CC BY
69
Теоретична медицина / Theoretical Medicine
УДК 616.2-08:615.2:577.15 DOI: 10.22141/2224-0551.13.6.2018.143169
Абатуров А.Е.1, Волосовец А.П.2, Борисова Т.П.1
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина
2Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Медикаментозное управление окислительно-восстановительным состоянием организма при заболеваниях органов дыхания
(часть 4)
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(6):616-620. doi: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.143169
Резюме. В обзоре литературы представлены современные данные об антиоксидантных витаминах — аскорбиновой кислоте и токофероле. Показано их антиоксидантное и иммуномодулирующее действие при заболеваниях органов дыхания.
Ключевые слова: заболевания органов дыхания; антиоксидантная система; медикаментозное управление
Введение
Витамины (С, Е, А) оказывают выраженное влияние на окислительно-восстановительное состояние биологических систем и относятся к скавен-джерным антиоксидантам. Данный обзор посвящен антиоксидантному и иммуномодулирующему действию витаминов С, Е.
Витамин C (аскорбиновая кислота)
Аскорбиновая кислота является лактоном 2,3-диэнол-!-гулоновой кислоты. Она впервые открыта в 1928 году венгерским ученым Альбертом Сент-Дьердьи, который выделил из красного перца, апельсинового и капустного соков и коры надпочечников неустойчивое вещество с сильно выраженными восстановительными свойствами и вначале назвал гексуроновой кислотой, а затем аскорбиновой, учитывая ее антискорбутное (скорбут — цинга) действие. Альберт Сент-Дьердьи за открытие витамина C получил Нобелевскую премию. Химическая формула аскорбиновой кислоты была предложена Edmund Hirst в 1933 году [4]. Аскорбиновая кислота синтезируется не только растениями, но и живот-
ными. Исключение составляют человек, приматы, морские свинки, у которых отсутствует фермент L-гулонолактон-оксидаза (GLO), участвующий в синтезе аскорбиновой кислоты из непосредственного предшественника — 2-кето^-гулонолактона. В геноме человека идентифицирован псевдоген GULO, который представляет собой функционально неактивный ген фермента как результат эволюционной потери экзонов [21, 31]. Во избежание развития витамин С-дефицитного состояния человеку необходимо получать экзогенную аскорбиновую кислоту в средней дозе 1 мг/кг в сутки [26].
Антиоксидантное действие
Аскорбиновая кислота благодаря наличию в молекуле диэнольной группы является донором электронов, поэтому она обладает выраженными восстанавливающими свойствами. Окисляясь, аскорбиновая кислота легко переходит в дегидроформу — дегидро-аскорбиновую кислоту. Данный процесс происходит в результате отдачи двух протонов и двух электронов. Аскорбиновая кислота, жертвуя свои электроны, предотвращает окисление других биосоединений и
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Абатуров Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики; ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Chief of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk medical academy of Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
отдает свои электроны последовательно. Так, после потери одного электрона образуется относительно стабильный и малореакционный аскорбил-радикал (семидегидроаскорбиновая кислота). Потеря второго электрона приводит к образованию дегидроаскорби-новой кислоты. Аскорбилрадикал и дегидроаскорби-новая кислота могут быть восстановлены до аскорбиновой кислоты по меньшей мере тремя различными ферментативными путями. Однако у человека не весь объем окисленных форм восстанавливается до аскорбиновой кислоты, так как часть дегидроаскорбино-вой кислоты необратимо гидролизуется до 2,3-ди-кетогулоновой кислоты, которая в последующем метаболизируется в ксилозу, ксилонаты, ликсонаты и оксалаты. Формирование оксалатов из аскорбиновой кислоты имеет определенное клиническое значение, поскольку гипероксалурия может привести к возникновению оксалатных камней в почках. При физиологических условиях 99,95 % витамина С в организме человека находится в виде моноаниона аскорбиновой кислоты (А?сН-) [9, 54].
