CC BY
77
УДК 612.112.94: 612.017: 616-006
о.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук
E-mail: ovsmirnova71@mail.ru
клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого
НЕЛИМФоБЛАСТНого И оСТРого
лимфобластного лейкозов
Гу нии медицинских проблем севера сО рАМн, г красноярск
ВВЕДЕНИЕ
В последние годы отмечается значительный рост распространенности острых лейкозов среди других онкологических заболеваний крови [2, 5, 6]. Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний крови, характеризующихся первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных элементов и инфильтрацией ими различных тканей и органов [ 1, 5]. Наибольшую актуальность представляет изучение больных острым нелимфобластным и острым лимфобластным лейкозами, так как в последнее время количество случаев этих заболеваний возросло [2, 6]. Многочисленные проведенные исследования посвящены изучению клинических и лечебных аспектов ведения этих больных [5, 6, 7]. Однако остаются малоизученными многие клинические и патогенетические аспекты данной патологии. в частности недостаточно исследованы иммунологические механизмы, способствующие возникновению осложнений, не оценена их роль в прогрессировании гемобластозов. все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения патогенеза острого нелимфобласт-ного и острого лимфобластного лейкозов с позиций механизмов иммунореактивности.
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены пациенты, поступившие в гематологическое отделение Краевой клинической больницы № 1 г. Красноярска. Обследовано 122 больных острыми лейкозами, из них у 68 диагностировался острый нелимфобласт-ный лейкоз (I группа) и у 54 больных - острый лим-фобластный лейкоз (II группа). Из 68 больных острым нелимфобластным лейкозом у 24 диагностиро-
валась первая атака, 34 больных были в стадии полной ремиссии после проведенного лечения, и у 10 больных наблюдался повторный рецидив. Из 54 больных острым лимфобластным лейкозом у 24 диагностировалась первая атака, у 26 больных наблюдалась ремиссия, после проведенного лечения, и у 6 больных регистрировался повторный рецидив. В качестве контроля обследовано 106 практически здоровых лиц (III группа) аналогичного возраста.
Для оценки клинической картины больных при поступлении собирался анамнез и проводилось полное клинико-лабораторное обследование. Для верификации диагноза всем больным при поступлении проводилась стернальная пункция с количественным и процентным определением пулов клеток и цитохимическим определением ферментов.
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR (ТОО «Сорбент», г. Москва). Дополнительно вычислялись иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), лейко-Т-клеточный (Лейкоциты/ CD3+), лейко-В-клеточный индекс (Лейкоциты/ CD19+) и индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD72+) [3, 4]. Концентрацию иммуноглобулинов класса A, M и G в сыворотке определяли имму-ноферментным методом. Оценка клеточного и гуморального иммунитета проводилась при поступлении больных до начала патогенетического лечения.
Для всех полученных данных определяли среднее арифметическое значение (Х) и ошибку средней арифметической (m). Проверку гипотезы об отсутствии различий в медианах выборок против альтернативной гипотезы о наличии статистически значимых различий медиан проводили по критерию Ман-на-Уитни с помощью пакета прикладных программ SPSS 10,0. Исследование корреляционных связей проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средняя продолжительность болезни острым не-лимфобластным лейкозом составила 1,4±2,9 года. В группе больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке у 16,7% (у 4 из 24) превалировали анемические симптомы, 12,5% (у 3 из 24) имели инфекционные осложнения, у 4,2% (у 1 из 24) регистрировался геморрагический синдром, у 62,5% (у 15 из 24) - сочетанные симптомы, у 4,2% (у 1 из 24) не было клинических проявлений. Средняя продолжительность болезни острым лимфобластным лейкозом была 1,2±2,6 года. В группе больных острым лимфобластным лейкозом при первичной атаке у 13,6% (у 3 из 22) отмечались анемические симптомы, у 22,7% (у 5 из 22) - инфекционные осложнения, у 9,1% (у 2 из 22) - геморрагический синдром, у 36,4% (у 8 из 22) - сочетанные симптомы и у 22,7% (у 5 из
22) регистрировался гиперпластический вариант заболевания.
