Научная статья на тему 'Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы)'

Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
730
186
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Артериальная гипертензия
Scopus
ВАК
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы)»

prebypertensive stale?J Hypertens 1996: 14: .i27->2.

41. (.¡ten SR. Elliott HI., Curzio /1. et ill. White-coat hypertension ana anise of cardiovascular dysfiinction. ¡.ancet /906: <48: 654-"

42. Hoegbohn A. Kristensen RS. Maclsen Ml. Svendsen TL White coat hypertension diagnosedby 24-h ambulatory monitoring. Examination of 159 newly diagnosed hypertensivepatientsAm/Hypertens 19<>~': 5: i>4-70.

4.i. Mancia C. Zanchetli A. White-coat hypertension: misnomers, misconception-sand misunderstandings. What should we do next? I Hypertens / 996: 14: 1049-52.

44- I'arati O. Ulian L Santucciu < ■' et at. Difference betweendnik and daytime blood pressure is not a measure of the while coat effect. Hypertension / 99»: i I: 11X5-9.

45. Pickering Til. fames CD. Boddie L et nt. How common is white coat byfierten-sion?JAA IA I 988; 59:22 5 -8.

46. PolonifiJ/. Santos AR. (lama CM et at hollow-up clinic and ambulatory Moot! pressure in untreated while-coat hypertensive patients (evaluation after 2 - 5 years). Blood Press Monit I99~: 2. 289-95.

47 Saito I. tmai Y. Shimada K et at on behalf ofJ-Mim Study (.¡roup. Prevalence of and causatii vfactors in white coat hypertension: results oj the Japanese Multi-cebter Study on Barnidipine with Ambulatory htood Pressure Monitoring, Blood Press Monit 2001: 6 (suppl. 2): SI 7--S2.i.

48. Wittenbeig C. Zahtudowski /R. Rosenfetdjti. Overdiagnosis of hypertension in the elderly / Hum Hypertens 1992:6:. W- 52.

49. Palatini P. Mormino P, Santonastaso M et at. Target organ damage in stage I hypertensive subjects with white coat and sustained hypertension: results firm the Harvest study. Hypertension 1998: .i I: 5~-6.i.

50. Palatini P. Dorigatti /■', Roman E et at. White-coat hypertension: a selection bias? Harvest Study Investigators. Hy/iertension and Ambulatory Recording \ ene-tia Study.J Hypertens 1998: 16: 977-84

51. O'Brien /:'. (toots A Oivens Pet at. t 'seand interpretation of ambulatoiy blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society. BMJ 2000: -¡20: 1128-U.

52. (YBrien I:. MurhyJ. TyndaUA et at. Tuvnty-four-bonr ambulan >iy blood pressure in men and women aged /7 to 80 wain: The Allied Irish Bank Study. /. Hypertens 1991: 9:.i55-60.

51 Staessenl. I'agard R. Lijnen Pet at. Reference values for ambulatoiy blood pressure: a meta-analysis.J. Hypertens ¡990:8 (suppt. 6.): S6~-S69.

54. Mancia C. Sega R. BraviCet al. Ambulatory blood pressure normality, results of the PAMIUA stutfy.J Hypertens 19 95: l.i: li"-90.

55. Tbijs I.. Staessen /. O'Brien E et al. 71.iv ambulatoiy blood pressure in nor motensive and hypertensive subjects: results from an international database.

Xetberl.J Med 1995:46: 106-14.

56. Weber M. NeutelJ, Smith H.Craeuinger E. Diagnosis of mild hypertension by ambulatoiy blood pressure monitorng. Circulation 1994:90:2291-8. 5".()hkudo '/', Imai)'. Tsuji I et al. Reference values for 24-hour ambulatoiy blood pressure

monitoring based on a prognostic criterion: The < )hasama Study. / Hypertens 1998: 16 (suppl. 2): S260.

58. Imai Y. < ihknho Ii I'suji I et at. Prognostic value of home and ambulatoiy blood pressure measurements in compart-son to screening blood pressure measure meuts: a pilot study in< ibasama. Blood Press Monit 1996: / (suppl. 2): S5 1 S58.

59. Mancia C. I'arati C. The role of ambulatoiy blood pressure monitoring inelderly hypertensive patients, lilood Press Suppl 2000:2: 12 -6.

60. Ratio k. Pickering 1С. Matsuo l et al Stroke prognosis and abnormal nocturnal lilood pressure falls in olderby/iirtensives. Hypertension 20(11:.<8: 852

61. Sander!). Kukia C. RlingelbojerJ et al. Retaiionshipbetween circadiau blood pressure patterns and progression of earfycamtkt atherosclerosis. A J-year follow-up stud)'. ( in ula/ion 2000: 102: 15 ?6--/ 7,

62. Naieano S. Eukuda M. Holla /•' etal. Reversed citxadian blood pressure rhythm is associated with occurauce of both fatal and поп-fatal vascular events in

Ml ЮМ subjects. Diabetes 1998; -Г; 1501-6.

