CC BY
39УДК [616.329+618.1]-006.6-073.75 ББК Р569.433-436+Р569.71-436
В.Н. ДИОМИДОВА, М.А. САФОНОВА, А.Н. ДМИТРИЕВА, В.С. ВИНОГРАДОВА
ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ЖЕНСКИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ
Ключевые слова: лучевая диагностика, первично-множественные новообразования, желудок, рак, женские репродуктивные органы.
Цель исследования - изучить информативность лучевой диагностики первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН) желудочно-кишечного тракта и женских репродуктивных органов. Актуальность обусловлена ежегодным увеличением числа впервые выявленных онкологических больных, в том числе по-линеоплазиями. Использованы технологии лучевой диагностики: ультразвуковые, рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография. Статистический анализ проводился с использованием методов медицинской статистики (достоверные различия - р < 0,05). Поражение органов желудочно-кишечного тракта среди больных с ПМЗН диагностировано у 385 (средний возраст - 55,2±2,9 года), женщин среди них меньше (173 женщины, 44,9%), чем мужчин. Синхронные злокачественные новообразования (ЗНО) органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) установлены у 96 больных (24,94%), метахронные - у 289 (75,06%). Сочетание ме-тахронных ЗНО органов ЖКТ и эндометрия обнаружено у 14 (4,8%), молочной железы - 25 (8,6%), миометрия - 9 (3,1%), шейки матки и яичников - по 3 случая (1,04%). Синхронные ПМЗН с поражением ЖКТ и ЖРО: пищевод - эндометрий - 1 случай (1,04%); желудок - молочная железа, желудок - тело матки - по 1 случаю (1,04%); ободочная кишка - молочная железа и ободочная кишка - яичники - по 4 случая (4,2%); ободочная кишка - шейка матки и ободочная кишка - эндометрий - по 1 случаю (1,04%). Информативность комплексной лучевой диагностики составила: чувствительность - 90,28%, специфичность - 91,43%, точность - 90,85%. Для выявления полинеоплазии необходимо использовать все технологии лучевой диагностики в алгоритме исследования пациентов как на этапе скрининга, так и на этапе первичной и дифференциальной диагностики первично-множественной и метастатической опухоли органов пищеварения и всех остальных систем.
Введение. В последние годы на территории Российской Федерации, как и практически во всех странах мира, наряду с увеличением общей заболеваемости злокачественными новообразованиями всех локализаций отмечается увеличение заболеваемости первично-множественными злокачественными новообразованиями.
В 2017 г. в Российской Федерации диагностировано 617 177 впервые вы-явленых случаев ЗНО (в сравнении с данными 2016 г. - прирост на 3,0%). Доля ПМЗН среди них составила 8,1% (в 2016 г. - 7,5%). В 2017 г. среди впервые выявленных ЗНО было 50 100 случаев ПМЗН, что на 100 тыс. населения составило 34,1 случая [6].
Анализ заболеваемости за 2017 г. в сравнении с результатами 2011 г. показывает прирост случаев ПМЗН на 3,4% среди выявленных впервые случаев полинеоплазий в России (в 2011 г. было первично выявлено 24 774 больных - 4,7%) [14].
Среди случаев ПМЗН с поражением органов пищеварения с вовлечением в опухолевый процесс желудка отмечаются самые разные сочетания по локализации вторых опухолей. Об этом свидетельствуют данные разных исследователей. В работе В.Ю. Сельчука отмечена наиболее частая локализа-
ция первой опухоли у страдающих ПМЗН в органах пищеварительной системы (из 187 - у 157 больных, что составило 83,96 ± 2,08%), среди них поражение желудка отмечено у 28 больных [13].
У больных раком желудка при полинеоплазиях локализация второй опухоли у мужчин чаще выявляется в толстой кишке, пищеводе, легких, у женщин - в репродуктивных органах и толстой кишке [18].
Исследования А.А. Свиридова, посвященные изучению ПМЗН с синхронным поражением желудка, показывают наиболее частую локализацию вторых ЗНО в органах грудной (28,3%), тазовой (28,3%) и брюшной (17,5%) полостей. При этом частота встречаемости двух синхронных злокачественных опухолей составила 95,8+1,8%, трех - у 4,2+1,8% больных (р < 0,05) [12].
Как свидетельствуют публикации разных авторов, преобладают мета-хронные полинеоплазии, но частота развития ПМЗН у больных раком желудка колеблется от 1,3 до 11 % [10, 15, 17].