Таким образом, независимо от формы лейкоза и стадии в клинической картине больных чаще регистрировались сочетанные симптомы. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся гиперпластический вариант, в то время как у больных острым нелимфобластным лейкозом при поступлении были случаи отсутствия любых клинических проявлений.
У больных острым нелимфобластным лейкозом количество бластов в костном мозге варьировало при первичной атаке от 25 до 97%, при ремиссии - от 0,8 до 4,5% (средние показатели бластов составили 2,7±1,8%), при повторном рецидиве - от 25 до 86%.
У больных острым лимфобласт-ным лейкозом число бластных клеток в костном мозге при первичной атаке выявлялось в диапазоне от 25 до 96%, при ремиссии - от 0,5 до 4,1% (среднее количество - 2,5± 1,5%), при повторном рецидиве - от 25 до 89%.
У больных острым нелимфобла-стным лейкозом независимо от стадии заболевания снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также понижен относительный и абсолютный уровень CD16+- и CD19+-лимфоцитов при повышении величины лейко-В-клеточного коэффициента (табл. 1). При этом снижение абсолютной концентрации CD16+-клеток у больных на стадии ремиссии статистически более выражено, чем у больных при атаке, а повышение величины лей-ко-В-клеточного коэффициента при рецидиве заболевания менее выражено, чем у больных при ремиссии. Выявляется сходство состояния клеточного звена иммунной системы у больных нелимфобластным лейкозом на стадиях ремиссии и рецидива. Так, на данных стадиях заболевания обнаружено снижение абсолютной концентрации общих лимфоцитов, относительного и абсолютного уровня содержания CD3+-клеток, абсолютной концентрации CD4+-, CD8+- и HLA-DR+-клеток при повышении величины лейко-Т-кле-точного коэффициента. При этом понижение относительной и абсолютной концентрации HLA-DR+-клеток у больных на стадии реци-
дива наиболее выражено по сравнению с показателями на стадиях атаки и ремиссии. Только у больных при атаке повышена процентная концентрация общих лимфоцитов, относительный и абсолютный уровень HLA-DR+-клеток и снижена величина лейко-Т-клеточного коэффициента. У больных на стадии ремиссии снижена относительная концентрация общих лимфоцитов и CD4+-клеток при повышении величины индекса активации Т-лимфоцитов.
Обнаружено изменение величин показателей гуморального звена иммунной системы у больных острым нелимфобластным лейкозом. Так, у пациентов
Таблица 1
Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного лейкоза (М±m)
Показатели Здоровые, п=106 1 Атака, п=24 2 Ремиссия, п=34 3 Рецидив, п=1° 4
Лейкоциты, (109/л) 6,40±0,16 5,35±0,73 0,1>Р1>0,05 4,52±0,38 Р1<0,001 3,9°±°,82 Р;<°,°1
Лимфоциты, (%) 38,5±0,8 48,0±6,0 Р1<0,01 27,7±1,4 Р1 2<0,001 4°,6±9,3 Р3<°,°5
CD3+, (%) 66,6±0,6 66,6±2,5 55,7±2,3 Р1 2<0,001 59,4±1,4 Р;<°,°5
CD4+, (%) 41,5±0,8 38,5±2,4 34,3±1,7 Р1<0,001 36,7±3,8
CD8+, (%) 26,6±0,7 24,9±1,3 23,8±1,4 21,7±3,8
CD16+, (%) 19,5±0,5 13,4±1,6 Р1<0,001 14,4±1,5 Р:<0,001 1°,3±1,9 Р;<°,°°1
CD72+, (%) 12,5±0,4 9,3±1,1 Р1<0,01 10,9±1,05 0,1>Р1>0,05 8,°±1,1 Р;<°,01
HLA-DR+, (%) 15,9±0,5 20,6±2,9 Р1<0,01 16,8±1,4 8,9±1,3 Р1,2,3<0,01
