Изучение влияния производных бензимидазола на процессы свободнорадикального окисления и нейроэтологические показатели при экспериментальном моделировании последствий стресса Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

образцов введения полисорба МП в мазевую основу.

У 2,5 г

§

tu

g 1 о

3 0,5

200

1200

1400

400 600 300 1000 На п ряжен ие сдв и га, Ди н /с м2 Рис. 4. Реограммы течения образцов защитной мази с полисор-бом МП

Оценка проведенных исследований позволила выявить следующее. Согласно рис.1 и 2 исследуемые образцы основы и мази имеют неодинаковые значения вязкости при одновременном существенном различии скоростей

сдвига. Так, у образца 1 (основа мази, изготовленная на основе геля №-КМЦ и НМПЭ) наблюдается существенное увеличение вязкости в более узком диапазоне изменения скоростей сдвига. При этом максимальные значения вязкости были отмечены у мази, содержащей полисорб МП (образец 2 - 1% полисорба МП на основе геля №-КМЦ и НМПЭ). Также нами было показано, что введение в состав основы полисорба МП (рис. 3 и 4) оказывает существенное влияния на реологические показатели.

Выводы

Исследуемые мазевая основа и 1 % мазь полисорба МП обладают тиксотропностью, пластичностью и относятся к классу псевдопластичных систем. При этом введение поли-сорба МП в основу с низкомолекулярным полиэтиленом в концентрации 1% улучшает ее реологические характеристики (увеличивается начальная вязкость и напряжение сдвига).

Сведения об авторах статьи: Габитов Рустам Мавлитович - директор ГУП «Табигат» РБ. Адрес: 450106, г. Уфа, ул. Ст. Кувыкина, 102. Тел./факс: 8(347)252-06-19. E-mail: tabigat@bk.ru.

Кильдияров Фанис Хамидуллович - к. фарм. н., доцент кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-61-47. E-mail: dekan-at.farm@yandex.ru.

Катаев Валерий Алексеевич - д. фарм. н., профессор, зав. кафедрой послевузовского и дополнительного профессионального фармацевтического образования ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-62-95. E-mail: centreles@mail.ru.

Кильдияров Ринат Фанисович - студент 1 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-61-47. E-mail: dekanat.farm@yandex.ru.

ЛИТЕРАТУРА

Габитов, Р.М. Совершенствование состава защитной мази / Медицинский вестник Башкортостана // Р.М. Габитов, Ф.Х. Кильдияров. - 2014. - № 3. - С 72-74.

Кутузова, И.В. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения/ И.В. Кутузова, Ю.В. Степанов, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация. - 1991. - Т.40. - С.30-35.

Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей. / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. - М.: Медицина, 1980. - 192 с. Тютикова, Н.С. Применение дерматологических средств индивидуальной защиты работников ОАО «Газпром» /Н.С. Тютикова // Газовая промышленность. - 2007. - N° 5. - С.76-79.

Урьев, Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов / Н.Б. Урьев. - М.: Химия, 1988. - 256 с.

2

5

УДК 615.076

© Т.Р. Гизатуллин, А.В. Катаев, 2015

Т.Р. Гизатуллин, А.В. Катаев ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И НЕЙРОЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ПОСЛЕДСТВИЙ СТРЕССА ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

В статье представлены результаты изучения влияния производных бензимидазола (ПБИМ) на процессы свободноради-кального окисления и нейроэтологические показатели при экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В эксперименте изучено влияние калиевой соли 2-[1-(1,1 - диоксотиетанил - 3) бензимидазо-лил-2-тио] уксусной кислоты на основные последствия стрессовых расстройств. Экспериментальная часть проводилась на беспородных белых крысах. Установлено выраженное анксиолитическое действие данного химического соединения. При исследовании функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) также выявлено протекторное действие ПБИМ. Двукратное введение препарата в ходе экспериментального моделирования ПТСР привело к ограничению пост-стрессорной гиперкортикостеронемии, а уровень кортикостерона при этом не достиг контрольных значений. Вместе с тем введение ПБИМ на фоне экспериментального стресса ограничивало интенсивность ключевых свободнорадикальных процессов в головном мозге. Отмечен прирост общей антиокислительной активности, при этом наблюдалась тенденция к уси-

лению интенсивности карбонилирования белков. Исследование продемонстрировало возможность применения производных бензимидазола в качестве анксиолитического и антиоксидантного средств в профилактике комплексной терапии последствий стрессовых состояний.

