CC BY
28КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
© ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, 2017 УДК 616.895+616.9
Для корреспонденции
Полянский Дмитрий Алексеевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения экзогенно-органических расстройств и эпилепсии Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Адрес: 107076, Россия, Москва, ул. Потешная, д. 3, стр. 10 Телефон: 8 (495) 963-76-38 E-mail: dmi2792@yandex.ru
Д.А. Полянский, В.В. Калинин
Клинико-иммунологические взаимосвязи и характер лечения больных шизофренией, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
Результаты оригинального исследования
Московский научно-исследовательский институт психиатрии - филиал ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Цель исследования сводилась к изучению особенностей протекания ВИЧ-инфекции у больных шизофренией. Материал и методы исследования: 40 больных с верифицированным диагнозом «шизофрения» и ВИЧ-носительством, среди них 23 женщины (58 %) и 17 мужчин (42 %). 40 больных с диагнозом «шизофрения» без ВИЧ-носительства (19 женщин, 48% и 21 мужчина, 52%) составили контрольную группу. В исследование использовались квантифицированный клинико-психопатологический метод обследования больных шизофренией, корреляционный анализ и метод проточной цитометрии для определения отдельных показателей иммунологического статуса ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Результаты: в работе выявлена статистически значимая положительная корреляционная связь между показателями СВ3+СБ4+Т-лимфоцитов в крови и зуклопентиксолом. Также получены отрицательные корреляционные связи между содержанием СВ3+СБ4+Т-лимфоцитов в крови и клозапином. Для купирования психотической симптоматики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией суточная доза клозапина оказалась практически в 2 раза меньше, чем у больных шизофренией без ВИЧ-носительства.
Ключевые слова: шизофрения, психопатология, психозы, антипсихотические препараты, ВИЧ-инфекциялечение, противоправные действия, биопсихосоциальный подход, междисциплинарное взаимодействие
D.A. Polyanskiy, V.V. Kalinin
Clinical and immune relationships and treatment pattern in HIV-infected schizophrenic patients
Original article
Moscow Research Institute of Psychiatry - the Branch of the Federal State Budgetary Institution «V. Serbsky Federal Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology» of the Ministry of Health of the Russian Federation
The current study has been carried out in order to evaluate the possible discrepancies in psychopathological symptoms in HIV-infected and non-infected schizophrenic patients. Forty HIV-infected patients with verified diagnosis of schizophrenia were included into study. Among studied patients were 23 females (58%) and 17 males (42%). Forty patients with schizophrenia without HIV is control group (23 females, 48% and 21 males (52%). In study use clinical and psychopathological method, immunity was assessed by use of flowing cytometriya. Results: The statistically significant positive correlation between CD3+CD4+ T-lymphocyte count and daily dose of zuclopenthixol has been revealed. On the other hand, the inverse correlation between CD3+ CD4+ T-lymphocyte count in blood and daily dose of clozapine has been obtained. The mean daily dose of clozapine used to relieve the psychotic states in HIV-infected group was much less than in control group.
Keywords: schizophrenia, psychopathology, psychoses, antipsychotic drugs, HIV infection
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ВИЧ-инфекция остается одной из ведущих мировых проблем здравоохранения. В 2015 г. в мире насчитывалось 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ, а доля новых случаев заболеваний ВИЧ в 2015 г. в России составила больше 11% общего числа больных, живущих с ВИЧ, что является самым высоким показателем в Европейском регионе. Согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, Россия находится на стадии перехода к генерализованной эпидемии ВИЧ: на 30 сентября 2016 г. в России было официально зарегистрировано 1 млн 87 тыс больных [http://actualcomment.ru/ vich-epidemiya-1611291344.html].
К настоящему времени довольно подробно изучен патогенез ВИЧ-инфекции. Среди развивающихся психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных выделяют аффективные, когнитивные, личностные расстройства, вплоть до развития параноидных психозов. Психотические расстройства у ВИЧ-инфицированных больных включают случаи шизофреноподобных, острых параноидных и депрессивных психозов, стойкие гипоманиакальные и маниакальные состояния, делириозные нарушения [1-3]. Эндогенные психозы развиваются независимо от ВИЧ-инфекции, среди них на первом месте стоит шизофрения, далее по распространенности следуют шизофреноподобный психоз, кратковременное психотическое расстройство.
Результаты проведенного ранее исследования авторов [4-6] показывают, что между иммунологическими и психопатологическими характеристиками у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией существует ряд статистически значимых связей. Установлено, что шизофренический процесс в определенной мере противодействует развитию клинической картины синдрома приобретенного иммунного дефицита у больных шизофренией, инфицированных ВИЧ.
