CC BY
414
Магне-В6 в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей
O.P. Роговицина, Е.В. Левитина
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) актуален в детской неврологической и психиатрической практике в связи с высокой распространенностью, трудностями обучения таких детей и их социальной дизадаптацией. Среди наиболее часто встречающихся клинических проявлений СДВГ у детей можно указать невнимательность, двигательную расторможенность, отвлекаемость, моторную неловкость с плохой дифференциацией тонких движений, повышенную умственную утомляемость, возбудимость, раздражительность, плохую успеваемость в школе, оппозиционное поведение, преобладание эмоциональной мотивации и недостаточный контроль произвольной деятельности.
Многочисленные проспективные исследования СДВГ подтвердили продолжительный, хронический характер данного заболевания и низкую эффективность традиционных методов лечения. Это не может не стимулировать поиск новых форм и методов терапии СДВГ.
В последние годы в неврологии привлек внимание новый комбинированный препарат Магне-В6, в состав которого входят соли магния (лактат) и пиридоксина гидрохлорид. Магний -
Ольга Римовна Роговицина -
канд. мед. наук, зав. отделением нейрофизиологии Центральной районной больницы г. Нефтеюганска. Елена Владиславовна Левитина -
профессор, докт. мед. наук, зав. курсом детской неврологии кафедры нервных болезней Тюменской государственной медицинской академии.
второй (после калия) важнейший внутриклеточный электролит [11], участвующий в регуляции многочисленных процессов в ЦНС. С магнием связан процесс высвобождения ряда нейромедиаторов (ацетилхолина, норадре-налина); ионы данного металла являются каталитическим центром всех известных на сегодняшний день нейропептидов [1, 10], входят в состав 13 металлопротеинов, более 300 ферментов, в том числе глутатионсинтета-зы, осуществляющей превращение глутамата в глутамин [8]. Кроме того, магний имеет статус нейроседативно-го иона [7]. Значительная роль витамина В6 (пиридоксина) в функционировании центральной и периферической нервной системы также давно и хорошо известна. Отметим при этом, что пиридоксин улучшает всасываемость магния из желудочно-кишечно-го тракта, повышает проницаемость клеточных мембран и “фиксирует” ионы магния внутри клетки, препятствуя таким образом гипомагнезиемии [5].
Имеется позитивный опыт применения препарата Магне-В6 в терапии синдрома вегетативной дистонии и астено-невротичес-кого синдрома [2].
У детей с СДВГ назначение Магне-В6 сопровождалось достоверным уменьшением выраженности гиперкон-стрикторных реакций со стороны церебральных сосудов и улучшением цереброваскуляр-
ной реактивности через 1 ч после приема препарата [6]. Ранее исследованиями O.A. Громовой с соавторами [4] методом атомно-эмиссионного спектрометрического анализа волос был установлен дефицит магния у 70% детей с минимальной мозговой дисфункцией. При этом выявляется также сопряженный дефицит цинка, меди, кальция и других микроэлементов [3]. Все это диктует необходимость дальнейших исследований, связанных с оценкой эффективности магниевых препаратов при СДВГ.
Материал и методы исследования
Нами проведено клинико-нейро-психологическое и биохимическое изучение эффективности препарата Магне-В6 в группе детей с СДВГ. Всего обследован 51 ребенок с СДВГ (43 мальчика и 8 девочек) в возрасте от 6 до 12 лет (табл. 1, 2). В соответствии с преобладанием клинических симптомов пациенты были подразделены на 3 группы: СДВГ/В - с преобладанием дефицита внимания,
Таблица 1. Характеристика исходного состояния детей в основной группе и группе сравнения
Частота признака (абс./отн.)
Анализируемые показатели получавшие Магне-В6 (п = 31) группа сравнения (п = 20)
Средний возраст, годы 8,0 ±0,7 8,5 ±0,8
Отягощенный акушерский анамнез 30 (97%) 20(100%)
Перинатальное поражение ЦНС в анамнезе 23 (74%) 13(65%)
Отягощенный генеалогический анамнез 21 (68%) 10(50%)
Отягощенный социальный анамнез 6(19%) 4 (20%)
Таблица 2. Распределение клинических вариантов СДВГ в основной группе и группе сравнения
Показатель Основная группа - дети, получавшие Магне-В6 Группа сравнения
СДВГ/ВГ СДВГ/В сдвг/г СДВГ/ВГ СДВГ/В сдвг/г
Количество детей Средний возраст, годы 16 7,9 ±1,0 9 8,9 ±1,8 6 6,7 ± 1,2 8 8,1 ±0,8 8 9,3 ±1,6 4 7,5 ±3,3
СДВГ/Г - с преобладанием гиперактивности, СДВГ/ВГ - сочетанная форма. 31 ребенок получал Магне-В6 по 1 таблетке внутрь 2-3 раза в день в течение месяца; группу сравнения составили 20 детей с СДВГ, получавших в течение месяца поливитаминный препарат “Сана-Сол” в низких дозах перорально (5 мл сиропа в день). Обследование детей проводилось до начала терапии (день 0) и в день завершения курса лечения (день 30).
