CC BY
86
УДК 576.3:616.36:599.323.4:54-78 doi: 10.30914/2411-9687-2019-5-2-210-218
Изучение цитоморфологии печени крыс
при воздействии у-облучения
1 12 12 2 А. И. Яковлева , М. М. Сальникова ', В. Р. Сайтов ' , Г. Ш. Закирова
1 Казанский (Приволжский) федеральный университет, 2 Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, г. Казань
Исследования воздействия токсикантов различной природы на организм, затрагивающие уровень ультраструктур, позволяют выяснить тонкие механизмы возникновения тех или иных повреждений биологических систем. Весьма подходящим объектом для подобных изысканий является печень, представляющая интерес как модель в норме со слабопролиферирующими клетками, способными накапливать скрытые повреждения. Вызываемые радиоактивным излучением изменения в живых системах побуждают ученых к исследованиям в связи со своей уникальностью: у-облучение имеет широкий спектр действия, оказывая различные и порой неоднозначные эффекты на клетки и организмы в целом. Целью исследования было выявление изменений в клетках печени крыс при воздействии ионизирующего излучения в дозе 5 Гр с использованием методов световой и электронной микроскопии, а также анализ морфометрических показателей (площадь гепатоцитов и их ядер, митохондрий, количество гепатоцитов и двуядерных клеток на единицу площади). Результаты эксперимента свидетельствуют о наличии существенных трансформаций в структуре паренхимы печени: нарушение типичного балочного строения, сильное сужение печеночных синусоид, деформация клеток. На ультратонком уровне регистрируется фрагментация и перераспределение хроматина, дистрофия ЭПС. В печени крыс на 40 день после у-облучения была замечена активация защитных процессов на клеточном и субклеточном уровнях - увеличение доли двуядерных и темных гепатоцитов, гиперплазия пероксисом, уплотнение матрикса митохондрий. Усиления пролиферативной активности в печени крыс, подвергнутых однократно ионизирующему излучению дозой 5 Гр, на 40 день после облучения подтверждено не было.
Ключевые слова: крысы, печень, ультраструктура, ионизирующее излучение, морфометрия.
Cytomorphology study of rat liver under y-irradiation
1 19 19 9
A. I. Yakovleva1' M. M. Salnikova1'2' V. R. Saitov1'2' G. S. Zakirova2
1 Kazan (Volga Region) Federal University, 2 Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan
Studies of the effects of toxicants of different nature on the organisms at the ultrastructural level make it possible to find out the subtle mechanisms of the occurrence of certain damage to biological systems. The liver is a suitable object for such study, because it is of interest as a normal model with weakly proliferating cells that are able to accumulate latent damage. Radiation-induced changes in living systems motivate scientists to research because of their uniqueness: y-radiation has a wide spectrum of action, exerting various and, sometimes, ambiguous, effects on cells and organisms in general. The purpose of the study was to identify changes in rat liver cells after exposure to ionizing radiation at a dose of 5 Gy using light and electron microscopy methods, as well as measuring and processing some morphometric parameters (area of hepatocytes and their nuclei, mitochondria, number of hepatocytes and binuclear cells per unit area). The results of the experiment indicate the presence of significant transformations in the structure of the liver parenchyma: a violation of the typical structure of the plates of hepatocytes, a strong narrowing of the hepatic sinusoids, cell deformation. At the ultrathin level, fragmentation and redistribution of chromatin, and EPR dystrophy are recorded. On the 40th day after y-irradiation the activation of protective processes in the liver of rats was observed at the cellular and subcellular levels - an increase in the proportion of binuclear and dark hepatocytes, hyperplasia of peroxisomes, and induration of the mitochondrial matrix. The enhancement of proliferative activity in the liver of rats exposed to a single ionizing radiation dose of 5 Gy was not confirmed on the 40th day after irradiation.
Keywords: rats, liver, ultrastructure, ionizing radiation, morphometry.
Введение
Начиная с XX столетия, радиационно-индуци-руемые изменения органов вызывают повышенный интерес для исследований в связи со своей уникальностью, характеризующейся широким спектром воздействия, различными, порой, неоднозначно проявляющимися эффектами как в отдельных клетках, так и в организме в целом.