Различные эффекты применения антипсихотической терапии у больных шизофренией на иммунную систему на протяжении многих лет являются предметом интереса многих научных публикаций. Так, согласно данным литературы [7-8], лабораторные исследования свидетельствуют о том, что препарат хлорпромазин нарушает функционирование Т-лим-фоцитов, а на 3-м мес приема препарата олан-запин происходит снижение соотношения CD4+/ CD8+ Т-лимфоцитов (иммунорегуляторного индекса) в периферической крови. Относительно иных негативных воздействий нейролептиков на иммунную систему существуют данные о нарушении уровня интерлейкин-6 и интерлейкин-^А [9], а также о том, что под воздействием препаратов данного класса, происходят изменения содержания (уровня) интерлейкиновых рецепторов. Немаловажными являются данные о неблагоприятном воздействии
на белковые структуры, участвующие в процессах дифференцировки Т-лимфоцитов препаратов гало-перидол и клозапин [10].
Существуют исследования, связанные с определением как общего числа лимфоцитов в периферической крови, так и содержания субпопуляций лимфоцитов у больных шизофренией, не принимающих препараты. Согласно данным литературы, при острых психозах у больных шизофренией повышено общее количество лимфоцитов, а также количество CD3+CD4+ Т-лимфоцитов по сравнению с психически здоровыми лицами [11], отмечено, что количество цитотоксических CD3+CD8+ Т-лимфоцитов при свежих случаях шизофрении снижено [12]. Исходя из этого можно предположить повышение значений иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов) при шизофрении, т. е. может наблюдаться картина, противоположная иммунным сдвигам при ВИЧ-инфекции. Существующие в данном контексте наблюдения являются диаметрально противоположными. Так, по мнению группы авторов [13], у больных шизофренией повышен уровень Т4-лимфоцитов по сравнению с группой контроля, тогда как все другие показатели не имеют достоверных различий. Однако, S. Theodoropoulou и соавт. [14] не нашли никаких статистически значимых различий ни по одному показателю.
По другим данным, при сравнении общего уровня лимфоцитов и соотношения субпопуляций лимфоцитов до и после антипсихотической терапии на 3-й нед терапии общий уровень Т-лимфоцитов нарастает. Подобные изменения могут объясняться собственно действием антипсихотической терапии, влияние которой на иммунную систему неоднократно обсуждалось ранее [15]. Более того, существуют данные, свидетельствующие о том, что назначение больным шизофренией препаратов с иммуномоду-лирующим действием не оказывает положительного эффекта на изменения уровня лимфоцитов, тогда как такой, препарат как галоперидол, наоборот, демонстрирует лечебный эффект. Подобные наблюдения могут свидетельствовать об изначальных, возникающих до назначения антипсихотической терапии, нарушениях в функционировании иммунной системы. А. Zvara и соавт. было показано, что у больных шизофренией повышен синтез D2+ рецепторов на лимфоцитах в периферической крови, при этом данный процесс не связан с приемом нейролептиков [16].
Цель настоящего исследования сводилась к изучению клинико-иммунологических взаимосвязей и характера лечения больных шизофренией, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
Материал и методы
В проведенном исследовании на базе отделений Психиатрической больницы №4 им. П.Б. Ганнуш-
кина (Москва) были обследованы 165 ВИЧ-инфицированных больных с входящим диагнозом «шизофрения». В существующих рамках клини-ко-параклинического обследования больных в условиях психиатрической больницы, получения доступных объективных сведений по каждому клиническому случаю, согласно диагностическим критериям Международной классификации болезней 10-го пересмотра, 80 ВИЧ-инфицированных больных с психотической симптоматикой, вошедших в исследование, распределились по следующим диагностическим категориям:
- группа больных с психотическими расстройствами в виде хронического бреда как единственного или наиболее яркого клинического проявления: бредовое расстройство ^22.0) -18 больных, другие хронические бредовые расстройства ^22.8) - 7 больных;
- группа больных с острым полиморфным психотическим расстройством с симптомами шизофрении ^23.1) - 12 больных, острым ши-зофреноподобным психотическим расстройством ^23.2) - 13 больных, другими острыми, преимущественно бредовыми психотическими расстройствами ^23.3) - 9 больных, другие острыми и транзиторными психотическими расстройствами ^23.8) - 8 больных;
- группа больных с измененным настроением и бредом: мания с психотическими симптомами ^30.2) - 5 больных, текущий маниакальный эпизод с психотическими симптомами ^31.2) -4 больных, депрессивный эпизод тяжелый с психотическими симптомами ^32.3) - 4 больных.