Ключееые слова: бензимидазол, посттравматическое стрессовое расстройство, конфликтная ситуация, свободноради-кальное окисление.

T.R. Gizatullin, A.V. Kataev EFFECT OF BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON THE PROCESSES OF FREE RADICAL OXIDATION AND NEURO-ETHOLOGICAL INDICES IN EXPERIMENTAL PTSD MODELING

The article presents the results of studying the effect of the benzimidazole derivatives on the processes of free radical oxidation and neuro-ethological parameters in experimental modeling of posttraumatic stress disorder (PTSD). The experiment studied the influence potassium salt of 2- [1- (1,1 - dioksotietanil - 3) benzimidazole-2-thio] acetic acid on the correction of the main consequences of stress disorders. The experimental part was carried out on mongrel white rats. The study revealed an expressed anxiolytic effect of the chemical compound under investigation. A protective function of benzimidazole derivatives was established in the study of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis functioning. Twofold administering the drug during the experimental simulation of PTSD has restricted post-stress hypercortisolaemia and corticosterone level has not reached the reference values. However, the introduction of PBIM amid experimental stress limited the intensity of the key free radical processes in the brain. The study showed a marked increase in total antioxidant activity, while there was a trend to increased intensity of carbonylation of proteins. The study demonstrated the possibility of using benzimidazole derivatives as an anxiolytic and antioxidant agents in the prevention of the effects of combined therapy of stress conditions.

Key words: benzimidazole, posttraumatic stress disorder, conflict situation, free radical oxidation.

Производные бензимидазола (ПБИМ) обладают весьма широким спектром фармакологической активности, такой как психо-нейротропная, актопротекторная, противоязвенная, антиишемическая, бронхолитическая, антиаритмическая, противоопухолевая и др. [1,2]. Учитывая достаточно широкий спектр действия производных бензимидазола, а также их прямое антиоксидантное действие, нами этот вид соединений был использован для коррекции патохимических и поведенческих последствий при экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [3,4].

Целью данного исследования явилось изучение влияния производных бензимидазола на процессы свободнорадикального окисления и на нейроэтологические показатели при экспериментальном моделировании ПТСР.

Материал и методы

С целью экспериментальной фармакологической коррекции основных проявлений ПТСР использовано ПБИМ, обладающее анксиолитическим и антиоксидантным действием: калиевая соль 2-[1-(1,1 - диоксотиета-нил - 3) бензимидазолил-2-тио] уксусной кислоты (ПБИМ). Опыты проводились на беспородных белых крысах массой 120-180 г. Животные были разбиты на 4 группы (по 10 особей в каждой): 1-я - контроль (интактная), 2-я -ПТСР (контроль без ПБИМ), 3-я - однократное введение ПБИМ (5 мг/кг); 4-я - ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ (5 мг/кг). Исследуемое вещество животным 4-й группы вводили внутрибрюшинно за 30 минут до начала воздействий, а также непосредственно после их окончания. Животные контрольной группы (1-я) и группы ПТСР (2-я) также внутрибрюшинно получали эквиобъемное количество

стерильного физиологического раствора натрия хлорида на тех же этапах эксперимента.

