CC BY
23
УДК 616.24-007.17-053.32:612.017.1 © О.В. Лебедева, Н.С. Черкасов, 2014
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ И ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА
Лебедева Оксана Вячеславовна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры госпитальной педиатрии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : 8-905-362-19-00, e-mail: lebedevadoc@gmail.com.
Черкасов Николай Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 61-87-51, e-mail: kafedra1@mail.ru.
В исследование включены 47 детей с массой тела при рождении от 600 до 1 500 г, сроком гестации от 25 до 32 недель с сформированной бронхолегочной дисплазией (БЛД), у 18 из них диагностирована тяжелая форма БЛД, у 29 - БЛД средней степени тяжести. Проанализированы ведущие перинатальные факторы риска и их значение для формирования тяжелой БЛД. Специальная программа обследования заключалась в определении сывороточных уровней интерлейкинов (ИЛ)-1а рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1РА), ИЛ-6 и ИЛ-10 на 3-7 сутки и на 3-4 неделе жизни твердофазным иммуноферментным методом. Установлено, что формирование тяжелой БЛД характерно для новорожденных с экстремально низкой массой тела, рожденных ранее 27 недели гестации. Тяжелые формы БЛД характеризуются выраженными сердечно-легочными нарушениями, развитием недостаточности кровообращения (р = 0,003), ишемии миокарда (р = 0,007), безуспешными попытками «уйти» от механической вентиляции (р < 0,001), требуют длительного пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (р < 0,001) и стационаре (p < 0,001), ассоциированы с тяжелыми неврологическими осложнениями (p = 0,002), ретинопатией (p = 0,04) и высокой летальностью (27,7 %). Сравнительная оценка показателей про- и противовоспалительных цитокинов, полученных на 3-7 сутки жизни у новорожденных с сформированной тяжелой БЛД, показала наибольшую информативность ИЛ-10. Увеличение его уровня > 50 пг/мл на первой неделе жизни необходимо учитывать для прогнозирования тяжелой БЛД у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела.
Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, факторы риска, новорожденные, очень низкая масса тела, экстремально низкая масса тела, цитокины.
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF SEVERE BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA IN NEWBORNS WITH VERY LOW AND EXTREMELY LOW BIRTH WEIGHT
Lebedeva Oksana V., Cand. Sci. (Med.), Doctoral Candidate, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-905-362-19-00, e-mail: agma@astranet.ru.
Cherkasov Nikolai S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 61-87-51, e-mail: kafedra1@mail.ru.
The study included 47 children with birth weights of 600 to 1 500 g, gestational age from 25 to 32 weeks with formed bronchopulmonary dysplasia (BPD), 18 of the them were diagnosed with a severe form of BPD, 29 - with moderate severity. The article analyzes leading perinatal risk factors and their significance for the formation of severe BPD. Special screening program was to determine the serum levels of interleukin (IL)-1a, interleukin - receptor antagonist of 1 (IL-1Ra), IL-6, and IL-10 on 3-7 days and 3-4 weeks using enzyme-linked immunosorbent assay technique. It has been found out that the formation of severe BPD is common for infants with extremely low birth weight born before 27 weeks of gestation. Severe forms of BPD are characterized by severe cardiopulmonary disorders, the development of circulatory failure (p = 0.003), myocardial ischemia (p = 0.007), unsuccessful attempts to «get away» from mechanical ventilation (p < 0.001), require a long stay in the ICU (p < 0.001) and hospital (p < 0.001), associated with severe neurological complications (p = 0.002) and retinopathy (p = 0.04) and high mortality (27.7 %). Comparative evaluation of indicators of pro-and anti-inflammatory cytokines produced by 3-7 days of life in infants with formed severe BPD showed the most information value of IL-10. The increase of its level > 50 pg/ml in the first week of life should be taken into accont for predicting severe BPD in newborns with very low and extremely low birth weight.
Key words: bronchopulmonary dysplasia, risk factors, newborns, very low birth weight, extremely low body weight, cytokines.
