CC BY
96
УДК 613.6:618.1.17
М.к. Гайнуллина, Э.т. Валеева, А.х. Якупова, к.ф. сафина1
КРИТЕРИИ НАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ЖЕНЩИН-РАБОТНИЦ НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
ФГУН Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора (Уфа) 1Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН (Уфа)
Условия труда на нефтехимических предприятиях представляют риск для развития нарушений репродуктивного здоровья.женщин-работниц, которые выражаются, в развитии гипоменструального синдрома, наступления раннего климакса, генетических нарушений.
Ключевые слова: нефтехимическое производство, женщины-работницы, условия труда, репродуктивное здоровье, генетические изменения
CRiTERiA OF REPRODUCTiVE HEALTH DiSORDERS iN FEMALE WORKERS OF PETROCHEMiCAL iNDUSTRiES
M.K. Gainullina, E.T. Valeyeva, A.Kh. Yakupova, K.F. Safina1
Ufa Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa 11nstitute of Biochemistry and Genetics of Ufa Centre of Science RAS, Ufa
Petrochemical female workers are at risk of developing reproductive health, disorders due to working conditions causing hypomenstrual syndrome, early climax, genetic disorders.
Key words: petrochemical industry, female workers, working conditions, reproductive health, genetic changes
Нефтехимическая промышленность (НХП) является ведущей отраслью экономики Республики Башкортостан (РБ). Нефтехимическая и химическая промышленности РБ представлены большим количеством разнообразных производств: мономеров, синтетических каучуков, полиэтиленов и полипропиленов, различных продуктов органического синтеза, включая твердые топлива, резинотехнические изделия, гербициды, искусственные кожи, стекловолокно и многое другое. В отрасли широко используются различные катализаторы, производство которых также входит в структуру крупных предприятий.
Нефтехимические, химические объединения включают десятки производств, размещенных на одной промышленной площадке. Очевидно, это может отразиться на закономерностях формирования неблагоприятных в гигиеническом отношении факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса работающих, занятых в этих производствах. В свою очередь, различия в условиях труда, уровнях и режимах воздействия вредных производственных факторов могут влиять на формирование уровней профессионального риска.
Комплекс вредных производственных факторов в изученных нефтехимических, химических производствах практически одинаков и включает вредные вещества, шум, напряженность труда. Конкретные условия труда зависят от вида производства и профессии, однако, на большинстве рабочих мест нефтехимических, химических производств они могут быть охарактеризованы как вредные с интенсивностью производственных факторов в диапазоне от первой-второй до тре-
тьей степени вредности третьего класса условий труда.
Одним из крупнейших предприятий нефтехимической отрасли республики Башкортостан является ОАО «Салаватнефтеоргсинтез». В его состав входят 30 заводов и производств, выпускающих более 70 наименований продукции. В НХП женщины составляют 30 — 40 % от общей численности работающих. В отдельных производствах, таких, как товарные парки, лаборатории доля участия женщин доходит до 100 %.
Репродуктивная система оказалась наиболее уязвимой в отношении воздействия ксенобиотиков, а исследования последних лет показывают, что ключевую роль в патогенезе многих заболеваний репродуктивной системы у работающих женщин играют промышленные поллютанты [7, 8].
Целью данного исследования являлась комплексная гигиеническая оценка условий труда, состояния репродуктивного здоровья женщин работниц НХП.
МЕТОДИКА
Были обследованы 470 женщин-работниц лабораторно-аналитического управления (ЛАУ) нефтеоргсинтеза и 114 операторов нефтеперерабатывающего завода (НПЗ). Проводились гигиенические, статистические, клинические, генетические исследования, а также осуществлен анализ профессиональной заболеваемости в данной отрасли промышленности.
Благодаря научно-техническому прогрессу значительно уменьшился уровень действия ведущих вредностей, и соответственно, заболевания работающего человека больше обусловлены со-
вокупностью подпороговых уровней воздействия вредных факторов. Большинство людей трудится в «оптимальных и допустимых» условиях. И все чаще нарушения здоровья работников, связанные с условиями труда, проявляются в виде неспецифических заболеваний, в развитии которых неблагоприятные производственные факторы имеют большее или меньшее значение [2].