Экспериментальное моделирование последствий стресса проводилось с помощью экспонирования хищника. Крысы содержались в специально изготовленных прозрачных цилиндрах из органического стекла, на которых с внешней стороны также был фиксирован корм для кошек. При этом цилиндры не допускают непосредственного контакта с хищником, но вызывают у грызунов выраженную реакцию страха, обусловленную угрозой жизни и невозможностью ее избежать. В ходе эксперимента, длительность которого составила 31 сутки, животные также дважды подвергались контакту с хищником в специально оборудованной клетке с металлической перегородкой. Первый контакт был произведен в первые сутки эксперимента, а второй спустя 10 дней. Через 20 суток после последнего стрессорного эпизода производилось нейроэтологическое тестирование животных (тест «приподнятый крестообразный лабиринт»), а еще через сутки животных выводили из опыта путем декапита-ции и осуществляли взятие биоматериала для исследования.

Полученные данные подвергали статистической обработке с помощью статистических пакетов «Statgraf» и «Statistica» для Windows.

Результаты и обсуждение

При введении животным ПБИМ в ходе моделирования ПТСР установлено его анксио-литическое действие. Из данных табл. 1 видно, что экспериментальное моделирование ПТСР на фоне введения ПБИМ привело к существенному ограничению основных показателей тревожности животных, регистрируемых в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт».

Показатели, характеризующие пребывание животных 3-й группы в открытых и закрытых рукавах крестообразного лабиринта, находи-

Анксиолитическое действие препарата проявилось и при введении его животным 4-й группы: статистически значимо уменьшилось количество заходов в темные рукава лабиринта. Следует отметить, что исследуемое вещество не оказало существенного влияния на другой важный нейроэтологический показатель - индекс тревожности.

Введение ПБИМ интактным животным привело к статистически значимому повышению содержания кортикостерона в крови животных. Данный эффект может быть связан с неспецифической активацией ГГАС вследствие введения препарата. Следует отметить, что подобного рода фармакологические эффекты характерны для многих адаптогенов и иммуномодуляторов.

Считается, что именно неспецифическая активация ГГАС лежит в основе повышения неспецифической сопротивляемости организма к широкому спектру вредных воздействий физической, химической и биологической природы при использовании данной группы препаратов. С точки зрения физиологии нейроэндокринной системы, адаптивный эффект в данном случае будет связан с так называемым препаративным действием глю-кокортикостероидных гормонов, заблаговременная секреция которых позволяет сформировать основу адаптивных процессов на клеточном уровне, как бы подготавливая организм к воздействию стрессора.

лись на уровне соответствующих значений контрольной группы, животные которой не подвергались стрессорным воздействиям.

Таблица 1

При исследовании функции ГГАС также выявлено протекторное действие ПБИМ. Двукратное введение препарата в ходе экспериментального моделирования ПТСР привело к ограничению постстрессорной гиперкортико-стеронемии (табл. 2). Уровень кортикостерона при этом не достиг контрольных значений.

Таблица 2

Таким образом, дестабилизация ГГАС с последующим стойким гипокортицизмом, являющаяся основой для соматических осложнений ПТСР, существенно ограничивается на фоне введения ПБИМ.

В следующей серии экспериментов были воспроизведены основные проявления окислительного стресса, характерные для экспериментального ПТСР. Были выявлены увеличение содержания нитротирозина в сыворотке крови и прирост уровня карбонилиро-ванных белков. Антиоксидантные эффекты ПБИМ, продемонстрированные ранее в опытах in vitro [2], подтверждены и в экспериментах in vivo. Несмотря на тенденцию к проок-сидантным сдвигам, выявленным в крови ин-тактных животных при введении ПБИМ (статистически незначимое увеличение продукции перекиси водорода), препарат существенно ограничивал уровни карбонилированных белков и нитротирозина при экспериментальном моделировании ПТСР (табл. 3).