Введение. Согласно современным представлениям об этиопатогенезе и клинической картине бронхолегочной дисплазии (БЛД), ее «новая» или постсурфактантная форма, развивающаяся преимущественно у глубоко недоношенных новорожденных, характеризуется более благоприятным течением [3, 4, 14]. Однако у детей с крайней степенью незрелости, особенно при наличии ряда отягощающих факторов риска, возможно формирование и тяжелых форм. Именно они требуют колоссального вложения человеческих и материально-технических ресурсов, с одной стороны, и, несмотря на это, существенно нарушают качество жизни и приводят к ранней инвалидизации ребенка - с другой. По данным М. Laughon [13], дети, имеющие к 36 неделям постконцептуального возраста кислородо-зависимость и находящиеся на механической искусственной вентиляции легких (ИВЛ), к году имели нарушения в психомоторном развитии. Как правило, к моменту выписки из стационара большинство детей с тяжелой БЛД имеют несколько сопутствующих заболеваний, обусловленных перинатальным поражением центральной нервной системы (ЦНС), органов зрения и слуха, других органов и систем [4]. На сегодняшний день формирование БЛД у глубоко недоношенных новорожденных связывают с нарушением развития легких вследствие действия большого количества пренатальных и постнаталь-ных факторов на фоне незавершенности процессов альвеоло- и ангиогенеза [3, 7, 14]. От сроков и длительности воздействия того или иного этиопатогенетического фактора зависит степень тяжести респираторных нарушений. Считается, что пренатальное воспаление ассоциировано с высокой заболеваемостью и смертностью глубоко недоношенных новорожденных [10]. После рождения ведущее значение имеют кислородотерапия, баро- и валюмотравма легких. Ведение экзогенного сурфактанта, к сожалению, не всегда предотвращает формирование БЛД, особенно у детей с крайне незрелой дыхательной системой [4].
К настоящему времени в литературе накоплены многочисленные данные о различных биологических маркерах БЛД [6, 7]. Наиболее пристальное внимание исследователи отводят роли хронического воспаления с участием цитокинового каскада, поскольку именно у глубоко недоношенных новорожденных, особенно экстремально незрелых, отмечается наиболее выраженная воспалительная реакция на высокие концентрации кислорода во вдыхаемой смеси. Существует все больше доказательств, что БЛД является результатом дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных механизмов [12, 14]. Ряд исследований свидетельствует о ведущей роли провоспалительных цитоки-нов [5, 14, 15] или недостаточной активности противовоспалительных [12]. В эксперименте доказаны протективные свойства рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1РА), обеспечивающего защиту незрелых легких в условиях агрессивного воздействия высоких концентраций кислорода, что предотвращало развитие хронического воспаления легочной ткани [8]. По другим сведениям избыточные антивоспалительные эффекты ИЛ-1РА и интерлейкина-10 (ИЛ-10) на первой неделе жизни у новорожденных с респираторными нарушениями нарушают естественную антибактериальную защиту легких и рассматриваются как ранние предикторы БЛД [9, 11]. В связи с этим изучение клинико-иммунологических аспектов тяжелой БЛД представляется особенно актуальным.
Цель: изучить клинические данные, показатели ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-1РА, ИЛ-10 и установить их значение для формирования тяжелой БЛД у новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ).
Материалы и методы исследования. Было проведено проспективное исследование 194 новорожденными с массой тела от 600 до 1 500 г, гестационным возрастом от 25 до 32 недель, находившихся на лечении в ГБУЗ «Клинический родильный дом», ГБУЗ «Областной перинатальный центр», ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 1» г. Астрахани в период с 2009-2011 гг. Во всех случаях было получено информированное согласие матери на проведение обследования и лечения ребенка.