Анализ доступных литературных данных свидетельствует о том, что наши и зарубежные ученые, изучая последствия влияния излучений в различном диапазоне доз [5], акцентируют свое внимание в основном на биохимических показателях либо на изменениях, затрагивающих отдельные клеточные структуры [2; 12; 13; 14]. Помимо этого, большая часть сообщений касается светооптического уровня, а имеющиеся данные по электронно-микроскопическим исследованиям не дают полной картины, отражающей изменения ультраструктур клеток печени крыс при воздействии ионизирующего излучения [6; 7].
Интерес к изучению печени в научном мире существовал всегда, что неудивительно, поскольку данный орган занимает центральное место в метаболизме различных соединений, попадающих в организм как естественным путем, так и в ходе эксперимента. С появлением проблем радиационной патологии вышеуказанный интерес со стороны ученого сообщества обоснованно только усилился.
Интактная печень относится к органам с достаточно медленным обновлением, которое происходит благодаря процессам физиологической регенерации [1]. В свое время многие исследователи относили печень к радиорезистентным органам, однако многочисленные испытания с использованием различных видов ионизирующих излучений [9] показали не только высокую чувствительность печени к лучевому воздействию, но и значительные нарушения регенера-ционных процессов [3].
Целью исследования было выявление изменений в клетках печени крыс при воздействии ионизирующего излучения в дозе 5 Гр с использованием светооптических и электронно-микроскопических методов, а также анализ морфомет-рических показателей.
Материалы и методы
Опыты проводили на белых крысах линии Wistar массой 180-200 г по 3 особи в каждой группе. Для моделирования экспериментального
лучевого поражения животных использовали гамма-установку «Пума» с источником излучения 137Cs. Первая группа крыс служила биологическим контролем. Особи второй группы подвергались воздействию у-облучения с мощностью экспозиционной дозы 5,49 Р/мин (8,5х10-2 А/кг) в дозе 5 Гр. Забор материала проводился на 40 день.
Электронная и световая микроскопия. Использовали кусочки печени размером до 1 мм3. Подготовку отобранного материала проводили по классической методике [10]. Образцы фиксировали в 1 %-ном растворе глутарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере (рН 7,4) в течение нескольких суток в холодильнике. После этого промывали от фиксатора в 0,1 М фосфатном буфере. Постфиксацию проводили в 2 %-ном растворе четырех окиси осмия на том же буфере 2 часа. Затем материал повторно промывали 0,1М фосфатным буфером. Далее проводилась дегидратация материала в спиртовом ряду с постепенно повышающейся концентрацией спирта (30°, 50°, 70°, 80°, 96°, 100°), с последующим помещением материала в ацетон. После дегидратации кусочки ткани заключали в смесь эпоновых смол (Epon 812 + DDSA + MNA + DMP-30 Fluka) и ацетона для постепенной пропитки.
После полимеризации смол готовили полутонкие срезы толщиной 2 мкм. Окрашивание проводилось метиленовой синью. Просматривали срезы через световой микроскоп Axio Imager M2 и получали цифровые изображения полутонких срезов. Ультратонкие срезы (толщиной 70 нм) получали на ультрамикротоме Reichert-Jung Ultracut-E 6524-01. Срезы монтировали на электронно-микроскопические сетки и окрашивали уранилацетатом (1,5 часа при t 37 ° C) и цитратом свинца (2 мин). Полученные сетки со срезами изучали в электронном микроскопе JEM 100 CX-II («Jeol», Japan). Съемку проводили на пленку AGFA ORTHOCHROMATIC. Оцифровку негативов производили на сканере EPSON PERFECTION 4990 PHOTO с разрешением 800 dpi.
Конечный результат - обработка с помощью программ PhotoShop CC 2016 и Axio Vision Rel. 4.8.2 (Carl Zeiss). Микрофотографии объектов исследований описывали согласно современным научным требованиям.