В респираторном тракте аскорбиновая кислота находится в секрете на удалении примерно в 20 и 130 мкм от поверхности эпителиальных клеток и непосредственно в клетках ткани легкого [20], где она восстанавливает широкий спектр окислителей: 1) соединения с неспаренными электронами, такие как активные кислородсодержащие (супероксид анион-радикал, гидроксильный радикал, перекисные радикалы), азотсодержащие радикалы; 2) реактивные нерадикальные соединения, в том числе озон, хлорноватистую кислоту, нитрозамины и другие нитрующие соединения; 3) соединения, которые образуются в результате реакций с представителями первых двух классов, например а-токофероксил-радикал; 4) железо- и медьсодержащие соединения, участвующие в окислительно-восстановительных реакциях [54].
Аскорбиновая кислота может проявлять не только антиоксидантное, но и в определенных условиях прооксидантное действие [29]. Так, аскорбиновая кислота в экстрацеллюлярной жидкости проявляет прооксидантные свойства при наличии достаточной концентрации ионов железа или меди. В экстрацел-люлярной жидкости при средних концентрациях она, теряя один электрон и протон, преобразуется в аскорбат-радикал (АяС-). Передача электрона ионам Fe3+ приводит к их восстановлению до Fe2+. В последующем Fe2+ передает электрон молекуле кислорода, что приводит к образованию супероксида анион-радикала (02'), который дисмутирует в Н202. В кровеносном русле данные реакции ин-гибируются, в частности образование Аяс'- инги-бируется мембранными протеинами эритроцитов и/или крупными белками сыворотки крови, которые не диффундируют в межклеточное пространство, а Н202 нейтрализуется каталазой и глутатионперок-сидазой [32]. Другим фактором, который определяет характер действия аскорбиновой кислоты, является ее концентрация: при низких концентрациях она проявляет прооксидантные, а при высоких кон-
центрациях — антиоксидантные свойства [13]. Основным ингибитором прооксидантного действия аскорбиновой кислоты является восстановленный глутатион [29], также прооксидантным эффектам аскорбиновой кислоты противодействуют мочевая кислота, витамин E [2].
Иммуномодулирующее действие
Аскорбиновая кислота активно влияет и на состояние иммунной системы. Она стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, пролифера-тивный ответ B- и T-лимфоцитов, продукцию IL-2 и IL-6 [28, 33]. Высокие дозы аскорбиновой кислоты значительно увеличивают секрецию IFN-y и снижают эозинофильную инфильтрацию слизистой оболочки респираторного тракта, в частности у мышей с экспериментальной бронхиальной астмой [14]. Снижение концентрации аскорбиновой кислоты в сыворотке крови обнаружено при различных хронических заболеваниях органов дыхания. Аскорбиновая кислота применяется не только при хронических, но и при острых заболеваниях респираторного тракта [15]. Однако, несмотря на позитивные результаты многочисленных контролируемых испытаний эффективности аскорбиновой кислоты, вопрос о необходимости ее применения при острых респираторных инфекциях остается достаточно спорным. Значительная группа исследователей показала, что терапия высокими дозами аскорбиновой кислоты в начале острых респираторных инфекций не способствует уменьшению продолжительности и тяжести симптомов заболевания у взрослых пациентов и профилактическое назначение витамина C не сопровождается достоверным снижением частоты респираторных инфекций. Применение аскорбиновой кислоты при респираторных инфекциях сопровождается достоверным клиническим эффектом только у лиц, которые занимаются тяжелым физическим трудом или пребывают в низкотемпературных условиях [24, 53, 54]. Эффективность терапии аскорбиновой кислотой у детей также вызывает обоснованные сомнения [55]. Сочетание аскорбиновой кислоты с цинком достоверно снижает риск развития респираторных инфекций [34]. Richard Nahas и Agneta Balla [37] считают, что, несмотря на невысокую клиническую эффективность аскорбиновой кислоты, она может быть рекомендована в дозах до 1 г/сут для профилактики простудных заболеваний у взрослых и детей. Аскорбиновая кислота играет важную роль в антиоксидантной защите тканей респираторного тракта. Дефицит аскорбиновой кислоты в мокроте у больных бронхиальной астмой может быть одним из основных факторов развития бронхоконстрикции [10]. Согласно данным эпидемиологических исследований высокий уровень употребления витамина C ассоциирован с низким риском развития бронхиальной астмы. Однако клиническая эффективность назначения витамина C при проведении профилактики или лечения бронхиальной астмы в связи с противоречивыми результатами различных исследований
окончательно не доказана [6, 22, 42]. В настоящее время согласно результатам Кокрановского анализа недостаточно данных рандомизированных контролируемых исследований для того, чтобы рекомендовать назначение витамина C при лечении бронхиальной астмы [30]. Согласно данным Horst Fischer, Christian Schwarzer и Beate Illek [25], увеличение внутриклеточной концентрации аскорбата стимулирует активность CFTR за счет как активации апикальной аденилатциклазы, так и изменения окислительно-восстановительного состояния CFTR. Способность аскорбиновой кислоты модулировать активность CFTR [47] позволяет считать, что ее назначение показано больным с муковисцидозом [8].