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенные исследования позволили установить, что у лаборантов в воздухе рабочей зоны преобладающим вредным фактором является сложный комплекс химических веществ 3 — 4 класса опасности: предельные, непредельные, ароматические углеводороды, бутиловый спирт, фталевый ангидрид и др. В ряде случаев женщины в процессе труда контактируют с веществами 2—1 класса опасности: бензол, этилбензол, несимметричный диметилгидразин — гептил. В товарных парках НПЗ на работниц оказывают влияние химические вещества (предельные, непредельные, ароматические углеводороды, оксид углерода, диоксид серы, сероводород и др.) и производственный шум. Концентрации химических веществ в лабораториях и товарных парках обнаружены на уровне и ниже ПДК, т.е. имеет место воздействие на организм работниц факторов малой интенсивности. Для оценки однонаправленного действия вредных веществ нами использован коэффициент суммации (Ксумм.) от ПДК токсических веществ. Он использовался как интегральный количественный показатель опасности загрязнения, независимо от его качественного состава. Мы полагаем, что в целях сравнения такой прием считается вполне обоснованным. Коэффициент суммации химических веществ однонаправленного действия для лаборантов составил 1,3 — 1,7, а для операторов товарных парков по хранению светлых нефтепродуктов — 0,7 — 0,9.
Обнаруженные на рабочих местах женщин вредные химические вещества относятся к веществам общетоксического, раздражающего, наркотического действия. Часть из них обладает эмбриотропным, канцерогенным и мутагенным эффектом [4, 5].
Уровень профессиональной заболеваемости в республике Башкортостан в НХП составляет
0,65—1,2 на 10 тыс. работающих.
Симптомы хронической интоксикации нефтепродуктами у женщин проявляются чаще и раньше, чем у мужчин, при работе в условиях воздействия не только значительных концентраций токсических веществ, но и при действии малых, близких к ПДК концентраций, что имеет место на современных предприятиях. Очевидно, поэтому начальные проявления хронической интоксикации нефтепродуктами в настоящее время обнаруживаются хотя и редко, но почти исключительно у женщин.
Клиническая картина хронической интоксикации нефтепродуктами у работниц на современном этапе характеризуются нарушениями со стороны
вегетативной нервной системы (астенический и астеновегетативный синдром, вегето-сосудистая дистония), анемией легкой степени, вовлечением в патологический процесс эндокринных желез (системы гипофиз — кора надпочечников — яичники).
Нами проанализированы 63 истории болезни женщин-работниц НХП, которым был выставлен диагноз: Хроническая интоксикация нефтепродуктами. При этом у 50,8 % женщин с профессиональной патологией были выявлены клинические изменения менструальной функции. В половине случаев наблюдался гипоменструальный синдром, в 25,4 % — преждевременный или ранний климакс, в 15,6 % — другие виды дисменореи (предменструальный синдром, альгоменорея, гиперполименорея) и только в 9 % случаев у женщин-работниц причиной расстройства менструальной функции были доброкачественные новообразования.
Высокая частота гипоменструального синдрома у женщин-работниц НХП может свидетельствовать в пользу его профессионального генеза — синдрома хронической интоксикации нефтепродуктами.
Возраст, при котором женщинам был выставлен диагноз хронической интоксикации, равнялся 41,4 ± 4,2 годам, длительность контакта с токсическими веществами — 19,0 ± 3,5 года. Таким образом, стаж работы свыше 20 лет, возраст женщин-работниц старше 40 лет является фактором риска формирования у них профессионального заболевания.
Средний возраст наступления менопаузы у лаборантов составил 43 года; у операторов — 47 лет. Судя по времени наступления менопаузы, мы с уверенностью можем сказать, что у работниц НХП ранний климакс является следствием неблагоприятного воздействия условий труда, и его следует рассматривать как профессионально обусловленное нарушение репродуктивного здоровья женщин.
По результатам проведенного углубленного медицинского осмотра только 16,0 % женщин-работниц НХП были признаны практически здоровыми. Хроническая патология выявлена у 84,0 % осмотренных работниц. В структуре выявленной патологии расстройство вегетативной нервной системы (по гипертоническому и смешанному типу, астенические состояния) наблюдалось в 47,8 % случаев, заболевания желудочно-кишечного тракта составили 44,8 %, лор-органов — 33,4 %, сердечно-сосудистой системы — 25,4 %, эндокринной системы — 20,1 % и заболевания крови выявлены в 10,4 % случаев.
