Научная статья на тему 'Клинико-иммунологические изменения после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке'

Клинико-иммунологические изменения после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
161
34
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Александрова И. Я., Осина И. Г., Ревчук Л. С., Россиев В. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Клинико-иммунологические изменения после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке»

Краткое сообщение

Болен хр. простатитом в течении 3 лет. Лечился амбулаторно у уролога (антибактериальная терапия, физиолечение, массаж простаты). I-PSS S=14; L=5.

Объективный статус до лечения. Количество актов мочеиспускания в среднем 12 за сутки. Средний объём одного мочеиспускания за сутки: 110 мл. Спермограмма: концентрация сперматозоидов в эякуляте 82 млн/мл. Секрет простаты: лейкоцитов 40 в п/зр. Отделяемое уретры: лейкоцитов 8 в п/зр. Per rectum: признаки хр. простатита, пальпация железы резко болезненна. УЗИ. ТРУЗИ: хр. простатит, объём простаты 21 см3; остаточной мочи

сона. Вычисление критерия Уилкоксона велось с применением программы STATISTIC A 6.0. В группу 25 человек включены больные хроническим простатитом. Результаты см. в табл.

Исследование показателей больных хроническим простатитом без сочетанных патологий показало, что применение ЭЛТ не дает значимых результатов по показателям: тусклость оргазма, нарушение эякуляции, т.к. для коррекции копулятивной и репродуктивной функций недостаточно применения ЭЛТ, а необходимо комплексное лечение, включающее в том числе и психологическую коррекцию.

Таблица

Оценка значимости отличий показателей до и после лечения по критерию Уилкоксона

Название показателя Значение до лечения (XI) Значение после лечения (X2) Отличие показателя Z Гипотеза р

Боль над лоном 1,60 ± 0,320 0,16 ± 0,032 1,44 ± 0,288 3,516 XI>X2 0,000438

Боль в промежности 1,60 ± 0,320 0,28 ± 0,056 1,32 ± 0,264 3,516 XI>X2 0,000438

Боль в области прямой кишки и копчика 1,32 ± 0,264 0,24 ± 0,048 1,08 ± 0,216 3,059 XI>X2 0,002218

Количество актов мочеиспускания за сутки 9,32 ± 1,864 6,96 ± 1,932 2,36 ± 0,472 3,695 Xi>X2 0,000219

Средний объем одного мочеиспускания за сутки 179,20 ± 35,800 234,40 ± 46,800 55,20 ± 11,040 2,636 Xi<X 0,008368

Боль в уретре при мочеиспускании 1,16 ± 0,232 0,20 ± 0,040 0,96 ± 0,192 3,179 Xi>X2 0,001474

Снижение либидо 0,68 ± 0,136 0,40 ± 0,080 0,28 ± 0,056 2,022 Xi>X2 0,043115

Снижение эрекции 1,32 ± 0,264 0,52 ± 0,104 0,60 ± 0,160 3,059 Xi>X2 0,002218

Тусклость оргазма 0,48 ± 0,096 0,28 ± 0,056 0,20 ± 0,040 1,825 Xi>X2 0,067890

Нарушение эякуляции 0,32 ± 0,064 0,20 ± 0,040 0,12 ± 0,024 1,603 Xi>X2 0,108810

Концентрация спер матозоидов в эякуляте 63,04 ± 12,600 65,84 ± 13,100 2,80 ± 0,560 2,488 Xi<X2 0,012815

Секрет простаты 92,40 ± 18,480 30,72 ± 6,140 61,68 ± 12,300 4,372 Xi>X2 0,000012

Отделяемое уретры 5,88 ± 1,176 7,40 ± 1,480 1,52 ± 0,304 2,387 Xi<X2 0,016961

Объем простаты, ТРУЗИ 23,44 ± 4,680 21,64 ± 4,320 1,80 ± 0,360 3,117 Xi>X2 0,001825

Объем остаточной мочи, УЗИ 4,00 ± 0,800 1,40 ± 0,280 2,60 ± 0,520 2,022 Xi>X2 0,043115

Суммарный балл 8,80 ± 1,760 5,56 ± 1,112 3,24 ± 0,648 4,242 Xi>X2 0,000022

Индекс оценки качества жизни 3,04 ± 0,608 1,16 ± 0,232 1,88 ± 0,376 4,285 Xi>X2 0,000018

Клинический диагноз: хр. простатит, обострение, эректильная дисфункция. Пациенту проводилась антибактериальная терапия, иммуностимуляция, массаж простаты, физиолечение.