Витамин E (а-токоферол)
Одним из жирорастворимых низкомолекулярных антиоксидантов является витамин E, который впервые был идентифицирован сотрудниками Университета Беркли, штат Калифорния, Herbert McLean Evans и Katharine Scott Bishop в 1922 году как фактор, необходимый для репродукции крыс [38]. К группе витамина E относят метильные производные токола и токотриенола. По строению они очень близки. В их структуре имеются ароматический спирт токол и боковая изопреноидная цепь, которая у токоферолов полностью гидрирована, а у токотри-енолов — нет. Все компоненты природного витамина Е (а-, ß-, y-, 8-токоферол и соответствующие а-, ß-, y-, 8-токотриенол) обладают приблизительно равной антиоксидантной активностью in vitro. Естественные формы а-токоферола являются RRR-а-токоферолами, т.е. хиральные атомы углерода в положениях 2, 4' и 8 имеют R-конфигурацию. В связи с наличием хирального атома углерода в положении 2 а-токоферол является мощным антиоксидантным агентом, который ингибирует перекисное окисление липидов. Большинство других родственных а-токоферолу соединений, так же как и его синтетические производные (например токоферилсук-цинат), потенциально токсично для клетки [1, 3, 12, 16, 23, 36].
Антиоксидантное действие
Витамин E (ВитЕОН) в 1000 раз быстрее, чем полиненасыщенные жирные кислоты, реагирует с перекисными радикалами (ROO"). Токоферол через свои гидроксильные группы вступает в реакцию с ROO", образуя соответствующие гидроперекиси липидов и более стабильный и менее радикально активный, чем ROO", а-токофероксил-радикал (ВитEO•). ВитEO• восстанавливается, окисляя аскорбиновую кислоту [18, 41, 49]. Установлено, что а-токоферол ингибирует PKC-а путем активации фосфатаз. а-токоферол, ингибируя PKC-ассоциированное фосфорилирование субъединицы p47phox НАДФН-оксидазы в человеческих моноцитах, подавляет перемещение p47phox к цитоплаз-матической мембране, что нарушает процесс сборки НАДФН-оксидазы и генерацию АКМ [7, 51, 56].
Мембраноассоциированные токоферолы активно выполняют непосредственную антиоксидантную защиту, предохраняя наружный липидный слой мембран от перекисной модификации, так как пространственно приближены к месту генерации АКМ. Ингибируя возбуждение РКС-а, токоферолы подавляют генерацию супероксид анион-радикала [18].