Г инекологическая патология выявлена у 33,4 % обследованных. В структуре гинекологических заболеваний 52,1 % составляют воспалительные заболевания, 18,3 % — нарушения менструальной функции (основной формой нарушения менструальной функции в 2/3 случаях является гипоменструальный синдром с различными его разновидностями, а также предменструальный синдром и др.), 17 %
— доброкачественные новообразования, 10,7 % — заболевания шейки матки (эктопия, лейкоплакия, эндоцервицит), 16,8 % — прочие заболевания.
Одной из наиболее чувствительных и активных в реакции организма на воздействие внешних химических раздражителей — промышленных ядов и сохранении постоянства внутренней среды организма является эндокринная система.
Установлена зависимость тиреоидной патологии от степени контакта с токсическими веществами. Частота заболеваний щитовидной железы у лаборантов, имеющих контакт с химическими веществами, по сумме долей от ПДК больше единицы составила 21,3 ± 1,3 %, у операторов — 15,8 ± 2,3 % (р < 0,05), где контакт с токсическими веществами по сумме долей от ПДК была меньше единицы. Данный факт в определенной степени свидетельствует о значимости производственных факторов в формировании тиреодной патологии.
Ведущей нозологической формой является аутоиммунный тиреодит — 7,9 ± 0,8 % у женщин-работниц нефтеперерабатывающих производств по сравнению с контролем — 2,2 ± 0,8 % (р < 0,001). При этом относительный риск (RR) аутоиммунного тиреоидита составил 3,59. Величина этиологической доли (EF) аутоиммунного тиреоидита равна 72,1 %, что говорит о высокой степени производственной обусловленности данной патологии с условиями труда женщин-работниц НХП.
Учитывая, что за последние 10 лет не регистрируются «традиционные», классические формы интоксикации нефтепродуктами, для которых было характерно поражение нервной системы (энцефалопатия, выраженный астено-вегетативный синдром), поражение крови, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и др., назрела необходимость диагностики профессиональных заболеваний на уровне «малых симптомов» с использованием современных технологий на клеточном, субклеточном и генетическом уровне.
Изучение генов ферментов метаболизма ксенобиотиков на молекулярном уровне позволяет установить причинную связь действующего производственного химического фактора с возникающими патологическими изменениями в организме работниц.
Изучение генов, контролирующих активность ферментов микросомальной монооксигеназной системы цитохрома Р-450, может выявить предрасположенность к заболеваниям репродуктивной системы, вызванным действием токсичных производственных факторов. Ферменты, во-первых, играют важную роль в эндогенном метаболизме ксенобиотиков; во-вторых, участвуют в первой фазе биотрансформации поступающих извне химических соединений путем образования в молекуле гидрофильных функциональных групп [1, 3]. Обеспечивая утилизацию кислорода для биотрансформации химических соединений, цитохром Р450-зависимые монооксигеназы в определенных условиях способны к генерации активных форм кислорода, а также других короткоживущих молекул (оксид азота) и являются одной из основных прооксидантных систем клетки. Свободнорадикальное окисление играет ключевую роль в
патогенезе многих заболеваний. Окислительный стресс — устойчивое смещение существующего в организме про- и антиоксидантного равновесия в пользу окислительных процессов. Окислительный стресс сопровождается образованием многочисленных высокореакционных продуктов, так называемых активных форм кислорода, и затем
— продуктов перекисного окисления липидов, которые способны повреждать макромолекулярные и клеточные структуры [6, 9].
Один из наиболее известных представителей семейства цитохромов Р450 — цитохром Р450 1А1 (арилгидрокарбонкарбоксилаза), кодируемый геном CYP1A1. Еще одним представителем семейства CYP1 является ген CYP1A2.
Из лимфоцитов периферической венозной крови выделили ДНК, провели генотипирование полиморфизма A2455G и Т3801С гена CYP1A1 и -163C/A и -2467delT гена CYP1A2 и при обнаружении гаплотипа CYP1A1*2А, генотипа *1А*1А полиморфных локусов -163C/A и -2467delT гена CYP1A2, гаплотипа CYP1A2*1D прогнозировали нарушение репродуктивного здоровья (развитие бесплодия), а при определении гаплотипа CYP1A21L прогнозировали устойчивость к формированию нарушения у работниц.
Проведенный анализ полиморфизма генов монооксигеназной системы CYP1A1, CYP1A2 показал наличие различий в распределении генотипов сравниваемых группах работниц и женщин контрольной группы.
