CC BY
82
УДК 616-006+612.32
МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ТКАНЕВОЙ ИНГИБИТОР 2 ТИПА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА: КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
© А.А. Иванников, В.Л. Чанг, Е.С. Герштейн, И.С. Стилиди, Н.А. Огнерубов, Н.Е. Кушлинский
Ключевые слова: рак желудка; клинико-морфологические особенности; матриксные металлопротеиназы. У 91 больного раком желудка I—IV стадии в плазме крови до лечения определен уровень матриксных металло-протеиназ (ММР-2, ММР-7, ММР-9), а также уровень их тканевого ингибитора 2 типа (Т1МР-2). Проведен анализ взаимосвязи указанных серологических показателей с некоторыми клинико-морфологическими особенностями заболевания. При этом прогностически значимых ассоциаций не обнаружено, за исключением ММР-7, уровень которой по мере увеличения распространенности процесса недостоверно повышался. Содержание ММР-7 в плазме крови больных раком желудка можно рассматривать в качестве серологического маркера для выявления и оценки распространенности процесса.
Рак желудка остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире и в России. Несмотря на то, что в течение последних 10 лет заболеваемость раком желудка в большинстве развитых стран снижается, общее число ежегодно заболевших остается значительным [1].
Научно-технический прогресс открыл перед медициной широкие возможности для совершенствования диагностики онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Однако не вызывает сомнений тот факт, что неудовлетворительные результаты лечения рака желудка в значительной степени связаны с его поздней диагностикой [2].
Агрессивная хирургическая тактика и расширенные операции в конечном итоге имеют известный предел. Результаты многолетних попыток воздействовать на предположительно существующие даже на ранних стадиях имплантационные или гематогенные метастазы с помощью химиотерапии довольно скромные. Поэтому понятны стремления ученых, изучающих рак желудка, найти «ключ» к пониманию возможностей патогенетической регуляции процессов роста и диффе-ренцировки злокачественной клетки [3].
В последние годы большое внимание уделяется изучению биологических свойств опухоли и созданию многофакторных систем прогноза при раке желудка, поскольку «классические» морфологические критерии прогноза не могут полностью объяснить все разнообразие биологических свойств опухоли и не всегда достаточно правильно предсказывают ее течение [4].
Многие исследователи дальнейший прогресс в повышении эффективности лечения рака желудка связывают не только с рациональным использованием комбинированных и комплексных методов лечения, но и с разработкой принципиально новых патогенетических методов терапии, основанных на современных достижениях в изучении биохимии и молекулярной биологии опухолей.
Одним из основных механизмов инвазии злокачественных опухолей является разрушение окружающей базальной мембраны и внеклеточного матрикса (ВКМ) ассоциированными с опухолью протеазами, которые играют также важную роль в процессах метастазирова-ния и неоангиогенеза. В опухолевой инвазии задействовано несколько классов протеаз, к важнейшим из которых следует отнести группу матриксных металло-протеиназ (ММР) или матриксинов, названных так именно за свою способность специфически гидролизо-вать все основные белки ВКМ, в первую очередь коллаген. ММР - мультигенное семейство, состоящее из более 20 секретируемых и связанных с поверхностью клетки цинк-зависимых эндопептидаз. Важнейшими представителями ММР являются различные коллагена-зы (ММР-1, ММР-8, MMP-13), стромелизины (ММР-3, MMP-10), матрилизин (ММР-7), желатиназы А и В (ММР-2, MMP-9). Активность ММР в межклеточном пространстве специфически подавляется тканевыми ингибиторами (TIMPs) - 4 структурно родственными белками, три из которых (ТМР-1, -2 и -4) секретируются в растворимой форме, а один (Т1МР-3) - связан с ВКМ.