Лейкоциты/ CD3+ 4,27±0,09 2,94±0,25 Р1<0,001 6,70±0,36 Р; 2<0,001 6,48±1,31 Р1 2<0,001
Лейкоциты/ CD72+ 22,08±0,81 44,41±9,33 Р1<0,001 46,93±5,21 Р1<0,001 29,34±4,21 Р13<°,°5
HLA-DR+/ CD72+ 1,23±0,05 1,39±0,15 1,62±0,17 Р:<0,01 1,12±°,28
CD4+/CD8+ 1,51±0,04 1,43±0,09 1,58±0,10 1,40±0,19
^ Л, (г/л) 2,23±0,08 2,56±0,42 2,31±0,30 1,41±°,42 Р13<°,°5
^ М, (г/л) 1,20±0,06 1,13±0,16 1,39±0,17 °,98±°,29
^ ^ (г/л) 10,94±0,32 29,06±3,54 Р1<0,001 11,97±2,02 Р2<0,001 6,06±0,80 Р123<°,°°1
^ Л/CD72+, (нг/клетку) 8,65±0,71 8,77±1,86 54,49±12,90 Р1,2<°,01 7,°8±2,6° Р3<°,°1
Ig M/CD72+, (нг/клетку) 7,39±0,78 4,52±0,75 17,86±3,17 Р12<°,°1 14,52±5,44 Р12<°,°5
^ G/CD72+, (нг/клетку) 39,43±2,33 347,85±90,52 Р1<0,001 144,43±25,06 Р1<°,°°1 57,59±18,75 Р2 3<°,°5
на стадиях атаки и ремиссии относительно контрольных показателей повышен уровень относительного синтеза ^ G. У больных на стадиях ремиссии и рецидива повышен уровень относительного синтеза ^ М. Только у больных при атаке повышена концентрация ^ G в сыворотке крови, тогда как при рецидиве выявляется снижение содержания данного класса иммуноглобулина. У больных на стадии ремиссии заболевания повышен уровень относительного синтеза ^ А, а при рецидиве снижена концентрация ^ А в сыворотке крови.
При исследовании состояния клеточного звена иммунной системы у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза обнаружено, что независимо от стадии заболевания относительно контрольных диапазонов снижена процентная концентрация CD3+-лимфоци-тов, абсолютный уровень CD16+-кле-ток при повышении величин лей-ко-Т-клеточного соотношения и индекса активации Т-лимфоцитов (табл. 2). При этом наименьшая абсолютная концентрация CD16+-лим-фоцитов выявляется при рецидиве острого лимфобластного лейкоза.
У больных на стадиях атаки и ремиссии заболевания снижена относительная концентрация CD4+-лимфоцитов. При ремиссии и рецидиве острого лимфобластного лейкоза снижен относительный уровень CD19+-клеток и повышена величина лейко-В-клеточного индекса. Только у больных с атакой снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также повышена относительная и абсолютная концентрация CD8+-лимфоцитов и HLA-DR+-клеток, снижена величина иммуно-регуляторного индекса. У больных на стадии ремиссии снижена относительная и абсолютная концентрация общих лимфоцитов и CD8+-клеток, а также уровни абсолютного содержания CD3+-, CD4+-, CD19+- и НЬА-DR+-клеток. У больных на стадии рецидива заболевания выявляется выраженное снижение относительной концентрации CD16+-лимфоцитов.
При исследовании показателей гуморального звена иммунной системы установлено, что у больных на стадиях ремиссии и рецидива острого лимфобластного лейкоза снижены уровни сывороточной концент-
рации ^ G. Только у больных на стадии атаки повышен уровень относительного синтеза ^ А и снижен уровень относительного синтеза ^ М. У больных на стадии ремиссии заболевания снижен уровень относительного синтеза ^ А. А у больных при рецидиве снижены концентрации ^ А и ^ М в сыворотке крови, и повышены уровни относительного синтеза ^ М и ^ G.