Иммуномодулирующее действие
Помимо антиоксидантного действия а-токо-ферол на посттрансляционном уровне ингибирует липоксигеназы ^ОХ), фосфолипазу А2 и активирует протеинфосфатазу 2А, диацилглицеролкиназу. На транскрипционном уровне а-токоферол модулирует активность гена скавенджер-рецептора, протеина-переносчика а-токоферола, а-тропомиозина, матриксной металлопротеиназы-19 и коллагеназы. Также а-токоферол подавляет пролиферацию клеток, агрегацию тромбоцитов и адгезию моноцитов. Эти эффекты не связаны с антиоксидантной активностью витамина Е [7, 46, 56]. Показано, что а-токоферол оказывает ингибирующее действие на воспалительный процесс в органах дыхания. В эпителиальных клетках бронхов и альвеол а-токоферол ингибирует фосфорилирование двух представителей семейства МАРК—ERK1/2 и р38 и ДНК-связывание фактора транскрипции NF-кB. Данное действие приводит к подавлению секреции ^-8 и экспрессии молекул адгезии эпителиальными клетками [45, 52]. Токоферолы также участвуют в регуляции ли-поксигеназ и РКС. Так, в моноцитах а-токоферол, непосредственно связываясь с молекулами 5^ОХ и 15^ОХ, подавляет их функциональную активность [7]. Ингибирование 5^ОХ в активированных моноцитах человека обусловливает снижение уровня высвобождения ^-1р. Интересно отметить, что Р-токоферол и тролокс, в отличие от а-токоферола, не обладают данными ингибирующими свойствами [39]. Важнейшим свойством токоферолов является их способность модулировать процесс воспаления, изменяя спектр лейкоцитарного рекрутирования. Так, снижая продукцию ^-8, а-токоферол подавляет привлечение нейтрофилов в очаг поражения. Действие токоферолов на активность экспрессии молекул адгезии также предопределяет клеточный состав инфильтрата. Лейкоциты во время транс-эндотелиальной миграции в воспаленную ткань связываются с такими молекулами адгезии, как 1САМ-1 и ^АМ-1 эндотелиальных клеток. Миграция эозинофилов в ткань легкого преимущественно зависит от уровня экспрессии ^АМ-1, в то время как миграция других лейкоцитных субпопуляций зависит от уровня экспрессии молекулы адгезии 1САМ-1. Возбуждение как 1САМ-1, так и ^АМ-1 реализуется через несколько сигнальных путей, в том числе и через РКС-ассоциированный каскад, который проявляет чувствительность к действию токоферолов. Представляет интерес миграция лейкоцитов, обусловленная ^АМ-1, которая изменяется после предварительного влияния токоферолов
на эндотелиальные клетки и не изменяется после предварительного влияния токоферолов на лейкоциты. Предварительное воздействие а-токоферола на эндотелиоциты тормозит, в то время как влияние у-токоферола на эндотелиоциты усиливает трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов. Продемонстрировано, что при аллергическом воспалении легких у мышей рекрутирование лимфоцитов и эозинофилов подавляется высокими дозами а-токоферола [5, 17—19, 35]. Пациенты с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, муковисцидозом характеризуются низким уровнем концентрации а-токоферола в сыворотке крови [43, 44, 48]. Применение а-токоферола с учетом его противовоспалительного и антиоксидантно-го действия было предложено при лечении больных с бронхиальной астмой, ХОБЛ, муковисцидозом [11, 50]. К сожалению, несмотря на многочисленные экспериментальные данные, которые позволяют интерпретировать влияние витамина E на общее состояние при воспалительных процессах и оксидативном стрессе как позитивное, в настоящее время клинические испытания преимущественно свидетельствуют о том, что витамин E не оказывает существенного влияния на течение хронических аллергических и воспалительных обструктивных заболеваний легких [27] и муковисцидоза [8, 40].
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
References
1. Savchenko AA, Anisimova EN, Borisov AG, Kondakov AE. Vitamins as the basis of immunometabolic therapy. Krasnoyarsk: KrasGMU; 2011. 213 p.
2. Mitina AV Biohimicheskie mehanizmyi obmena glutationa i askorbinovoy kislotyi pri razlichnyih vidah zubnogo protezirovaniya: Diss kand med nauk [Biochemical mechanisms of metabolism of glutathione and ascorbic acid for various types of dental prosthetics: PhD diss]. Krasnodar, 2011.
3. Petrova GV Donchenko GV Role of a-tocopherol in oxidative stress of rat thymocytes induced by hydrogen peroxide and menadione. Ukr Biochem J. 2008;80(3):94-102.
4. Chupakhina GN. Sistema askorbinovoy kisloty rasteniy: monografia [System of ascorbic acid plants: monograph]. Kaliningrad: KGU; 1997. 122 p.
5. Abdala-Valencia H, Berdnikovs S, Cook-Mills JM. Vitamin E isoforms differentially regulate intercellular adhesion molecule-1 activation of PKCa in human microvascular endothelial cells. PLoS One. 2012;7(7):e41054. doi: 10.1371/journal.pone.0041054.
6. Allen S, Britton JR, Leonardi-Bee JA. Association between antioxidant vitamins and asthma outcome measures: systematic review and meta-analysis. Thorax. 2009 Jul;64(7):610-9. doi: 10.1136/ thx.2008.101469.