Имеются сообщения о случае ПмЗн с первичной локализации ЗНО в желудке с поражением щитовидной и молочной желез [7]. В других публикациях отражено, что может встречаться рак желудка с одномоментным поражением органов ЗНО любой локализации, связи с чем необходимо исследование органов для исключения случаев ПМЗН [15].
В связи с этим целью работы было изучение диагностической информативности методов лучевой диагностики первично-множественных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта и женских репродуктивных органов.
Материалы и методы исследования. Представлен анализ результатов исследования больных ПМЗН (всего 1604 случая), в том числе - с поражением органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 385 (основная группа), средний возраст - 55,2±2,9 года. Среди пациентов основной группы женщин встретилось меньше (173 женщины, 44,9%), чем мужчин.
Все пациенты проходили диагностику и лечение в АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской Республики с 2012 г. по 2016 г.
Пациенты основной группы прошли комплексное исследование органов грудной, брюшной, тазовой полостей и забрюшинного пространства. Были использованы различные режимы и технологии лучевой диагностики: ультразвуковые исследования (Aixplorer (Supersonic Imagine, Франция) и AœuvixV10 и V20 (Medison, Южная Корея); рентгеновская компьютерная томография (LightSpeed VEX Plus (4-срезовый) и LightSpeed RT 16 («GE», США) и магнитно-резонансная томография (Excelart Vantage Atlas («Toshiba», Япония), 1,5 Тл) по стандартному протоколу сканирования и с использованием контрастных препаратов [1-5].
Критериями метахронных ЗНО при полинеоплазиях были: при обнаружении двух и более опухолей у одного и того же пациента - они должны быть отдельными (по органам, отделам органа/парных органов) и разной гисто-морфологии или степени дифференцировки, у каждой - свои метастазы; в случаях наличия более одной опухоли одинаковой гистоморфологической структуры разница между первичной и вторичной опухолями - не менее чем 2 года [19].
Методами верификации и подтверждения достоверности результатов лучевой диагностики было гистоморфологическое исследование послеопераци-
онного материал с изучением структуры опухоли и органной принадлежности и иммуногистохимические исследования. Статистический анализ полученных данных проводился с использованием стандартных методов медицинской статистики. Различия считались достоверными при значениях р < 0,05. В соответствии с требованиями Федерального закона от 21.11.2013 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» учтены принципы добровольности и конфиденциальности при выполнении исследования.
Результаты исследования и их обсуждение. За анализируемый период работы с помощью различных технологий лучевой диагностики в комплексном алгоритме обследования больных с ПМЗН с поражением органов ЖКТ (N-385) 2 опухоли диагностированы у 225 больных (58,4%), 3 - у 43 (11,2%), 4 - у 17 (4,4%). Синхронные ЗНО органов ЖКТ при этом установлены у 96 больных (24,94%), метахронные - в остальных 289 случаях (75,06%).
Временной интервал диагностики между первым и вторым ЗНО у больных с ПМЗН с поражением органов ЖКТ составил 9,9±2,2 года, между вторым и третьим - 7,6±1,7 года, третьим и четвертым - 4,6±0,9 года (р > 0,05).
Анализ возрастной структуры больных с ПМЗН с поражением органов ЖКТ на момент возникновения первичной опухоли показал более молодой средний возраст больных при метахронных ЗНО органов пищеварения - 54,9±3,1 года, в то время как при синхронных - 56,6±2,9 года. Но возраст больных при второй синхронной злокачественной опухоли был несколько моложе - 55,4±5,2 года, а при метахронных - 64,8±3,9 года.
По половой принадлежности среди больных основной группы с синхронными ЗНО с поражением органов ЖКТ преобладали женщины - 51(53,1%), а при метахронных количество мужчин было больше - 219 (56,9%).
Среди пораженных ЗНО органов пищеварительного тракта доля поражения желудка в основной группе была на первом месте как при синхронных опухолях (32,3%), так и при метахронных (26,6%). Частота локализации метахронных и синхронных ЗНО по органам ЖКТ при ПМЗН отражена в табл. 1.