ЭЛТ: локализация пластинчатого электрода в области крестца, красный лазер на область простаты № 10.

После лечения у пациента сохранилось чувство тяжести над лоном отмечает незначительные болевые ощущения над лоном; несколько улучшилась копулятивная функция по всем параметрам. I-PSS S=7; L=3. Объективный статус. Количество актов мочеиспускания за сутки 8. Средний объём одного мочеиспускания за сутки 320 мл. Спермограмма: концентрация сперматозоидов в эякуляте 83 млн/мл. Секрет простаты: L 18 в п/зр. Отделяемое уретры: L 6 в п/зр. Per rectum: признаки хр. простатита, пальпация железы незначительно болезненна. ТРУЗИ: хр. простатит, объём простаты 20 см3.

Представлена сравнительная оценка результатов применения ЭЛТ до и после лечения с использованием критерия Уилкок-

Литература

1. Про-цепко А.А. и др. Сравнительная характеристика методов электролазерной терапии / В сб. научно-практ. работ «Специализированная медицинская помощь».- Вып.УП.- Воронеж, 2002.

2. Ларин В.В. Выбор оптимальной тактики лечения больных мочекаменной болезнью // Системный анализ и управление в биологических и медицинских системах .-2003.- Т.1, №3.

3. Назаренко Е.А. и др. Функционирование урологического отделения в структуре многопрофильного стационара в условиях перехода к инновационным методам лечения мочекаменной болезни (МКБ) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Специализированная медицинская помощь: Сб. науч.-практ. работ ГКБ «Электроника».- вып. II.-Воронеж, 1999.

ANALYSIS OF SIGNIFICANCE OF FACTORS OF ELECTROLASER THERAPY INFLUENCE, TAKING ACCOUNT OF CLINICAL INDIVIDUAL CHARACTERISTICS IN PATIENTS

V.V. LARIN

Summary

The author offers a procedure a structure of situational control of electrolaser therapy of chronic prostatitis and benign hyperplasia of the prostate, what makes it possible to perform a comparative analysis of data obtained in the course of clinical examination of a patient before and after treatment with making use of non-parametric criteria.

Key words: electrolaser therapy, prostatitis

УДК 616. 5 - 002. 525. 2: 615.5

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ С АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ

И.Я. АЛЕКСАНДРОВА*, И.Г. ОСИНА**, Л.С. РЕВЧУК*,

В.А. РОССИЕВ*

Повышение титра антител к ДНК, изменения со стороны клеточного звена иммунитета и гуморальных иммунных реакций являются важными диагностическими признаками активности аутоиммунного и иммунопатологического процессов при системной красной волчанке (СКВ). В основе патологического процесса лежат дисфункция Т- и В-лимфоцитов и нарушение процессов их взаимодействия. Ведущее значение имеет соотношение Т-хелперов (СЭ4+) и Т-супрессоров (СЭ8+), так как от этого зависит интенсивность иммунного ответа. Снижение функции Т-супрессоров (СЭ8+) ведет к преобладанию стимулирующего влияния Т-хелперов (СЭ4+), в том числе и на те В-лимфоциты, которые продуцируют «нормальные» аутоантитела, что способно вызвать повреждение собственных тканей организма [1—5].