6.i Ohkuho T. Imai Y. Tsuji / et at. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality The Ohasama study. Am J Hypertens 1997:10: 1201- 7.

64. Kikuya I'. HozawaA. Okubo Tela!. Prognosis significance of blood pressure and heart rate variability: the (>hasama study. Hypertension 2000: tf>: 90 / -6.

65. Mancia C. Parati C. Helming M et at. on behalf of EISA investigators. Relation between blood pressure variability and carotid arteiy damage in hypertension: baseline data from the European Utcidipine Study on Atherosclerosis (EIX \). / Hypertens 2001; 19: 1981-9.

66. Sleight P. YusufS. OsteigrenJ et al. Comparative effects of ramipril on ambulatoiy and office blood pressures: a Hi )PE Substudy. Hypertension 200 l:.i8: e28. 6~. Zanchetli A, BondMC. Hennig M et at. Calcium antagonist lacidipine slows down piiigivssion of asymptomatic carotid atherosclerosis: /»-incipal ivsulls of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (EISA), a randomized, double-blind. long-term trial. Circulation 2002: 106: 2422

68.1.nders S. Rothemeyer M. Z.uchner (.'et al Ambulatoiy blood pressure monitoring (ARPM) vs. (iffice blood firessnre measurement (ОM) - A prospective long-term study on the benefits during aulibyfiertensu'e treatment. ! Hypertens / 998:16 (suppl. 2): S215.

69. Кабачава >КЛ. Кошовская ЮЛ. Мопиторироваиие артериального Оаччепия:. методические аспекты и клиническое .тачечие. М.. 1999:2 *>4 с.

Клиническое значение гомоцистеинемии

(обзор литературы)

Е.И.Баранова, О.О.Большакова

Кафедра факультетской терапии СП6ГМУ им. акад. И.П.Павлова

Clinical value of homocysteinemia (a review of literature) Ye.l.Baranova, O.O.Bolshakova

о настоящего нремеии патология сердсчно-сосудис-

Д той системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения но всем мире. В связи с этим продолжается поиск новых факторов риска, идентификация которых позволила бы влиять на уровень смертности от этих заболеваний. Сегодня не вызывает сомнений тот факт, что в патогенезе сосудистых повреждений и атеросклероза важную роль играют циркулирующие в крови факторы воспаления и прокоагулянты.

В 196е) г. K.McCully впервые, наблюдая детей с высоким (более 100 мкмоль/л) уровнем гомоцистеина крови, отметил, что у них рано возникают тяжелые формы поражения артерий. Исходя из этого, было сделано предположение о том, что высокий уровень гомоцистеинемии является фактором риска развития как атеросклеротического, так и тромбогениого поражения сосудов.

В настоящее время известно, что гомоцистеин может способствовать окислению липоиротеидов низкой плотности, нарушению функции эндотелия, пролиферации гладкомышечиых клеток сосудов, активации тромбоцитов н коагуляниоиного каскада. В связи с этим в последние годы активно изучаются метаболизм гомоцистеина и влияющие на него факторы (Е.Маует и солит., 1996; G.Booth, E.Wang, 2000).

Гомоцистеин - это серосодержащая аминокислота, образующаяся в процессе обмена метиоиииа и цистеииа. Получаемый с пищей в составе белка метиоиии метаболизи-руется с образованием S-адсмозилгомоцистеина, который и результате гидролиза превращается с гомоцистеин. В процессе метаболизма гомоцистеина важную роль играют витамины В(г В|7 и фолиевая кислота. Нарушение превращения гомоцистсипа в метионин и цистеип приводит к повышению его уровня в плазме крови и выделению с мочой. В норме уровень гомоцистеина в плазме крови со-

ставляет 5-15 мкмоль/л. У детей и подрос тков этот показатель равен приблизительно 5 мкмоль/л, в течение жизни средний уровень гомоцитеина увеличивается на 3-5 мкмоль/л, и он несколько выше у мужчин по сравнению с женщинами. Гипергомоцистеинемию диагностируют в том случае, если уровень гомоцистеина в крови превышает 15 мкмоль/л. Концентрация гомоцистеина в плазме крови в пределах 15-30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеииемии, от 30 до 100 мкмоль/л - о промежуточной, а более 100 мкмоль/л - о тяжелой (О.П.Шевченко, ГАОлефриенко. 2002; G.Welch., J.Loscalo., 1998; С.Warren, 2002).