Заслуживает внимание работа O. Kemik et а1. [5], где сравнивали показатели содержания ММР-1 и Т1МР-1 в плазме крови 50 здоровых доноров и 100 больных раком желудка до хирургического вмешательства методом иммуноферментного анализа. В результате были обнаружены достоверное повышение содержания исследуемых протеиназ в крови больных раком желудка по сравнению с контрольной группой и положительная корреляция с основными морфологическими параметрами: размером опухоли, глубиной инвазии, метастазами в лимфатических узлах и печени, стадией заболевания. При этом какой-либо значительной взаимосвязи с возрастом и полом пациентов, локализацией и гистологическим типом опухоли не выявлено. Авторы рассматривают возможность использования исследованных показателей в качестве перспек-
1928
тивных маркеров при распространенном раке желудка. Возможность использования сывороточного уровня ММР-1 в качестве значимого диагностического и прогностического маркера рака желудка подтвердили в дальнейшем M. Kim et al. [6]. По их данным, чувствительность ММР-1 в качестве диагностического теста составила 62,5 % при специфичности также 62,5 %. Выживаемость пациентов с высоким уровнем ММР-1 в плазме крови была достоверно ниже, чем у больных с низким уровнем этого маркера.
Цель настоящего исследования - изучение содержания матриксных металлопротеиназ 2, 7 и 9 типа (MMP-2, MMP-7, MMP-9), а также их тканевого ингибитора 2 типа (TIMP-2) в плазме крови больных раком желудка до лечения и их взаимосвязи с основными клиническими характеристиками рака желудка. В качестве последних взяты: пол, возраст больных и индексы, характеризующие распространенность опухолевого процесса.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включен 91 больной раком желудка в возрасте от 16 до 84 лет (медиана 59 лет). В возрасте 51-60 лет было 36 (39,6 %) пациентов, 61-70 лет - 27 (29,7 %), моложе 50 лет - 14 (7,7 %), а старше 70 лет -14 (7,7 %). Из них мужчин было 48 (52,8 %), женщин -43 (47,2 %). В I стадии было 22/24,2 % пациента, во II -11/12,1 %, в III - 37/40,7 %, в IV - 21/23,1 %. В теле желудка опухоль локализовалась у 23,1 % пациентов, проксимальный отдел был поражен в 15,4 %. В ан-тральном отделе опухоль локализовалась у 22 % больных. Тело и проксимальный отдел желудка были поражены у 19,8 % больных, антральный отдел и тело - в 15,4 % наблюдениях. Тотальное поражение было констатировано у 4,4 % больных. Контрольную группу составили 22 практически здоровых донора соответствующего возраста и пола.
Содержание исследуемых белков определяли в плазме крови, полученной по стандартной методике до начала специфического лечения, с помощью стандартных наборов для прямого иммуноферментного анализа: «Human/Mouse/Rat MMP-2 (total)», «Human MMP-7 (total)», «Human MMP-9 (total)» и «Human TIMP-2» (Quantikine®, R&D Systems, США) в соответствии с инструкциями производителя. Измерения проводили на автоматическом универсальном ридере для микропланшет ELX800 (Bio-Tek Instruments, Inc., США). Ста-
тистический анализ результатов проводили на персональном компьютере с использованием программ Sta-tistica 7 и SPSS.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты определения концентрации исследуемых белков в плазме крови больных раком желудка и контрольной группы представлены в табл. 1. Только уровень ММП-7 достоверно повышен у первичных больных раком желудка по сравнению с контрольной группой (p < 0,01), но превышение условной верхней границы нормы (4,1 нг/мл - уровень, наблюдавшийся у 90 % практически здоровых людей группы контроля) отмечено только у 19 из 89 больных (21 %).
Возраст больных раком желудка не был связан корреляционной зависимостью с уровнями MMP-7, MMP-9, MMP-2 и их ингибитора TIMP-2. Однако дисперсионный анализ показал наибольший уровень ММР-7 в плазме крови больных раком желудка в возрасте от 60 до 69 лет. Таким образом, исходные уровни ММР-7 в плазме крови больных раком желудка минимальны у пациентов в возрасте до 50 и старше 70 лет. Частота выявления неблагоприятных значений ММР-7 - от 4,1 нг/мл и более - в возрастной группе пациентов (6069 лет) достигала 32,3 % (табл. 2).
