CC BY
153
Л.Н. Денисов, В.А. Насонова
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва
КУРЕНИЕ И РЕВМАТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ Часть I. КУРЕНИЕ - ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Контакты: Лев Николаевич Денисов sokrat@irramn.ru Contact: Lev Nikolayevich Denisov sokrat@irramn.ru
В литературе широко обсуждается влияние ряда неблагоприятных факторов внешней среды, таких как несбалансированное питание, употребление алкоголя, курение, гиподинамия, на развитие хронических неинфекционных заболеваний (сердечно-сосудистых, онкологических, диабета, болезней органов дыхания и пищеварения, опорно-двигательного аппарата). Под факторами риска понимают причины, явления, условия, повышающие вероятность возникновения и развития заболевания, его неблагоприятного течения и исходов. Принято различать средовые и наследственные факторы риска. В последние годы наибольшее внимание уделяется курению, которое является причиной многих тяжелых заболеваний, приводящих к преждевременной смерти. Миллионы людей на планете поглощают никотин и токсины, находящиеся в сигаретном дыме. Согласно докладу ВОЗ от 2002 г., только в России за год в 1996 г. выкуривалось 182 млрд 178 млн сигарет, тогда как в 2002 г. этот показатель достиг 348 млрд 411 млн штук, т. е. стал практически в 2 раза больше [1]. Курение ежегодно приводит к 300 тыс. смертей в России и более чем 4 млн смертей в мире, причинами которых являются рак легких, другие виды рака, сердечно-сосудистые заболевания, т. е. каждые 8 секунд на планете наступает смерть в результате курения табака [2—4]. К 2020 г. эта цифра увеличится до 10 млн смертей в год. Проведенное Минздравсоцразвития России в течение 10 лет исследование в Москве среди мужчин 40—59 лет показало, что смертность среди лиц, интенсивно курящих, в 4 раза выше смертности от всех причин и в 2 раза выше смертности от болезней сердечно-сосудистой системы по сравнению с таковой среди лиц, никогда не куривших [5]. В настоящее время в стране курит около 60% мужчин и 15% женщин [6].
В последние годы наметилась четкая тенденция к нарастанию распространенности табакокурения среди молодежи и более раннему началу регулярного курения, особенно среди молодых женщин. В возрастной группе 20—29 лет процент курящих женщин в 10 раз выше, чем в возрасте старше 60 лет [7].
Группой сотрудников НИИР РАМН проводилось эпидемиологическое исследование распространенности курения среди пробандов, страдающих ревматоидным артритом (РА), системной красной волчанкой (СКВ), ан-килозирующим спондилоартритом (АС), и членов их семей. Установлена наименьшая частота курения при РА среди женщин пожилого и среднего возраста. Среди девушек и молодых женщин, страдающих СКВ, курила каждая 5-я, среди больных АС — более 50% курили на момент поступления в стационар и более 30% — в прошлом. Особый
интерес представили результаты опроса членов семей, показавшие четкую связь распространенности курения среди больных и их родителей. Процент курящих родителей оказался высоким. Родители больных СКВ курили чаще (30,6%), чем родители больных РА (3,3%), почти в 10 раз и в 2 раза чаще по сравнению с родителями больных АС (16%). Частота курения также была несколько выше у родственников пробандов с СКВ, чем у родственников про-бандов с АС (42%), среди которых преобладали лица мужского пола. Возможно, что в распространении этой вредной привычки имел значение возраст, так как пробанды с СКВ и АС были более молодыми, чем пробанды с РА, что соответствует высокой распространенности курения среди молодежи в последние годы. У 5 пробандов с СКВ и 12 с АС, а также у 13 и 26 членов их семей соответственно наблюдалось сочетание злоупотребления алкоголем с табакокурением [8].
Генетические и средовые факторы играют существенную роль в патогенезе ревматических заболеваний. Могут расцениваться как потенциальные этиологические агенты при РА и СКВ ряд факторов риска окружающей среды: курение, ожирение, использование экзогенных эстрогенов (оральные контрацептивы и гормонозаместительная терапия) и некоторые нутриенты [9—13].