Причины гипергомоцистеииемии

В настоящее время известно, что повышению уровня гомоцистеина в крови способствует ряд факторов. Гиперго-моцистеииемия может быть обусловлена генетическими дефектами ферментов, обеспечивающих процессы обмена гомоцистеина. Самым частым генетическим дефектом является мутация гена цистатионин-р-синтазы, что ведет к нарушению превращения гомоцистеина в цистеип и является причиной высокой гипергомоцистеииемии. Гомозиготная мутация встречается редко (1:200 000 населения) и характеризуется повышением концентрации гомоцистеина в крови до 400 мкмоль/л, отставанием носителя в психическом развитии, деформациями скелета, тромбоэмбо-лическими осложнениями и ранним быстро прогрессирующим а теросклерозом. Атеросклероз и тромботические осложнения приводят к смерти таких пациентов в молодом возрасте (M.Carey и соавт., 1968; G.Welch, J.Loscalo, 1998; Loscalo, 1998). Гетерозиготная мутация приводит к значительно менее выраженной гипергомоцистеииемии, которая тем не менее обычно в 2-4 раза превышает нормальные значения.

Артериальная гипергензия Том 10 №1_www.con.silium-medicum.com

К увеличению концентрации гомоцистеина и плазме крови также ведет мутация гена 5,1О-метилеитетрагидро-фолатредуктазы (МТГФР), ко торая обусловливает дефект витамин В | .¡-зависимого реметилирования гомо!;исгеина в метионип (О.П.Шевченко, Г.Л.Олефриенко, ¿002). Гомозиготная С677Т мутация гена МТТФР встречается у 4-14'V. населения (J.Brophy, 1997). У пациентов с Т/Т-генотипом уровень гомоцистеина в крови, как правило, на 25% выше, чем улиц с С/С-генотипом (F.Woiherspoon и соавт., 2003). Продемонстрирована зависимость значения этой мутации от этнических факторов. Так, в исследованиях, выполненных в Японии, отмечена высокая частота встречаемос ти данной мутации у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), причем обнаружена корреляция между генотипом гена МТГФР и количеством пораженных сосудов (H.Morita и соавт., 1997, 1999; T.Gu и еоавт., 1998). Улиц европейской расы такой взаимосвязи не выявлено.

A.Mager и соавт. (2002 г.) продемонстрировали наличие отрицательной корреляционной связи между уровнем гомоцистеина в плазме крови натощак и возрастом, в котором возникает ИБС улицсТ/Т-генотииом. Кроме того, было продемонстрировано, что сочетание Т/Т-генотипа с высокой гомоцистеииемией оказывает более существенное влияние на патогенез заболевания, чем каждый из этих факторов отдельно. F.Cappuccio и соавт. (2002 г.) получили данные о том, что уровень гомоцистеинемии выше у лиц с Т/Г-гепотипом по сравнению с С/С-генотипом, а также об этнических различиях уровня гомоцистеина. Важные данные опубликованы A.Reycs-Engel и соавт. (2002 г.). Эти авторы доказали, что у лиц, имеющих 'Г/Т-генотип гена М'ГГФР, отмечаются не только высокий уровень гомоцистеина, но и повышение активности ренина плазмы, что в какой-то степени может объяснить взаимосвязь повышения активности ренина в крови у пациентов и высокою риска развития сердечно-сосудистой патологии.

На метаболизм гомоцистеина могут оказывать влияние дефицит витаминов, некоторые заболевания, а также ряд токсинов и лекарственных препаратов. Хорошо известно, что гипергомоцистеинемия развивается при недостатке витаминов В(г В( > и фолиевой кислоты, у вегетарианцев, а также при курении, чрезмерном употреблении кофе п алкоголя. Это происходи т не только за счет уменьшения содержания витамина В(), но также вследствие снижения активности печеночных ферментов, участвующих в процессах обмена гомоцистеина. Некоторые авторы сообщают о сочетании гипергомоцистеинсмии и гипотиреоза; именно повышением уровня гомоцистеина можно объяснить большую распространенность сосудистых поражений при гипотиреозе. Повышение содержания гомоцистеина в крови происходит также при нарушении функции почек, при этом отмечается его положительная корреляция с концентрацией креатин и на крови (Б.Мауег и соавт., 1996; J.Kark и соавт., 1999; G.Booth, EWang, 2000). В какой-то степени наличие гипергомоцмстсинемии может объяснить быстрое прогрееСирование атеросклероза у больных с тяжелыми заболеваниями почек. Уровень гомоцистеина вы-сок у больных псориазом, системной красной волчанкой, а также лкмфобластиым лейкозом, раком молочной железы, яичников, поджелудочной железы. Предполагается, что клетки злокачественных новообразований не способны к утилизации гомоцистеина, что ведет к повышению его содержания в крови (P.Hainatit, 2002; J.Janson. 2002; CWarren, 2002; О.П.Шевченко, ГАОлефриенко. 2002; M.Mogha^asian и соавт., 1997- M.Grubben и соавт., 2000).

Применение некоторых лекарственных препаратов, в частности противосудорожных. а также мстотрексата, метил нреднизолона, теофиллииа, эстрогенсодержащнх контрацептивов, диуретиков, также ведет к гипергомоцистеи-немии. Большинство этих медикаментозных средств нарушает синтез ферментов, необходимых для нормального обмена гомоцистеина (G.welchj.ljoscalo, 1998).

