентных штаммов P.aeruginosa из 7 лечебных учреждений трех городов (рис. 1).
Проанализирована ассоциированная устойчивость МБЛ-продуцирующих карбапе-немрезистентных штаммов. Все они имели общий фенотип резистентности (устойчивость к тикарциллину, тикарциллин/клавуланату,
пиперациллину, пиперациллин-тазобакта-му, цефтазидиму, цефепиму, имипенему, меропенему, амикацину, гентамицину, то-брамицину, ципрофлоксацину, котримок-сазолу; чувствительность к колистину).
У всех 19 изолятов по данным ПЦР анализа подтверждено наличие МБЛ У!М-типа. Методом пЦр-рестрикционного картирования установлена идентичность структуры интегронов, несущих ген МБЛ, у данных изолятов и У!М-2-кодирующего интегрона с набором генетических кассет: аасА7-Ыашг-МгВ5-аасС-А5 (СепБапк Асс. N 0052233), ранее описанного у штаммов Р.авгид1поза из США, России и Норвегии.
По результатам МЬУА-типирования обнаружена принадлежность 18 из 19 МБЛ-позитивных штаммов к единому клональному комплексу, о чем свидетельствует соответствие количества тан-демных повторов по 5-6 анализируемым VNTR-локусам (таблица). Сопоставление М [^-паттернов МБЛ-позитивных изолятов Р.авгид1поэа, выделенных в Беларуси, с М1ЛА-паттернами 306 МБЛ-позитивных Р.авгид'това, выделенных в ходе многоцентрового исследования на территории Российской Федерации, показало принадлежность 18 МБЛ-позитивных белорусских изолятов P.aвrugiпosa к большому единому кло-нальному комплексу (кластер БТ235 по результатам мультилокусного сиквенс-типирования), также широко представленному в России (рис. 2).
В результате исследования обнаружено 19 МБЛ-продуцирующих изо-лятов, выделенных в семи лечебных уч-
реждениях трех регионов республики и определено наличие у них Ь/аУ|М-генов. Показано клональное распространение МБЛ-продуцирующих штаммов синегной-ной палочки на территории республики. Все выявленные МБЛ-продуцирующие штаммы полиантибиотикорезистентны, сохраняют устойчивость только к полимик-синам (полимиксину и колистину). Общий для всех МБЛ-продуцентов резистенотип также подтверждает их единое клональ-ное происхождение. При проведении эпидемиологического маркирования МБЛ-продуцентов показано, что большинство из них являются представителями единого клонального комплекса ST235, широко распространенного на территории России.
Для ограничения циркуляции МБЛ-продуцирующих изолятов P.aeruginosa в лечебных учреждениях республики необходимо создание системы микробиологического мониторинга, направленного на выявление «колонизированных пациентов. Для своевременного выявления эпидемически значимых клонов и разработки мероприятий инфекционного контроля по ограничению их циркуляции необходимо проведение многоцентровых исследований, включающих определение механизмов карбапенемрезистентности и эпидемиологическое маркирование карбапенемрезистентных изолятов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Шевченко О.В., Эйдельштейн М.В., Степанова М.Н. // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. -2007. - Т.9, №3. - С.211-218.
2. Antimicrobial resistance: revisiting the «tragedy of the commons» // Bull. WHO. - 2010.-Vol.88. - P.805-806.
3. Comagiia G, Giamarellou H, Rossoiini G.M. // Lancet Infect. Dis. - 2011. - Vol.11. - P.381-393.
4. Curran B, Jonas H, Grundmann T// J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol.42. - P.5644-5649.
5. GiakkoupiP., XanthakiA, Kanelopoulou M. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol.41. - P.3893-3896.
6. Gupta V // Exp. Opin. Invest. Drugs. - 2008. -Vol.17. - P.131-143.
7. Kumarasamy K, Thirunaiayan M.A., Krishnan P. // J. Antimicrob. Chemother - 2010. - Vol.65. - P.2253-2254.
8. Kumarasamy K.K., Toleman M.A., Walsh TR, et al. // Lancet Infectious Diseases. - 2010. - Vol.10. -P.597-602.
9. Kurokawa H, Yagi T, Shibata N. et al. // Lancet. -1999. - Vol.354. - P.955.
10. Mansfeld R, Bonten M.J.M., Willem R. // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - Vol.15, suppl.4. - P.109-110.