Морфометрические показатели. Для мор-фометрического анализа данных использовали программу Axio Vision Rel. 4.8.2 (Carl Zeiss). Определяли среднюю площадь гепатоцитов, их ядер
и митохондрий в мкм2. Для измерения площади использовали пункт меню «Measure». Для обведения контуров структур применяли инструмент «Outline - Outline spline», который позволяет плавно обводить контуры фигур. Путем определения разности между средней площадью гепатоцитов и средней площадью ядер получали площадь цитоплазмы клеток, после чего вычисляли ядерно-цитоплазматическое соотношение (Я/Ц). Подсчитывали общее количество клеток и количество двуядерных клеток на единицы выделенной площади в 0,1 мм2.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась в программе Microsoft Excel с помощью t-теста Стьюдента для независимых выборок.
Результаты и их обсуждение
Световая микроскопия клеток печени крысы.
«.V •
•» ê ' J* if . •
' -4 4 ' ti й 1
И ev . У
л - . <s
Л * - А - - ,
, | 5<Грт |
Рис. 1. Участок печени крысы контрольной группы.
Условные обозначения: ЦВ - центральная вена, ГП - гепатоцит, Я - ядро, СН - синусоид, ДЯ - двуядерный гепатоцит / Fig. 1. The area of rat liver of the control group.
Legend: ЦВ - central vein, ГП - hepatocyte, Я - nucleus, СН - sinusoid
При изучении полутонких срезов печени крысы контрольной группы через световой микроскоп наблюдаются хорошо выраженные печеночные дольки, балки, сходящиеся к центральному сосуду, и отдельные клетки.
Синусоиды ровные, вытянутые, можно хорошо проследить их границы. Центральная вена крупная, в ней заметны клетки крови. В синусоидах также заметны многочисленные клетки крови. Помимо гепатоцитов регистрируются эндотелиоциты, выстилающие сосуды изнутри,
особенно хорошо видны их ядра, имеющие уплощенную форму. Клетки Купфера имеют амебоидную форму и располагаются в пространстве Диссе, между гепатоцитами и в синусоидах, отчетливо визуализируются ядра купферовых клеток (рис. 1).
Гепатоциты имеют неправильно-округлую форму, их размеры лежат в пределах от 230 до 550 мкм2. Общее количество гепатоцитов на 0,1 мм2, в среднем, составляет 218 клетки.
Встречаются двуядерные гепатоциты, причем некоторые из них имеют ядра разного размера. В печени крысы контрольной группы такие клетки составляют 15,26 % площади в 0,1 мм2. Ядра крупные и округлые, размеры варьируют от 26 до 80 мкм2, ядрышки четко просматриваются, нередко регистрируются ядра с двумя и более ядрышками.
Цитоплазма гепатоцитов окрашивается неравномерно, вероятно, из-за наличия более плотных органелл (околоядерное пространство относительно темнее, чем периферия клетки).
Показатель ядерно-цитоплазматических отношений у крыс контрольной группы составляет 19,2 %.
Рис. 2. Участок печени крысы опытной группы, подвергшейся ионизирующей радиации дозой 5 Гр. Условные обозначения: ЦВ - центральная вена, ГП - гепатоцит, Я - ядро, ДЯ - двуядерный гепатоцит, СвГ - светлые гепатоциты, ТмГ - темные гепатоциты, ДТ - клеточный детрит / Fig. 2. The area of rat liver of the experimental group, exposed to ionizing radiation dose of 5 Gy. Legend: ЦВ - central vein, ГП - hepatocyte, Я - nucleus, ДЯ - binuclear hepatocyte, СвГ - light hepatocytes, ТмГ - dark hepatocytes
Изучение через световой микроскоп печени крыс после воздействия ионизирующего излучения
в дозе 5 Гр на 40 день показало изменения в структуре печеночных долек: плохо просматривается балочное строение долек, крайне суженные синусоиды, деформация границ центральной вены. Помимо гепатоцитов можно отметить клетки крови и эндотелиоциты, другие клетки просматриваются с трудом по причине сильной деформации синусоидов (рис. 2). Гепатоциты имеют широкий диапазон размеров - 200-630 мкм2, средние размеры немного меньше (на 2,68 %) гепатоцитов контрольной группы. Форма их также варьирует - округлые, угловатые, овальные, встречаются даже уплощенные клетки. Общее количество гепатоцитов на 0,1 мм2, в среднем, составляет 229 клеток, это на 5,04 % больше контрольной группы.