Гипергомоцистеинемия и патология сердечно-сосудистой системы

В последние годы появились многочисленные данные указывающие на гомоцистеин как независимый модифицируемый фактор риска сердечно-сосудистых заболева-

ний (M.Stamplcr, M.Malinow, 1995; E.Mayer и соавт., 1996; I.Graham и соавт, 1997; C.Warren, 2002). Обсуждаются возможные патогенетические механизмы влияния гомоцистеина на сосудистую стенку- нарушение эндотслийзави-симон вазодилатацин, окислительный стресс, способствующий иерекисному окислению белков и липидов за счет увеличения продукции супероксиддисмутазы, а также усиление тромбогенсза и коагуляции (A.Tawakol и соавт., 1997; P.Kanani и соавт., 1999; X.Wang и соавт., 1999; A.Coppola и соавт., 2000; D.Genser, 2003).

Гомоцистеин в плазме подвергается окислению, в процессе которого образуются свободные радикалы, токсичные для клеток эндотелия. Следствием повреждения эндо-тслиалыюй выстилки сосудов является пролиферация I гладкомышечных клеток, а также стимуляция тромбоцитов и лейкоцитов (LHarker и соавт., 1974; G.Welch н соавт., 1997). Процесс окисления гомоцистеина способствует и окислению липопротсидов низкой плотности, что стимулирует процессы атсрогенсза (J.Lo.scalo. 1996).

В присутствии гомоцистеина сосуды теряют свою .эластичность, снижается их способность к дилатации, что в значительной степени обусловлено дисфункцией эндотелия. W.Fu и соавт. (2002 г.) доказали, что гомоцистеии влияет на образование и чувствительность тканей к оксиду азота. В эксперименте иифузия гомоцистеина приводила I пе только к ингибированию эффектов оксида азота, продуцируемого эндотелием под действием ацетилхолииа, по | уменьшал также и активность экзогенного NO. Поданным A.Tawakol и соавт. (2002 г.), острая гипергомоцистеинемия вызывала нарушение дилатации коронарных артерий, связанное со снижением биодоступиости оксида азота. Этот эффект, вероятно, обусловлен окислительным стрессом, развитию которого способствует гипергомоцистеинемия (J.Lo.scalo, 1996). Приведенные данные могут объяснять тот факт, что на фоне гипсргомоцистеинемии отмечается с н 11жен не вазодилатирукл i icix) эффекта NO-содсржа щих препаратов, широко используемых в кардиологии.

В исследованиях на животных было продемонстрировано усиление гиперплазии неоинтимы после повреждения сосуда на фоне высокой гомоцистеинемии. По-видимому, гомоцистеин усиливает образование воспалительных ци-1 токинов и факторов роста, а также непосредственно влияет на миграцию и пролиферацию гладкомышечных кле-[ ток (M.Haasrani и соавт., 2002; D.Genser, 2003). Предполагается, что гомоцистеин способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов как непосредственно, так и взаимодействуя с факторами гемостаза. В литературе имеются многочисленные сведения о том, что гомоцистеин стимулирует агрегацию тромбоцитов, нарушает функцию тканевого активатора илазминогена, способствует связыванию липопротеипа(а) с фибрином, а также ингибирует функцию естественных антикоагулянтов, таких как анти-тромбии 111 и протеин С. Кроме того, гомоцистеин стимулирует некоторые факторы свертывания - V, X и XII (И.Mayer и соавт.. 1996; J.Stein, P.McBricle, 1998).

Существуют также указания па то, что гипергомоцистеинемия в ряде случаев сочетается с инеулинорезистентнос-тыо, однако характер взаимосвязи этих состояний остается неясным. Предполагается, что высокие концентрации гомоцистеина повреждают структуру и нарушают функцию митохондрий, а также влияют на экспрессию мнто-хондриальных генов у больных с инсулинорезиегентнос-тыо. Работ, в которых проводились бы исследования экспрессии различных генов в зависимости от уровня гомо-Iщстсинемии. встречается мало, однако существуют сведения о наличии значимой отрицательной корреляции между уровнем гомоцистеина в плазме крови и содержанием митохоидриальной ДНК, а также о сочетании гипергомоцистеинсмии с генетическими изменениями, ассоциированными с развитием артериальной гипертензин (S.Lim и соавт., 2001; RKahleovn соавт., 2002).

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса, обмена липидов и коагуляци-онного каскада. Эти патогенетические изменения, по-видимому, обусловливают большую частоту сердечно-сосудистых заболеваний на фоне высокого уровня гомоцисте-

www.consi I i н m - met) icn m .com

Артериальная гипертепзия Том К) N-1

ина в плазме крови. В настоящее время гипергомоцистеинемия рассматривается в качестве фактора риска карди-альной патологии.

По данным J.Blacher и соавт. (2002 г.), гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний наряду с систолическим артериальным давлением и уровнем С-реактивного белка.