Таблица 1
Локализация ЗНО по органам при ПМЗН с поражением органов пищеварительного тракта
Локализация ЗНО Синхронные ЗНО (п = 96) Метахронные ЗНО (п = 289)
абс. % абс. %
Желудок 31 32,3 77 26,6
Ободочная кишка 15 15,6 53 18,3
Прямая кишка 20 20,8 50 17,3
Сигмовидная кишка 16 16,7 38 13,1
Пищевод 8 8,3 7 2,4
Тонкая кишка 0 - 1 0,3
В литературе имеются сведения, что среди больных с полинеоплазиями неуклонно увеличивается количество первично-множественных ЗНО пищеварительной системы и составляет до 34,2% от общего числа ПМЗН [9].
По мнению В.И. Чиссова и соавт., в тех случаях, когда при выявлении первого ЗНО любого органа из внимания упускается возможность наличия или появления новообразования другого органа, нередки случаи ошибочной диагностики метастатической опухоли вместо первично-множественных ЗНО [16]. В исследованиях П.З. Куталиа и соавт. отмечено, что чаще
всего в случаях полинеоплазий у женщин злокачественные новообразования яичников сочетаются с опухолями тела матки, молочной железы, толстой кишки и желудка [8].
С целью выявления множественного характера опухолевого процесса нами целенаправленно изучены варианты поражения ЗНО органов пищеварения и женских репродуктивных органов (ЖРО) при ПМЗН.
Изучение литературного материала многочисленных авторов позволило оценить состояние диагностики ПМЗН ЖРО и выявить проблемы, требующие более детального дальнейшего исследования. В настоящее время на фоне увеличения общего числа страдающих синхронными первично-множественными ЗНО увеличилось также количество женщин с синхронными полине-оплазиями с поражением ЖРО [11].
Анализ структуры метахронных ЗНО с поражением ЖКТ и ЖРО, проведенный нами, показал следующее.
Сочетанное поражение метахронными ЗНО органов ЖКТ (пищевода, желудка, ободочной и прямой кишки) и эндометрия диагностировано у 14 пациенток (4,8%), первое место по частоте занимает комбинация с раком молочной железы (25 случаев - 8,6%). Случаев полинеоплазий с метахронной локализацией ЗНО в кишечнике и в миометрии было диагностировано у 9 (3,1%), кишечнике и шейке матки - у 3 (1,04%), кишечнике и яичнике также у 3 (1,04%).
Синхронные ЗНО с поражением ЖКТ и ЖРО по характеру комбинаций были: пищевод - эндометрий - 1 случай (1,04%); желудок - молочная железа, желудок - тело матки - по 1 случаю (1,04%); ободочная кишка - молочная железа и ободочная кишка - яичники - по 4 случая (4,2%); ободочная кишка -шейка матки и ободочная кишка - эндометрий - по 1 случаю (1,04%).
В последние годы основными методами выявления ПМЗН практически всех органов и систем человека являются все современные технологии лучевой диагностики,
Информативность основных методов лучевой диагностики при исследовании пациентов с ПМЗН с поражением органов ЖКТ в нашем исследовании была следующей (табл. 2).
Таблица 2
Информативность основных методов лучевой диагностики при исследовании пациентов с ПМЗН с поражением органов ЖКТ
Методы Чувствительность Специфичность Точность Р
КТ 86,5 88,0 87,2 < 0,001
МРТ 85,5 80,9 83,1 < 0,001
УЗИ 83,3 79,4 81,3 < 0,001
Комплексное использование методов лучевой диагностики в сочетании с иммуногистохимическими исследованиями (для дифференцировки ПМЗН и метастатических опухолей) позволило улучшить диагностическую ситуацию: чувствительность составляла до 90,28%, специфичность - 91,43%, точность - 90,85%.
Таким образом, для своевременного выявления полинеоплазии необходимо использовать все доступные технологии лучевой диагностики в алгоритме исследования пациентов как на этапе скрининга, так и на этапе первичной и дифференциальной диагностики первично-множественной и метастатической опухоли органов пищеварения и всех остальных систем.
Литература
1. Акберов Р.Ф., Зыятдинов К.Ш., Михайлов М.К., Яхин М.М., Нургалиев Р.Г., Сахапо-ва Л.Р., Сафиуллина Л.Р., Диомидова В.Н., Уткельбаев Р.И. Комплексная клинико-лучевая диагностика заболеваний, функциональных нарушений, пороков развития и опухолевых поражений пищевода, желудка и пилородуоденальной зоны / Камская гос. инж.-экон. академия. Набережные Челны, 2010. 413 с.