Как и в контроле, присутствуют двуядерные гепатоциты, число которых на 0,1 мм2 возросло на 5,35 %. Ядра гепатоцитов округлые, светлоокрашенные, во многих отсутсвуют ядрышки. Размеры ядер в пределах 15-59 мкм2, это меньше площади ядер контрольной группы на 40,99 %.
Показатель ядерно-цитоплазматических отношений у крыс, подвергнутых облучению дозой 5 Гр, в сравнении с биологическим контролем, уменьшился на 7,55 %.
При рассмотрении полутонких срезов печени крыс обеих групп были отмечены разные тинк-ториальные свойства гепатоцитов. Особенно ярко это видно на срезах печени опытной группы. Разная реакция на краситель проявляется в виде так называемых светлых и темных гепатоцитов, представляющих собой переменные клеточные состояния с различной энергетической активностью. Темные гепатоциты характеризуются более высоким содержанием гликопротеидов, энергетическим уровнем митохондрий и синтезом АТФ, а также имеют значение уровня pH ниже, чем у светлых форм клеток. Причину столь разной интенсивности окрашивания исследователи связывают с большим количеством демаскированных карбоксильных групп белков, доступных после фиксации к взаимодействию с красителем [4].
Причина, по которой в печени крыс, подвергнутых облучению дозой 5 Гр, темные гепато-циты начинают визуализироваться лучше, чем в контрольной группе, вероятно, связана с нарушениями, происходящими при облучении, и активацией защитных процессов.
Во-первых, из-за поражения при облучении клеток и их структур, может происходить сниже-
ние уровня pH за счет высвобождения из орга-нелл закисляющих среду метаболитов.
Во-вторых, активация регенерационных процессов, будь то гипертрофия клеток или физиологическая регенерация, идет при большой затрате энергии АТФ, которую синтезируют митохондрии клеток.
Морфометрический анализ гепатоцитов контрольной и опытной групп крыс включал в себя измерения площади ядер и клеток, подсчет ядерно-цитоплазматических отношений (ЯЦО), а также количества гепатоцитов на единицу площади в 0,1 мм2. Измерения и обработка показали, что размеры ядер гепатоцитов крыс опытной группы достоверно уменьшались на 24,22 мкм2 (p < 0,05), чего нельзя сказать о площади самих гепатоци-тов - достоверных отличий между контрольной и опытной группами выявлено не было (p > 0,05).
Значение ЯЦО гепатоцитов крыс, подвергнутых облучению дозой 5 Гр, меньше по сравнению с контрольной группой на 7,55 %, а количество клеток на единицу площади, напротив, увеличилось на 5,35 %. Обработка результатов с помощью t-теста Стьюдента выявила отсутствие достоверных различий между группами (p > 0,05) по данному параметру.
Нами также были измерены площади митохондрий гепатоцитов крыс контроля и облученных животных. Статистический анализ показал отсутствие достоверных отличий в значениях площади митохондрий у двух групп (p > 0,05). Стоит отметить лишь то, что у контрольной группы митохондрии, в основном, имели правильную округлую форму, в то время как у опытной преобладали вытянутые, изгибающиеся органоиды.
Сводные результаты приведены в таблице.
Морфометрические показатели гепатоцитов крыс после однократного облучения дозой 5 Гр / Morphometric parameters of rat hepatocytes after a single ionizing radiation dose of 5 Gy
Показатель / Indicator Контрольная группа / Control group Опытная группа / Experimental group
1 2 3
Средняя площадь гепатоцита, мкм2 308,08±11,95 299,81±15,90
Средняя площадь ядра, мкм2 59,09±2,45 34,87±2,04*
Я/Ц, % 19,18 11,63
Количество гепатоцитов на 0,1 мм2 218±9 229±13
Окончание табл.
1 2 3
Количество двуядерных гепато-цитов на 0,1 мм2, % 15,26±1,05 20,61±2,4
Средняя площадь ~ 2 митохондрий, мкм2 1,55±0,65 1,24±0,66
Примечание: * - различия с контролем достоверны, p < 0,05.