11. MiriagouI. V., Cornaglia G, Edelstein M. et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - Vol.16. - P.112-122.
12. OsanoE,ArakawaY, WacharotayankunR.et al. // Antimicrob. Agents Chemother - 1994. - Vol.8. - P.71-78.
13. Queenan A.M., Bush K. // Clin. Microbiol. Rev. -2007. - Vol.20. - P.440-458.
14. Riccio M.L, Pallechi L, Fontana R, Rossoli-niG.M. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. -Vol.45. - P.1249-1253.
15. Scoulica E.V., Neonakis I.K., Gikas A.I., Tse-lentis YJ. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2004. -Vol.48. - P.167-172.
16. Vatcheva-Dobrevski R, IvanovI., Dobreva E, Kan-tardjievT // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - Vol.15. -Suppl.4. - P.405.
17. Vu-Thien H, Corbineau G, Hormigos K. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol.45. - P.3175-3183.
18. Walsh TR. // Cur. Opin.Infect. Dis. - 2008. - Vol. 21. -P. 367-371.
19. Walsh TR, Toleman M.A., PoirelL, Nordmann P. // Clin. Microbiol. Rev. - 2005. - Vol.18. - P.306-325.
20. Watanabe M., lyobe S, Inoue M, Mtsuhashi S. // Antimicrob. Agents Chemother - 1991. - Vol.35. - P.147-151.
21. Wiehlmann L, Wagner G, Cramer N. et al. // Proc. Nat. Academ. Scienc. - 2007. - Vol.104. - P.8101-8106.
22. Woodford N, Turton J.F, Livermore D.M. // FEMS Microbiol. Rev. - 2011. - Vol.35. - P.736-755.
23. Yan J.J., Wu J.J., Tsai S.H., Chuang C.L. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2004. - Vol.49. - P.5-11.
Поступила 09.04.2012г. Авторы выражают благодарность Н.Н. Левшиной, В.К. Окуличу, А.Н. Ко-пычко, О.Е. Кузнецову за предоставленные для исследования штаммы.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» № 2 (221) 2013 г. Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес:
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович
(гл. редактор, директор)
Третьякова Ирина Георгиевна
(отв. секретарь, реклама)
Марковка С.Н., Пручковская О.Н. (редакторы)
Колоницкая О.М. (дизайн, верстка)
Вашкевич С.В. (зам. директора)
Адрес для переписки:
220030, Минск, пл. Свободы, 23-35.
Тел.: (+375-17) 226-03-95, (+375-17) 327-07-54 (гл. редактор), моб. (029) 695-94-19 (Velcom). Факс: (+375-17) 226-00-31.
Е-mail: redakcia@tut.by www.mednovosti.by
Для сведения
Рукописи рецензируются независимыми специалистами
C информацией «К сведению авторов» можно ознакомиться на сайте www. mednovosti.by
Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы. Редакция оставляет за собой право по своему усмотрению размещать полные тексты публикуемых статей на сайте редакции www.mednovosti.by и в электронных базах данных (на сайтах) своих партнеров
Перепечатка материалов только с разрешения редакции. Рукописи не возвращаются
Электронная версия журнала доступна на сайте научной электронной библиотеки eLIBRARY.ru (Москва) www. eLIBRARYru, а также на сайте журнала www.mednovosti.by (выборочные статьи)
Подписано в печать 22.02.2013 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 12,92. Заказ 0499. Тираж 1100 экз.
Тираж распространения, включая электронную подписку, 1610 экз.
Посещаемость журнала на сайте mednovosti.by в феврале 2013 г составила 198 000
Цена свободная.
Подписка: по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); по каталогу ОАО «Агентство Роспечать» индекс: 74954
Типография ООО «Поликрафт» Лицензия №02330/0494199 от 03.04.09 Минск, ул. Кнорина, 50