J.Kark и соавт. (1999 г.), изучив влияние уровня гомоцистеина в плазме крови на смертность, доказали, что уровень гомоцистеина у умерших от сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем у выживших в течение периода наблюдения.

Согласно данным литературы, гипергомоцистеинемия ассоциирована с высоким риском артериальной гииер-тепзии (R.Kahleov и соавт., 2002; Н.Могспо и соавт., 2002).

Влияние уровня гомоцистеинемии на развитие ИБС изучено в проспективных исследований с участием более 2000 пациентов. Установлена связь между возникновением инфаркта миокарда, а также смерти от ИБС, и высоким значением гомоцистеина в плазме (MStampíer и соавт., 1992; N.Wald и соавт., 1998; M.Bots и соавт., 1999: Ü.Booth. E.Wang, 1999). R.Clarke и соавт. (1991 г.) обнаружили, что среди мужчин, у которых сердечно-сосудистые заболевания возникли в молодом возрасте, гипергомоцистеинемия отмечается у 42% пациентов с поражением сосудов головного мозга, у 30% больных ИБС и у 28% - с заболев;»! шями 11ериферических сосудов.

Особого внимания заслуживают данные исследования Physicians' Health Study. В исследовании участвовали 1-1 916 мужчин без признаков атеросклероза, которые находились под наблюдением в течение 5 лет. В результате было установлено, что при исходных концентрациях гомоцистеина в крови, превышающих нормальные значения на 12%, в последующем имело место троекратное увеличение частоты возникновения инфарктов миокарда по сравнению с лицами, исходно имевшими нормальный уровень гомоцистеинемии (M.Stampfer и соавт., 1992). Проспективный дизайн этого исследования позволяет исключить вероятность того, что наличие атеросклероза влияет на значен ис i OMOI Ц1стеи нем и и.

Высказывается предположение, что неблагоприятная роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистой патологии обусловлена его влиянием на тромбогенез. В небольшом количестве работ изучалось влияние гомоцистеина на хроническое течение атеросклероза. Доказано, что высокая концентрация гомоцистеина в крови нередко наблюдается на фоне выраженных атеросклеротических изменений (макроангиопатии) у пациентов, страдающих сахарным диабетом (M.Hoffman, 1998;J.Kayc и соавт., 2002).

В литературе имеются сведения и о высокой частоте развития рестенозов коронарных артерий после выполнения ангиопластики у лиц с гипсргомоцистсипсмией (R.Mar-cucci и соавт., 2000; G.Schnyder и соавт., 2002). При этом, по данным G.Schnyder и соавт. (2001 г.), при гомоцистеинемии менее 9 мкмоль/л частота рестенозов возникает почти в 2 раза реже, чем у пациентов с более высоким уровнем гомоцистеина. В 2001 г. эти же авторы продемонстрировали возможность уменьшения часто ты рестенозов вследствие снижения уровня гомоцистеина в крови на фоне терапии витаминами В(1, В(, и фолисвой кислотой.

Кроме того, широко представлены сведения о том, что наличие гипергомоцисгеинемии ведет к увеличению рис- I ка развития венозных тромбозов (M.Rees, G.Rodgers, 1993; C.Falcon и соавт., 1994; P.Hainaut и соавт.. 2002). M.Dcn Hci-jer и соавт. (1996 г.) провели исследование с целью выяснить, связано ли влияние гипергомоцистеипемии с другими хорошо известными факторами риска повышенного тромбообразования, такими как дефицит протеина S, протеина С или антитромбина, применением оральных контрацептивных препаратов. В работе было доказано, что гипергомоцистеинемия представляет собой независимый фактор риска развития тромбоза глубоких вен практически во всех возрастных группах, при этом женщины были более чувствительны к патологическим эффектам гомоцистеина, чем мужчины. Этот эффект не может быть объяснен наличием факторов риска, специфичных для жепщш i - беременностью, недавними родами или применением

контрацептивных средств. Гипергомоцистеинемия была ассоциирована с высокой частотой тромбоза глубоких вен и при исключении из анализа пациентов с другими факторами риска - дефицитом антитромбина, протеинов С и S, а также с наличием мутации Лейдена. B.Kuch и соавт. (2001 г.) обнаружили положительную корреляцию между уровнем гомоцистеина и некоторыми факторами Koaiyvia-ции - фибриногеном, фактором Виллсбранда и Д-диме-ром.

Пути коррекции гипергомоцисгеинемии

В мире проводились исследования с целыо решения вопроса о возможностях снижения степени гомоцистеине-мии. Общепризнанным является применение с этой целыо витаминов В6, В], и фолисвой кислоты. Как уже было отмечено, уменьшение уровня гомоцистеина в крови с помощью ви таминов в ряде случаев ведет к улучшению течения заболеваний, в частности ИБС (G.Welch, J.Loscalo, 1998).

В исследовании Г. На к и соавт. (2001 г.) было продемонстрировано, что заместительная гормональная терапия 17|$-эстрадиолом у 120 женщин в периоде перимснопаузы ведет к снижению уровня гомоцистеина в крови.