2. Диомидова В.Н. Визуальная характеристика неизмененного и оперированного желудка при ультразвуковом исследовании // Медицинская визуализация. 2015. № 4. С. 46-55.
3. Диомидова В.Н. Ультразвуковая ангиография и оценка опухолевой инвазии сосудов при раке желудка // Вестник Чувашского университета. 2007. № 2. С. 72-78.
4. Диомидова В.Н. Ультрасонография в диагностике опухолей желудка: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань, 1999.
5. Диомидова В.Н., Захарова О.В., Петрова О.В. Эластография сдвиговой волной в оценке эндометрия и миометрия у здоровых женщин репродуктивного возраста // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2015. № 5. С. 51-56.
6. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2018. 250 с.
7. Игнатьев А.И., Уханов А.П., Мергенов М.М., Малюшенков И.В. Первично-множественный синхронный рак желудка, щитовидной и молочной желез // Хирургия. 2007. № 12. С. 49.
8. Куталиа П.З., Сельчук В.Ю., Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Шелепова В.М., Захарова Т.И. Злокачественные новообразования яичников и полинеоплазии: клиника, диагностика, закономерности развития, прогноз // Опухоли женской репродуктивной системы. 2011. № 1. С. 80-86.
9. Попова Т.Н., Федоров В.Э., Харитонов Б.С. Первично-множественные синхронные злокачественные новообразования пишеварительной системы // Медицинский альманах. 2011. № 5(18).
10. Рухадзе Г.О., Скоpопад В.Ю., Бердов Б.А. Риск развития метахронных злокачественных опухолей после хирургического и комбинированного (с предоперационной и интраоперационной лучевой терапией) лечения больных раком желудка // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 5(59). С. 17-19.
11. Сафонова М.А., Диомидова В.Н., Захарова О.В., Ионов А.М., Сиордия А.А. Поражение женских репродуктивных органов в структуре первично-множественных злокачественных новообразований // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016. Т. 15, № 3. С. 48-53.
12. Свиридов А.А. Рак желудка в аспекте синхронных первично-множественных злокачественных новообразований: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.
13. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития): дис. ... д-ра мед. наук. М., 1994. С. 68.
14. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / под ред. В.И. Чис-сова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2012. 240 с.
15. Уханов А.П., Мергенов М.М., Игнатьев А.И., Малюшенко И.В. Рак желудка при первично-множественных злокачественных опухолях у больных старших возрастных групп // Российский онкологический журнал. 2007. № 2. С. 40-43.
16. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Франк Г.А. Развитие учения о первичной множественности злокачественных опухолей // Первично-множественные злокачественные опухоли / под ред. В.И.Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 2000. С. 7-29.
17. Chakrapan E., Weerapat S. Metachronous Second Primary Coloree- tal Cancer in Patients with Gastric Cancer: Two Cases Report and Literature Review. The Thai J. Surg., 2011, vol. 32, pp. 35-40.
18. Lee H., Lee В., Kim S. et al. Microsatellite instability in synchronous gastric carcinomas. Int. J. Cancer., 2001, vol. 91, pp. 619-624.
19. Martini N., Melamed M.R. Multiple primary lung cancers. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1975, vol. 70, pp. 606-612.
ДИОМИДОВА ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней с курсом лучевой диагностики, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (diomidovavn@rambler.ru).
САФОНОВА МАРИНА АНАТОЛЬЕВНА - заведующая отделением рентгенодиагностики, Республиканский клинический онкологический диспансер; ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом лучевой диагностики, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (safmaran@yandex.ru).
ДМИТРИЕВА АНАСТАСИЯ НИКОЛАЕВНА - врач-рентгенолог отделения рентгенодиагностики, Республиканский клинический онкологический диспансер; аспирантка кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары.
ВИНОГРАДОВА ВАЛЕНТИНА СЕРГЕЕВНА - аспирантка кафедры акушерства и гинекологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары.
V. DIOMIDOVA, M. SAFONOVA, A. DMITRIEVA, V. VINOGRADOVA
RADIATION DIAGNOSIS OF PRIMARY MULTIPLE MALIGNANCIES INVOLVING THE GASTROINTESTINAL TRACT AND FEMALE REPRODUCTIVE ORGANS
Key words: radiation diagnosis, primary multiple neoplasms, stomach, cancer, female reproductive organs.