Как было показано выше, основным проявлением окислительного стресса при экспериментальном моделировании ПТСР на уровне

Проявления поведенческих расстройств при экспериментальном моделировании ПТСР на фоне введения ПБИМ (М±т)

Показатель Контроль (интактная группа) ПТСР (контроль без ПБИМ) Однократное введение ПБИМ ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ

Латентный период захода в открытый рукав, с 8,900±0,767 13,800±1,444* 8,200±0,554 7,200±0,467**

Время пребывания в открытых рукавах, с 284,500±15,115 138,900±14,338* 286,200±10,793 313,100±20,237**

Время пребывания в закрытых рукавах, с 317,100±18,090 461,100±14,338* 313,800±10,793 286,900±20,237**

Число заходов в открытые рукава 6,900±0,433 6,400±0,618 6,800±0,490 7,400±0,581

Число заходов в закрытые рукава 8,200±0,696 8,800±0,929 5,500±0,922* 5,200±0,867**

Число стоек 9,700±0,790 8,900±0,862 9,400±1,352 8,800±0,867

Число выглядываний за пределы лабиринта (исследовательская активность) 9,400±0,792 10,200±1,083 9,100±1,080 8,900±1,622

Количество дефекаций 1,300±0,367 2,900±0,605* 0,900±0,407 2,700±0,517

Индекс тревожности 0,555±0,032 0,633±0,040 0,570±0,024 0,564±0,035

* Статистически значимые отличия от контрольной группы. ** Статистически значимые отличия от группы «ПТСР».

Содержание адренокортикотропного гормона и кортикостерона в сыворотке крови при экспериментальном моделировании ПТСР _на фоне введения ПБИМ_

Показатель Контроль (интактная группа) ПТСР (контроль без ПБИМ) Однократное введение ПБИМ ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ

Кортикостерон, нмоль/л 446,34±49,393 224,933±35,264* 505,636±45,427* 322,733±25,934**

АКТГ, пг/мл 121,483±19,86 100,973±6,771 122,692±20,453 114,870±17,460

* Статистически значимые отличия от контрольной группы. ** Статистически значимые отличия от группы «ПТСР».

ЦНС является так называемый нитрозативный тального стресса позволило ограничить интен-стресс с одновременным усилением липоперок- сивность ключевых свободнорадикальных про-сидации. Введение ПБИМ на фоне эксперимен- цессов в головном мозге (табл. 4).

Таблица 3

Проявления окислительного стресса в головном мозге при экспериментальном моделировании ПТСР на фоне введения ПБИМ (М±т)_

Показатель Контроль(интактная группа) ПТСР (контроль без ПБИМ) Однократное введение ПБИМ ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ

Интенсивность генерации АФК 0,306±0,024 0,303±0,020 0,324±0,021 0,318±0,021

Сульфгидрильные группы белков 1,941±0,169 1,764±0,095 1,938±0,137 1,939±0,190

Общая антиокислительная активность 2,432±0,332 2,741±0,428 2,424±0,320 2,217±0,265

Нитротирозин, нмоль/л 4,959±0,829 7,264±0,960* 4,873±0,812 5,184±0,868**

Супероксиддисмутаза, ЕД/мл 0,114±0,015 0,140±0,021 0,112±0,016 0,118±0,017

Перекиси, мкмоль/л 198,539±33,809 263,388±19,179* 210,667±30,103 203,270±37,443**

Продукты ПОЛ, нмоль/образец 2,418±0,339 2,247±0,473 2,439±0,382 2,486±0,421

Карбонилированные белки, пмоль/мг 79,217±10,105 200,341±28,146* 74,637±8,508 97,231±10,266**

Продукты окисления белков (АОРР), мкмоль/л 56,705±7,285 61,367±7,634 55,086±6,484 56,146±8,262

* Статистически значимые отличия от контрольной группы. ** Статистически значимые отличия от группы «ПТСР».