В последние годы все шире внедряются новые методы ле-

Областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара Самарский военно-медицинский институт

нет

Краткое сообщение

чения, среди которых наиболее сложный - высокодозная имму-носупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ВИСТ с АТ СКК). В ее проведении используют стволовые кроветворные клетки (СКК) с целью «репрограммирования» иммунной системы. Вводят большие дозы цитостатиков или проводят общее облучение, что вызывает гипоплазию или аплазию нормального гемопоэза и клеток иммунной системы с последующим введением собственных СКК, вызывающих восстановление кроветворения и клеток иммунной системы [6]. Работами ряда авторов установлено, что ВИСТ c АТ СКК эффективна в отношении клиниколабораторных проявлений СКВ и в ряде случаев на ее фоне идет нормализация некоторых иммунологических показателей [7]. Это дает основание предположить, что клиническая эффективность ВИСТ с АТ СКК связана с ее воздействием на важные звенья патогенеза болезни, но целенаправленного изучения иммунологических эффектов ВИСТ с АТ СКК при СКВ не проводилось.

Цель - изучение в динамике клинических и иммунологических показателей у больных с СКВ после ВИСТ с АТ СКК.

Под наблюдением находилось 7 пациентов с СКВ, которым выполнена ВИСТ с АТ СКК по протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга (ЕВМТ): ВЕАМ + антилимфоци-тарный глобулин. Среди них было 5 женщин и 2 мужчин, средний возраст которых составил 24,4±2,5 лет, длительность заболевания 6,9±1,9 лет. У 6 больных показанием для проведения ВИСТ с АТ СКК (согласно рекомендациям ЕВМТ и Европейской лиги по борьбе с ревматическими заболеваниями) был активный люпус-нефрит, из них у 2 пациентов в сочетании с цереброваску-литом, развившихся на фоне высокой иммунологической активности болезни, у 1 больной - высокая активность патологического процесса в сочетании с гемолитической анемией. Другие наиболее распространенные клинические проявления СКВ -кардит и эритема лица по типу «бабочки» - у 6, периферический васкулит - у 3, артрит - у 2, синдром Рейно - у 1 пациента. Превалировал подострый характер течения заболевания (у 4 пациентов), острый и хронический были соответственно у 2 и 1 больного. Все больные до ВИСТ с АТ СКК получали традиционную терапию: глюкокортикостероиды (ГКС) внутрь, интенсивную терапию в сочетании с экстракорпоральными методами лечения (плазмаферез) - в 4 случаях пульс-терапия ГКС, в 2 случаях -пульс-терапия ГКС + циклофосфан. Пациенты принимали также аминохинолиновые производные, дезагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, антикоагулянты. Для оценки эффективности лечения СКВ определяли активность заболевания - индекс European Consensus Lupus Activity Measurement (ECLAM) - по балльной системе. Индекс ECLAM у больных СКВ до ВИСТ с АТ СКК колебался от 5 до 7 баллов.

В комплекс иммунологических исследований входило определение антител к двухцепочечной неденатурированной ДНК иммуноферментным анализом (ИФА) тест системой «ВектоДНК-IgG - стрип», Россия. Методы исследования клеточных параметров иммунитета включали определение субпопуляций лимфоцитов по уровню экспрессии мембранных антигенов лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+, HLA-DR, CD34+ с использованием моноклональных антител серии HKO («БиоМедСпектр», Москва) и лазерного проточного цитофлюориметра BECTON DICKINSON (Coulter, США). Уровни сывороточных иммуноглобулинов А-, G-, М- классов определяли методом твердофазного ИФА, с использованием наборов антигенов к соответствующим иммуноглобулинам «^А (IgG, ^М) - ИФА - БЕСТ - стрип», Россия. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови определяли спектрофотометрически в реакции преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000) («Индикатор», Москва). Исследование фагоцитарной функции нейтрофилов и моноцитов периферической крови до и после ВИСТ с АТ СКК вели методом А.Н. Маянского с применением латекса, определяя процент клеток, фагоцитирующих частицы.

В ходе проведения ВИСТ с АТ СКК у 4 больных достигнута полная ремиссия со снижением индекса ECLAM на 3-6 баллов, у 2 - частичная ремиссия со снижением ECLAM на 2-3 балла. У 1 пациента произошла стабилизация процесса с последующим прогрессированием, индекс активности ECLAM снизился на 2 балла, но через 1 год после ВИСТ с АТ СКК наступил летальный исход от повторного ишемического инсульта. Анализ результатов показал, что ВИСТ с АТ СКК эффективна в отношении большинства клинических проявлений СКВ. Это касается в первую очередь суставного синдрома, поражения кожи, синдрома Рейно. У 5 больных имелась положительная динамика почечного синдрома (снижение протеинурии, нормализация мочевого осад-

ка, увеличение клубочковой фильтрации), а также стабилизация цифр артериального давления и исчезновение отеков.

