Кумулятивные свойства нового отечественного антигельминтика надината Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Фармакология, токсикология

УДК 619:615.015.4

КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНТИГЕЛЬМИНТИКА НАДИНАТА

С. А. КОЗЛОВ аспирант

Научный руководитель - М. Б. МУСАЕВ доктор ветеринарных наук

Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина 117218, Москва, ул. Б.Черемушкинская, 28, e-mail: vigis-patent@yandex.ru

Изучены кумулятивные свойства нового отечественного антигельминтного препарата надината, обладающего цестодоцидной и нематодоцидной активностью. Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах, которым вводили суспензию надината, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси. Надинат назначали в первые четыре дня в дозе 500,7 мг/кг и далее через каждые четыре дня дозу увеличивали в 1,5 раза до 50%-ной гибели животных. При введении надината в желудок белым крысам в течение 28 сут коэффициент кумуляции составил 3,2, что говорит об отсутствии кумулятивных свойств.

Ключевые слова: надинат, кумулятивные свойства, крысы.

Надинат - новый отечественный антигельминтный препарат, разработанный Санкт-Петербурской государственной химико-фармацевтической академией и институтом медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Надинат относится к ацетилированным салициланилидам - группе, что и цестодоцид фенасал, но синтез его обходится в два раза дешевле, чем фенасал. Это 4,6-дихлор-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил) фенилацетат, обладающий высокой эффективностью в отношении не только цестод, но и стронгилят [3].

Cl

Цель работы - изучение кумулятивных свойств надината на лабораторных животных при пероральном введении.

3

114

Материалы и методы

Эксперимент проводили в виварии Всероссийского научноисследовательского института фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ВНИИП). Работу проводили в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического Государственного комитета «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [5], «Методическим указаниям по гигиенической оценке новых пестицидов» [2] и правилам лабораторной практики в Российской Федерации [1, 4].

За два часа до начала опыта животным не давали корм и воду, затем взвешивали и распределяли на группы по принципу аналогов.

Изучение кумулятивных свойств митранокса проводили на 10 белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 г. Подопытным крысам суспензию препарата, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси, в соответствии с массой тела вводили в желудок с помощью специального зонда. Исследование кумулятивных свойств проводили по методу R. R. Lim [6]. Нади-нат назначали в дозе 1-4 сут 500,730 мг/кг, 5-8 - 751,095, 9-12 - 1101,606, 13-16 - 1702,482, 17-20 - 2503,650, 21-24 - 3755,475, 25-28 сут - 5603,176 мг/кг.

Состояние животных оценивали в течение всего опыта. При этом принимали во внимание общее состояние, поведение и активность животных, состояние шерстного покрова, видимых слизистых оболочек, прием корма и воды. Опыт продолжали до 50%-ной гибели подопытных животных.

Коэффициент кумуляции определяли по формуле Кагана, Станкевича: Ккум = LD50 n/LD50 1, LD50, где n - суммарная доза препарата, вызвавшая гибель 50 % подопытных животных при многократном введении; LD50 1 -доза препарата, вызвавшая гибель 50 % животных при однократном введении. Если коэффициент кумуляции больше 1, то это говорит об отсутствии кумулятивных свойств исследуемого препарата.

Результаты и обсуждение

Первое животное пало на 24-е сутки, 50%-ный падёж отмечали на 28-е сутки, и суммарная доза препарата составила 15918,2 мг/кг при многократном введении. Доза препарата, вызвавшая гибель 50 % животных при однократном введении, составила 5007,3 мг/кг. Коэффициент кумуляции - 3,2.

В результате изучения кумулятивных свойств надината при пероральном введении крысам коэффициент кумуляции превышал 1 . Из этого следует, что препарат не обладает кумулятивными свойствами.

Литература

1. Gosudarstvennaja farmakopeja. T. H1, Vyp.2. - M., 1968 - S. 182.

2. Kozlov, S. A. Ostraja toksichnost' nadinata / S. A. Kozlov, M. B. Musaev i dr. // Ros. parazitol. zhurnal. - 2013. - № 2. - S. 120-122.

3. Kozlov, S. A. Antigel'mintnaja jeffektivnost' i terapevticheskie dozy inno-vacionnogo otechestvennogo antigel'mintika nadinat pri moniezioze ovec / S. A. Kozlov, M. B. Musaev, F. S. Mihajlicyn, A. Ju. Malahova, D. P. Sevbo // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2014. - Vyp. 36, № 2. - S. 47-49.

4. Metodicheskie ukazanija po gigienicheskoj ocenke novyh pesticidov. - Kiev, 1988.- S. 32-35.

115

5. Mihajlicyn, F. S. Poluchenie opytnogo obrazca antigel'mintika nadinata (MST-02) i ocenka ego lechebnoj jeffektivnosti pri moniezioze i strongiljatozah ovec / F. S. Mihajlicyn, D. P. Sevbo, S. N. Trusov i dr. // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2011. - № 2. - S. 41.

6. Pravila laboratornoj praktiki v Rossijskoj Federacii: [Prikaz ministerstva zdravoohranenija RF, № 708n ot 23.08.2010 g.].

7. Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv / pod red. R. U. Habrieva. - Moskva: Medicina, 2005.

8. Lim, R.R. A method for the walecation of cumulation and subchronic median effective doss / R. R. Lim, K. J. Rink, H. J. Hass, E. Soage-Echague // Arch. Int. Pharmacodyn. - 1961. - V. 130. - P. 335-353.

Cumulative properties of new domestic anthelmintic preparation nadinate

S. A. Kozlov postgraduate

research advisor - M. B. Musaev doctor of veterinary sciences

All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K. I. Skryabin, 117218, Moscow, 28 Bol. Cher-emushkinskaya str., email: vigis-patent@yandex.ru

Cumulative properties of a new domestic anthelmintic nadinate as well as its effect on cestodes and nematodes have been studied. The experiments have been performed in white mongrel male rats which were injected with a nadinate suspension prepared on the base of 1 % starch mucilage. Nadinat appointed in the first four days in a dose of 500,7 mg/kg and then every four days 1,5 times to 50 % death of animals. By injection of nadinate into the rats stomachs the cumulative coefficient was 3,2 over 28 days what is the evidence of absence of cumulative properties.

Keywords: nadinate, cumulative properties, rats.

116