Таблица 2
Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза (М ± m)
Показатели Здоровые п=106 1 Атака п=22 2 Ремиссия п=26 3 Рецидив п=6 4
Лейкоциты, (109/л) 6,40±0,16 4,11±0,66 Р1<0,01 5,89±0,44 Р2<0,05 5,19±°,97
Лимфоциты, (%) 38,5±0,8 43,2±5,3 23,9±1,9 Р1,2<°,01 5°,2±13,3 Р3<°,°1
CD3+, (%) 66,6±0,6 54,8±3,9 Р1<0,01 54,4±1,9 Р1<°,°°1 61,0±1,0 Р;<0,°5
CD4+, (%) 41,5±0,8 36,0±3,4 Р1<0,05 36,9±°,91 Р:<°,°1 33,8±8,2
CD8+, (%) 26,6±0,7 31,0±1,7 Р1<0,01 22,4±1,4 Р1<°,°5 Р2<°,°°1 24,8±5,4
CD16+, (%) 19,5±0,5 21,23±2,85 2°,°±2,3 5,7±2,2 Р1,2,3<0,01
CD72+, (%) 12,5±0,4 13,9±1,9 1°,2±1,3 Р;<°,°5 9,3±4,9 Р;<°,°5
HLA-DR+, (%) 15,9±0,5 22,8±3,5 Р1<0,01 16,°±2,2 Р2<°,°5 11,°±4,6
Лейкоциты/ CD3+ 4,27±0,09 5,06±0,61 Р1<0,05 9,52±1,3° Р1,2<°,°1 5,55±1,16 Р13<°,°5
Лейкоциты/ CD72+ 22,08±0,81 20,58±4,59 105,68±24,28 Р1,2<°,°1 1°4,4°±52,58 Р12<°,°5
HLA-DR+/ CD72+ 1,23±0,05 1,62±0,09 Р1<0,01 1,78±°,2° Р1<°,°°1 6,19±2,°9 Р;<°,°1
CD4+/CD8+ 1,51±0,04 1,26±0,08 Р1<0,05 1,61±°,1° Р2<°,°5 1,3°±°,31
Ig Л, (г/л) 2,23±0,08 1,81±0,26 2,19±°,37 °,72±°,°9 Р123<°,°°1
Ig М, (г/л) 1,20±0,06 1,48±0,25 1,1°±°,14 °,4°±°,°5 Р1,2,3<0,01
Ig G, (г/л) 10,94±0,32 18,42±2,86 7,3°±°,52 Р1 2<0,001 7,32±1,25 Р12<°,°5
Ig ЛГО72+, (нг/клетку) 8,65±0,71 15,24±4,47 Р1<0,05 5,15±1,°2 Р12<°,°5 15,96±7,61 Р3<°,°5
Ig M/CD72+, (нг/клетку) 7,39±0,78 4,12±1,02 Р1<0,05 6,53±1,29 15,91±7,°8 Р;<°,°5
Ig G/CD72+, (нг/клетку) 39,43±2,33 50,18±9,96 4°,24±4,32 119,26±52,76 Р1,2,3<°,°5
С помощью корреляционного анализа установлена зависимость величин показателей иммунного статуса у больных острыми лейкозами от содержания бластных клеток в костном мозге. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом при атаке с уровнем бластных клеток в костном мозге положительно взаимосвязан только уровень концентрации ^ G (г=0,50, Р<0,05). На стадии ремиссии с содержанием костномозговых бластов отрицательно взаимосвязаны уровни процентного содержания CD3+-(г=-0,36, Р<0,05) и CD19+-лимфоцитов (г=-0,39, Р<0,05).
У больных на этой стадии количество бластов в костном мозге положительно коррелирует с величинами лейко-Т-клеточного (г=0,37, Р<0,05), лейко-В-клеточного (г=0,51, Р<0,01) и иммунорегуляторно-го (г=-0,40, Р<0,05) индексов, с индексом активации Т-лимфоцитов (г=0,57, Р<0,01), с уровнем относительного синтеза ^ М (г=0,49, Р<0,01) и ^ G (г=0,64, Р<0,001). При рецидиве заболевания взаимосвязей между количеством костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса не выявлено. При атаке острого лимфобластного лейкоза с уровнем бластных клеток в костном мозге отрицательно взаимосвязаны уровни относительного количества CD3+- (г=-0,55, Р<0,01) и CD4+-клеток (г=-0,48, Р<0,05). На стадии ремиссии острого лимфобластного лейкоза выявляется уже положительная взаимосвязь количества костномозговых бластных клеток с процентным содержанием CD3+-клеток (г=0,52, Р<0,01) и отрицательные корреляционные связи с абсолютным количеством HLA-DR+-лимфоцитов (г=-0,43, Р<0,05) и величиной индекса Т-активации лимфоцитов (г=-0,41, Р<0,05). При рецидиве корреляционных связей между количеством костномозговых бластных клеток и параметрами иммунного статуса не выявлено.