7. Azzi A, Stocker A. Vitamin E: non-antioxidant roles. Prog Lipid Res. 2000May;39(3):231-55.
8. Shamseer L, Adams D, Brown N, Johnson JA, Vohra S. Antioxidant micronutrients for lung disease in cystic fibrosis. Cochrane Database SystRev. 2010Dec 8;(12):CD007020. doi: 10.1002/14651858. CD007020.pub2.
9. Bradshaw MP, Barril C, Clark AC, Prenzler PD, Scollary GR. Ascorbic acid: a review of its chemistry and reactivity in relation to a
wine environment. Crit Rev Food Sci Nutr. 2011 Jul;51(6):479-98. doi: 10.1080/10408391003690559.
10. Kongerud J, Crissman K, Hatch G, Alexis N. Ascorbic acid is decreased in induced sputum of mild asthmatics. Inhal Toxicol. 2003 Feb;15(2):101-9. doi:10.1080/08958370304477.
11. Braga SF, Almgren MM. Complementary therapies in cystic fibrosis: nutritional supplements and herbal products. J Pharm Pract. 2013 Feb;26(1):14-7. doi: 10.1177/0897190012466043.
12. Brigelius-Flohe R, Traber MG. Vitamin E: function and metabolism. FASEB J. 1999 Jul;13(10):1145-55.
13. Carr A, Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
14. Chang HH, Chen CS, Lin JY. High dose vitamin C supplementation increases the Th1/Th2 cytokine secretion ratio, but decreases eosinophilic infiltration in bronchoalveolar lavage fluid of ovalbumin-sensitized and challenged mice. J Agric Food Chem. 2009 Nov 11;57(21):10471-6. doi: 10.1021/jf902403p.
15. Lin YC, Wu TC, Chen PY, Hsieh LY, Yeh SL. Comparison of plasma and intake levels of antioxidant nutrients in patients with chronic obstructive pulmonary disease and healthy people in Taiwan: a case-control study. Asia Pac J Clin Nutr. 2010;19(3):393-401.
16. Mazzini F, Betti M, Netscher T, Galli F, Salvadori P. Configuration of the vitamin E analogue garcinoic acid extracted from Garcinia Kola seeds. Chirality. 2009May;21(5):519-24. doi: 10.1002/chir.20630.
17. Cook-Mills JM. VCAM-1 signals during lymphocyte migration: role of reactive oxygen species. MolImmunol. 2002Dec;39(9):499-508.
18. Cook-Mills JM, McCary CA. Isoforms of vitamin E differentially regulate inflammation. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.
2010 Dec;10(4):348-66.
19. Cook-Mills JM, Marche.se ME, Abdala-Valencia H. Vascular cell adhesion molecule-1 expression and signaling during disease: regulation by reactive oxygen species and antioxidants. AntioxidRedox Signal.
2011 Sep 15;15(6):1607-38. doi: 10.1089/ars.2010.3522.
20. van der Vliet A, O'Neill CA, Cross CE, et al. Determination of low-molecular-mass antioxidant concentrations in human respiratory tract lining fluids. Am J Physiol. 1999 Feb;276(2 Pt 1):L289-96.
21. Drouin G, Godin JR, Page B. The genetics of vitamin C loss in vertebrates. Curr Genomics. 2011 Aug; 12(5):371-8. doi: 10.2174/138920211796429736.
22. Nadi E, Tavakoli F, Zeraati F, Goodarzi MT, Hashemi SH. Effect of vitamin C administration on leukocyte vitamin C level and severity of bronchial asthma. Acta Med Iran. 2012;50(4):233-8.
23. Engin KN. Alpha-tocopherol: looking beyond an antioxidant. Mol Vis. 2009;15:855-60.
24. Heimer KA, Hart AM, Martin LG, Rubio-Wallace S. Examining the evidence for the use of vitamin C in the prophylaxis and treatment of the common cold. J Am Acad Nurse Pract. 2009 May;21(5):295-300. doi: 10.1111/j.1745-7599.2009.00409.x.
25. Fischer H, Schwarzer C, Illek B. Vitamin C controls the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 9;101(10):3691-6. doi:10.1073/ pnas.0308393100.