The purpose of the research is to study the informative value of diagnostic radiology in primary multiple malignant neoplasms (PMMNs) involving the gastrointestinal tract and female reproductive organs. The relevance is due to annual increase in the number of newly diagnosed cancer patients, including polyneoplasias. Diagnostic radiology methods - ultrasound, X-ray, computer and magnetic resonance imaging - were used. Statistical analysis was carried out using the methods of medical statistics (significant differences - p < 0,05). Involvement of the gastrointestinal organs among patients with multiple primary malignant neoplasms was diagnosed in 385 patients (mean age 55,2±2,9 years).There were fewer women (173 women, 44,9%) than men. Simultaneous malignant neoplasms (MNs) of the gastrointestinal tract were diagnosed in 96 patients (24.94%), metachronous - in 289 (75,06%). Combination of metachronous malignant tumors of the gastrointestinal tract with endometrium was revealed in 14 patients (4,8%), with breast cancer - in 25 patients (8,6%), with myometrium - in 9 patients (3,1%), with cervix and ovary - 3 cases (1,04%) with each. Synchronous PMMNs with involvement of the gastrointestinal tract and female reproductive organs included: esophagus - endometrium - 1 case (1,04%); stomach - mammary gland, stomach - uterine body - 1 case for each (1,04%); colon - mammary gland and colon - ovaries - 4 cases each (4,2%); colon - cervix and colon - endometrium - 1 case each (1,04%). The informative value of complex diagnostic radiology was: sensitivity -90,28%, specificity -91,43%, accuracy - 90,85%. To detect polyneoplasia, it is necessary to use all diagnostic radiology technologies available in the algorithm of patients' examination both at the stage of screening and at the stage of primary and differential diagnosis of primary multiple and metastatic tumors of the digestive organs and all other systems.
References
1. Akberov R.F., Zyyatdinov K.Sh., Mikhailov M.K., Yakhin M.M., Nurgaliev R.G., Sakha-pova L.R., Safiullina L.R., Diomidova V.N., Utkel'baev R.I. Kompleksnaya kliniko-luchevaya diagnostika zabolevanii, funktsional'nykh narushenii, porokov razvitiya i opukholevykh porazhenii pishchevoda, zheludka i piloroduodenal'noi zony [Complex clinical and radiation diagnosis of diseases, functional disorders, malformations and tumor lesions of the esophagus, stomach and pyloroduodenal zone]. Naberezhnye Chelny, 2010, 413 p.
2. Diomidova V.N. Vizual'naya kharakteristika neizmenennogo i operirovannogo zheludka pri ul'trazvukovom issledovanii [Visual Characteristic of Unaltered and Operated Stomach with the Help of Ultrasound Research]. Meditsinskaya vizualizatsiya, 2015, no. 4, pp. 46-55.
3. Diomidova V.N. Ul'trazvukovaya angiografiya i otsenka opukholevoi invazii sosudov pri rake zheludka [Ultrasound angiography and evaluation of tumor invasion of vessels in gastric cancer]. Vestnik Chuvashskogo universiteta, 2007, no. 2, pp. 72-78.
4. Diomidova V.N. Ul'trasonografiya v diagnostike opukholei zheludka: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Ultrasonography in the diagnosis of gastric tumors]. Kazan, 1999.
5. Diomidova V.N., Zakharova O.V., Petrova O.V. Elastografiya sdvigovoi volnoi v otsenke endometriya i miometriya u zdorovykh zhenshchin reproduktivnogo vozrasta [Endometrium and Myometrium Shear Wave Elastography in Healthy Women of Reproductive Age]. Ul'trazvukovaya i funktsional'naya diagnostika, 2015, no. 5, pp. 51-56.
6. Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V., eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost' i smertnost) [Malignant neoplasm in Russia in the year 2017 (morbidity and mortality]. Moscow, 2018, 250 p.
7. Ignat'ev A.I., Ukhanov A.P., Mergenov M.M., Malyushenkov I.V. Pervichno-mnozhestvennyi sinkhronnyi rak zheludka, shchitovidnoi i molochnoi zhelez [Primary multiple synchronous cancer of the stomach, thyroid and breast]. Khirurgiya, 2007, no. 12, p. 49.
8. Kutalia P.Z., Sel'chuk V.Yu., Payanidi Yu.G., Zhordania K.I., Shelepova V.M., Zakharova T.I. Zlokachestvennye novoobrazovaniya yaichnikov i polineoplazii: klinika, diagnostika, zakonomernosti razvitiya, prognoz [Ovarian malignancies and polyneoplasias: clinical presentation, diagnosis, mechanisms of development, prognosis]. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy, 2011, no. 1, pp. 80-86.