Несмотря на то что большинство опубликованных исследований подтверждает важную патогенетическую и клиническую значимость гипергомоцисгеинемии, в литературе имеются сведения и об отсутствии роли гомоцистеина в патогенезе основных кардиологических синдромов, а также связи гомоцистенемии с основными факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии (B.Kuch и соавт., 2001; M.Vcerkamp и соавт., 2003).

Остается открытым вопрос, является ли гипергомоцистеинемия самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний или повышение уровня гомоцистеина является следствием других состояний, предраспола-пощих к развитию сердечно-сосудистой патологии, - курения. наличия сахарного диабета и артериальной гипер-теизин.

Таким образом, требуется проведение дли тельных попу-ляционных исследований для определения места гомоцистеинемии в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо решить вопрос о целесообразности и способах коррекции этого состояния.

Литература

1. Шевченко < >.11.. (Ьи'ф/ни'нкч ГА. Гп перга чоцистеипе.мии п ее клиническое :шач&ше.Лаборатория. 2002: 1:3- 7.

2. HlacberJ. HenelosA. KirzinJ el al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in и French population. Amj Cardiol 2002; 40 (6): 591-5.

Hoiith <7,1 Vang I', i'ret 'entire health care. 2000 update: screening and management of hvperhomocysteinemta for the prevention о/ coronary arteiy disease ei'ents. (M-lf 2000: ¡63 (I): 2/ -9.

4. Hots M. Dinner I., iindemansj et ai. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study. Arch Intern Med 1999: / 59:3S-44.

5. HropbyJ. The edpidemiology of acute myocardial infarction and isi hemic heart disease i/i Canada: data /гот /976 to 1991. Canf Cardiol /997- 13: ~4—f"N.

6. (.'applied) > /■', Hell R. Репу I et at. Homocysteine levels in men and women of different ethnic and cultural backgmund living in England. Atherosclerosis 2002; H>4 (1); 95-102.

('any .11. Donovan I). PitzCerald (>. Moiulcy /■'. Homocystinnria.A clinical and pathological study of nine subjects in six families. Am I Med /90S: -15: "-25. N. Chen ('.. Surowiec S. MorsyA, Ma M. Intraperitoneal infusion of homocysteine increases intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid arteries. Atherosclerosis 2002: 160(1): 103-14.

9. Clarke R. Paly /.. Robinson /< et al. I lyperhomocysteinemia: an independent risk-factor for i ascnlar disease. ,V iinglf Med /991;.U-f: 114-55.

10. Coppola A, DaviC. De Stefano Vet at. Homocysteine, coagulation.platelet function, and thrombosis. Semin Tbromb Heniost 2000:2(>. 243 - 54-

I I.I >en Heifer M. Koster'/; /Нот II el at. I lyfierbomoiysteineinia as a risk factor for deep-vein thrombosis. N l-nglj Med 1996:334 (12): "59-62. / 2.Falcon C. (,'attanm M, I'anzeri D et al. High prevalence of hyperhomocystfejinemia in patients with juvenile venous thrombosis. Arterioscier tbromb 1994: 14: ЮЯО-i.

13. h'u W. Dudman Л , Тепу M. Viang A'. Homocysteinemia attenuates hemodynamic ivsponses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002: 161 (I): I69-~76.

14. Censer D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous com-naiy intervention. Cardiol'asc Rev Rep 2003; 24 (5): 253-K.

15. Craham .11. Daly /.. Re/sum 11 et at. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action f>rofect. IAMA 199": 2"~ (22): I ""5-til.

16. tirubben M. Hoers C. Worn II el al t'njilteivd coffee increases plasma homocysteine concentration in healthy volunteers: a randomized trial. Am / Clin Nutr 1<)9"; "I (2):4SO~4.

I". llaiuaut PJaumotte C. Verhelst D el al. I lyperhomocysteinemia and venous thromboembolism: a risk factor more prevalent in the elderly and in idiopathic cases. Tbromb Res 2002; 106 (2): 121-5.

IH. Ilak li. HakA. Iindemansj et al. The effect t if hormone replacement therapy on senim homocysteine levels in perimenopausal women: a randomized controlled study. Atherosclerosis 2001: / 5« (2); 43"-43.

Артериальная гипертензня Том 10 N" I

www.consilium-medicum.com

/9. Hattsmni М. Gillespie J, Slentsby С. Homocysteine in myointimai hyperplasia. Eur J Vase Endoi vise Surg 2002: ¿1:3-10.

20. darker /.. Ross R, Slighter S. Scott (.'. Homocysteinemia: vascular irtjtny and arterial thrombosis. /V Engl J Med 1974;291: 537-43.

21. Hoffman M. Kohl B. Zumbach M et at. tly/)erhomocyst(e)ineniia and endothelial dysfitnetion in ПЯШ Diabetes Care 1998:21: 84/-8.