Электронная микроскопия. Гепатоциты крыс контрольной группы имеют крупные округлые ядра, располагающиеся в большинстве по центру. В ядрах четко видны поры, эухроматин распределен равномерно, гетерохроматин хаотично разбросан по ядру глыбами, встречаются ядрышки.
Вокруг ядер просматривается хорошо развитая гладкая и шероховатая ЭПС, комплекс Гольджи и большое количество митохондрий. Эти орга-неллы, в основном, имеют округлую или овальную форму, но также встречаются и вытянутые, иногда изогнутые единичные экземпляры. Матрикс митохондрий средней плотности, с рибосомами. Кристы вытянутые, пластинчатые, их количество невелико, и они неравномерно заполняют объем компартмента митохондрии. Межмембранное расстояние равномерно по всей их длине.
В цитоплазме просматриваются глыбки гликогена, формирующего розетки, и рибосомы. Цитоплазма имеет среднюю электронную плотность, регистрируются двуядерные клетки (рис. 3).
Рис. 3. Фрагмент двуядерного гепатоцита крысы контрольной группы. Условные обозначения: Я - ядро, Яд - ядрышко, М - митохондрия, шЭПС - шероховатая эндоплазматическая сеть. Стрелки указывают на ядерные поры / Fig. 3. Fragment of a binuclear rat hepatocyte of the control group. Legend: М - mitochondria, Яд - nucleoli, Я - nucleus, шЭПС - rough endoplasmic reticulum. Arrows point to nuclear pores
Гепатоциты после воздействия ионизирующего излучения в дозе 5 Гр. При рассмотрении гепато-цитов в первую очередь отмечается изменения, связанные с ядрами. Они имеют вытянутую нехарактерную для гепатоцитов форму. Перинуклеарное пространство неравномерной толщины по периметру ядра, имеются расширенные участки. Кариоплазма электронно - плотная, имеет глыбы сильно конденсированного хроматина, расположенного по периферии ядра. Это можно интерпретировать как маргинальное состояние хроматина. Оно является
необратимым и показывает гибель клеток. Нередко встречаются гепатоциты с двумя ядрами (рис. 4).
Увеличение количества темных гепатоцитов подтверждается и на электронномикроскопическом уровне - в цитоплазме увеличивается количество гликогена, при соответствующих воздействиях он раньше появляется и позднее исчезает, гранулы гликогена более крупные и образуют скопления [12].
Большинство митохондрий имеет матрикс высокой электронной плотности, а их кристы не просматриваются. Пространство между внешней
и внутренней мембранами митохондрий имеет неоднородную толщину, что указывает на наличие нарушений в работе этих органелл - вероятно, присутствует разобщение процессов окислительно-восстановительного фосфорилирования.
Происходит фрагментация эндоплазматиче-ского ретикулума и комплекса Гольджи, их ци-
стерны утолщаются, отшнуровываются вакуоли, и, как следствие, цитоплазма вакуолизируется. Увеличивается количество пероксисом, что, вероятно, связано, с накоплением образовавшегося в процессе радиолиза воды продукта - пе-роксида водорода, в детоксикации которого участвует каталаза пероксисом (рис. 5).
Рис. 4. Фрагмент двуядерного гепатоцита крысы, подвергнутой однократному облучению дозой 5 Гр. Стрелками указаны расширенные части перинуклеарного пространства / Fig. 4. Fragment of a binuclear rat hepatocyte of the experimental group, exposed to a single ionizing radiation dose of 5 Gy. Legend: Ядро - nucleus. Arrows indicate the extended parts of the perinuclear space
Рис. 5. Фрагмент гепатоцита крысы, подвергнутой однократному облучению дозой 5 Гр. Условные обозначения: М - митохондрия, П - пероксисома / Fig. 5. Fragment of a binuclear rat hepatocyte of the experimental group, exposed to ionizing radiation dose of 5 Gy. Legend: Ядро - nucleus, М - mitochondria, П - peroxisome
Заключение
Исследования клеток печени крыс на свето-оптическом и ультратонком уровнях показали, что однократное воздействие ионизирующим излучением в дозе 5 Гр приводит с одной стороны к поражению (нарушение типичного балочного строения, сильное сужение синусоидов, деформация клеток, уменьшение ядер гепатоци-тов и показателя ЯЦО) и гибели клеток, а с дру-
гой - к активации защитных процессов (увеличение количества пероксисом, уплотнение матрик-са митохондрий, увеличение числа двуядерных и темных гепатоцитов). Усиления пролифера-тивной активности в печени крыс, подвергнутых однократно ионизирующему излучению дозой 5 Гр, на 40 день после облучения подтверждено не было.