9. Popova T.N., Fedorov V.E., Kharitonov B.S. Pervichno-mnozhestvennye sinkhronnye zlokachestvennye novoobrazovaniya pishevaritel'noi sistemy [Multifocal synchronous malignant growths of digestive system]. Meditsinskii al'manakh, 2011, no. 5(18).
10. Rukhadze G.O., Skopopad V.Yu., Berdov B.A. Risk razvitiya metakhronnykh zloka-chestvennykh opukholei posle khirurgicheskogo i kombinirovannogo (s predoperatsionnoi i intraopera-tsionnoi luchevoi terapiei) lecheniya bol'nykh rakom zheludka [Risk of developing metachronic carcinomas in gastriccancer patients treated with surgery alone and in combination with preoperative and intraoperativeradiation therapy]. Sibirskii onkologicheskii zhurnal, 2013, no. 5(59), pp. 17-19.
11. Safonova M.A., Diomidova V.N., Zakharova O.V., lonov A.M., Siordiya A.A. Porazhenie zhen-skikh reproduktivnykh organov v strukture pervichno-mnozhestvennykh zlokachestvennykh novoobra-zovanii [Affection of female reproductive organs in the structure of multiple primary malignant neoplasms]. Voprosy ginekologii, akusherstva iperinatologii, 2016, vol. 15, no. 3, pp. 48-53.
12. Sviridov A.A. Rak zheludka v aspekte sinkhronnykh pervichno-mnozhestvennykh zlokachestvennykh novoobrazovanii: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Stomach cancer in the aspect of synchronous primary multiple malignancies. Diss. Abstract]. Moscow, 2003.
13. Sel'chuk V.Yu. Pervichno-mnozhestvennye zlokachestvennye opukholi (klinika, lechenie i zakonomernosti razvitiya): dis. ... d-ra med. nauk [Primary-multiple malignant tumors (clinic, treatment and development patterns)]. Moscow, 1994, p. 68.
14. Chissov V.I., Starinskii V.V., Petrova G.V., eds. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2011 godu [State of Oncology aid rendered to population of Russia in 2011 year]. Moscow, 2012, 240 p.
15. Ukhanov A.P., Mergenov M.M., Ignat'ev A.I., Malyushenko I.V. Rak zheludka pri pervichno-mnozhestvennykh zlokachestvennykh opukholyakh u bol'nykh starshikh vozrastnykh grupp [Stomach cancer in primary multiple malignant tumors in patients of older age groups]. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2007, no. 2, pp. 40-43.
16. Chissov V.I., Trakhtenberg A.Kh., Frank G.A. Razvitie ucheniya o pervichnoi mnozhe-stvennosti zlokachestvennykh opukholei [Development of the doctrine of a plurality of primary malignant tumors]. In Chissov B.I., Trakhtenberg A.Kh., eds. Pervichno-mnozhestvennye zlokachestvennye opukholi [Primary-multiple malignant tumors]. Moscow, Meditsina Publ., 2000, pp. 7-29.
17. Chakrapan E., Weerapat S. Metachronous Second Primary Colorectal Cancer in Patients with Gastric Cancer: Two Cases Report and Literature Review. The Thai J. Surg., 2011, vol. 32, pp. 35-40.
18. Lee H., Lee V., Kim S. et al. Microsatellite instability in synchronous gastric carcinomas. Int. J. Cancer., 2001, vol. 91, pp. 619-624.
19. Martini N., Melamed M.R. Multiple primary lung cancers. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1975, vol. 70, pp. 606-612.
DIOMIDOVA VALENTINA - Doctor of Medical Sciences, Professor, Dean of Medical Faculty, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (diomidovavn@rambler.ru).
SAFONOVA MARINA - Head of Radiology Department, Republican Clinical Oncology Dispensary; Post-Graduate Student of Obstetrics and Gynecology Department, Chuvash state University, Russia, Cheboksary (safmaran@yandex.ru).
DMITRIEVA ANASTASIA - Doctor-Roentgenologist of Radiodiagnosis Department, Republican Clinical Oncology Center; Post-Graduate Student of Internal Medicine Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.
VINOGRADOVA VALENTINA - Post-Graduate Student of Obstetrics and Gynecology Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.