Прежде всего следует отметить существенный прирост общей антиокислительной активности в головном мозге при введении препарата животным 3-й группы. При этом другие исследованные показатели не претерпели статистически значимых изменений (табл. 4). Следовательно, ПБИМ оказывает антиоксидантный эффект, регистрируемый и на уровне ЦНС. Более того, при экспериментальном моделировании ПТСР на фоне введения ПБИМ наблюдался еще более выраженный прирост общей антиокислительной ак-

Однако, исходя из полученных данных, нельзя считать антиоксидантный эффект ПБИМ в ЦНС однозначно доказанным. Несмотря на существенное ограничение прироста продуктов ПОЛ, введение ПБИМ на фоне ПТСР не уменьшило содержание битирозина, а генерация пероксида при этом увеличилась в 1,7 раза. При этом отмечена статистически незначимая тенденция к усилению интенсивности карбонилирования белков. Таким образом, моделирование ПТСР на фоне введение ПБИМ позволяет существенно ограничить процессы ПОЛ в ЦНС. При этом попытка

тивности в гомогенатах головного мозга, превосходящий соответствующий показатель контрольной группы в 5,5 раза. Возможно, именно ПБИМ-индуцированная активация антиоксидантной защиты в ЦНС является причиной существенного ограничения липо-пероксидации при моделировании ПТСР на фоне введения препарата: уровень продуктов ПОЛ в 4-й группе животных (ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ) был существенно ниже соответствующего показателя 2-й группы животных (ПТСР) (табл. 4).

Таблица 4

фармакологической коррекции окислительного стресса в ЦНС не привела к снижению уровня нитрозативного стресса.

Заключение

Данные исследования свидетельствуют о целесообразности использования ПБИМ в качестве анксиолитического и антиоксидантного средств в профилактике комплексной терапии последствий боевого стресса, с одной стороны, и необходимости продолжения экспериментальной работы, направленной на поиск оптимальных схем фармакологической коррекции ПТСР с помощью ПБИМ - с другой.

Проявления окислительного стресса в головном мозге при экспериментальном моделировании ПТСР на фоне введения ПБИМ (М±т)

Показатель Контроль (интактная группа) ПТСР (контроль без ПБИМ) Однократное введение ПБИМ ПТСР на фоне двукратного введения ПБИМ

К (интенсивность генерации АФК) 0,214±0,023 0,233±0,029 0,209±0,016 0,248±0,034

Сульфгидрильные группы белков 1,732±0,411 2,204±0,151 1,558±0,202 3,552±0,510

Общая антиокислительная активность 1,499±0,104 2,554±0,281* 3,144±0,397* 8,262±1,144**

Нитротирозин, нмоль/л 3,159±0,407 5,230±0,571* 3,526±0,537 6,790±0,511

Супероксиддисмутаза, ЕД/мл 0,244±0,035 0,221±0,043 0,180±0,019 0,253±0,054

Перекиси, мкмоль/л 173,363±34,673 248,672±32,936* 186,849±51,454 424,131±49,728**

Продукты ПОЛ, нмоль/образец 2,430±0,226 6,424±1,573* 2,373±0,234 3,725±0,691**

Карбонилированные белки, пмоль/мг 68,437±8,572 61,267±10,428 59,470±8,081 75,491±10,814

Продукты окисления белков (АОРР), мкмоль/л 44,683±7,376 51,386±8,221 54,769±7,878 39,181±6,984

* Статистически значимые отличия от контрольной группы. ** Статистически значимые отличия от группы «ПТСР».

Сведения об авторах статьи: Гизатуллин Тагир Рафаилович - к.м.н., доцент кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 273-61-45. Катаев Антон Валерьевич - аспирант ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8 (347) 273-61-45.

ЛИТЕРАТУРА

1. Катаев, А.В. Исследование воздействия производных бензимидазола на процессы свободнорадикального окисления/ А.В. Катаев, Т.Р. Гизатуллин, Р.Р. Фархутдинов//Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 204-206.

2. Катаев, В.А. Синтез и иммуномодулирующая активность 1-(тиетанил-3)бензимидазолов/ В,А. Катаев, Р.Ф. Садыков, Ф.А. Ха-лиуллин, С.В. //Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - N° 7. - С.22-24.

3. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

4. Jones D. Radical-free biology of oxidative stress // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - V. 295. - C. 849. - C. 868.

УДК 615.256.55:632.938-026.86 © Р.М. Катаева, 2015

Р.М. Катаева

ВЛИЯНИЕ 11-ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ОКИСЛИТЕЛЬНУЮ МОДИФИКАЦИЮ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

Потребность в препаратах простагландинового ряда с заданными терапевтическими свойствами и область их применения постоянно увеличиваются, что обуславливает появление новых лекарственных средств на основе синтетических аналогов простагландинов. Исследуемое вещество, 11-дезоксимизопростол, проявляет утеротоническую, противоязвенную, противовоспалительную, иммуностимулирующую и гепатопротекторную активности, которые отчасти могут быть объяснены наличием антиоксидантных свойств.

Экспериментальная работа проведена на нелинейных белых крысах. Исследуемое вещество животным вводили внут-рижелудочно в дозе 2,0 мг/кг ежедневно в течение четырнадцати суток. Взятие крови производилось при выведении животных из эксперимента на первые, третьи, седьмые, десятые и четырнадцатые сутки эксперимента. В плазме крови определялось содержание продуктов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности 11-дезоксимизопростола влиять на процессы свободнорадикального окисления. Динамика изменений содержания продуктов свободнорадикального окисления в плазме крови при курсовом введении препарата свидетельствует о транзиторной активации свободнорадикального окисления с последующим ограничением.

Ключевые слова: простагландины, 11-дезоксимизопростол, антиоксиданты, свободнорадикальное окисление.

R.M. Kataeva

THE INFLUENCE OF 11-DEOXYMISOPROSTOL ON LIPID PEROXIDATION AND OXIDATIVE MODIFICATION OF BLOOD PLASMA PROTEINS

The need for drugs of prostaglandin series with the desired therapeutic properties and their applications are constantly increasing, which leads to the emergence of new drugs based on synthetic prostaglandin analogues. The test substance, 11-deoxymisoprostol, exhibits uterotonic, anti-ulcer, anti-inflammatory, hepatoprotective and immunopotentiating activity, which may partly be explained by the presence of antioxidant properties.

The experimental work was carried out on non-linear white rats. The test substance was administered to the animals intra-gastrically in a dose of 2.0 mg / kg daily for fourteen days. Blood was taken when the animals were moved of from the experiment on the first, third, seventh, tenth and fourteenth day of the experiment. In the blood plasma the content of lipid peroxidation products and oxidative modification of proteins were determined.

The results of the study indicate the ability of 11-deoxymisoprostol to influence on the processes of free radical oxidation. Dynamics of changes in the content of free radical oxidation products in plasma at the course introduction of the drug indicates a transient activation of free radical oxidation with subsequent restriction.

Key words: рrostaglandins, 11 - deoxymisoprostol, antioxidants, free radical oxidation.

Простагландины (ПГ) - производные эссенциальных жирных кислот, синтезируемые из арахидоновой кислоты в различных типах клеток, обладающие широким спектром активности [14]. Природные ПГ малоустойчивы в организме и при использовании их в качестве лекарственных средств обладают множеством побочных эффектов. Потребность в препаратах простагландинового ряда с заданными терапевтическими свойствами и минимальными побочными эффектами, а также область их применения постоянно увеличи-

ваются, что обуславливает появление новых лекарственных средств на основе синтетических аналогов ПГ.

Исследуемое вещество 11-дезоксимизопростол - этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 (11-ДМП) - обладает доказанной утеротониче-ской активностью. Описан ряд и других видов активности 11-ДМП [2,4-7]. Многие эффекты, в частности противоязвенный, противовоспалительный, иммуностимулирующий и гепато-протекторный, могут быть объяснены антиок-