В одной из самых ранних публикаций (1973) сообщалось о взаимосвязи между выработкой аутоантител, в том числе ревматоидного фактора (РФ), частотой развития сердечно-сосудистых заболеваний и летальными исходами [14]. Финскими учеными также доказана ассоциация между нарушением функции легких, курением и наличием РФ [15].
В нескольких публикациях указывается на ассоциацию между курением и наличием РФ, а также стимуляцией его продукции у субъектов без признаков РА [16]. Также показано, что курение является фактором риска развития РА. Информация о курении и употреблении алкоголя была получена во время первого визита амбулаторных пациентов — 135 молодых женщин с определенным или классическим РА и 378 пациентов с заболеванием мягких тканей и/или остеоартрозом (контроль). Диагноз РА был подтвержден в период 2-летнего наблюдения. Сравнивались две группы курильщиков — 44 (33%) из 135 больных РА и 181 (48%) из 378 человек контрольной группы. Процент курильщиков в контроле соответствовал доле курящих женщин в популяции. Риск развития РА у женщин, выкуривающих по крайней мере одну сигарету в день, составил 0,61 (95% ДИ, 0,421—0,89). 23% пациентов РА и 36% лиц из группы контроля употребляли алкоголь; риск развития РА у женщин этой группы,
выкуривающих как минимум одну сигарету в день, был 0,52 (95% ДИ, 0,33—0,84). Относительно малый риск отмечен в группе курящих и употребляющих алкоголь независимо от использования контрацептивов, наличия НЬА^К4-антигена и наличия повторных случаев РА в семьях [17].
Большой интерес представляет ретроспективное ко-гортное исследование по изучению взаимосвязи курения и риска развития РА среди 377 481 женщины, работающих в области социальной медицины. Из 7697 женщин, сообщивших о диагнозе РА, 3416 имели серопозитивный РА. При мультивариабельном анализе по возрасту, национальности, образованию, началу менструального цикла, количеству беременностей, менопаузальному статусу, применению гормонов, длительности курения выявлен выраженный повышенный риск развития РА (р<0,01) и, в частности, серопозитивного РА (р<0,01). Женщины, выкуривающие свыше 25 сигарет в день в течение более чем 20 лет, имели риск развития РА и серопозитивного РА 39 и 49% соответственно. С высоким риском развития РА у женщин ассоциировалась продолжительность, а не интенсивность курения [18].
В работе Т. ЦЪИод и соавт. оценивалась роль социально-демографических факторов и курения в развитии РА. Как и ожидалось, возраст и женский пол идентифицировались как факторы риска. Дополнительно выявлено, что и курение — существенный фактор риска (1,46; 95% ДИ; 1,10—1,94), преимущественно у мужчин (2,38; 95% ДИ; 2,09—10,9) по сравнению с женщинами (1,14; 95% ДИ; 0,80—1,62). Уровень образования, индекс массы тела (ИМТ), социальный статус и профессия не ассоциировались с риском развития РА [19].
Шведские исследователи провели качественный анализ влияния сигаретного дыма на развитие РА. У 670 пациентов с РА и 847 человек контрольной группы проводилась регистрация наличия курения и РФ. Сопоставлялась заболеваемость РА у курящих, бывших курящих, когда-либо куривших с никогда не курившими. Курящие, бывшие курящие и когда-либо курившие обоего пола имели повышенный риск развития серопозитивного РА. Для когда-либо куривших отношение шансов было 1,7 (95% ДИ; 1,2—2,3) у женщин и 1,9 (95% ДИ; 1,0-3,5) у мужчин. Повышенный риск был очевиден у курящих более 20 лет при курении 6-9 сигарет в день и оставался таковым в течение 10-19 лет после прекращения курения. Риск повышался с увеличением кумулятивной дозы никотина [20].
В последующем было опубликовано достаточно много статей, посвященных взаимосвязи курения сигарет и клинических проявлений РА и СКВ.