26. Frei B, Birlouez-Aragon I, Lykkesfeldt J. Authors'perspective: What is the optimum intake of vitamin C in humans? Crit Rev Food Sci Nutr. 2012;52(9):815-29. doi: 10.1080/10408398.2011.649149.
27. Panahi Y, Tavana S, Sahebkar A, Masoudi H, Madanchi N. Impact of Adjunctive Therapy with Chlorellav ulgaris Extract on Antioxidant Status, Pulmonary Function, and Clinical Symptoms of Patients with Obstructive Pulmonary Diseases. Sci Pharm. 2012 Jul-Sep;80(3):719-30. doi:10.3797/scipharm.1202-06.
28. Hartel C, Puzik A, Gopel W, Temming P, Bucsky P, Schultz C. Immunomodulatory effect of vitamin C on intracytoplasmic cytokine production in neonatal cord blood cells. Neonatology. 2007;91(1):54-60. doi:10.1159/000096972.
29. Kang MJ, Lee SS, Koh HC. Prooxidant properties of ascorbic acid in the nigrostriatal dopaminergic system of C57BL/6 mice. Toxicology. 2012Mar 29;294(1):1-8. doi: 10.1016/j.tox.2012.01.007.
30. Kaur B, Rowe BH, Arnold E. Vitamin C supplementation for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD000993. doi: 10.1002/14651858.CD000993.pub3.
31. Lachapelle MY, Drouin G. Inactivation dates of the human and guinea pig vitamin C genes. Genetica. 2011 Feb;139(2):199-207. doi: 10.1007/s10709-010-9537-x.
32. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. AdvNutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109.
33. Mahapatra SK, Chakraborty SP, Roy S. Immunomodulatory role of Ocimum gratissimum and ascorbic acid against nicotine-induced murine peritoneal macrophages in vitro. Oxid Med Cell Longev. 2011;2011:734319. doi: 10.1155/2011/734319.
34. Maggini S, Beveridge S, Suter M. A combination of high-dose vitamin C plus zinc for the common cold. J Int Med Res. 2012;40(1):28-42. doi: 10.1177/147323001204000104.
35. Muller WA. Mechanisms of leukocyte transendothelial migration. Annu Rev Pathol. 2011;6:323-44. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130224.
36. Mustacich DJ, Bruno RS, Traber MG. Vitamin E. Vitam Horm. 2007;76:1-21. doi: 10.1016/S0083-6729(07)76001-6.
37. Nahas R, Balla A. Complementary and alternative medicine for prevention and treatment of the common cold. Can Fam Physician. 2011 Jan;57(1):31-6.
38. Niki E, Traber MG. A history of vitamin E. Ann Nutr Metab. 2012;61(3):207-12. doi: 10.1159/000343106.
39. Pedeboscq S, Rey C, Petit M, et al. Non-antioxidant properties of a-tocopherol reduce the anticancer activity of several protein kinase inhibitors in vitro. PLoS One. 2012;7(5):e36811. doi: 10.1371/journal. pone.0036811.
40. Galli F, Battistoni A, Gambari R, et al. Oxidative stress and antioxidant therapy in cystic fibrosis. Biochim Biophys Acta. 2012 May;1822(5):690-713. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.12.012.
41. Rimbach G, Minihane AM, Majewicz J, et al. Regulation of cell signalling by vitaminE. ProcNutr Soc. 2002Nov;61(4):415-25.
42. Greenough A, Shaheen SO, Shennan A, Seed PT, Poston L. Respiratory outcomes in early childhood following antenatal vitamin C and E supplementation. Thorax. 2010 Nov;65(11):998-1003. doi: 10.1136/ thx.2010.139915.
43. Hollander FM, de Roos NM, Dopheide J, Hoekstra T, van Berkhout FT. Self-reported use of vitamins and other nutritional supplements in adult patients with cystic fibrosis. Is daily practice in concordance with recommendations? Int J Vitam Nutr Res. 2010 Dec;80(6) :408-15. doi: 10.1024/0300-9831/a000025.