У работниц нефтеоргсинтеза установлены генетические маркеры предрасположенности к развитию репродуктивной патологии по вариантам: *1А*2А гена CYP1A1 (A2455G), *1А*1А гена CYP1A1 (T3801C), *1А*1Агена CYP1A2 (-163С/),*1А*1А гена CYP1A2 (-2467delT), гаплотипа CYP1A1*2A и гаплотипа CYP1A2*1D.
На основании результатов тестирования ДНК на носительство полиморфных вариантов A2455G и T3801C гена CYP1A1 мы пришли к заключению, что носительство гаплотипа CYP1A1*2A при прогнозировании нарушения репродуктивного здоровья является выраженным неблагоприятным признаком, а гаплотипы *1A, *2C и *2B гена CYP1A1 с точки зрения предрасположенности к заболеванию представляются нейтральными. Г омозиготное носительство аллеля *1А полиморфизмов-163C/A и -2467delT гена CYP1A2, а также носительство гаплотипа CYP1A2*1D должно рассматриваться как предрасполагающий к бесплодию признак. Гаплотип CYP1A2'1L может быть определен как протективный, препятствующий развитию патологии признак.
выводы
1. Гигиеническими исследованиями условий труда в нефтехимических производствах установлено, что наиболее значимым для женщин-работниц является комплекс химических веществ в концентрациях по сумме долей от их ПДК больше единицы. Возраст женщин-работниц НХП старше 40 лет при стаже работы свыше 20 лет является
фактором риска формирования у них профессионального заболевания.
2. Комплекс химических веществ вызывает нарушения репродуктивного здоровья работниц, что подтверждается данными клинико-лабораторных исследований. Гипоменструальный синдром показан нами как один из синдромов хронической интоксикации нефтепродуктами. Ранний климакс является следствием неблагоприятного воздействия условий труда и его следует рассматривать как профессионально обусловленное нарушение репродуктивного здоровья женщин.
3. У работниц НХП выявлены генетические маркеры предрасположенности к развитию репродуктивной патологии. Нами подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования бесплодия у женщин-работниц нефтехимических производств», которая зарегистрирована 26.11.2008 г. № 2008148375 и находится на рассмотрении в Федеральном Институте промышленной собственности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов В.С. Геном человека и «гены предрасположенности». Введение в предиктивную медицину / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Е. Иващенко // СПб.: Интермедика, 2000. — 272 с.
2. Красовский В.О. Физиолого-гигиеническая диагностика безвредного стажа по условиям труда / В.О. Красовский, Г.Г. Максимов // Под ред. Г.Г. Максимова. — Уфа, 2003. — 235 с.
Сведения об авторах:
3. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. — 1999. — № 1. — С. 8 — 12.
4. Оценка канцерогенности, мутагенности и токсичности некоторых продуктов нефтехимического производства / Ю.В. Плотников [и др.] // Пробл. окр. среды и природных ресурсов: Обзор. информ. / ВИНИТИ. — 1991. — № 8. — С. 44-75.
5. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия воздействия растворителей (гонадотропное, эм-бриотропное, мугагенное, геронтогенное действие) / И.В. Саноцкий // Мед. труда и пром. экология.
- 1997. - № 3. - С. 17-20.
6. Сибиряк С.В. Цитохром Р450 и иммунная система / С.В. Сибиряк, В.А. Вахитов, Н.Н. Курчатова. - Уфа: Гилем, 2003. - 210 с.
7. Сивочалова О.В. Критерии оценки профессионального риска репродуктивного здоровья / О.В. Сивочалова, М.А. Фесенко // Профессия и здоровье: Мат. IV Всерос. конгресса. - М., 2005.
- С. 136-138.
8. Фесенко М.А. Научное обоснование системы химической безопасности для репродукции женщин-работниц: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук.
- М., 2001. - 48 с.
9. Nebert D.W. Drug-metabolizing enzymes, polymorphisms and interindividual response to environmental toxicants / D.W. Nebert // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38, N 9. - Р. 857-61.
ФГУН Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора. Уфа, Ст. Кувыкина, 94, т. (8347) 254-87-66. Гайнуллина Махмуза Калимовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела охраны здоровья работающих. Валеева Эльвира Тимерьяновна, к.м.н., доцент, руководитель отдела охраны здоровья работающих.
Якупова Айгуль Хамитовна, м.н.с. отдела охраны здоровья работающих.
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, г. Уфа, пр. Октября, 79. Тел. (8 347235 60 88), e-mail: ecolab_203@mail.ru.
Сафина Кадрия Флюровна, м.н.с. лаборатории экологической генетики человека.