Однако, согласно критериям отбора настоящей работы, в основную группу исследования вошли только 40 больных с верифицированным клиническим диагнозом «шизофрения» и лабораторно подтвержденным ВИЧ-носительством (23 женщины, 58% и 17 мужчин, 42%). Соответственно 40 больных с диагнозом «шизофрения» без ВИЧ-носи-тельства (19 женщин, 48% и 21 мужчина, 52%) составили контрольную группу.
Стоит особо отметить, что в основную группу исследования не включались ВИЧ-инфицированные больные шизофренией с выявленной и подтвержденной сопутствующей алкогольной зависимостью ^10; 25 обследованных больных) или зависимостью от опиоидов, каннабиоидов и других психоактивных веществ ^11-16; 20 обследованных больных). Это позволило исключить дополнительные экзогенно-органические воздействия на течение шизофренического процесса.
Средний возраст вошедших в настоящее исследование ВИЧ-инфицированных больных шизофренией составил 33,6±5,7 года, в контрольной группе
- 37,5±9,3 года.
Длительность пребывания в стационаре ВИЧ-инфицированных больных шизофренией составила
34,7±8,94 дня, у больных шизофренией без ВИЧ-но-сительства - 44,22±14,45 дня.
Длительность течения шизофренического процесса у изученных лиц на момент включения в исследование варьировала от 1 года до 24 лет в основной группе и от 1 года до 40 лет - в контрольной группе. ВИЧ-инфицирование у больных шизофренией составило от 2 до 15 лет, а длительность течения шизофрении у больных на момент заражения ВИЧ-инфекцией - от 1-го до 21 года. Заражение ВИЧ-инфекцией предшествовало верификации диагноза «шизофрения» у 11 женщин и у 5 мужчин, т. е. у 40% общего числа обследованных больных основной группы. Причем к этому времени они уже являлись носителями ВИЧ-инфекции от 1 года до 9 лет.
В основной и контрольной группах больные распределились по диагнозам:
- шизофрения параноидная, эпизодическое течение, F 20.01 (16 больных основной и 15 больных контрольной группы);
- шизофрения параноидная, хронический (непрерывно текущий) тип, F20.00 (5 больных основной и 10 больных контрольной группы);
- шизофрения параноидная с приступообраз-но-прогредиентным течением, F20.0 (6 больных основной и 5 больных контрольной группы);
- шизоаффективное расстройство, F25 (13 больных основной и 10 больных контрольной группы).
В исследовании использовали квантифициро-ванный клинико-психопатологический метод обследования, включающий клиническую и психопатологическую оценку структуры клинико-пси-хопатологических характеристик у больных с применением критериев МКБ-10. На базе клинической лаборатории Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией определяли уровни содержания в крови CD3+CD4+ Т-лимфоцитов, CD3+CD8+ Т-лимфоцитов, их соотношение, процентное содержание, использовали метод проточной цитометрии.
Для оценки выраженности позитивной, негативной и общей психопатологической симптоматики больных шизофренией с ВИЧ-носительством и без него применяли русскую версию шкалы оценки позитивных и негативных синдромов - The Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS (Kay S. и соавт., 1987) - четко сформулированную, стандартизованную методику для оценки позитивных и негативных симптомов.
Психиатрическое обследование и тестирование с одновременным забором крови для мониторинга иммунологического статуса больных проводили вне клинически очерченного психотического состояния с их согласия.
Методы статистики: корреляционный анализ -метод обработки статистических данных, с помощью
которого измеряется теснота связи между двумя или более переменными. Корреляционный анализ тесно связан с регрессионным анализом (также часто встречается термин «корреляционно-регрессионный анализ», который является более общим статистическим понятием), с его помощью определяют необходимость включения тех или иных факторов в уравнение множественной регрессии, а также оценивают полученное уравнение регрессии на соответствие выявленным связям.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы SPSS.
Этический аспект. План исследования представлен в локальный этический комитет. Получено одобрение. Всем участникам исследования разъясняли цель и задачи научной работы. В исследование включали пациентов, давших информированное согласие.