2 2. Jettison J. Calarza C. Mur&aA et etl. I'reralence ofbyperheunocysteinemia in an elderly population. Am J Hypertens 2002; 15(1). \94-7. 23. Kahlcov& R. Peilyzova D.Zvara К et ul. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. AmJ Hypetens 2002; 15 (10): В5~-Ы.

24- KananiP. Sinker ('., Browning R et al. Role of oxidant stress in endothelial disjunction Jmuluced by experimental liyperboniocysteineinia in humans. Circulation 1999: /00: I /61 -S.

25. KarkJ. SeihubJ, Adler В et etl. Nonfetsting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem. Ann Int ,1 led 1999: 13/ (5):321-30.

26. KayeJ. Stanton K. McCann \V. Vasikaran S. Homocysteine, folate. MTCERgenotype and vascular morbidity in diabetic subjects. Ctin Sci 2002; / 02: 263 - ~

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2~>. Kuch B, Bohak M. EobkerM et еЯ.Association between homocysteine and coagulation factors - a cross-sectional study in two populations of Central Europe. Atherosclerosis2001; 103 (-/): 265-73.

28. l.im S. Kim M. Park К et al. Correlation of plasma homocysteine and ntyto-chondrial DNA content in peripberei! blood of hea/tby women. Atherosclerosis 2001; 158 (2): 399-405.

29. Loscalo /. The oxidant stress ofhy/ierhomocyst(e)inemia. / Clin Invest 169b: 98(1): 5-7

30. MagerA. Battler A. Bimhaum Yet al. I'lasma homocysteine, metbylenetetrahy drofoiate reductase genotype, and age at onset of symptoms of myocardial ischemia. Atbenticlerosis 2002; 89 (8): 9 / 9 2 i.

il.MarmcciR Prisco I). Brunelli l et at. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associateei with etngiogipbically documented clinical recmrencesafter coronaiyangiOJilasty. Thromb Hen-most 2000; 83:826-32. 32. Mayer E.Jacobsen I). Robinson K. Homocysteine and corouat т atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996,- 2"; 5 / "-2".

.)'. !. McCully K. Vascular pathology ■ of bomoc) 'Steinemia: implications ft >r the pathogenesis ofatbemsclerosis. Am J Pathol 1669: 56: i 11 2fi. 34. McCully K. Chemical patbologг of homocysteine. Atherogenesis. Ana! (.'tin l.ab Sci !993: 23:4~7-93.

>5. Merki-EeldC, Imlhurn B. Keller P. l:/)ects a) oral contraceptives on filasma levels of nitric oxide, homocysteine, and lipid metabolism. Metabolism 2002; 5 I (9): 1216-21.

36. Mogbadasian M. McManns B. EmhlicbJ. Homocysteine and coronaiy arteiy disease. Clinical evidence and genetic and metabolic background.Arcb Intern Med 1997; / 57; 2299-308.

.{7 Moreno 11. KuffatyJ. Croce Л et al Homocysteinemia and its relation with risk factorfor arterial hypertension. Am JI iypertens 2002; 15 (4- sitppl. I): P. A218. 38. Morita II. Kurihara II. Sngiyama 'l et al. Polymorphism oj the methionine.synthase gene. Association with homocysteine metabolism and late-onset vascular disease in thejetpetne.se population. Arteriosder Thromb I rise Biol 1999- / 9: 298-302.

39. Morita H. t'aguchij. Kurihara H et al. Ceneticpolymorfibism of'5,IO-melbyl-enetetrahyelrofolate reductase as a risk factor for coronaiy arten' disease. Circulation /997; 95; 2032-6.

40. On T. Yamakawa-KohayasbiK.Arinatni Tel etl Methylene/elrabydivfolale reductase etnd apolipoprotein E polymorphism are independent risk factors for com/retry heart disease in Japanese: a case-control study. Atherosclerosis 1998; 137:23-8.

41. Rees At, Rodgers (». Homocysteinemia: association of a metabolic disorders with vascular disease and thrombosis. Thromb Res 1993: 7 /; 337-59.

42. Rcyes-Enget A. MorelM.Arauda E et al. Plasma homocysteine levels, C667T polymorphism of nuHhyleneletreibydmfetlale reductasei gene, plasma renin activity and cardiovascular risk. Am J i'lypertens 2002; 14 (4, suppl. I): P. A154-

43. Scbuyder (,', Rafft M, Pin R et al. Decreased rale of coronaiy restenosis after lowering of plasma homocysteine levels. N Engl J Med 2001:. 14 5 (22): 1593 600. 44 Scbuyder C. Riiffi M, Klammer Y et at. Association of plasma homocysteine with restenosis after percutemeous coronaiy angioplasty. Eur Heart J 2002; 23:

726-33.

45. Stampfer M. Maiinow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk} A' Engl J Med / 995; 332:328-9.

46. Stampfer M, Maiinow M, Willed U'el etl. A firospective study ofplasma homocysteine and risk of myocardial infarction in t 'S fibysicia lis. JAMA 1992'\>;26B: 877-81.