В целом, при исследовании особенностей иммунного статуса больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом на разных стадиях обнаружена иммунная недостаточность, характеризующаяся отличающимся от контрольного диапазона уровнем концентрации и соотношением популяций и субпопуляций лимфоцитов и фракций иммуноглобулинов. При этом независимо от формы острого лейкоза наименьшие изменения иммунного статуса выявлены при первичной атаке, более выраженные - при повторном рецидиве заболевания и наиболее значимые - на стадии ремиссии. Так, независимо от формы острого лейкоза при первичной атаке снижается количество лейкоцитов и МК-клеток, а также повышено содержание HLA-DR+-клеток. Необходимо отметить, что HLA-DR-рецептор экспрес-сируется на всех В-лимфоцитах и активированных Т-лимфоцитах [6, 10]. Чтобы определить, с какой клеточной популяцией связано увеличение HLA-DR+-лимфоцитов, мы вычисляли индекс активации Т-лимфоцитов. Установлено, что на данной стадии заболевания величина индекса активации Т-лимфо-
цитов повышена только у больных острым лимфо-бластным лейкозом. Следовательно, если у больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке повышение количества HLA-DR+-клеток связано с популяцией В-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным повышенное количество клеток с HLA-DR-рецептором определяется увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов. МК-клетки являются основной популяцией лимфоцитов, осуществляющей иммунитет против раковых и лейкозных клеток [7, 8, 9]. По-видимому, недостаточность функционирования МК-клеток может являться одной из причин развития острого лейкоза. Недостаточность содержания данной популяции лимфоцитов выявляется на всех стадиях острых лейкозов, а их самое минимальное количество - при повторном рецидиве заболевания.
Особенностью клеточного иммунитета при первичной атаке острого нелимфобластного лейкоза является повышение относительного содержания лимфоцитов в крови, снижение количества В-лим-фоцитов с соответствующим увеличением величины лейко-В-клеточного коэффициента и понижением величины лейко-Т-клеточного коэффициента. Сниженное количество В-лимфоцитов также характеризуется изменением их функциональной активности: увеличением уровня относительного синтеза ^ А и снижением уровня относительного синтеза ^ М. Особенностью состояния клеточного звена иммунной системы при первичной атаке острого лимфобласт-ного лейкоза является увеличение величины лейко-Т-клеточного коэффициента, снижение относительного содержания Т-лимфоцитов и величины иммунорегу-ляторного индекса за счет пониженного уровня фракции Т-хелперов/индукторов и повышения количества CD8+-клеток. Со стороны гуморального иммунитета у больных данной группы выявляется повышенный синтез ^ G В-лимфоцитами и, соответственно, увеличение концентрации данного класса иммуноглобулина в сыворотке крови. Между тем, отрицательные взаимосвязи количества костномозговых бластных клеток с содержанием в крови Т-лим-фоцитов и Т-хелперов/индукторов характеризует угнетение состояния клеточного иммунитета с повышением степени тяжести острого лимфобластно-го лейкоза.
На стадии ремиссии состояние клеточного звена иммунной системы практически не различается у больных острыми нелимфобластным и лимфобласт-ным лейкозами и характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови. Со стороны гуморального иммунитета выявлены менее выраженные изменения. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом выявляется снижение концентрации ^ G и уровня относительного синтеза ^ А. В то же время у больных острым лимфобластным лейкозом при снижении содержания В-лимфоцитов в крови повыша-
ется их функциональная активность, что характеризуется значительным повышением уровней относительного синтеза ^ А, ^ М и ^ G. Подобное состояние иммунного статуса определяется последствиями проведенной ранее цитостатической терапии, которая в наибольшей степени вызывает угнетение клеточного звена иммунитета.