Исследование, проведенное на 1701 пациенте в ревматологической и ортопедической клиниках Университета Айовы, продемонстрировало влияние курения на развитие эрозий, позитивность по РФ и наличие подкожных ревматоидных узлов. Число пачек/лет статистически достоверно ассоциировалось с серопозитивностью по РФ (р=0,0001), количеством эрозий на рентгенограммах (0,024) и ревматоидных узелков (0,051). После уточнения статистических данных оказалось, что у курильщиков с показателем 25 пачек/лет позитивность по РФ была в 3,1 раза выше (95% ДИ; 1,7—5,6) и выявлено в 2,4 раза больше эрозий (95% ДИ; 1,2—4,5), чем у никогда не куривших. Менее выраженные рентгенологические изменения в
большей степени ассоциировались с курением, нежели со степенью тяжести болезни [21].
57 пациентам с РА предложено заполнить специальный опросник для оценки их болезни, лечения, комор-бидных состояний, социально-демографических данных и курения. Пациенты были осмотрены ревматологом и социальными работниками, которые не имели данных по курению. Оценка клинических показателей проводилась у некурящих, умеренно и интенсивно курящих (>20 пачек/лет). Курильщики имели меньшую силу сжатия кисти (р=0,04) и более высокие значения HAQ (р=0,11) по сравнению с никогда не курившими. У интенсивно курящих значительно чаще наблюдались ревматоидные узелки, а также отмечались достоверно более выраженные рентгенологические изменения. Пациенты, курившие с начала развития болезни, имели более выраженные клинические проявления, нежели у некурящих. Только 51% некурящих пациенток имели повышенный уровень одного или более изотипов РФ. Пациенты, курившие с момента возникновения РА, имели более высокий уровень IgM РФ (р=0,03) и IgA РФ (р=0,01), у них также более часто отмечалось комбинированное повышение IgM РФ и IgA РФ (р=0,005) [22].
Курение также оказалось сильным фактором риска появления ревматоидных узелков при раннем РА. Из когорты в 1589 пациентов с ранним РА отобраны 112 больных с ревматоидными узелками. Подобраны 2 контрольные группы. Специально разработанный опросник заполнили 210 (63%) человек. 70 оказались активно курящими, 71 — бросившими курить и 69 — никогда не курившими. У активных курильщиков и бросивших курить ревматоидные узелки встречались значительно чаще, чем в контроле (86% против 59%), среди обоих полов. РФ чаще обнаруживался у больных с наличием узелков в сравнении с контролем (OR=7,3; 95% ДИ; 2,3—23,6; р=0,001). Стратифицированный анализ показал, что только РФ-положительные курильщики имели повышенный риск появления ревматоидных узелков, как среди мужчин (р=0,006), так и среди женщин (р=0,001) [23].
О влиянии курения на ряд клинических, лабораторных и рентгенологических показателей сообщил T. Wolfe [24].
Основными задачами данного исследования явились определение частоты обнаружения РФ у курящих, оценка влияния курения на концентрацию РФ, активность и тяжесть болезни. У 610 пациентов с РА проведены оценка суставного индекса, степени поражения органов дыхания, определение уровней РФ, СОЭ и рентгенография суставов кистей. Концентрация РФ была напрямую связана с числом лет курения у лиц обоего пола, но чаще у мужчин. Курение также оказало влияние на образование ревматоидных узелков. Установлена взаимосвязь между курением и рентгенологическими изменениями суставов кистей, которые оценивались по методу Ларсена. Патология легких не зависела от курения и уровня РФ. Также не отмечено влияния курения на СОЭ, болевой синдром, суставной счет и функциональную способность суставов. Хотя курение и не влияло на активность болезни, оно имело определенное воздействие на тяжесть болезни [24].
Противоположные результаты получены на швейцарской популяции больных РА. А. Finckh и соавт. оценивали влияние курения на развитие эрозий на 38 суставах
кистей и стоп. Из 2004 пациентов РА в исследование были включены 545 (27%) курильщиков, выкуривающих в среднем 16 сигарет в день. Рентгенологические изменения в суставах прогрессировали в одинаковой степени у курильщиков и некурящих (р=0,26). Авторы приходят к заключению, что курение не влияет на прогрессирование болезни [25].