47 Stein /, Mc Bride P. liyfierhomocy.steinemiei and atherosclemtic vascular disease. Arch Intent Med 1998; 158: 1301-6.

48. TawakolA. < Unland'/'. (ierbard :\l el al. Hyperhomocysl(e)inemia is associated with Impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. Cnrciilation 1997,-95; /116-21.

49. TawakolA. Eoigioue M. Stuehlinger M et al. Homocysteine impairs coronaiy microvasculetr dilator function in humans.JACC 2002; 40 (6): / 051 -8.

50. Van der Criend R. Ilaas /■', Duran M et al. ,1 iethionine loading test is necessaiy for detection of byperhornocysteinemiaj /.ab Clin Med 1996; 132 (I): 6"-72.

51. Veerkamp M, de CraafJ. den Heifer M el al. I'lasma homocysteine in subjects with familial combined byperlipielemia. 2003:166 (I): III-".

52. Weilel N, Watt II, Law M et at. Homocysteine and ischemic heart disease. Results of a prospective study with implications regarding prevention.Arc!) Intern Med /998; / 58:862 - 7.

53. Wang X. Duarie N. Cai H et at. Relationship between total plasma homocysteine, polymorphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronaiy arteiy disease in the Australian hospital-bases population. Atherosclerosis 1999: 146: 133-40.

54. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardio-rei.se Nuts 2002; 17: 35-41-

55. Welch 0'. t.osealoj, Homocysteine and atherosclerosis. New Eng! I Med 1998: 338(15): 1042-50.

56. Welch C. t 'fichurch C. I.oscalo/. tiyperhomoceyst(e)inemia andatherothrom-bosis. Amt. NVAcad Sei 1997; 81 /'; 48- 58.

57. Wotherspoou /•'. I.aigbt D, Shaw K. Cummings M. Ilomocysteine, endothelial dysfunction and oxidatii v stress in type 1 diabetes mellitus. Br / Diabetes I asc I )is 2003:3 (5): '>34 4<>

Семейная артериальная гипертония

Б.А.Намаканов

Кафедра общей врачебной практики ММА имени И.М.Сеченова

Familial arterial hypertension B.A.Namakanov

Развитие исследований по проблеме артериальной гипертонии (АГ), фундаментальные открытия и широкомасштабные эпидемиологические и клинические исследования привели к кризису рутинных представлений о природе заболевания, что потребовало пересмотра многих положений и взглядов на этиологию и патогенез АГ.

Формирование первичной (эссенциальной) АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гем од и и а м и чес ки х, не й ро г у мора л ы I ы х, м ета бол и ч се -ких и других факторов. В настоящее время существуют убедительные доказательства о наследственной предрасположенности к развитию АГ.

Эпидемиология семейной АГ

Семейная история выявляется у ¿0-30-40% больных АГ (данные разных исследований), а наблюдаемая агрегация больных АГ в семьях, высокая кон корда нтт гость по уровню артериального давления (АД) и заболеваемости АГ среди монозиготных близнецов, а также часто та развития АГ у ближайших родственников больных АГ свидетельствую'!' в пользу существования особой формы заболевания - семейной АГ [1,2]. Распространенность семейной АГ в Москве при популяциоппо-т^алогическом исследовании КНЦ РАМН установлена в пределах 2-7%, из них изолированная систолическая АГ в 2,1%, диасголичсская - в 7,3%, сиеголодиастолическая - в 1,7%. В группе больных гипертонической болезнью (ГБ) семейная форма установлена у 33.6%. в группе симпто-

матической АГ - у 24,2%, а, по данным других авторов, распространенность АГ в популяции составляет 15-20% [3].

Нами обследованы 10В больных с семейной историей АГ и 66 родственников больных АГ. Изучены параметры суточного мониторирования АД и допилер-эхокардио-графия. Полученные результаты свиде тельствуют о специфических признаках кровообращения, свойственных больным и родственникам больных семейной АГ[2, 4, 5].

Роль генетических детерминант в развитии семейной АГ

Па основании исследований популяций близнецов убедительно показано, что высокие цифры АД па 35% обусловлены генетическими факторами, на 15% зависят от факторов внешней среды и на 50% связаны с индивидуальной реакцией человека [6].

Я.Ме1*иа. О.Яирет, К.Апс1ег80п (1996 г.) обследовали больных АГ и их детей различного возраста и пришли к выводу, что уже на стадии детского возраста можно прогнозировать тяжесть АГ в будущем.

Одной из причин развития АГ является генетически детерминированная избыточная активность ренин-ан-гиотензиновой системы (РАС), предрасположенность к установлению симпатической доминанты, функциональное состояние трансмембранных электролитных каналов и насосов клеточных структур, нарушение устойчивости почечного баростаза и другие факторы [71-

www.consilium-mediciim.com

Артериальная гипсртспзия Том К) №1

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.