К концу неонатального периода 47 (19,5 %) детей сформировали БЛД, из них у 18 диагностирована тяжелая форма, у 29 - БЛД средней степени тяжести. Диагноз БЛД устанавливали в соответствие с критериями Российской классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей [1]. Диагностику проводили на основании данных анамнеза, наличия потребности в дополнительном кислороде в возрасте 28 суток жизни, данных физикального обследования и характерных изменений на рентгенограммах органов грудной клетки. Проанализированы ведущие перинатальные факторы риска и их значение для формирования тяжелой БЛД у детей с ОНМТ и ЭНМТ. Специальная программа обследования заключалась в определении сывороточных уровней ИЛ-1а, ИЛ-1РА, ИЛ-6 и ИЛ-10 на 3-7 сутки и на 3-4 неделе жизни твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства ООО «Цитокин». Статистическую обработку данных проводили методами описательной статистики и корреляционного анализа с помощью пакета программ
Statistica 6.1, она была выражена в случае нормального распределения признаков в виде средней арифметической и ее стандартного отклонения (М ± SD). Для выявления статистической значимости различий использовался критерий Стьюдента (^). В случае ненормального распределения данные представляли в виде медианы, 25-75 % квартилем; для выявления статистической значимости различий использовали непараметрический критерий - и-критерий Манна-Уитни - и коэффициент корреляции Спирмена (г). Определение различий между качественными признаками проводили с использованием критерия %2. При всех статистических расчетах критический уровень ошибки р принимали равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В таблице 1 представлена сравнительная общеклиническая характеристика исследуемых групп новорожденных, из которой следует, что они представляют собой принципиально разные категории больных. В первую очередь, отмечается существенная разница в антропометрических показателях при рождении и гестационном возрасте (р < 0,001). Тяжелую форму БЛД сформировали дети, рожденные ранее 27 недель гестации, весом менее 1 000 г и имевшие при рождении более низкую оценку по шкале Апгар (р < 0,001).
Таблица 1
Сравнительная общеклиническая характеристика новорожденных ОНМТ и ЭНМТ _в зависимости от тяжести БЛД_
Признаки (М ± SD) Тяжелая форма БЛД (п = 18) БЛД средней степени тяжести (п = 29) Значение, р
Масса тела, г 881,0 ± 212,0 1142±231 < 0,001
Длина тела, см 33,6 ± 2,6 36,4 ± 3,3 < 0,001
Срок гестации, нед. 26,3 ± 1,3 28,8 ± 1,9 < 0,001
Оценка по шкале Апгар
на 1 мин, балл 3,1 ± 2,0 4,6 ± 1,8 < 0,001
на 5 мин, балл 4,3 ± 1,8 5,6 ± 1,6 < 0,001
Статистический анализ осложнений, возникающих в первые дни жизни, не выявил достоверных различий частоты их встречаемости в зависимости от степени тяжести БЛД (табл. 2). Для большинства новорожденных обеих групп характерным стало развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС), инфекционных осложнений, анемии, и как следствие сохраняющейся к 7 дню жизни тяжелой дыхательной недостаточности (ДН) с необходимостью проведения искусственной вентиляции легких. Введение искусственного сурфактанта не предотвращало формирование тяжелой БЛД. С профилактической или ранней терапевтической целью его получили 19 (65,5 %) детей с БЛД средней степени тяжести и 10 (55,5 %) - с БЛД тяжелой формы (р > 0,05).
Таким образом, осложненное течение раннего постнатального периода способствует формированию БЛД в целом, но не может прогнозировать степень тяжести респираторных нарушений в случае ее формирования. Однако для детей, рожденных ранее 27 недель гестации, перенесших асфиксию, подобный сценарий может быть предиктором тяжелой БЛД, поскольку ответная реакция на проводимую респираторную терапию и ожидаемый регресс дыхательных расстройств у данной категории пациентов зачастую бывают не выражены.