Напротив, более низкие значения ММР-9 были выявлены у больных раком желудка в возрасте до 50 и старше 70 лет, однако различия недостоверны. Частота выявления неблагоприятных (относительно группы контроля) значений ММР-9 ниже 100 нг/мл в плазме крови больных раком желудка была заметно выше у пациентов старше 70 лет (40 %).
Содержание ММР-2 в плазме крови недостоверно повышалось с увеличением возраста больных раком желудка, однако все различия статистически недостоверны (p > 0,05). При этом частота выявления неблагоприятных значений ММР-2 (менее 250 нг/мл) была наибольшей у пациентов в возрасте до 50 лет (57,1 %).
Что касается активности тканевого ингибитора TIMP-2, то отмечена только тенденция к снижению его концентрации в плазме крови больных раком желудка по мере увеличения возраста пациентов (р > 0,05).
Таким образом, исходные концентрации ММР-7, ММР-9, ММР-2 и TIMP-2 в плазме крови больных раком желудка не были достоверно связаны с возрастом пациентов. Однако в группах больных в возрасте до 50 и старше 70 лет чаще выявляли неблагоприятные зна-
Таблица 1
Концентрация (нг/мл) ММР-2, 7, 9 и Т1МР-2 в плазме крови здоровых доноров и больных раком желудка
Показатель Рак желудка Контрольная группа
M ± m Медиана, диапазон M ± m Медиана, диапазон
ММП-2 271 ± 8,6 268 105-576 282 ± 22,8 281 161-370
ММП-7 3,5 ± 0,4 2,9* 0-25,4 1,6 ± 0,4 1,2 0-6,9
ММП-9 178 ± 13,1 167* 0-626 279 ± 41,4 267 50,4-647
ТИМП-2 77,1 ± 4,1 71,5 23,5-131 74,2 ±10,8 74,5 39,6-114
Примечание: * p < 0,01 по сравнению с контрольной группой.
1929
Таблица 2
Содержание ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка (нг/мл) с учетом их возраста
Показатель Возраст, лет n M ± m Медиана Частота**
MMP-7 до 50 14 2,9 ± 0,9 1,7 2 (14,3 %)
50-59 35 3,4 ± 0,4 2,8 10 (28,6 %)
60-69 31 3,9 ± 0,83 3,3 10 (32,3 %)
70 и более 15 2,6 ± 0,94 1,5 1 (6,7 %)
MMP-9 до 50 14 151 ± 22,3 148 4 (28,6 %)
50-59 35 187 ± 25,5 159 10 (28,6 %)
60-69 31 186 ± 19,8 196 9 (29,0 %)
70 и более 15 158 ± 29,3 147 6 (40,0 %)
MMP-2 до 50 14 240 ± 20,0 230 8 (57,1 %)
50-59 35 263 ± 14,8 256 17 (48,6 %)
60-69 31 287 ± 15,0 283 10 (32,3 %)
70 и более 15 270 ± 12,1 289 6 (40,0 %)
TIMP-2 до 50 5 69,6 ± 13,3 81,5
50-59 17 83,4 ± 6,4 74,9
60-69 15 76,8 ± 5,9 67,5
70 и более 4 61,4 ± 16,6 58,2
Примечание: * - Mann-Whitney U-test; ** - частота выявления неблагоприятных значений маркера относительно контроля.