Литература
1. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М. : Наука, 1981. 262 с.
2. Буловацкая И.В., Верещако Г.Г., Ходосовская А.М., Конопля Е.Ф. Динамика биологических эффектов в печени крыс под действием внутреннего и сочетанного облучения в малых дозах // Вести НАН Беларуси. 2000. № 1. C. 66-69.
3. Гурьев Д.В. Особенности регенерации печени крыс Wistar при радиационном воздействии // Вестн. Инст. биол. КНЦ УрО РАН. 2002. Вып. 53. С. 11-13.
4. Косых М.И., Коломина С.М., Ченцов Ю.С. Некоторые структурно-функциональные свойства светлых и темных гепатоцитов мышей // Биологические науки. 1990. Т. 319. № 7. С. 46-52.
5. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Особенности хронического действия малых доз радиации на животных // Основы радиационной биологии. М., 1964. С. 238-248.
6. Петросян М.С. Радиационно-индуцированные изменения ядрышкового аппарата маркерных ферментов гепатоцитов // Радиоэкология и радиобиология, радиационная безопасность. Экологический вестник. № 1 (31) 2015. С. 37-43. URL: http://elib.bsu.by/handle/123456789/177651 (дата обращения: 4.03.2019).
7. Сафонова В.Ю., Сафонова В.А. Влияние ионизирующего излучения в низкой дозе на гистоморфологию печени крыс // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2008. С. 122-124.
8. Стрюков Д.А., Виноградов А.А. Влияние телегамматерапии на гистоструктуру печени при локальном ее облучении // Украинский морфологичний альманах. № 1. 2014. С. 92-94. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=22888867 (дата обращения: 4.03.2019).
9. Токин И.Б. Проблемы радиационной цитологии. Л. : Медицина, 1974. 317 с.
10. Сальникова М.М., Малютина Л.В., Саитов В.Р., Голубев А.И. Трансмиссионная электронная микроскопия в биологии и медицине: монография. Казань : Казанский (Приволжский) федеральный университет, 2016. 125 с. URL: https://e.lanbook.com/book/77306 (дата обращения: 4.03.2019).
11. Узбеков Д.Е., Ильдербаев О.З., Шабдарбаева Д.М., Саякенов Н.Б., Узбекова С.Е., Тимофеева Л.Ю., Сидоренко И.Ю., Беккер Д.В. Состояние обменных процессов в органах потомков крыс, подвергнутых воздействию у-излучения // Наука и здравоохранение. № 3. 2016. С. 79-92. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=26561585 (дата обращения: 4.03.2019).
12. Шкурупий В.А. Ультраструктура «темных» гепатоцитов в условиях физиологической нормы и токсического повреждения печени. (Морфометрическое исследование) // Цитология и генетика. 1975. Т. 9. № 5. С. 408-411.
13. Kim Ngan Tran & Jong-il Choi. Gene expression profiling of rat livers after continuous whole-body exposure to low-dose rate of gamma rays // Int J Radiat. Biol. 2018. 94:5. P. 434-442. DOI: 10.1080/09553002.2018.1455009 (дата обращения: 4.03.2019).
14. Wiecrozek A., Lysek-Gladysinska M., Walaszczyk A., Jelonek K., Smolarz M., Pietrowska M., Gabrys D., Kulik R., Widlak P. Changes in activity and structure of lysosomes from liver of mouse irradiated in vivo // Int J Radiat. Biol. 2018. 94:5. P. 443-453. DOI: 10.1080/09553002.2018.1451005 (дата обращения: 4.03.2019).