Результаты и обсуждение
Результаты исследований авторов [4-6] показывают, что между иммунологическими и психопатологическими характеристиками больных шизофренией, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, существует ряд статистически значимых связей, что может указывать на перекрест некоторых патогенетических звеньев между этими двумя заболеваниями. Проведенный корреляционный анализ позволил установить связи между разнородными психопатологическими и иммунологическими показателями ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Установлено, что существуют положительные корреляционные связи между психопатологической симптоматикой и уровнем CD3+CD4+ Т-лимфоцитов для идей величия и чувства вины по шкале PANSS. Иными словами, высокая выраженность бреда величия и аффект вины могут быть оценены как позитивные предикторы уровня содержания CD3+CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Выявлена положительная корреляция между суммарной оценкой возбуждения по шкале PANSS и показателем отношения CD3+CD8+ Т-лимфоци-тов. Это может свидетельствовать о том, что клинический показатель «возбуждение», отражающий остроту психотического состояния, также может быть оценен как позитивный предиктор уровня содержания CD3+CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфи-
Таблица 1. Корреляционные связи между иммунол<
цированных больных шизофренией. Вместе с тем, с цитотоксичностью отрицательно коррелируют показатели эмоционального аутизма и импульсивности и положительно - напряженность по шкале PANSS. Это может говорить о том, что достаточная численность CD3+CD8+ Т-лимфоцитов обеспечивает лучший клиренс мозговой ткани от зараженных и поврежденных вирусом ВИЧ нервных клеток, и соответственно показатели эмоционального аутизма и импульсивности снижаются.
Данный факт подтверждается и в отношении терапии ВИЧ-инфицированных больных шизофренией: в настоящей работе получена статистически значимая положительная корреляционная связь между абсолютным (г=0,975, р=0,001) и процентным содержанием (г=0,884, р=0,019) CD3+CD4+ Т-лимфоцитов в крови и зуклопентиксолом, купирующим психотическое моторное возбуждение. Также получены отрицательные корреляционные связи между абсолютным (г=-0,749, р=0,033) и процентным (г=-0,872, р=0,005) содержанием CD3+CD4+ Т-лимфоцитов в крови и клоза-пином (табл. 1).
Вместе с тем, имеет место положительная корреляционная связь между процентным содержанием CD3+CD8+ Т-лимфоцитов (г=0,775, р=0,041) и клозапином, а также отрицательная корреляция между клозапином и иммунорегуляторным индексом (соотношение CD4+CD8+ Т-лимфоцитов) (г=-0,770, р=0,043). Иначе говоря, согласно полученным результатам исследования, меньшее применение суточной дозы клозапина сочеталось с большим уровнем цитотоксичности (CD3+CD8+ Т-лимфоцитов), а его меньшая доза назначалась ВИЧ-инфицированным больным шизофренией с выраженным когнитивным дефектом.
На очередном этапе исследования в аспекте практического применения полученных данных были изучены суточные дозы принимаемых антипсихотических препаратов, длительность пребывания больных шизофренией с носительством ВИЧ и без него на лечении в психиатрической больнице. Сравнению (сравнение средних) подверглись антипсихотические препараты, применявшиеся в терапии психотических расстройств в обеих группах исследования. Таковыми оказались галопери-дол, трифлуоперазин, хлорпромазин, рисперидон,
ическими показателями и препаратами
Препарат Процентное содержание CD3+CD4+ Т-лимфоцитов Абсолютное число CD3+CD4+ Т-лимфоцитов Процентное содержание CD3+CD8+ Т-лимфоцитов CD4+/CD8+ (индекс)
Зуклопентиксол r=0,975, p=0,001 r=0,884, p=0,019 Не значимо Не значимо
Клозапин r=-0,749, r=-0,872, r=0,775, r=-0,770,
p=0,033 p=0,005 p=0,041 p=0,043
клозапин и зуклопентиксол. Результаты проведенного анализа представлены в табл. 2.
Из табл. 2 следует, что сроки пребывания на больничной койке ВИЧ-инфицированных больных шизофренией заметно меньше по сравнению с больными шизофренией без инфицирования (34,7±9 сут против 44,23±14,45 сут,р=0,0007).
По суточным дозам препаратов для купирования психотических состояний были получены статистически значимые показатели для галоперидола - 12,59±3,28 мг/сут в группе ВИЧ-инфицированных больных шизофренией против 16,0±3,38 мг/ сут у больных шизофренией контрольной группы при р=0,007. Хлорпромазин использовался в суточной дозе 52,65±35,76 мг/сут у больных основной группы и 81,25±39,95 мг/сут - в контроле. В два раза меньше для купирования психотической симптоматики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией оказалась суточная доза клозапи-на (53,13±31,16 мг), чем у больных шизофренией без ВИЧ-носительства, - 131,82±51,35 мг/сут, р=0,0013.
Показательно, что среднесуточные дозы препаратов для купирования психотической симптоматики у больных основной группы оказались меньше, чем в контроле, что также может подтверждать меньшую выраженность психопатологической симптоматики у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией по сравнению с больными шизофрении без носительства ВИЧ.