Таблица 2
Осложнения периода ранней адаптации у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ _в зависимости от тяжести БЛД, (абс., (%))_
Осложнения Тяжелая форма БЛД (п = 18) БЛД средней степени тяжести (п = 29) Значение, р
РДС умеренный 2 (11,1) 6 (20,7) > 0,05
РДС тяжелый 16 (88,9) 23 (79,3) > 0,05
Пневмония 13 (72,2) 17 (58,6) > 0,05
Сепсис 5 (27,8) 3 (10,3) > 0,05
Анемия 12 (66,6) 16 (55,2) > 0,05
Геморрагический синдром 11 (61,1) 12 (41,4) > 0,05
Потребность в ИВЛ к 7 суткам 16 (88,9) 25 (86,2) > 0,05
При изучении уровней про- и противовоспалительных цитокинов выяснилось, что у детей с тяжелой БЛД на 1 неделе жизни был достоверно выше уровень ИЛ-10 (р = 0,01) по сравнению с БЛД средней степени тяжести (табл. 3). Вероятно, это обусловлено более тяжелым течением воспалительного процесса в легких у детей с тяжелой формой БЛД. Ранее было доказано, что, в отличие от РДС,
у детей с пневмониями на 5-7 сутки жизни в сыворотке крови отмечалось увеличение уровня ИЛ-10 [2]. В связи с этим можно предположить, что значительное повышение на первой неделе жизни уровня ИЛ-10, с одной стороны, отражает тяжесть инфекционно-воспалительного процесса в легких, а с другой - может быть предиктором тяжелой БЛД. По имеющимся данным более чем у половины новорожденных, сформировавших тяжелую БЛД, уровень ИЛ-10 на 3-7 сутки жизни был > 50 пг/мл. Связь повышения уровня ИЛ-10 (р < 0,01) у новорожденных с респираторными нарушениями и формированием БЛД получена также в работе Нкто S. [9].
Таблица 3
Уровни цитокинов на 3-7 сутки жизни у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ _в зависимости от тяжести БЛД_
Показатели, пг/мл Тяжелая форма БЛД БЛД средней степени тяжести Значение, р
ИЛ-1а п = 12 п = 28 > 0,05
Медиана 460 280
25-75 % квартиль 300-510 230-660
ИЛ-1РА п = 12 п = 28 > 0,05
Медиана 800 550
25-75 % квартиль 440-2630 320-850
ИЛ-6 п = 12 п = 28 > 0,05
Медиана 17 18
25-75 % квартиль 14-54 8-29
ИЛ-10 п = 12 п = 28 0,01
Медиана 88 43
25-75 % квартиль 50-210 36-54
Проведенный на данном этапе корреляционный анализ Спирмена выявил у детей с БЛД средней степени тяжести по сравнению с тяжелой наличие прямой зависимости между уровнями ИЛ-1а и ИЛ-1РА (г = 0,7; р = 0,03), ИЛ-1а и ИЛ-10 (г = 0,8; р = 0,01), ИЛ-6 и ИЛ-10 (г = 0,8; р = 0,01), ИЛ-6 и ИЛ-1РА (г = 0,8; р = 0,007), ИЛ-1а и ИЛ-6 (г = 0,9; р = 0,0004), ИЛ-1РА и ИЛ-10 (г = 0,7; р = 0,07). У детей с тяжелой БЛД на 1 неделе жизни выявлена отрицательная корреляция между уровнями ИЛ-1РА и ИЛ-10 (г = -0,4; р = 0,04). Вероятно, наличие оптимальной корреляционной зависимости между уровнями про- и противовоспалительных цитокинов у детей с БЛД средней степени тяжести, в конечном итоге, обеспечивало и более благоприятный исход.
Достаточно неожиданными стали результаты, изученные в зависимости от степени тяжести БЛД на 3-4 неделе жизни. Полученные данные свидетельствовали о достоверно более низких уровнях ИЛ-1а, ИЛ-1РА и ИЛ-10 у детей с тяжелой БЛД (табл. 4).