Сравнение толщины комплекса интима—медиа (ТКИМ) сонных артерий у курящих больных РА и в группе контроля показало влияние курения и других классических факторов риска на развитие атеросклероза. ТКИМ измеряли в сонных артериях 101 больного РА и 75 пациентов из контрольной группы. Оценивали ТКИМ в общей сонной артерии, бифуркации и внутренней сонной артерии с учетом возраста, пола, ИМТ, наличия эрозий, внесуставных проявлений, РФ, гиперхоле-стеринемии, признаков диабета. Учитывали ежедневное количество выкуренных сигарет и число лет курения. Пациенты с РА имели существенно большую ТИМ средней бифуркации, чем в контроле (соответственно 1,2 и 0,89 мм, р<0,01). Увеличение ТКИМ в контроле ассоциировалось с возрастом, ИМТ, гипертонией, тогда как у больных РА — с возрастом и курением. Курильщики имели более значимое нарастание ТКИМ общей сонной артерии и внутренней сонной артерии в сравнении с бывшими курильщиками. Курение явилось важным фактором, усиливающим развитие раннего атеросклероза у больных РА [26].
Представляет несомненный интерес единственное исследование G.S. МЫвюв и соавт., в котором изучалось влияние курения на основной обмен (ОО). Воспалительные болезни, рак, ВИЧ-инфекция, а также активное и пассивное курение являются факторами, которые усиливают ОО и нарушают нормальные метаболические процессы. РА сопровождается нарушением ОО, которое приводит к развитию «ревматоидной кахексии». Этот патологический метаболический ответ связан, главным образом, с интенсивной продукцией фактора некроза опухоли а (ФНО а) и интерлейкина (ИЛ) 6. Она приводит к существенному нарастанию ОО и белковому катаболизму, результатом которого является снижение мышечной массы. Ревматоидная кахексия также тесно взаимосвязана с повышенным отложением абдоминального жира, кардиоваскулярным риском и нарастанием коморбидно-сти. Обследованы 53 пациента с РА (36 женщин и 17 мужчин; 20 — курильщики в настоящее время). Оценивали уровень ОО (методом непрямой калориметрии), антропометрические данные, свободную массу жира (методом биоэлектрического сопротивления), функциональный статус (HAQ) и активность болезни (DАS 28 и уровень С-реактивного белка — СРБ). Курильщики с РА и некурящие не различались по возрасту, массе тела, ИМТ и массе свободного жира. При сравнении групп некурящих и курящих пациентов РА отмечено выраженное нарастание ОО во второй группе (соответственно 1513,9+263,3 и 1718,1+209,2 ккал/день; р<0,001) и ухудшение HAQ (соответственно 1+0,8 и 1,7+0,8; р=0,01). ОО был повышен у мало, умеренно и интенсивно курящих (р=0,018) и коррелировал с ежедневным количеством выкуренных сигарет (г=0,68; р=0,04) [27].
Связь между курением и продукцией ФНО а и его растворимых рецепторов (рФНОР) мононуклеарными клетками периферической крови у пациентов с РА про-
анализирована J.R. Glossoр и соавт. У 71 пациента с РА (средняя длительность болезни 10,6 года) изолировали Т-лимфоциты и моноциты из периферической крови и проводили измерение количества ФНО а и рФНОР. Количество ФНО а, выделенного стимулированными Т-лимфоцитами, было существенно больше у курящих, чем у некурящих (соответственно 1416,0 и 767,4 нг/мл; р=0,04), и продемонстрирована связь этого показателя с длительностью курения и его интенсивностью (р<0,009). Продукция ФНО а моноцитами не ассоциировалась с курением, хотя количество рФНОР, продуцированное Т-лимфоцитами, было повышено у курильщиков (р<0,03), и не показано четкой связи с длительностью курения. Соотношение ФНО а/рФНОР, выделенных Т-лимфоци-тами, было выше у бывших курильщиков и курящих в настоящее время, связано с продолжительностью курения и оставалось повышенным даже после прекращения курения [28].