Таблица 3
Содержание ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка (нг/мл) с учетом индекса Т
Показатель Т n M ± m Медиана Р Частота**
MMP-7 Т1 21 3,6 ± 1,2 2,3 *0,6 3 (14,3 %)
Т2 11 3,5 ± 0,9 2,9 4 (36,4 %)
Тъ 36 3,3 ± 0,5 2,7 10 (27,8 %)
Т4 21 3,5 ± 0,5 3,4 6 (28,6 %)
MMP-9 Ту 21 148 ± 20,0 150 3-4 = 0,11 6 (28,6 %)
Т2 11 210 ± 25,5 196 4 (36,4 %)
Т3 36 203 ± 51,9 201 9 (25 %)
Т4 21 149 ± 21,1 118 8 (38,1 %)
MMP-2 Ту 21 300 ± 17,5 296 1-3 = 0,07 1-4 = 0,07 5 (23,8 %)
Т2 11 279 ± 29,6 238 6 (54,6 %)
Т3 36 260 ± 11,2 264 15 (41,7 %)
Т4 21 255 ± 20,0 237 21 (52,4 %)
TIMP-2 Ту 10 82,1 ± 8,3 86,0 0,6
Т2 5 99,8 ± 12,4 111,8
Т3 18 69,1 ± 6,1 64,0
Т4 7 75,9 ± 7,9 70,6
Примечание: * - Mann-Whitney U-test; ** - частота неблагоприятных значений относительно контроля.
чения, соответственно ММР-2 и ММР-9, при благоприятных уровнях белка ММР-7. Показатели ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 также не были связаны с полом больных раком желудка.
Нами оценена связь показателей ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 в плазме крови 89 первичных больных раком желудка со стадией заболевания (табл. 3).
Содержание ММР-7 в плазме крови достоверно не отражало распространенность заболевания по индексу Т. Тем не менее, медиана уровня ММР-7 была наибольшей у пациентов с индексом Т4 и наименьшей при Ть Частота выявления уровней ММР-7 выше рассчи-
танного порогового значения в плазме крови больных с индексом Т1 была минимальной (14,3 %).
Содержание ММР-9 в плазме крови пациентов при раке желудка также не было достоверно связано с индексом Т. Однако следует отметить, что медиана уровня ММР-9 была минимальной у больных при индексе Т4, составляя 118 нг/мл.
В то же время средний уровень ММР-2 в плазме крови у пациентов при раке желудка заметно снижался по мере увеличения стадии опухолевого процесса: выявлена тенденция к различию (р = 0,07) уровней ММР-2 у больных с индексом Т1 по сравнению с пациентами
1930
с Т3 и Т4. При этом частота неблагоприятных (относительно контроля) значений ММР-2 (менее 250 нг/мл) была минимальной в группе больных с Т1.
Уровни Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка со степенью распространенности Т1-Т2 достоверно не отличались от показателей группы пациентов с индексом Т3-Т4.
Таким образом, в плазме крови больных раком желудка со степенью распространенности Т4 чаще обнаруживали высокие уровни ММР-7 и низкие показатели ММР-9 и ММР-2.
Аналогичные закономерности выявлены и при изучении групп больных раком желудка с наличием и отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах (табл. 4). Так, медиана и средний уровень ММР-7 были наибольшими в группе первичных больных раком желудка при наличии множественных метастазов в регионарных лимфатических узлах (3 нг/мл), однако различия при этом статистически незначимы (р = 0,3). Частота выявления содержания ММР-7 в плазме крови выше порогового уровня практически не различалась у первичных больных без метастазов и с таковыми.
Среднее содержание ММР-9 в плазме крови было минимальным у больных раком желудка с множественными метастазами в регионарных лимфатических узлах. Частота неблагоприятных уровней ММР-9 была
минимальна в группе пациентов без метастазов - 18,9 % (р = 0,15). Среднее содержание ММР-2 было достоверно выше у больных с отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах по отношению к пациентам с единичными метастазами. Частота неблагоприятных значений ММР-2 была заметно ниже в группе больных без метастазов по сравнению с пациентами с единичными метастазами 32,4 и 52,6 %, соответственно (р = 0,18).
Содержание Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка не зависело от наличия единичных и множественных метастазов в регионарных лимфатических узлах.
Обнаружена тенденция к более высокому содержанию ММР-7 и более низким уровням ММР-9 и ММР-2 в плазме крови больных раком желудка с отдаленными метастазами, по сравнению с пациентами без метастазов (р > 0,05; табл. 5).