Таблица 4
Уровни цитокинов на 3-4 неделе жизни у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ _в зависимости от тяжести БЛД_
Показатели, пг/мл Тяжелая форма БЛД БЛД средней степени тяжести Значение, р
ИЛ-1а п = 12 п = 28 < 0,001
Медиана 90 240
25-75 % квартиль 70-130 200-480
ИЛ-1РА п = 12 п = 28 0,04
Медиана 100 495
25-75 % квартиль 100-230 380-700
ИЛ-6 п = 12 п = 28 > 0,05
Медиана 12 14
25-75 % квартиль 6-23 8-21
ИЛ-10 п = 12 п = 28 0,04
Медиана 16 64
25-75 % квартиль 15-56 42-77
Данный факт можно объяснить наличием крайне тяжелой категории больных, у которых помимо БЛД и глубокой морфофункциональной незрелости к концу периода новорожденности наступал восстановительный период инфекционных осложнений, характеризующийся угнетением и истощением всех компенсаторных и адаптационных механизмов, в том числе и иммунных. Кроме того, анализ сопутствующей и взаимообусловленной с БЛД патологии показал достоверно более частое ее развитие у детей с БЛД тяжелой формы (табл. 5).
Таблица 5
Структура сочетанной патологии у детей с ОНМТ и ЭНМТ
_в зависимости от тяжести БЛД, (абс., (%))_
Диагноз Тяжелая форма БЛД БЛД средней степени Значение,
(п = 18) тяжести (п = 29) р
Внутрижелудочковое кровоизлияние 4 (22,2) 8 (27,6) > 0,05
II степени
Перивентрикулярная лейкомаляция 3 (16,6) 3 (10,3) > 0,05
Атрофия вещества головного мозга 9 (50,0) 2 (6,9) 0,002
Недостаточность кровообращения 14 (77,7) 9 (31,0) 0,003
Ишемическая нефропатия 7 (38,8) 6 (20,7) > 0,05
Ишемия миокарда по данным ЭКГ 8 (44,4) 2 (6,9) 0,007
Постнатальная гипотрофия 10 (55,5) 10 (34,5) > 0,05
Тяжелая анемия 9 (50,0) 9 (31,0) > 0,05
Ретинопатия 111-У степени 8 (44,4) 4 (13,8) 0,04
В клинической картине тяжелой БЛД на первый план выступали сердечно-легочные расстройства. Для большинства детей характерным было сохранение тяжелой дыхательной и сердечной недостаточности. Помимо основных симптомов чаще отмечалось нарастание анемии, гипотрофии, ише-мических изменений в миокарде и почках. Достоверно чаще в сочетании с тяжелой БЛД диагностировались ретинопатия Ш-У степени и гипоксически-ишемическая энцефалопатия с выраженными структурными изменениями на нейросонографии. Тяжелая сердечно-легочная недостаточность в 5 (27,7 %) случаях была причиной летального исхода. Патоморфологические изменения в легких заключались в распространенном интерстициальном и очаговом фиброзе, чередовании участков эмфиземы и ателектаза на фоне незрелости легочной ткани. Отмечались метаплазия эпителия трахеи и бронхов, утолщение стенок сосудов, кровоизлияния и явления гемосидероза. Вследствие редукции кровотока в легких развивалась легочная гипертензия и легочное сердце.
Таким образом, с одной стороны, тяжелое первичное повреждение незрелых легких вследствие ИВЛ и включения цитокинового механизма, с другой стороны, развитие ассоциированной с БЛД патологии, усугубляло имеющуюся клиническую ситуацию и способствовало дальнейшему нарастанию изменений в легких, продолжению ИВЛ и хронического воспаления. В итоге средняя продолжительность ИВЛ, пребывание в ОРИТ и стационаре у детей с тяжелой формой БЛД значительно превышали таковые при БЛД средней степени тяжести (табл. 6).