Благодаря сообщению P.K. Gregersen и соавт. в 1987 г. об ассоциации между «общими» аллелями HLA-DRB1, гена и риском развития РА наступил новый этап в понимании этиопатогенеза РА [29].
Особое внимание в последующие годы в многочисленных работах уделено четкой взаимосвязи между наличием аллелей общего эпитопа (Shared Epitope — SE) и курением. Связь между курением и РА строго обусловлена этими аллелями, с 15-кратным повышением риска развития РФ-позитивного РА и РА, позитивного по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), среди курильщиков с двумя аллелями в сравнении с 2,5-кратным повышением среди курильщиков без SE аллелей [30, 31].
Определена тесная взаимосвязь между антителами к цитруллинированным пептидам и РА. Нередко появление АЦЦП предшествует за несколько лет развитию РА [32, 33].
Курение ассоциировалось с АЦЦП-позитивным, но не с АЦЦП-негативным РА, и выявилась очень четкая взаимосвязь между курением и SE аллелями в развитии АЦЦП-позитивного РА. В этом же исследовании обнаружено повышение количества АЦЦП-позитивных пациентов среди больных с большой кумулятивной дозой курения [34].
В-клетки, активированные в бронхоальвеолярном тракте, и бронхоассоциированная лимфатическая ткань являются обильным источником IgA, преимущественно у курящих в сравнении с некурящими. Курящие демонстрируют более выраженное цитруллинирование в клетках, полученных при бронхоальвеолярном лаваже, подтверждая гипотезу, что IgA анти-ЦЦП обнаруживаются у курильщиков чаще и в более высоком титре, чем у некурящих [33, 35].
Также проводилось изучение ассоциации генетических факторов, курения и аутоантител при так называемом семейном и спорадическом РА. Пациенты были гено-типированы по аллелям HLA-DRB1 и полиморфизму РТРШ2-1858. IgM РФ и АЦЦП определяли методом ELISA. АЦЦП чаще выявлялись при наличии по крайней мере одного аллеля SE, чем без него (соотвественно 82,5 и 68,4%; р=0,01), и при наличии аллеля HLA-DRB1*0401 чаще, чем при его отсутствии (соответственно 28,0 и 16,4%; р=0,01). Курение ассоциировалась с АЦЦП, но только при наличии SE. Кумулятивная доза курения кор-
релировала с титрами антител (r=0,19; р=0,04). При наличии двух аллелей SE и аллеля 1858Т отмечен высокий риск позитивности по АЦЦП, но не выявлена ассоциация между аллелями РТР№2-1858, курением и позитивностью по антителам [З6].
Курение не только ассоциировалось с АЦЦП-пози-тивностью РА, но также идентифицировалось как фактор риска развития РА среди пациентов с носительством АЦЦП при раннем РА и как фактор, влияющий на тяжесть болезни, ее активность и рентгенологическое прогрессирование [З7]. Курение также может рассматриваться как фактор риска развития РА среди пациентов с АЦЦП-позитивным недифференцированным артритом (НДА) [З8].
K.N. Verpoort и соавт. обнаружили, что не только IgА АЦЦП, но также ^М АЦЦП чаще встречаются у курящих. Количество АЦЦП-изотипов среди АЦЦП-пози-тивных курящих по сравнению с АЦЦП-позитивными некурящими было значительно выше как среди пациентов с РА с SE, так и без него (р=0,04). Табак индуцировал выработку АЦЦП преимущественно у больных с SE, но когда толерантность к цитруллинированным антигенам была нарушена, воздействие табака уже не зависело от активности Т-клеток. Возможно, курение влияет непосредственно на В-клеточную реакцию. Таким образом, курящие или бросившие курить с АЦЦП-позитивным РА демонстрировали наличие более широкого спектра АЦЦП-изотипов и более высокий процент IgА и ^М АЦЦП, чем некурящие с АЦЦП-позитивным РА [З9]. На большей когорте из 858 пациентов с РФ-позитивностью и 1048 с РФ-негативностью высокий риск развития РА ^R=2,8; 95% ДИ; 1,6—4,8) выявлен у больных с положительным РФ и SE [З1].