Однако частота неблагоприятных значений ММР-9 в крови (менее 100 нг/мл) выявлялась в 2 раза чаще в группе больных с отдаленными метастазами по сравнению с группой пациентов без таковых (50,0 и 24,6 %, соответственно; р = 0,067). Различия в частоте выявления неблагоприятных (относительно контроля) значений ММР-2 у больных раком желудка в указанных группах были менее выражены, составляя, соответственно, 50,0 и 39,1 %.
Таблица 4
Содержание ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка в зависимости от индекса N (нг/мл)
Показатель N N M ± m Медиана Р Частота**
MMP-7 No 37 3,5 ± 0,7 2,8 *0,6 9 (24,3 %)
N 38 3,2 ± 0,4 2,9 10 (26,3 %)
n2 14 4,0 ± 0,8 3,0 4 (28,6 %)
MMP-9 No 37 196 ± 20,0 191 0,3 7 (18,9 %)
N1 38 171 ± 17,3 125 15 (39,5 %)
n2 14 151 ± 24,6 131 5 (35,7 %)
MMP-2 No 37 292 ± 20,8 295 0-1 = 0,03 12 (32,4 %)
N1 38 250 ± 12,6 239 20 (52,6 %)
n2 14 271 ± 15,2 259 5 (35,7 %)
TIMP-2 No 20 81,0 ± 7,2 86 0,8
N1 13 69,4 ± 4,8 70,6
n2 7 81,7 ± 8,1 87,9
Примечание: * - Mann-Whitney U-test; ** - частота выявления неблагоприятных значений относительно контроля.
Таблица 5
Содержание ММР-7, ММР-9, ММР-2 и Т1МР-2 в крови больных раком желудка в связи с индексом М (нг/мл)
Показатель М N M ± m Медиана Р Частота**
MMP-7 М0 69 3,4 ± 0,4 2,9 *0,6 17 (24,6 %)
Mj 20 3,6 ± 0,7 3,0 6 (30,0 %)
MMP-9 M0 69 183 ± 13,8 171 0,5 17 (24,6 %)
Mj 20 161 ± 34,6 112 10 (50 %)
MMP-2 M0 69 276 ± 10,1 282 0,2 27 (39,1 %)
Mj 20 252 ± 15,0 248 10 (50,0 %)
TIMP-2 M0 38 77,0 ± 4,4 72,7 0,6
Mj 2 84,7 ± 13,2 84,7
Примечание: * - Mann-Whitney U test; ** - частота выявления неблагоприятных значений относительно контроля.
1931
Таблица 6
Содержание ММР-7, ММР-9 и ММР-2 в крови больных раком желудка при метастазах различной локализации
нг/мл
Локализация метастазов п ММР-7 (медиана) ММР-9 М + т ММР-2 М + т
Печень нет 71 2,9 182 + 14,5 272 + 10,3
есть 3 3,4 127 + 44,8 218 + 23,5
Брюшина нет 66 2,9 181 + 14,5 267 + 10,3
есть 5 4,5 200 + 88,5 225,0 + 35,2
Л/узлы правые паракардиальные нет 59 2,9 186 + 15,6 273 + 11,1
есть 8 3,0 193 + 34,3 283 + 22,4
Л/узлы левые паракардиальные нет 60 2,9 195 + 15,5 273 + 10,8
есть 7 3,0 122 + 21,3 288 + 27,7
Л/узлы вдоль малой кривизны нет 41 2,8 185 + 15,4 290 + 14,0*
есть 26 3,0 191 + 28,0 249 + 12,4*
Л/узлы вдоль большой кривизны нет 46 2,9 187 + 14,5 284 + 12,1
есть 21 3,2 188 + 33,2 253 + 17,6
Супрапилорические л/узлы есть 59 2,9 189 + 15,8 279 + 11,2
нет 7 2,0 156 + 22,9 231 + 9,5
Инфрапилорические л/узлы нет 55 2,9 191 + 16,4 275 + 11,6
есть 11 3,0 157 + 27,0 271 + 20,3
Л/узлы вдоль левой желудочной артерии нет 57 2,8 192 + 16,1 273 + 11,3
есть 9 3,0 143 + 23,7 285 + 22,9
Л/узлы вдоль печеночной артерии нет 62 2,9 187 + 15,1 270 + 9,6
есть 3 2,7 171 + 55,6 272 + 35,2
Л/узлы чревного ствола нет 60 2,9 188 + 15,6 274 + 10,8
есть 6 2,7 162 + 27,9 274 + 33,5
Л/узлы в воротах селезенки нет 60 2,9 195 + 15,3* 271 + 9,7
есть 5 2,7 83 + 10,5* 248 + 30,6
Селезенка нет 62 2,9 189 + 15,1 270 + 9,6
есть 3 2,0 125 + 36,5 259 + 23,4
Примечание: *р = 0,04.