В психиатрии радикал чувственного компонента играет едва ли не основную роль в прогностической оценке исходов психозов, и высокая его выраженность, как правило, указывает на благоприятный исход психозов [17-21]. На основе полученных результатов можно предположить, что аффективно-чувственная окраска психотических состояний не только имеет благоприятное значение для исхода эндогенного психоза, но и является позитивным предиктором уровня содержание CD3+CD4+ Т-лимфоцитов. Вместе с тем, в исследовании по-
казано, что уровень содержания CD3+CD8+ Т-лим-фоцитов (цитотоксичные Т-лимфоциты), оказался в несколько раз выше при галлюцинаторно-пара-ноидной симптоматике по сравнению с острыми аффективно-бредовыми формами шизофрении у ВИЧ-инфицированных больных. Стоит отметить, что галлюцинаторно-параноидная симптоматика всегда указывает на худший прогноз исходов приступов шизофрении по сравнению с острой аффективно-чувственной симптоматикой. Согласно данным литературы [19-22], многие авторы противопоставляли благоприятные в прогностическом отношении формы шизофрении с полиморфной психопатологической симптоматикой менее благоприятным формам с мономорфной (галлюцинаторной и параноидной) структурой психозов.
В исследовании отмечено, что повышение уровня цитотоксических CD3+CD8+ Т-лимфо-цитов у обследованных ВИЧ-инфицированных больных шизофренией соответствовало параноидной или галлюцинаторно-параноидной структуре психоза. Таким образом, некоторые психопатологические признаки имеют примерно равное прогностическое значение как в плане исходов психозов, так и для возможности оценки иммунных показателей ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Можно полагать, что прогностически благоприятными для отдельных иммунных показателей ВИЧ-инфицированных больных шизофренией могут быть синдромы с выраженной аффективной депрессивной симптоматикой, волевыми нарушениями, высокой импульсивностью и признаками социального аутизма. Это указывает на выраженную остроту психотического состояния у данной категории ВИЧ-инфицированных больных шизофренией, что может иметь благоприятное прогностическое значение для окончания психоза [18-21].
По данным уравнения множественной пошаговой регрессии, для зависимости соотношения CD4+/CD8+ (уровень дифференцировки Т-лимфо-цитов, интегральный показатель, отражающий
Таблица 2. Сравнение длительности пребывания больных в стационаре и уровня суточных доз различных препаратов
Показатель ВИЧ-инфицированные больные шизофренией Больные шизофренией без ВИЧ-носительства Значимость различий (р)
Длительность пребывания, сут 34,7±8,94 («=40) 44,23±14,45 (п=40) р=0,0007
Галоперидол, мг 12,59±3,28 («=17) 16,0±3,38 (п=15) р=0,007
Трифлуоперазин, мг 15,0±00 (п=4) 12,17±3,19 (п=6) Не значимо
Хлорпромазин, мг 52,65±35,76 (п=17) 81,25±39,95 (п=12) р=0,027
Рисперидон, мг 5,67±0,82 (п=6) 2,75±0,96 (п=4) Не значимо
Клозапин, мг 53,13±31,16 (п=8) 131,82±51,35 (п=11) р=0,0013
Зуклопентиксол, мг 15,5±8,62 (п=6) 16,6±5,17 (п=10) Не значимо
сохранность Т-лимфоцитов как клеток иммунной защиты) от показателей обобщенной симптоматики PANSS получены статистически значимые связи для обобщенной негативной симптоматики, анергии и возбуждения. Множественный коэффициент корреляции высок и равен 0,798, т. е. по степени выраженности выявленных статистически значимых параметров психопатологической симптоматики PANSS (обобщенная негативная симптоматика - r=-1,682; р=0,016; анергия - r=1,485; р=0,03; возбуждение - r=0,511, р=0,024) возможно предсказать степень уровня дифференцировки Т-лимфоцитов и предположительное состояние иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Высокая доля объясненной дисперсии (R2=0,987) для соотношения CD4+/CD8+ также говорит о возможности достаточно точного объяснения всего многообразия значений уровней дифференцировки Т-лимфоцитов на основе психопатологических показателей PANSS. При анализе комплекса факторов, влияющих на иммунорегу-ляторный индекс, оказалось, что положительное прогностическое значение имеют возбуждение и анергия, тогда как суммарная выраженность негативной симптоматики имелют отрицательное прогностическое значение. Иными словами, психозы с выраженным возбуждением и анергией являются прогностически благоприятными. При этом анергию здесь, вероятно, следует рассматривать скорее как проявление депрессивного аффекта, а не как индикатор дефицитарной симптоматики, хотя это предположение нуждается в доказательстве. Вместе с тем картины с выраженной негативной (дефицитарной) симптоматикой, напротив, неблагоприятны в прогностическом отношении как для отдельных иммунных показателей ВИЧ-инфицированных больных шизофренией, так и для окончания психотических явлений [19-24]. В проведенном исследовании для показателя
уровня CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов подтверждается вывод о положительном прогностическом значении острых психотических состояний с выраженной аффективной симптоматикой и возбуждением, а также о неблагоприятном значении психотических картин с преобладанием дефицитарной симптоматики. Важно отметить, что сами по себе выявленные благоприятные признаки имеют положительное прогностическое значение и для прогноза окончания острого приступа шизофрении у ВИЧ-инфицированных больных.