S.R. Linn-Rasken и соавт. изучали влияние курения и SE на продукцию аутоантител у пациентов с РА и НДА. В исследование включено 407 пациентов с РА, удовлетворяющих критериям АCR, и 486 с НДА. Определялись РФ, АЦЦП и HLA-DRB1-аллели. При РА выявлена четкая взаимосвязь между курением, SE и наличием АЦЦП. ОR для АЦЦП у курящих пациентов с SE был выше, чем ОR у пациентов, только курящих или имеющих только SE ^R — соответственно 1,07; 2,49; 5,27). Сходный эффект наблюдался для РФ, но стратификация показала, что первичное взаимодействие ассоциировалось с АЦЦП. У пациентов с НДА через 2 нед и со стойким НДА через год не наблюдалось связи между курением, SE и наличием аутоантител [40].
Влияние табака на риск развития РА при наличии ло-кусов HLA-DRB1 и глутатион^-трансферазы М1 (GSTM1) изучали L.A. Criswell и соавт. В работе рассматри-
вались женщины в менопаузе из ранее проводимого ко-гортного исследования здоровья женщин штата Айовы — 115 пациенток с РА и 466 контрольной группы. Выявлены четкие положительные ассоциации между курением (ОЯ=6,0; р=0,004), позитивностью по SE (ОЯ=4,6; р=0,0006), GSTM1 нулевым генотипом (ОЯ=3,4; р=0,007) и риском развития РА. Стратифицированный анализ показал, что курение табака в первую очередь повышало риск развития РА среди субъектов, у которых не было генетических факторов риска (т. е. при отрицательном SE или с присутствием GSTM1) [41].
Обследованы 1482 больных РА (основная группа) и 1119 (контрольная) в корейской популяции. Всем проводилось типирование НЕА^ЯШ, определялись уровни АЦЦП и РФ. Целью исследования явилось уточнение взаимосвязи между аллелями SE НЕА^К£1, курением и их комбинацией в развитии РА. Наличие аллелей SE оказывало выраженное действие на продукцию АЦЦП и РФ. DRB1 0901 ассоциировался с наличием АЦЦП (ОЯ=2,49) и РФ (0Я=2,09). Аллели SE и курение в сочетании с АЦЦП повышали риск развития РА в 36,11 раза, а без АЦЦП — в 12,29 раза по сравнению с риском среди некурящих и людей без SE. Более тесные связи с аллелями SE и курением наблюдались в группе пациентов с АЦЦП- и РФ-позитивным РА. Комбинация аллелей SE и курения внесла более существенный вклад в развитие РА у пациентов с наличием АЦЦП и РФ, чем у пациентов с РА без АЦЦП и РФ [42].
Таким образом, многочисленные исследования, проведенные за последние 20 лет, убедительно подтверждают, что курение сигарет связано с высоким риском развития РА как среди женщин, так и среди мужчин. У женщин, куривших более 20 лет, риск развития РА был повышен на 24—39%, а риск возникновения серопозитивного РА — на 30—49%, в зависимости от количества выкуренных в течение дня сигарет. Доказана достоверная взаимосвязь между курением и степенью тяжести болезни, количеством эрозий, появлением ревматоидных узелков, в том числе при раннем РА, а также признаков преждевременного развития атеросклероза. Показана четкая корреляция между наличием НЕА^ЯВ1 SE генотипа и развитием РФ- и АЦЦП-позитивного РА, при этом риск развития АЦЦП-позитивного РА среди курящих с двумя аллелями в сравнении с никогда не курившими без SE -аллелей возрастал более чем в 20 раз. Эти данные могут существенно влиять в перспективе на разработку превентивных оздоровительных мер в общей популяции, демонстрируя при этом серьезный риск, связанный с курением, и способствовать разработке адекватной гипотезы патогенеза РА.
ЛИТЕРАТУРА
1. Shalnova S.A. Prevalence of smoking in Russia. Results of a survey of a naturally representative population sample. Reported in World Health Organization (2002).