Для объективизации эффекта проводимой терапии применялись следующие методы обследования:
• анкетирование родителей с помощью структурированного опросника Т. Ахенбаха;
• исследование неврологического статуса и “мягкой неврологической симптоматики” по методике М. Denckla [9];
• исследование сферы внимания при помощи таблиц Шульте и корректурных проб (методики “Найди и вычеркни” и таблицы Анфимова);
• исследование эмоциональной сферы при помощи проективных методов (второй субтест Люшера);
• ЭЭГ (16-канальный электроэнцефалограф с компьютерной обработкой данных “Нейрон-Спектр-3” фирмы “Нейрософт”);
• исследование состояния трансмембранного транспорта электролитов в эритроцитах по определению активности Mg2+, Na+, К+, Са2+-АТФ-аз по методике А.М. Казеннова с соавторами (1984);
• определение общего интрацеллю-лярного кальция и магния в эритроцитах по методике Mayer в модификации Т.Д. Журавлевой с соавторами (1989, 2003).
Результаты и обсуждение
Анализ исходных данных анкетирования родителей с помощью структурированного опросника Т. Ахенбаха в обеих группах детей выявил наибольшее количество баллов по следующим шкалам: “нарушение внимания и гиперактивность”, “соматические проблемы”, “тревожность”, “включенность в общение”.
Согласно полученным результатам, в день завершения курса лечения отчетливая положительная динамика у детей основной группы отмечалась по всем шкалам с улучшением (уменьшением) общей суммарной балльной оценки. В группе сравнения к 30-му дню не было выявлено достоверного снижения общей суммы бал-лов(рис. 1). К 30-му дню лечения в основной группе достоверно уменьшились балльные оценки по шкалам “тревожность” и “нарушение внимания и гиперактивность”, тогда как в группе сравнения такой эффект зарегистрирован не был. На 30-й день лечения в обеих группах в шкале “соматические проблемы” отмечалось уменьшение количества баллов, не достигавшее, однако, статистической значимости. Причем если в основной группе улучшение отмечалось за счет более четкой координации движений, уменьшения и исчезновения навязчивых действий и т.д., то в группе сравнения - за счет снижения утомляемо-
Общая сумма баллов
сти, головокружения и головных болей, что вполне объяснимо приемом поливитаминного препарата. Самые незначительные улучшения балльных оценок (на 0,7-1,7) в основной группе отмечались по шкалам “странности мышления” и “риск делинквентного поведения”, однако в группе сравнения по аналогичным шкалам отмечалось улучшение оценок лишь на
0,2 балла либо их ухудшение.
Более углубленное исследование в выделенных нами клинических подгруппах показало, что дети подгруппы СДВГ с преобладанием гиперактивности (СДВГ/Г) имеют наибольшее количество баллов по шкалам, характеризующим внешнее общение, что связано с их повышенной конфликтностью. В этой подгруппе также наиболее высокие баллы отмечались по шкале “агрессивность”. На 30-й день лечения препаратом Магне-В6удетей с СДВГ/Г по данным шкалам произошло уменьшение средней балльной оценки на 3,8 балла, а в аналогичной
■ Основная группа
■ Группа сравнения
СДВГ/ВГ СДВГ/В СДВГ/Г О день лечения
СДВГ/ВГ СДВГ/В СДВГ/Г 30 день лечения
Рис. 1. Оценка состояния детей с СДВГ по результатам анкетирования родителей с помощью опросника Т. Ахенбаха (общая сумма баллов) на фоне лечения. Основная группа - дети, получавшие Магне-В6, группа сравнения - дети, получавшие поливитамины (по подгруппам СДВГ/ВГ, СДВГ/В, СДВГ/Г). Достоверность различий между днями лечения 0 и 30 у детей основной группы: ** р < 0,01; *** р < 0,001.
Оценка, балл 35 г
30
25
20
15
10
5
0
■ Основная группа
■ Группа сравнения
Одень 30 день
I группа заданий
Одень 30 день
II группа заданий
Рис. 2. Динамика балльных оценок по результатам исследования по методике М. Оепск1а (1985) у мальчиков и девочек с СДВГ на фоне лечения. Оценивалась сумма баллов по каждой группе заданий в дни лечения 0 и 30. I группа заданий - задания на ходьбу и равновесие; II группа заданий - пробы на чередование движений. Основная группа - дети, получавшие Магне-В6, группа сравнения - дети, получавшие поливитамины. Достоверность различий между днями 0 и 30 у детей основной группы и группы сравнения при выполнении двух видов заданий: * р < 0,05; *** р < 0,001.