Заключение
Проведенное исследование позволило установить связи между разнородными психопатологическими и иммунологическими показателями ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Показано, что существуют положительные корреляционные связи между психопатологической симптоматикой и уровнем CD3+CD4+ Т-лимфоцитов для бреда величия и чувства вины по шкале PANSS. Выявлена положительная корреляция между суммарной оценкой возбуждения по шкале PANSS и показателем отношения CD3+CD8+ Т-лим-фоцитов. Определены прогностически благоприятные синдромы для отдельных иммунных показателей ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Установлено, что по степени выраженности выявленных статистически значимых параметров психопатологической симптоматики PANSS можно предсказать степень уровня диффе-ренцировки лимфоцитов и состояния иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Показательно, что среднесуточные дозы нейролептических препаратов для купирования психотической симптоматики у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией меньше, чем у больных шизофренией без носительства ВИЧ.
Сведения об авторах
Полянский Дмитрий Алексеевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения экзогенно-органических расстройств и эпилепсии Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России E-mail: dmi2792@yandex.ru
Калинин Владимир Вениаминович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением эк-зогенно-органических расстройств и эпилепсии Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России E-mail: doct.kalinin@mail.ru
Литература
1. Adler M.W. ABC of AIDS. Development of the epidemic // British Medical Journal. 1987. Vol. 294 (6579). P. 1083-1085.
2. David A.S., Fleminger S., Kopelman M.D. et al. Lishman's organic psychiatry: a textbook of neuropsychiatry. Willey-Blackwell. A J. Willey & Sons Ltd, Chichester, W. Sussex, UK. 2009. Ed. 2, Ch. 7. P. 397-472.
3. Querques J., Freudenreich O. Psychiatric aspects of HIV infection and AIDS // Comprehensive Clinical Psychiatry (Second Edition. Elsevier) / Eds. by T.A. Stern, M. Fava, T.E. Wilens, J.F. Rosenbaum 2016. Vol. 57. P. 627-37.
4. Полянский Д.А., Калинин В.В., Мазус А.И., Ольшанский А.Я. Иммунологические и клинико-психопатологические соотношения у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2013. Т. 113 (11). С. 74-77.
5. Полянский Д.А., Калинин В.В., Ольшанский А.Я., Нарышкин А.В., Холодов Э.Ю. Прогноз иммунологического статуса у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией по психопатологическим данным // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115 (5). С. 76-81.
6. Полянский Д.А., Калинин В.В., Ольшанский А.Я. Взаимосвязи иммунологических и психопатологических характеристик ВИЧ-инфицированных больных шизофренией // Соц. и клинич. психиатр. 2016. Т. 26 (3). С. 17-24.
7. McAlister C.G., Rapaport M.H., Pickar D., Paul S.M. Effects of Short-term Administration of Antipsychotic Drugs on Lymphocyte Subsets in Schizophrenic Patients // Archives of General Psychiatry. 1989. Vol. 46 (10). P. 956-957.
8. Zarrabi M.H., Zucker S., Miller F. et al. Immunologic and Coagulation Disorders in Chlorpromazine-Treated Patients // Annals of Internal Medicine. 1979. Vol 9 (2). P. 194-199.
9. Maes M., Chiavetto L.B, Bignotti S. et al. Effects of atypical antipsychotics on the inflammatory response system in schizophrenic patients resistant to treatment with typical neuroleptics // European Neuropsychopharmacology. 2000. Vol. 10 (2). P. 119-124.
10. Whatley S.A., Curti D., Das Gupta F. et al. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients // Molecular Psychiatry. 1998. Vol. 3 (3). P. 227-237.
11. Baskak B., Ozel E.T., Atbasoglu C., Baskak S.C. Peculiar word use as a possible trait marker in schizophrenia // Schizophrenia Research. 2008. Vol. 103 (1-3). P. 311-317.
12. Hennederg A., Riedl H., Dumke H.O., Kornhuber H.H. T-lymphocyte subpopulations in schizophrenia patients // European Archives of Psychiatry and Neurological. 1990. Vol. 239, (5). P. 283-284.
13. Sperner-Unterweger B., Whitworth A., Kemmler G. et al. T-cell subsets in schizophrenia: a comparison between drug-naive first episode patients and chronic schizophrenic patients // Schizophrenia. 1999. Vol. 38 (1). P. 61-70.