Положительный титр антител к ДНК до ВИСТ с АТ СКК определялся у 5 пациентов, в соотношении от 1:100 до 1:400. Титр антител к ДНК после проведения ВИСТ с АТ СКК стал отрицательным в среднем через 3-5 месяцев, однако у 2 пациенток на фоне беременности он увеличился снова соответственно 1:400 и 1:12800 с последующим снижением после родов.

В динамике иммунологических показателей у больных с СКВ после проведения ВИСТ с АТ СКК в клеточном звене отмечалась тенденция к повышению относительного числа Т-хелперов (CD4+). Количество Т-супрессоров (CD8+) осталось на прежнем уровне, но выше нормы, иммунорегуляторный индекс (отношение CD4+ к CD8+) снизился, что типично для неактивной фазы заболевания, но эти результаты были недостоверны. Со стороны гуморального звена иммунной системы снизилось содержание В-лимфоцитов ^D22+) и уровень Ig G, Ig A. Повысился уровень Ig М, но перечисленные изменения были недостоверны. Характер иммунологических изменений у больных отобразил динамику макрофагального звена в достоверном повышении фагоцитарного числа с 35,83±4,34 до 64,0±8,49 (р < 0,001) и фагоцитарного показателя с 5,0±0,82 до 8,0±0,71 (р < 0,05).

Наиболее устойчивые клинические изменения отмечались у лиц, больных менее 7 лет. При СКВ, плохо контролирующейся ГКС и цитотоксическими препаратами, на фоне лечения ВИСТ с АТ СКК отмечается спад кожных проявлений, артрита, васкули-та, рост гемоглобина, стабилизация мочевого синдрома. Спад общей активности болезни подтверждался снижением среднего значения индекса ECLAM с 5,57±0,29 до 2±0,31 баллов (р <0,05). Характерные признаки поликлональной активности В-лимфоцитов, которые связаны с активностью аутоиммунного процесса, нормализовались при лечении, восстановились показатели макрофагального звена. Отмечено снижение титров антител к ДНК у 5 больных по сравнению с исходным уровнем.

При СКВ ВИСТ с АТ СКК вызывает положительную динамику клинических проявлений и иммунологических нарушений, характерных для СКВ, что позволяет отменить ГКС. Имеющиеся данные не дают рассматривать ВИСТ с АТ СКК как универсальное средство лечения СКВ. До сих пор не завершены контролируемые испытания эффективности ВИСТ с АТ СКК по сравнению с традиционной терапией, неизвестно влияние на отдаленный прогноз болезни. Истинное место ВИСТ с АТ СКК в лечении СКВ требует изучения в рандомизированных исследованиях.

Литература

1. Насонова В.А. Клиническая ревматология.- М.: Медици-на,1989.- 592 с.

2. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.- М.: Медицина, 2002.- 544 с.

3. НасоновЕ.Л. // Рус. мед. ж.- 2001.- № 23.- С. 1031-1032.

4. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология.- М.: Мед. информ. агентство, 2003.- 604 с.

5. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология.-Москва: Медицина, 1990.- Т. 2.- 560 с.

6. Вермель А.Е. // Клин. медицина.- № 1.- 2004.- С. 5-11.

7. Brunner M. et al. // Bone Marrow Transpl.- 2001.- Vol. 27.-P. 117.

УДК 616.311:616..516] - 008.9 - 092

АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Е.Г. ЕПИМАХОВА, А.Р. АНТОНОВ, П.А. ЖЕЛЕЗНЫЙ*

Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта (КПЛ СОПР), относится к группе хронических кератозов и отличается упорным, длительным течением. Несмотря на совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики этого заболевания, эти вопросы актуальны в области терапевтической

* 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52, Новосибирская Госмеда-кадемия, тел/факс 382-2-222286

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.