выборке группы сравнения - лишь на 0,7 балла.
Снижение уровня тревожности у детей основной группы подтверждено и при повторном тестировании по Лю-шеру. Анализ второго субтеста по Лю-шеру у детей, получавших Магне-В6, на 30-й день исследования выявил более благоприятный выбор пациентами цветовой гаммы. В группе сравнения на 30-й день у 25% процентов детей первую позицию занимал черный цвет, что говорит о негативных тенденциях в отношении к жизни, повышенной тревожности, депрессивности.
При оценке неврологического статуса у детей с СДВГ в основной группе и группе сравнения каких-либо изменений со стороны очаговой микросимптоматики (нарушение черепной иннервации, мышечного тонуса и рефлексов) на фоне лечения выявлено не было. Вместе с тем, при сравнительном исследовании координаторной сферы и “мягкой неврологической симптоматики” по методике М. ОепсИа [9] прослеживалась положительная динамика в основной группе в отличие от группы сравнения (рис. 2). В основной группе на 30-й день отмечалось снижение количества ошибок в заданиях на крупные локомоции; кроме того, в заданиях на ходьбу и удержива-
ние поз наблюдалось уменьшение избыточных и непроизвольных движений, тогда как влияния на динамику гиперметрии и дизритмии не зафиксировано. Отчетливое улучшение в основной группе (р < 0,001) на 30-й день было установлено при оценке выполнения заданий на чередование движений конечностей, а также при оценке времени выполнения проб (р < 0,01, р< 0,001). Препарат Магне-В6 способствовал уменьшению содружественных и зеркальных движений, будучи наиболее эффективным в устранении синкинезий мимической мускулатуры (65% детей).
Исследование функции внимания у детей дошкольного возраста выявило значительное улучшение его характеристик на фоне лечения препаратом Магне-В6 в 100% случаев, тогда как в группе сравнения у 50% детей функции внимания остались на том же уровне, а в половине случаев произошел переход от очень низкого уровня к низкому. У детей школьного возраста на фоне приема препарата возрос коэффициент концентрации внимания, показатель производительности работы (р < 0,05; р < 0,01), улучшилась точность выполняемого задания, уменьшился процент ошибок, а также увеличилась скорость работы (табли-
цы Анфимова). При тестировании по таблицам Шульте на фоне приема препарата Магне-В6 отмечено улучшение работоспособности, уменьшение времени работы с таблицами. Благоприятное влияние на функцию внимания было обусловлено повышением психической устойчивости к нагрузке и возрастанием целенаправленной деятельности за счет уменьшения непроизвольных движений.
Общая недостаточность плазматического магния перед началом лечения наблюдалась у 60% детей основной группы и у 71% детей в группе сравнения. В обеих группах преобладал умеренный дефицит магния (0,5-0,7 ммоль/л), а доля случаев выраженной недостаточности магния (ниже 0,5 ммоль/л) была выше в основной группе. Исследование показателей трансмембранного транспорта выявило исходное снижение функциональной активности Мд2+-АТФ-азы (р < 0,05) в обеих группах по сравнению с аналогичными данными здоровых сверстников. На фоне применения Магне-В6 в основной группе доля случаев выраженной недостаточности плазматического магния снизилась на 13% (с 23 до 10%), умеренной недостаточности - на 4% (с 37 до 33%); количество детей с нормальными показателями возросло с 40 до 57%. В группе сравнения на 30-й день лечения не было выявлено детей с выраженной недостаточностью магния в плазме крови, доля случаев умеренной недостаточности возросла до 80%, а нормальных значений - снизилась с 29 до 20%. На фоне лечения в основной группе, в отличие от группы сравнения, отмечалось достоверное увеличение активности Мд2+-АТФ-азы (р < 0,05).
Таким образом, положительное клиническое действие препарата Маг-не-В6 у детей с СДВГ в нашем исследовании было подтверждено его нормализующим влиянием на уровень магния в эритроцитах и плазме крови, увеличение активности Мд2+-АТФ-азы (табл. 3). В меньшей степени препарат влиял на показатели активности других ферментов трансмембранного транспорта.