В то же время содержание Т1МР-2 у двух пациентов с отдаленными метастазами при установлении диагноза было несколько выше, чем в группе без таковых, что, вероятно, связано с небольшим числом наблюдений. Корреляционную зависимость между содержанием Т1МР-2 и ММР-2 в группе больных с отдаленными метастазами не оценивали.
Следовательно, по мере увеличения стадии рака желудка происходит увеличение содержания ММР-7 и снижение уровней ММР-9 и ММР-2 в плазме крови пациентов. Причем изменение выше указанных показателей происходит в сторону их неблагоприятных значений относительно контроля. Уровни Т1МР-2 в плазме крови не были связаны со стадией заболевания.
Нами изучено содержание в плазме крови ММР-7, ММР-9 и ММР-2 у больных в зависимости от локализации метастазов (табл. 6).
Анализ полученных данных показал, что содержание ММР-7 в плазме крови больных раком желудка заметно повышалось, а ММР-2 - снижалось при наличии отдаленных метастазов в печени и по брюшине, однако различия статистически недостоверны, вероятнее всего, из-за небольшого числа наблюдений. У пациентов с метастазами в лимфоузлы вдоль малой кривизны желудка содержание ММР-2 в плазме крови достоверно снижалось (р = 0,04). При метастазах рака
желудка в воротах селезенки содержание ММР-9 в плазме крови достоверно было ниже (р = 0,04). Таким образом, показатели ММР-7, ММР-9 и ММР-2, определенные в плазме крови больных раком желудка до лечения, могут изменяться в сторону неблагоприятных уровней относительно контроля при наличии метастазов в печени, по брюшине, в воротах селезенки и вдоль малой кривизны желудка.
Не выявлено связи между содержанием ММР-7, ММР-9 и ММР-2, а также Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка и количеством пораженных метастазами регионарных лимфатических узлов. Показано, что содержание ММР-7, ММР-9, ММР-2, Т1МР-2 в плазме крови больных раком желудка до лечения не было связано с такими факторами, как стеноз привратника и дисфагия.
Таким образом, полученные данные позволяют сделать следующие выводы: 1) только уровень ММР-7 достоверно повышен в плазме крови больных раком желудка по сравнению с контрольной группой; 2) не обнаружено значимых взаимосвязей исследованных показателей (ММР-7, ММР-9, ММР-2, Т1МР-2) в плазме крови с основными клинико-морфологическими особенностями рака желудка: степень распространенности опухолевого процесса (Т, N, М), пол и возраст пациентов; 3) в то же время содержание ММР-7 недос-
1932
товерно повышалось при увеличении распространенности по индексам Т, N, M, а содержание ММР-2 снижалось при увеличении указанных выше индексов; 4) содержание ММР-7 в плазме крови больных раком желудка недостоверно повышалось, а ММР-2 снижалось при выявлении отдаленных метастазов в печени и по брюшине; 5) содержание ММР-7 в плазме крови больных раком желудка можно рассматривать в качестве серологического маркера для оценки распространенности процесса.
ЛИТЕРАТУРА
1. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: Моск. науч.-исслед. онкол. ин-т им. П.А. Герцена, 2013. 289 с.
2. Давыдов М.И., Туркин И.Н., Давыдов М.М. Энциклопедия хирургии рака желудка. М., 2011. 536 с.