2. Сколько мы платим за табак. К Всемирному дню без табачного дыма. Данные ВОЗ. Серия докладов по политике в области охраны здоровья населения. «Здоровье для всех — всё для здоровья России». Под ред. А.К. Демина. М., 1996;123-4.
3. Иоффина О.Б., Харченко В.И., Акопян А.С. Роль и значение табакокурения в заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения в современной России. Тер арх 1999;1:69-73.
4. Сахарова Г.М., Чучалин А.Г. Лечение табачной зависимости. Рус мед журн 2001;9(5):168—71.
5. Ткаченко Г.Б. К Всемирному дню без табачного дыма. Данные ВОЗ. Серия
докладов по политике в области охраны здоровья населения. «Здоровье для всех -всё для здоровья России». Под ред.
А.К. Демина. М., 1996;128—55.
6. Оганов Р.Г., Ткаченко Г.Б. Актуальные проблемы предупреждения распространенности курения табака.
В кн.: Ситуация, связанная с курением табака в России: Матер. конф. М., 2001;21-2.
7. Левшин В.Ф. Помощь в отказе от
курения — невосполнимый долг медиков России. Курорт ведомости 2002;1:З5—8.
8. Насонова В.А., Денисов Л.Н., Балабанова Р.М. и др. Изучение факторов внешней среды в семьях больных ревматическими заболеваниями. Тер арх 1994;4:51-4.
9. Vessey M.P, Villard-Makintosh L., Yeates D. Oral contraceptives, cigarette smoking and other factors in relation to arthritis. Contraception 1987;З5:457—64.
10. Voigt L.T., Koepsell T.D., Nelson I.L. et al. Smoking, obesity, alcohol consumption, and the risk of rheumatoid arthritis. Epidemiology 1994;5:525—З2.
11. Symmons D.P., Bankhead C.R.,
Harrison B.J. et al. Blood transfusion, smoking and obesity as risk factor for the development of rheumatoid arthritis: results from a primary case-based incident case-control study in Norfolk, England. Arthr Rheum 1997;40:1955—61.
12. Tengstrand B., Carlstrom K., Fellander-Tsai L. et al. Abnormal levels of serum dehy-droepiandrosterone, estrone, and estradiol in men with rheumatoid arthritis: high correlation between serum estradiol and current degree of inflammation. J Rheumatol 200З;З0:2ЗЗ8—4З.
13. Pattison D.J., Symmons D.P., Lunt M. et al. Dietary risk factor for development of inflammatory polyarthritis: evidence for a role of high level of red meat comsumption. Arthr Rheum 2004;50:З804—12.
14. Mathews I.D., Whittingham S., Hooper
B.M. et al. Association of autoantibodies with smoking, cardiovascular morbidity, and death in the Busselton population. Lancet 197З;2:754—8.
15. Tuomi T., Heliovaara M., Palosuo T.,
Aho K. Smoking, lung function, and rheumatoid factors. Ann Rheum Dis 1990;49:75З—6.
16. Jonsson T., Thorsteinsson I., Valdimarsson H. Does smoking stimulate rheumatoid factor production in non-rheumatic individuals? APMIS 1998;106:970-4.
17. Hazes I.M., Dijkmans B.A., Vandenbroucke J.P. et al. Lifestyle and the risk of rheumatoid arthritis: cigarette smoking and alcohol consumption. Ann Rheum Dis 1990;49:980-2.
18. Karlson E.W., Lee J.M., Cook N.R. et al. A retrospective cohort study of cigarette smoking and risk of rheumatoid arthritis in female health professionals. Arthr Rheum 1999;42:910—7.
19. Uhling T., Hagen K.B., Kvien T.K. Current tobacco smoking, formal educa-tioin, and the risk of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1999;26:47-54.
20. Stolt P., Bengtsson C., Nordmark B. et al. Quantification of the influence of cigarette smoking on rheumatoid arthritis: result from a population based case-control study, using incident cases. Ann Rheum Dis 200З;62:8З5—41.
21. Saag K.G., Cerhan J.R., Kolluri S. et al. Cigarette smoking and rheumatoid arthritis severity. Ann Rheum Dis 1997;56:46З—9.