Таблица 6
Средняя продолжительность ИВЛ, пребывания в ОРИТ и стационаре в зависимости от тяжести БЛД
Длительность, дни (М ± SD) Тяжелая форма БЛД (п = 18) БЛД средней степени тяжести (п = 29) Значение, р
ИВЛ 52 ± 35 23 ± 12 < 0,001
ОРИТ 67 ± 34 38 ± 12 < 0,001
Стационар 105 ± 24 67 ± 34 0,001
Заключение. Завершая анализ клинических и некоторых иммунологических факторов риска БЛД у глубоко недоношенных новорожденных, можно сделать вывод о том, что на сегодняшний день в связи с применением препаратов искусственного сурфактанта и постоянным совершенствованием методов респираторной поддержки формирование тяжелой формы БЛД является прерогативой новорожденных с ЭНМТ, рожденных ранее 27 недель гестации. В ее структуре данная категория пациентов составила 88,8 %. Тяжелые формы БЛД характеризуются особенно выраженными сердечно-легочными нарушениями, развитием недостаточности кровообращения (р = 0,003), ишемии миокарда (р = 0,007), безуспешными попытками «уйти» от ИВЛ (р < 0,001), в связи с чем требуют длительного пребывания в ОРИТ (р < 0,001) и стационаре (р < 0,001), ассоциированы с тяжелыми неврологическими осложнениями (р = 0,002), нарушениями зрения (р = 0,04) и высокой летальностью (27,7 %). Сравнительная оценка показателей про- и противовоспалительных цитокинов, определяемых на 3-7 сутки жизни у новорожденных, сформировавших тяжелую БЛД, показала наибольшую информативность ИЛ-10. Увеличение его уровня > 50 пг/мл на первой неделе жизни необходимо учитывать для прогнозирования тяжелой формы БЛД.
Список литературы
1. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / сост. Н. А. Геппе, Н. Н. Розинова, И. К. Волков, Ю. Л. Мизерницкий. - М. : Российское респираторное общество, 2009. - 18 с.
2. Лебедева, О. В. Прогностическое значение цитокинов для оценки риска развития пневмоний у глубоко недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / О. В. Лебедева // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2012. - Т. 4, № 1. - Р. 24-27.
3. Овсянников, Д. Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль / Д. Ю. Овсянников / Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 1. - Р. 143-150.
4. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению бронхолегочной дисплазии : руководство для практикующих врачей / под ред. А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой, И. В. Давыдовой. - M. : ПедиатрЪ, 2013. - 172 с.
5. Ambalavanan, N. Cytokines associated with bronchopulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants / N. Ambalavanan, W. A. Carlo, C. T. D'Angio, S. A. McDonald, A. Das, D. Schendel, P. Thorsen, R. D. Higgins // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, № 4. - Р. 1132-1141.
6. Bhandari, A. Biomarkers in bronchopulmonary dysplasia / A. Bhandari, V. Bhandari // Paediatr. Respir. Rev. - 2013. - Vol. 14, № 3. - Р. 173-179.
7. Chess, P. R. Pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia / P. R. Chess, C. T. D'Angio, G. S. Pryhuber, W. M. Maniscalco // Semin. Perinatol. - 2006. - Vol. 30, № 4. - P. 171-178.
8. Johnson, B. H. A critical role for the IL-1 receptor in lung injury induced in neonatal rats by 60 % O2 / B. H. Johnson, M. Yi, A. Masood, R. Belcastro, J. Li, S. Shek, C. Kantores, R. P. Jankov, A. K. Tanswell // Pediatr. Res. - 2009. - Vol. 66, № 3. - Р. 260-265.
9. Hikino, S. Tracheal aspirate gene expression in preterm newborns and development of bronchopulmonary dysplasia / S. Hikino, S. Ohga, T. Kinjo, T. Kusuda, M. Ochiai, H. Inoue, S. Honjo, K. Ihara, K. Ohshima, T. Hara // Pediatr. Int. - 2012. - Vol. 54, № 2. - P. 208-214.
10. Hofer, N. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates / N. Hofer, R. Kothari, N. Morris, W. Mbller, B. Resch // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209, № 6. - P. 542.
11. Kakkera, D. K. Interleukin-1 balance in the lungs of preterm infants who develop bronchopulmonary dysplasia / D. K. Kakkera, M. M Siddiq, L. A. Parton // Biol. Neonate. - 2005. - Vol. 87, № 2. - P. 82-90.