3. Никулин М.П., Сельчук В.Ю. Рак желудка // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11. № 26. С. 1441-1449.
4. Kim J.S., Kim M.A., Kim T.M. et al. Biomarker analysis in stage III-IV (M0) gastric cancer patients who received curative surgery followed by adjuvant 5-fluorouracil and cisplatin chemotherapy: epidermal growth factor receptor (EGFR) associated with favourable survival // Br. J. Cancer. 2009. V. 100. P. 732-738.
5. Kemik O., Kemik A.S., Sumer A. et al. Levels of matrix metalloprotei-nase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2011. V. 17 (16). P. 2109-2112.
6. Kim M., Kim H.J., Choi B. Y. et al. Identification of potential serum biomarkers for gastric cancer by a novel computational method, multiple normal tissues corrected differential analysis // Clin. Chim. Acta. 2012. V. 413. № 3-4. P. 428-433.
Поступила в редакцию 14 ноября 2014 г.
Ivannikov A.A., Chang V.L., Gerstein E.S., Stilidi I.S., Og-nerubov N.A., Kushlinsky N.E. MATRIX METALLO-PROTEINASES AND THEIR TISSUE INHIBITOR OF TYPE 2 IN BLOOD PLASMA OF GASTRIC CANCER PRIMARY PATIENTS: CLINICAL ANALYSIS
91 patients with gastric cancer of I-IV stages in plasma prior to treatment levels of matrix metallo-proteinases (MMP-2, MMP-7, MMP-9) and their level of tissue inhibitor type 2 (TIMP-2) are determined. The analysis of the relationship of these serological indicators with some clinical and morphological features behind-the-disease is conducted. In this prognosti-cally significant associations were found, with the exception of MMP-7, the level of which the increasing prevalence of the process increased insignificantly. The content of MMP-7 in the blood plasma of patients with gastric cancer can be treated as a serological marker for the identification and assessment of the propagation-lence process.
Key words: gastric cancer; clinical and morphological features; matrix metalloproteinases.
Иванников Андрей Андреевич, Тамбовский областной онкологический клинический диспансер, г. Тамбов, Российская Федерация, зам. главного врача по медицинской части, e-mail: ivannikovaa@yandex.ru
Ivannikov Andrey Andreyeich, Tambov Regional Clinical Oncologic Dispensary, Tambov, Russian Federation, Vice Main Doctor for treatment work, e-mail: ivannikovaa@yandex.ru
Чанг Виктор Луисович, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва, Российская Федерация, клинический ординатор кафедры онкологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Chang Viktor Luisovich, N.N. Blokhin Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation, Clinical Ordinator of Oncology, Operative Surgery and Topographic Anatomy Department, e-mail: ogneru-bov_n.a@mail.ru
Герштейн Елена Сергеевна, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва, Российская Федерация, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии, e-mail: esgershtein@gmail.com
Gerstein Elena Sergeyevna, N.N. Blokhin Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation, Doctor of Biology, Professor, Leading Scientific Worker of Laboratory of Clinical Biochemistry, e-mail: esgershtein@gmail .com
Стилиди Иван Сократович, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, зав. хирургическим отделением № 6 (абдоминальной онкологии), член-корреспондент РАМН, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Stilidi Ivan Sokratovoch, N.N. Blokhin Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of Surgery Department № 6 (abdominal oncology), Correspondent-member of Russian Academy of Medical Sciences, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Огнерубов Николай Алексеевич, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой онкологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Ognerubov Nikolay Alekseyevich, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of Oncology, Operative Surgery and Topographical Anatomy Department, e-mail: og-nerubov_n.a@mail.ru
Кушлинский Николай Евгеньевич, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, г. Москва, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, руководитель лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии, e-mail: biochimia@mtu-net.ru
Kushlinskiy Nikolay Evgenyevich, N.N. Blokhin Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Correspondent-member of Russian Academy of Medical Sciences, Head of Laboratory of Clinical Biochemistry of SRI of Clinical Oncology, e-mail: biochimia@mtu-net.ru
1933