14. Theodoropoulou S., Spanakos G., Baxcvanis C.N. et al. Cytokine serum levels, autologous mixed lymphocyte reaction and surface marker analysis in never medicated and chronically medicated schizophrenic patients // Schizophrenia Research. 2001. Vol. 47 (1). P. 13-25.
15. Detting M., Schaub R., Muller-Oerlinghausen B. et al. Further evidence of human leukocyte antigen-encoded susceptibility to clozapine-induced agranulocytosis independent of ancestry // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11 (2). P. 135-141.
16. Zvara A., Szekeres G., Janka Z. Et al. Over-expression of dopamine D2 receptor and inwardly rectifying potassium channel genes in druge-naive schizophrenic peripheral blood lymphocites as potencial diagnostic markers // Disease Markers. 2005. Vol. 21 (2). P. 61-69.
17. Dunbar N., Brew B.J. Neuropsychological dysfunction in HIV infection // Journal of Neuro-AIDS. 1996. Vol. 1 (3). P. 73-102.
18. De Ronchi D., Faranca I., Forti P. et al. Development of acute psychotic disorders and HIV-1 infection // International Journal of Psychiatry in Medicine. 2000. Vol. 30 (2). P. 173-183.
19. Petrie A.A. The Prognosis in Schizophrenia and the Factors Influencing the Course of the Disease: By Gabriel Langfeldt, M.D., The University Clinic, Vinderen, near Oslo. Copenhagen: Levin & Munksgaard, Ejnar Munksgaard, 1937 // The British Journal of Psychiatry. 1939. Vol. 85 (356). P. 573.
20. Langfeldt G. Schizophrenia: Diagnosis and prognosis // Behavioral Science. 1969. Vol. 14 (3). P. 173-182.
21. Petrilowitsch N. Die Schizophrenien in strukturpsychiatrisher Sicht // Psychopathology. 1969. Vol. 2 (5). P. 289-306.
22. Немцов А.Б., Калинин В.В., Зайцев С.Г. Прогноз эффективности фармакотерапии больных острой шизофренией на основе корреляционного и регрессионного анализа клинических и электроэнцефалографических показателей // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1982. № 9. С. 1348-1353.
23. Foster R., Olajide D., Everall I.P. Antiretroviral therapy-induced psychosis: case report and brief review of the literature // HIV Medicine. 2003. Vol. 4 (2). P. 139-144.
24. Maschke M., Kastrup O., Esser S. et al. Incidence and prevalence of neurological disorders associated with HIV since the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2000. Vol. 69 (3). P. 376-380.
References
1. Adler MW. ABC of AIDS. Development of the epidemic. British Medical Journal 1987; 294(6579):1083-5.
2. Lishman's organic psychiatry: a textbook of neuropsychiatry. Eds David AS, Fleminger S, Kopelman MD et al. 4th Edition. Willey-Blackwell. A J. Willey & Sons Ltd, Chichester, W. Sussex, UK. 2009;2,ch.7:397-472.
3. Querques J, Freudenreich O. Psychiatric aspects of HIV infection and AIDS. In: Stern TA, Fava M, Wilens TE, Rosenbaum JF. Massachusetts General Hospital. Comprehensive Clinical Psychiatry (Second Edition. Elsevier) 2016;57:627-637.
4. Poljanskij DA, Kalinin VV, Mazus AI, Ol'shanskij AJa. Immunologicheskie i kliniko-psihopatologicheskie sootnoshenija u VICh-inficirovannyh bol'nyh shizofreniej [Immunological and clinical-psychopathological correlations in HIV-infected schizophrenic patients]. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova [Journal of Neurology and a psychiatry by S.S. Korsakov] 2013;113(11):74-7. (In Russian)
5. Poljanskij DA, Kalinin VV, Ol'shanskij AJa, Naryshkin AV, Holodov JeJu. Prognoz immunologicheskogo statusa u VICh-inficirovannyh bol'nyh shizofreniej po psihopatologicheskim dannym [The prognosis of the immunological status in HIV-infected schizophrenic patients
with psychopathological data]. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. [Journal of Neurology and a psychiatry by S.S. Korsakov] 2015;115(5):76-81. (In Russian)
6. Poljanskij DA, Kalinin VV, Ol'shanskij AJa. Vzaimosvjazi immunologicheskih i psihopatologicheskih harakteristik VICh-inficirovannyh bol'nyh shizofreniej [Interrelations of immunological and psychopathological characteristics of HIV-infected patients with schizophrenia]. Zhurnal Social'naja i klinicheskaja psihiatrija [Social and clinical psychiatry] 2016;26(3):17-24. (In Russian)
7. McAlister CG, Rapaport MH, Pickar D, Paul SM. Effects of Short-term Administration of Antipsychotic Drugs on Lymphocyte Subsets in Schizophrenic Patients. Archives of General Psychiatry 1989;46(10):956-7.