44. Kalayci O, Besler T, Kilinf K, Sekerel BE, Saraflar Y. Serum levels of antioxidant vitamins (alpha tocopherol, beta carotene, and
ascorbic acid) in children with bronchial asthma. Turk J Pediatr. 2000 Jan-Mar;42(1):17-21.
45. Sharma R, Vinayak M. a-Tocopherol attenuates NF-kB activation and pro-inflammatory cytokine IL-6 secretion in cancer-bearing mice. Biosci Rep. 2011 Oct;31(5):421-8. doi: 10.1042/BSR20100137.
46. McCary CA, Abdala-Valencia H, Berdnikovs S, Cook-Mills JM. Supplemental and highly elevated tocopherol doses differentially regulate allergic inflammation: reversibility of a-tocopherol and у-tocopherol's effects. J Immunol. 2011 Mar 15;186(6):3674-85. doi: i0.4049/jimmunol.i003037.
4 7. Kim Y, Kim H, Yoo HY, et al. Suppression of CFTR-mediated Cl secretion of airway epithelium in vitamin C-deficient mice. J Korean Med Sci. 2011 Mar;26(3):317-24. doi: 10.3346/jkms.2011.26.3.317.
48. RautAM, Suryakar AN, Mhaisekar D, Padalkar RK. The levels of oxidants and antioxidants status in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) with relation to oral vitamin E supplementation. J Assoc Physicians India. 2012 Apr;60:82.
49. Traber MG, Stevens JF. Vitamins C and E: beneficial effects from a mechanistic perspective. Free Radic Biol Med. 20ii Sep 1;51(5):1000-13. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.017.
50. Tsiligianni IG, van der Molen T. A systematic review of the role of vitamin insufficiencies and supplementation in COPD. Respir Res. 20i0 Dec 6;ii:i7i. doi: i0.ii86/i465-992i-ii-i7i.
51. McCary CA, Yoon Y, Panagabko C, Cho W, Atkinson J, Cook-Mills JM. Vitamin E isoforms directly bind PKCa and differentially regulate activation of PKCa. Biochem J. 2012 Jan i;44i(i):i89-98. doi: 10.1042/BJ20111318.
52. Ekstrand-Hammarström B, Osterlund C, Lilliehöök B, Bucht A. Vitamin E down-modulates mitogen-activated protein kinases, nuclear factor-kappaB and inflammatory responses in lung epithelial cells. Clin Exp Immunol. 2007 Feb;i47(2):359-69. doi: i0.iiii/j.i365-2249.2006.03285.x.
53. Douglas RM, Hemilä H, Chalker E, Treacy B. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul i8;(3):CD000980. doi: i0.i002/i465i858.CD000980.pub3.
54. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, et al. Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention. J Am Coll Nutr. 2003 Feb;22(i):i8-35.
55. Worrall G. Common cold. Can Fam Physician. 20ii Nov;57(ii):i289-90.
56. Zingg JM, Azzi A. Non-antioxidant activities of vitamin E. Curr Med Chem. 2004May;ii(9):iii3-33.
Получено 01.08.2018 ■
Абатуров O.G.1, Волосовець О.П.2, Борисова Т.П.1
1ДЗ «Д^пропетровська медична академiя MiHicTepcma охорониздоров'я Украни», м. Днпро, Укра'на 2Нацюнальний медичний унiверситет iM. О.О. Богомольця, м. Кив, Укра'на
Медикаментозне управлшня окислювально-в^новним станом оргаызму при захворюваннях оргаыв дихання (частина 4)
Резюме. В оглядi лиератури наведет сучасш даш щодо номодулюючу дт при захворюваннях оргашв дихання. групи антиоксидантних впамтв — аскорбшово! кис- Km40Bi слова: захворювання оргашв дихання; антиок-лоти та токоферолу. Показано 1х антиоксидантну та iMy- сидантна система; медикаментозне управлшня
A.E. Abaturov1, A.P. Volosovets2, T.P. Borysova1
1State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
2Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
Drug management of oxidation-reduction state of the body in respiratory tract diseases (part 4)
Abstract. The review of the literature presents modem tory action in diseases of the respiratory system is shown. data on antioxidant vitamins — ascorbic acid and toco- Keywords: diseases of the respiratory system; antioxidant sys-pherol. Their antioxidant activity and immunomodula- tem; drug management