Таблица 3. Результаты исследования уровней магния и кальция в эритроцитах и плазме крови у детей с СДВГ на фоне лечения (М ± т)
Анализируемый показатель, ммоль/л
Магний в эритроцитах Магний в плазме крови Кальций в эритроцитах Кальций в плазме крови
Дети с СДВГ
основная группа группа сравнения
день 0 день 30 день 0 день 30
1,40 ±0,09 0,58 ±0,04 0,051 ±0,005 1,71 ±0,09 2,18 ±0,08*** 0,83 ±0,052** 0,038 ±0,003 1,93 ±0,09* 1.70 ±0,06 0,58 ±0,06 0,037 ±0,002 1.71 ±0,06 1,82 ± 0,1 0,58 ±0,04 0,037 ±0,002 1,77 ±0,09
: р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001.
Визуальный анализ ЭЭГ показал слабую организацию биоэлектрической активности головного мозга у 61% детей в обеих группах, асимметрию а-активности по амплитуде у 57% детей основной группы и у 54% детей в группе сравнения, ирритацию стволовых структур (46 и 43% соответственно), преимущественно диэн-цефальную, а также билатеральносинхронную и очаговую патологическую активность преимущественно в нижне-височных и теменно-затылоч-ных долях (50 и 45%).
Анализ ЭЭГ после курса лечения в основной группе показал исчезновение признаков пароксизмальной активности на фоне гипервентиляции у абсолютного большинства пациентов, отсутствие билатерально-синхронной и фокальной патологической активности в 86% случаев. Доля случаев меж-полушарной асимметрии а-ритма по амплитуде снизилась с 57 до 32%. В группе сравнения билатеральносинхронная патологическая активность после лечения не выявлялась лишь у 4% детей (1 случай), а у одного
ребенка она появилась впервые; фокальная патологическая активность сохранялась у 41% детей.
В обеих группах у большинства детей (61%) частота а-ритма варьировала от 8 до 9 Гц. а-Ритм характеризовался как полимодальный и широкодиапазонный у 89% детей основной группы и у 86% - в группе сравнения, как двухмодальный и близкий к двухдиапазонному - у 11 и 14% детей соответственно. После курса лечения в основной группе отмечен переход а-ритма в полосу частот от 9-10 Гц у 35% пациентов, а также изменение модальности а-ритма - переход от полимодального к двухмодальному у 50% детей и к одномодальному - у 18%. В группе сравнения изменений частоты и модальности а-ритма не выявлено.
Анализ зонального распределения Р-активности в обеих группах выявил ее доминирование в лобных отделах с акцентом слева и в затылочных областях с двух сторон. После лечения в основной группе резкой смены распределения р-активности не произошло, изменилась латерализация в тех же от-
ведениях и отмечалась незначительная миграция р-активности из центральных отведений в лобные и теменные. В группе сравнения значимых изменений амплитуды и зонального распределения р-активности не выявлено.
Таким образом, согласно нашему опыту, применение в составе комплексной терапии СДВГ у детей препарата Магне-В6 способствует улучшению моторики, функции внимания и психической устойчивости, снижению уровня тревожности, улучшению характеристик биоэлектрической активности мозга, нормализации магниевого гомеостаза.
Список литературы
1. Боярская О.Я. //Украинский биохимический съезд: Тез. докл. Ч. 1. Киев, 1989. С. 90.
2. Вейн А.М. и др. // Лечение нервных болезней. 2003. № 2. С. 1.
3. Громова O.A. и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. Т. 3. № 1. С. 59.
4. Громова O.A. и др. //Клин, фармакол., терапия. 1998. № 7. С. 52.
5. Громова O.A. Его величество магний (Клинико-фармакологическая информация): Методическое пособие для врачей и студентов. М., 2000.
6. Громова O.A. и др. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. С. 11.
7. Нейрометаболическая фармакотерапия / Под ред. Бурцева Е.М. М., 2000.
8. Соловьев М.М., Гришин Е.В. // Нейрохимия. 1997. № 2. С. 154.
9. Denckla М. // Psychopharm. Bul. 1985. V. 21. P. 773.
10. KanwarB.//Chest. 1996. № 109. P. 1411.
11. Koo W., Tsang R. // Nutrtion During Infancy. Philadelphia, 1988. P. 175. 4
Книги издательства “ATM
щ
Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. 272 с.
В новом клиническом руководстве по диагностике и лечению бронхиальной астмы у взрослых и атопического дерматита подробно освещены вопросы эпидемиологии, дифференциальной диагностики и лечения бронхиальной астмы и атопического дерматита, диагностики и лечения профессиональной и аспириновой астмы, астмы у беременных, а также проблемы ночной астмы, тяжелого обострения бронхиальной астмы, респираторной поддержки при астматическом статусе, влияния гастроэзофагеального рефлюкса и физической нагрузки на бронхоконстрикцию.
Для пульмонологов, аллергологов, терапевтов, врачей общей практики.
Всю дополнительную информацию можно получить на сайте
www.atmosphere-ph.ru