12. Koksal, N. Value of serum and bronchoalveolar fluid lavage pro- and anti-inflammatory cytokine levels for predicting bronchopulmonary dysplasia in premature infants / N. Koksal, B. Kayik, M. Qetinkaya, H. Ozkan, F. Budak, S. Kilig, Y Canitez, B. Oral // Eur. Cytokine Netw. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 29-35.
13. Laughon, M. Chronic lung disease and developmental delay at 2 years of age in children born before 28 weeks' gestation / M. Laughon, M. T. O'Shea, E. N. Allred, C. Bose, K. Kuban, L. J. Van Marter, R. A. Ehrenkranz, A. Leviton // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 2. - P. 637-648.
14. Mosca, F. BPD : old and new problems / F. Mosca, M. Colnaghi, M. Fumagalli // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2011. - Vol. 24, № 1. - P. 80-82.
15. Usuda, T. Interleukin-6 polymorphism and bronchopulmonary dysplasia risk in very low-birthweight infants / T. Usuda, T. Kobayashi, S. Sakakibara, A. Kobayashi, T. Kaneko, M. Wada, J. Onozuka, O. Numata, K. Torigoe, H. Yamazaki, T. Sato, Y. Nagayama, M. Uchiyama // Pediatr. Int. - 2012. - Vol. 54, № 4. - Р. 471-475.
References
1. Klassifkacija klinicheskih form bronholegochnyh zabolevanij u detej [Classification of clinical forms of bronchopulmonary diseases in children] Ed. Geppe N. A., Rozinova N. N., Volkov I. K., Mizernitsky Ju. L., Moscow, Rossijskoe respiratornoe obshestvo. [Russian Respiratory Society], 2009, 18 p.
2. Lebedeva O. V. Prognosticheskoe znachenie citokinov dlja ocenki riska razvitija pnevmonij u gluboko ne-donoshennyh novorozhdennyh s respiratornym distress-sindromom [Prognostic value of cytokines to assess the risk of developing pneumonia in extremely premature infants with respiratory distress syndrome]. Voprosy diagnostiki vpedia-trii [Pediatric Diagnostics], 2012, vol. 4, no.1, pp. 24-27.
3. Ovsjannikov D. Ju. Bronholegochnaja displazija: estestvennoe razvitie, ishody i kontrol' [Bronchopulmonary dysplasia: a natural development, outcomes and monitoring]. Pediatrija [Pediatrics], 2011, vol. 90, no. 1, pp. 143-150.
4. Sovremennye podhody k profilaktike, diagnostike i lecheniju bronholegochnoj displazii. Rukovodstvo dlja praktikujushhih vrachej [Modern approaches to prevention, diagnosis and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Guidelines for clinicians]. Ed. BaranovA. A, Namazova-Baranova L. S., Davydova I. V. Moscow, Pediatr, 2013, 172 p.
5. Ambalavanan N., Carlo W. A., D'Angio C. T., McDonald S. A., Das A., Schendel D., Horsen T., Higgins R. D. Cytokines associated with bronchopulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants. Pediatrics, 2009, vol. 123, no. 4, pp. 1132-1141.
6. Bhandari A., Bhandari V. Biomarkers in bronchopulmonary dysplasia. Paediatr. Respir. Rev., 2013, vol. 14, no. 3, pp. 173-179.
7. Chess P. R., D'Angio C. T. Pryhuber G. S., Maniscalco W. M. Pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol., 2006, vol. 30, no. 4, pp. 171-178.
8. Johnson, B. H. Yi M., Masood A., Belcastro R., Li J., Shek S., Kantores C., Jankov R. P., Tanswell A. K. A critical role for the IL-1 receptor in lung injury induced in neonatal rats by 60% O2. Pediatr. Res., 2009, vol. 66, no. 3, pp. 260-265.
9. Hikino S., Ohga S., Kinjo T., Kusuda T., Ochiai M., Inoue H, Honjo S., Ihara K., Ohshima K., Hara T. Tracheal aspirate gene expression in preterm newborns and development of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Int., 2012, vol. 54, no 2, pp. 208-214.