8. Zarrabi MH, Zucker S, Miller F, Derman RM, Romano GS, Hartnett JA, Varma AO. Immunologic and Coagulation Disorders in Chlorpromazine-Treated Patients. Annals of Internal Medicine 1979;91(2):194-9.
9. Maes M, Chiavetto LB, Bignotti S, Tura G-JB, Pioli R, Boin F, et al. Effects of atypical antipsychotics on the inflammatory response system in schizophrenic patients resistant to treatment with typical neuroleptics. European Neuropsychopharmacology 2000;10(2):119-124.
References
10. Whatley SA, Curti D, Das Gupta F, Ferrier IN, Jones S, Taylor C, Marchbanks RM. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients. Molecular Psychiatry 1998;3(3):227-37.
11. Baskak B, Ozel ET, Atbasoglu C, Baskak SC. Peculiar word use as a possible trait marker in schizophrenia. Schizophrenia Research 2008;103(1-3):311-7.
12. Hennederg A, Riedl H, Dumke H-O, Kornhuber HH. T-lymphocyte subpopulations in schizophrenia patients. European Archives of Psychiatry and Neurological 1990; 239(5):283-4.
13. Sperner-Unterweger B, Whitworth A, Kemmler G, Hilbe W, Thaler J, Weiss G, Fleischhacker WW. T-cell subsets in schizophrenia: a comparison between drug-naive first episode patients and chronic schizophrenic patients. Schizophrenia 1999;38(1):61 -70.
14. Theodoropoulou S, Spanakos G, Baxcvanis CN, Economou M, Gritzapis AD, Papamichail MP, Stefanis CN. Cytokine serum levels, autologous mixed lymphocyte reaction and surface marker analysis in never medicated and chronically medicated schizophrenic patients. Schizophrenia Research 2001;47(1):13-25.
15. Detting M, Schaub R, Muller-Oerlinghausen B, Roots I, Cascorbi I. Further evidence of human leukocyte antigen-encoded susceptibility to clozapine-induced agranulocytosis independent of ancestry. Pharmacogenetics 2001;11(2):135-141.
16. Zvara A, Szekeres G, Janka Z, Kelemen JZ, Cimmer C, Santha M, Puskas LG. Over-expression of dopamine D2 receptor and inwardly rectifying potassium channel genes in druge-naive schizophrenic peripheral blood lymphocites as potencial diagnostic markers. Disease Markers 2005;21(2):61-9.
17. Dunbar N, Brew BJ. Neuropsychological dysfunction in HIV infection. Journal of Neuro-AIDS. 1996;1(3):73-102.
18. De Ronchi D, Faranca I, Forti P, Ravaglia G, Borderi M, Manfredi R, Volterra V. Development of acute psychotic disorders and HIV-1 infection. International Journal of Psychiatry in Medicine 2000;30(2):173-183.
19. Petrie AA. The Prognosis in Schizophrenia and the Factors Influencing the Course of the Disease: By Gabriel Langfeldt, The University Clinic, Vinderen, near Oslo. Copenhagen: Levin & Munksgaard, Ejnar Munksgaard, 1937. The British Journal of Psychiatry 1939;85(356):573.
20. Langfeldt G. Schizophrenia: Diagnosis and prognosis. Behavioral Science 1969;14(3):173-182.
21. Petrilowitsch N. Die Schizophrenien in strukturpsychiatrisher Sicht. Psychopathology. 1969;2(5):289-306.
22. Nemcov AB, Kalinin VV, Zajcev SG. Prognoz jeffektivnosti farmakoterapii bol'nyh ostroj shizofreniej na osnove korreljacionnogo i regressionnogo analiza klinicheskih i jelektrojencefalograficheskih pokazatelej [Prognosis of the effectiveness of pharmacotherapy in patients with acute schizophrenia on the basis of correlation and regression analysis of clinical and electroencephalographic indicators]. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova [Journal of Neurology and a psychiatry by S.S. Korsakov] 1982;9:1348-1353. (In Russian)
23. Foster R, Olajide D, Everall IP. Antiretroviral therapy-induced psychosis: case report and brief review of the literature. HIV Medicine 2003;4(2):139-144.
24. Maschke M, Kastrup O, Esser S, Ross B, Hengge U, Hufnagel A. Incidence and prevalence of neurological disorders associated with HIV since the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART). Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 2000;69(3):376-380.