22. Masdottir B., Jonsson T., Manfredsdottir F. et al. Smoking, rheumatoid factor isotypes and severity of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000;З9:1202—5.
23. Nyhall-Wahlin B.M., Jacobsson L.T.H., Peterson I.F. et al. Smoking is a strong risk factor for rheumatoid nodules in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006;65:601—6.
24. Wolfe F. The effect of smoking on clinical, laboratory, and radiographic status in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2000;27:6З0—7.
25. Finckh A., Dehler S., Costenbader K.H. et al. Cigarette smoking and radiographic progression in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66:1066-71.
26. Gerli R., Sherer V., Vaudo G. et al. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis.
Effect of smoking on thickness of the carotid artery intima media. Ann N Y Acad Sci 2005;1051:281-90.
27. Metsios G.S., Stavropoulos-Ralinglou A., Nevill A.M. et al. Cigarette smoking significantly increases basal metabolic rate in patient with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2008;67:70—З.
28. Glossop J.R., Dawes P.T., Mattey D.L. Association between cigarette smoking and release of tumor necrosis factor and its soluble receptor by patient with rtheumatoid arthritis. Rheumatology 2006;45(10):122З—9.
29. Gregersen P.K., Silver J., Winchester R.J. The shared epitope hypothesis: an approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1987;З0:1205—1З.
30. Krishnan E., Sokka T., Hannonen P. Smoking-gender interaction and risk of rheumatoid arthritis. Arthr Res Ther 200З;5:158—62.
31. Padyukov L., Silva C., Stolt P. et al. A gene-environment interaction between smoking and shared epitope genes in HLA-DR provides a high risk of seropositive rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2004;50:З085—92.
32. Nielen M.M., van Schaardenburg D., Reesink H.W. et al. Specific autoantibodies presede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurments in blood
donors. Arthr Rheum 2004;50:380-6.
33. Pantapa a-Dahlquist S., de Long B.A., Berglin E. et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2003;48:2741-9.
34. Klareskog L., Stolt P., Lundberg K. et al. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrulla-tion. Arthr Rheum 2006;54:38-46.
35. Richmond J., Pritchard G.E., Ashcroft T. et al. Bronchus associated lymohoid tissue (BALT) in human lung: its distribution in smokers and non-smokers. Thorax 1993;48:1130-4.
36. Michou L., Teixeira V.N., Pierlot C. et al. Association between genetic factors, tobacco smoking and autoantibodies in familial abd sporadic rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2008;67:466-70.
37. Papadopoulos N.G., Alamanos I., Voulgari P.V. et al. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? Clin Exp Rheumatol 2005;23:861-6.
38. Verpoort K.N., Jol-van der Zijde C.M., Papendrecht-van der Voort E.A. et al.
Isotype distribution of anti-cyclic citrullinat-ed peptide antibodies in undifferentiated arthritis reflects an ongoing immune response. Arthr Rheum 2006;54:3799-808.
39. Verpoort K.N., Papendrecht-van der Voort E.A., van der Helm-van Mil A.H.M. et al. Association of smoking with the constitution of the anti-cyclic citrullinated peptide response in the absence of HLA-DRB1 shared epitope alleles. Arthr Rheum 1999;42:910-7.
40. Linn-Rasker S.P., van der Helm-van Mil A.H., van Gaalen F.A. et al. Smoking is a risk factor for anti-CCP antibodies only in rheumatoid arthritis patients who carry HLA-DRB1 shared epitope alleles. Ann Rheum Dis 2006;65:366-71.
41. Criswell L.A., Merlino L.A., Cerhan J.R. et al. Cigarette smoking and the risk of rheumatoid arthritis among postmenopausal women: results from the Iowa women’s Health Study. Am J Med 2002;112:465-71.
42. So-Joung Bang, Kyoung-Ho Lee, Soo-Kyung Cho et al. Smoking increases theumatoid arthritis susceptibility in individuals carrying the HLA-DRB1 shared epitope, regardless of rheumatoid factor or anti-cyclic citrullinated peptide antibody status. Arthr Rheum 2010;62:369-77.
Поступила 27.12.10