References
1. Brodsky V.Y., Uryvaeva I.V. Kletochnaya poliploidiya. Proliferatsiya i differentsirovka [Cell polyploidy. Proliferation and differentiation]. Moscow, Nauka, 1981, 262 p. (In Russ.).
2. Bulovatskaya I.V., Vereshchako G.G., Khodosovskaya A.M., Konoplya E.F. Dinamika biologicheskikh effektov v pecheni krys pod deistviem vnutrennego i sochetannogo oblucheniya v malykh dozakh [Dynamics of biological effects in rat liver under the action of internal and combined irradiation in small doses]. Vesti NAN Belarusi = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, 2000, no. 1, pp. 66-69. (In Russ.).
3. Guriev D.V. Osobennosti regeneratsii pecheni krys Wistar pri radiatsionnom vozdeistvii [Features of the regeneration of the liver of Wistar rats under radiation exposure]. Vestn. Inst. biol. KNTs UrO RAN = Vestnik of the Institute of Biolology Komi UB RAS, 2002, vol. 53, pp. 11-13. (In Russ.).
4. Kosykh M.I., Kolomina S.M., Chentsov Yu.S. Nekotorye strukturno-funktsional'nye svoistva svetlykh i tyomnyh gepatotsitov myshei [Some structural and functional properties of light and dark mouse hepatocytes]. Biologicheskie nauki = Biological Sciences, 1990, vol. 319, no. 7, pp. 46-52. (In Russ.).
5. Moskalev Y.I., Streltsova V.N. Osobennosti khronicheskogo deistviya malykh doz radiatsii na zhivotnykh [Features of the chronic action of small doses of radiation on animals]. Osnovy radiatsionnoi biologii = Fundamentals of radiation biology, 1964. pp. 238-248. (In Russ.).
6. Petrosyan M.S. Radiatsionno-indutsirovannye izmeneniya yadryshkovogo apparata markernykh fermentov gepatotsitov [Structural and functional changes of nuclear-nucleolar apparatus of marker enzymes of hepatocytes induced by ionizing radiation]. Radioekologiya i radiobiologiya, radiatsionnaya bezopasnost = Radioecology and radiobiology, radiation safety. Ecological Bulletin, 2015, no. 1 (31), pp. 37-43. Available at: http://elib.bsu.by/handle/123456789/177651 (accessed 4.03.2019). (In Russ.).
7. Safonova V.Yu., Safonova V.A. Vliyanie ioniziruyushchego izlucheniya v nizkoi doze na gistomorfologiyu pecheni krys [Effect of low-dose ionizing radiation on rat liver histomorphology]. Izvestiya Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo univer-siteta = Izvestia Orenburg State Agrarian University, 2008, pp. 122-124. (In Russ.).
8. Stryukov D.A., Vinogradov A.A. Vliyanie telegammaterapii na gistostrukturu pecheni pri lokal'nom eyo obluchenii [Influence of telegammatherapy on the histostructure of liver at local irradiation]. Ukrainskii morfologichnii almanakh = V.G. Koveshni-kov Morphological Almanac, 2014, no. 1, pp. 92-94. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=22888867 (accessed 4.03.2019). (In Russ.).
9. Tokin I.B. Problemy radiatsionnoi tsitologii [Problems of radiation cytology]. Meditsina = Medicine, 1974. 317 p. (In Russ.).
10. Salnikova M.M., Malyutina L.V., Saitov V.R., Golubev A.I. Transmissionnaya elektronnaya mikroskopiya v biologii i med-itsine: monografiya [Transmission electron microscopy in biology and medicine: monograph]. Kazanskii (Privolzhskii) Federalnyi Universitet = Kazan (Volga Region) Federal University, 2016. 125 p. Available at: https://e.lanbook.com/book/77306 (accessed 4.03.2019). (In Russ.).