В то же время на стадии ремиссии данных форм острого лейкоза значительно различается система взаимосвязей между содержанием костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса. Так, если у больных острым нелимфобластным лейкозом с увеличением уровня костномозговых бластов снижается содержание Т- и В-лимфоцитов при увеличении величины индекса активации Т-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным лейкозом при повышении количества костномозговых бластных клеток содержание Т-лимфоцитов также повышается, но при снижении уровня HLA-DR+-клеток и величины индекса активации Т-лимфоцитов. По-видимому, цитостатическая терапия при остром нелимфо-бластном лейкозе в большей степени повреждает лимфоцитарный росток, что характеризуется продолжением снижения величин клеточного иммунитета уже при восстановлении содержания бластных клеток в костном мозге. При остром лимфобластном лейкозе восстановление содержания костномозговых бластов соответственно сопровождается восстановлением показателей клеточного иммунитета.
Значительно различается состояние иммунного статуса при повторном рецидиве острого нелимфо-бластного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом величина параметров клеточного звена иммунитета практически не отличается от состояния клеточного иммунитета на стадии ремиссии заболевания, и также характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов. В то же время при рецидиве острого нелимфобластно-го лейкоза выявляются выраженные изменения в состоянии гуморального иммунитета, что определяется снижением концентрации трех основных фракций иммуноглобулинов. На фоне снижения содержания В-лимфоцитов в крови повышается их функциональная активность, что характеризуется повышенным уровнем синтеза иммуноглобулинов.
При рецидиве острого лимфобластного лейкоза выявляется снижение содержания Т-, ПК- и В-лим-фоцитов при повышении величин лейко-Т-клеточно-го и лейко-В-клеточного индексов, а также индекса активации Т-лимфоцитов. Состояние гуморального иммунитета характеризуется снижением концентрации ^ А и ^ G в сыворотке, но при повышении уровня относительного синтеза ^ М.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследование клинико-иммунологического состояния больных острыми лейкозами в зависимости
от стадии заболевания позволило установить, что в клинической картине острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов чаще регистрировались сочетанные симптомы. При этом у больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся дополнительный гиперпластический вариант, тогда как у пациентов с острым нелимфобла-стным лейкозом при первичной атаке и ремиссии обнаружены случаи отсутствия любых клинических проявлений. У больных данными формами острых лейкозов количество бластных клеток в стернальном пунктате зависело от стадии процесса. При первичной атаке и повтором рецидиве выявлялся широкий диапазон содержания костномозговых бластов. У больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами на всех стадиях заболевания выявляются нарушения иммунного статуса, характеризующиеся изменением содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов крови и концентрации иммуноглобулинов в сыворотке. Наиболее выраженные нарушения иммунного статуса у больных острым нелимфобласт-ным лейкозом выявляются на стадиях ремиссии и рецидива заболевания, тогда как у больных острым лимфобластным лейкозом - только при ремиссии заболевания. Независимо от стадии острых лейкозов выявляется снижение содержания в крови NK-клеток, самое минимальное их количество обнаруживается при повторном рецидиве. Снижение содержания исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови на стадии ремиссии острых нелимфобластного и лимфобластного лейкоза определяется последствиями цитостатической терапией, что приводит к значительному нарушению параметров клеточного иммунитета. С помощью корреляционного анализа установлено, что восстановление параметров клеточного иммунитета в ремиссии острого лимфобластного лейкоза происходит быстрее, чем при остром нелимфо-бластном лейкозе. Различия в состоянии иммунного статуса на стадиях первичной атаки и повторного рецидива острого нелимфобластного и острого лим-фобластного лейкозов в большей степени характеризуют иммунопатогенетические аспекты лейкозов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волкова М.А. Клиническая онкогематология (М.: Медицина) 2001.
2. Воробьев А.И. Руководство по гематологии в 3 томах. Т. 1 (М.: Ньюдиамед) 2002.
3. Жук Е.А., Галенок В.А. Значимость расчетного показателя Т-клеточной активации при инсулинзависимом сахарном диабете. Тер. архив 4: 55-57, 1999.
4. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса. Клин. лаб. диагностика № 3: 34-35, 1994.
5. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы (М.: Медицина) 1990.
6. Bisset L.R., Lung T.L., Kaelin M. Reference values for peripheral blood lymphocyte phenotypes applicable to the healthy adult population in Switzerland. Eur. J. Haematol. 72: 203-212, 2004.
7. Faray S.S., Fehniger T.A., Ruggeri L., Velardi A., Caligiuri