10. Hofer N., Kothari R., Morris N., Mbller W., Resch B. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates. Am. J. Obstet. Gynecol., 2013, vol. 209, no. 6, p. 542.
11. Kakkera D. K., Siddiq M. M., Parton L. A. Interleukin-1 balance in the lungs of preterm infants who develop bronchopulmonary dysplasia. Biol. Neonate., 2005, vol. 87, no. 2, pp. 82-90.
12. Koksal N., Kayik B., Qetinkaya M., Ozkan H., Budak F., Kilig S., Canitez Y., Oral B. Value of serum and bronchoalveolar fluid lavage pro- and anti-inflammatory cytokine levels for predicting bronchopulmonary dysplasia in premature infants. Eur. Cytokine Netw., 2012, vol. 23, no. 2, pp. 29-35.
13. Laughon, M., O'Shea M. T., Allred E. N., Bose C., Kuban K., Van Marter L. J., Ehrenkranz R. A., Leviton A. Chronic lung disease and developmental delay at 2 years of age in children born before 28 weeks' gestation. Pediatrics, 2009, vol. 124, no. 2. pp. 637-648.
14. Mosca, F. Colnaghi M., Fumagalli M. BPD: old and new problems. J. Matern. Fetal Neonatal. Med., 2011, vol. 24, no. 1, pp. 80-82.
15. Usuda T., Kobayashi T., Sakakibara S., Kobayashi A., Kaneko T., Wada M., Onozuka J., Numata O., Torigoe K., Yamazaki H., Sato T., Nagayama Y., Uchiyama M.Interleukin-6 polymorphism and bronchopulmonary dysplasia risk in very low-birthweight infants. Pediatr. Int., 2012, vol. 54, no 4, pp. 471-475.
УДК 616.8-009.614
© Ж.Н. Саркулова, Ж.К. Сатенов, Х.И. Кудабаева, 2014
МОНИТОРИНГ ВЕГЕТАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ В АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Саркулова Жанслу Нукиновна, доктор медицинских наук, руководитель кафедры скорой неотложной медицинской помощи, анестезиологии и реаниматологии с нейрохирургией, РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. Марата Оспанова» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, Республика Казахстан, 030019, г. Актобе, ул. Маресьева, д. 68, тел. : (7132) 56-74-29, e-mail: slu2008@mail.ru.
Сатенов Жусупбек Куанышевич, ассистент кафедры скорой неотложной медицинской помощи, анестезиологии и реаниматологии с нейрохирургией, РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. Марата Оспанова» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, Республика Казахстан, 030019, г. Актобе, ул. Маресьева, д. 68, тел. : (7132) 56-74-29, e-mail: Satenovnurzhan@mail. ru.
Кудабаева Хатима Ильясовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 1, РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. Марата Оспанова» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, Республика Казахстан, 030019, г. Актобе, ул. Маресьева, д. 68, тел. : 8-777-618-64-51, e-mail: hatima_aktobe@mail.ru.
Приведены результаты исследования функционального состояния вегетативного гомеостаза больных, подвергающихся оперативным вмешательствам. Своевременный мониторинг вегетативной дисфункции позволяет осуществлять ранний прогностический контроль за функциональным и компенсаторным состоянием пациента во время операции и анестезии.
Ключевые слова: гомеостаз больных, кардиоинтервалография, вегетативная нервная система.
MONITORING OF VEGETATIVE HOMEOSTASIS OF THE PATIENTS IN THE PRACTICE OF ANESTHESIOLOGY
Sarkulova Zhanslu N., Dr. Sci. (Med.), West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, 68 Maresievа St., Aktobe, 030019, Republic of Kazakhstan, tel: (7132) 56-74-29, e-mail: slu2008@mail.ru.
Satenov Zhusupbek K., Assistant, West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, 68 Maresievа St., Aktobe, 030019, Republic of Kazakhstan, tel: (7132) 56-74-29, e-mail: Satenovnurzhan@mail. ru.