11. Uzbekov D.E., Ilderbaev O.Z., Shabdarbaeva D.M., Sayakenov N.B., Uzbekova S.E., Timofeeva L.Yu., Sidorenko I.Yu., Bekker D.V. Sostoyanie obmennykh protsessov v organakh potomkov krys, podvergnutykh vozdeistviyu y-izlucheniya [State of metabolic processes in organs of rats progeny exposed to y-radiation ]. Nauka i zdravookhranenie = Science and Healthcare, 2016, no. 3, pp. 79-92. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=26561585 (accessed 4.03.2019). (In Russ.).
12. Shkurupiy V.A. Ultrastructura "temnykh" gepatotsitov v usloviyakh fiziologicheskoi normy i toksicheskogo povrezhde -niya pecheni (Morfometricheskoe issledovanie) [Ultrastructure of "dark" hepatocytes in conditions of physiological norm and toxic liver damage. (Morphometric study)]. Tsitologiya i Genetika = Cytology and Genetics, 1975, vol. 9, no. 5. pp. 408-411. (In Russ.).
13. Kim Ngan Tran & Jong-il Choi. Gene expression profiling of rat livers after continuous whole-body exposure to low-dose rate of gamma rays. Int J Radiat. Biol., 2018, 94: 5, pp. 434-442. Available at: https://www.tandfonline.com/ doi/full/10.1080/09553002.2018.1455009 DOI: 10.1080/09553002.2018.1455009 (accessed 4.03.2019).
14. Wiecrozek A., Lysek-Gladysinska M., Walaszczyk A., Jelonek K., Smolarz M., Pietrowska M., Gabrys D., Kulik R., Widlak P. Changes in activity and structure of lysosomes from liver of mouse irradiated in vivo. Int J Radiat. Biol., 2018, 94 : 5, pp. 443-453. DOI: 10.1080/09553002.2018.1451005 (accessed 4.03.2019).
Статья поступила в редакцию 1.04.2019 г.; принята к публикации 10.05.2019 г.
Submitted 1.04.2019; revised 10.05.2019.
Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
All authors have read and approved the final manuscript.
Для цитирования:
Citation for an article:
Яковлева А.И., Сальникова М.М., Саитов В.Р., Закирова Г.Ш. Изучение цитоморфологии печени крыс при воздействии у-облучения // Вестник Марийского государственного университета. Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки». 2019. Т. 5. № 2. С. 210-218. DOI: 10.30914/2411-9687-2019-5-2-210-218
Yakovleva A.I., Salnikova M.M., Saitov V.R., Zakirova G.S. Cytomorphology study of rat liver under y-irradiation. Vestnik of the Mari State University. Chapter "Agriculture. Economics". 2019. vol. 5, no. 2, pp. 210-218. DOI: 10.30914/2411-9687-2019-5-2-210-218 (In Russ.).
Об авторах
Яковлева Анастасия Игоревна
студентка, Институт фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета, г. Казань,
merzlyakov. апепу@таи гы
Сальникова Марина Михайловна
кандидат биологических наук, доцент, Институт фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета, г. Казань, ОЯСГО ГО 0000-0003-3070-8467,
m_salnikova@mail. гы
Саитов Вадим Расимович
доктор биологических наук, заведующий сектором электронной микроскопии, ФЦТРБ-ВНИВИ, г. Казань, ОЯСГО ГО 0000-0001-9815-1314,
sinsavaгa@yandex. гы
Закирова Гульназ Шагинуровна
кандидат ветеринарных наук, ведущий научный, ФЦТРБ-ВНИВИ, г. Казань, ОЯСГО ГО 0000-00023074-6378, gыknazik1978@mail.гы
About the authors Anastasia I. Yakovleva
Student, Institute of Fundamental Medicine and Biology of the Kazan (Volga Region) Federal University, merzlyakov. arsenij@mail.ru
Marina M. Salnikova
Ph. D. (Biology), Associate Professor, Institute of Fundamental Medicine and Biology of the Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, ORCID ID 0000-0003-3070-8467, m_salnikova@mail.ru
Vadim R. Saitov
Dr. Sci. (Biology), Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, ORCID ID 0000-0001-9815-1314, sinsavara@yandex. ru
Gulnaz Sh. Zakirova
Ph. D. (Veterinary), Leading Researcher, Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, ORCID ID 0000-0002-3074-6378,
guknazikl9 78@mail.ru
