CC BY
166
УДК 615.457,615.011.3
ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ СОРБЦИИ И ДЕСОРБЦИИ МИРАМИСТИНА В ОФТАЛЬМО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ
В.В. АКОПОВА1 Е.Т. ЖИЛЯКОВА1 Н.В. БЛАГОРАЗУМНАЯ2
В статье отражены результаты исследований процессов сорбции и десорбции лекарственного препарата мирамистин в мягких контактных линзах. Для определения десорбции мирамистина разработана методика количественного определения препарата в контактной линзе. Мягкие контактные линзы, используемые в качестве транспортного средства, регулируют непрерывное высвобождение лекарственных веществ.
1Белгородский государственный национальный исследовательский университет
2Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Ключевые слова: сорбция, десорбция, спектрофотометрия, контактная линза, мирамистин.
e-mail: vela-mag@mail.ru
Глазные капли являются наиболее распространенной лекарственной формой в офтальмологии. Они представляют собой стерильные водные, масляные растворы или суспензии, содержащие одно или более действующих веществ и предназначенные для инстилляции в глаз.
Однако большинство глазных капель не являются пролонгированными лекарственными формами, что обусловливает частоту их применения (до 8 - 16 раз в сутки). Для многих пациентов с офтальмологическими заболеваниями инстилляции глазных капель трудно осуществимы, и это является существенным недостатком глазных капель.
Немаловажным является и тот факт, что при применении глазных капель невозможно отследить изменение концентрации лекарственного вещества в конъюнктивальной полости. Следовательно, вопрос о достижении терапевтической концентрации лекарственного препарата в тканях глаза так и не решен и продолжает оставаться актуальным [3].
Если сравнить традиционные глазные капли и такую оригинальную систему, как глазные вставки (линзы), то глазные вставки обладают рядом преимуществ:
- увеличение времени контакта препарата с поверхностью глаза и, таким образом, улучшение биодоступности;
- возможность обеспечения пролонгированного высвобождения лекарственного препарата и повышение его эффективности;
- уменьшение системных побочных эффектов;
- уменьшение числа составляющих и, как результат, сокращение побочных эффектов при применении;
- введение точной дозы в глаз и, следовательно, улучшение терапии.
Гидрофильные контактные линзы - это один из классов офтальмологических
вставок. Контактные линзы являются оформленными структурами. Это ковалентно кросс-связанный гидрофильный или гидрофобный полимер, структура которого позволяет удерживать воду или водные растворы. Такие системы не растворяются, но могут набухать, сорбируя воду [4].
В качестве модельного объекта был использован мирамистин [1].
Мирамистин - бензилдиметил [з-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат, антисептик широкого спектра действия с иммуномодулирующими свойствами. Мирамистин обладает бактерицидной активностью в отношении микрофлоры, вызывающей бактериальные конъюнктивиты [2].
Целью данной работы является получение терапевтической транспортной системы с мирамистином. Для реализации поставленной цели проводилось изучение динамики сорбции и десорбции лекарственного препарата из мягкой контактной линзы.
Для исследования сорбции мирамистина контактной линзой брали 6 линз. Линзы индивидуально помещали в контейнеры для мягких контактных линз (МКЛ) с 2 мл 0,02%
раствора мирамистина. Через определенные промежутки времени: 1, 2, 4, 6, 8, 10 часов линзы вынимали из контейнера, а в оставшемся растворе определяли количественное содержание мирамистина.
Разность между первоначальным содержанием мирамистина и оставшимся после извлечения линзой соответствует количеству препарата, сорбированному на линзе.
Количественное определение мирамистина проводили по следующей методике, приведенной в ФСП 42-0414-2768-02.
В делительную воронку вместимостью 100 мл вносили последовательно 0,01М раствор хлороводородной кислоты, 1 мл раствора мирамистина после сорбции линзой и водный раствор тропеолина 00. Перемешивали, добавляли 10 мл хлороформа и экстрагировали в течение 2 минут.
Хлороформный слой отделяли, фильтровали в мерную колбу вместимостью 25 мл через бумажный фильтр с безводным натрия сульфатом, предварительно смоченный хлороформом. Операцию повторяли трижды. Доводили объем раствора до метки тем же растворителем и перемешивали.
Измеряли оптическую плотность хлороформного извлечения на спектрофотометре СФ-56 в максимуме светопоглощения при длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10мм.
В качестве раствора сравнения использовали хлороформ. Параллельно измеряли оптическую плотность комплекса 2 мл 0,01% раствора стандартного образца мирамистина, приготовленного по методике, указанной в ФСП 42-0414-2768-02.
Содержание мирамистина в растворе вычисляли по формуле:
Х = ЛХ • а0 • 0,004 ^
Л • а
где Ах - оптическая плотность раствора мирамистина; Ао - оптическая плотность раствора СО мирамистина; а - навеска раствора мирамистина; ао - навеска СО мирамистина. Содержание мирамистина (в %), сорбированного линзой, от максимально возможного, вычисляли по формуле:
(0,0002 - X )Л1ПП
X = ^-*100, где
0,0002
Х - количество мирамистина, перешедшего в линзу, в % от максимально возможного. Результаты количественного определения отражены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты количественного определения мирамистина, сорбированного контактной линзой
Время,час Оптическая плотность Содержание мирамистина
г/мл в растворе г/мл в линзе в % в линзе
1 0,368 1,27-10-4 0,73^0-4 36,6
2 0,309 1,07-10-4 0,93^0-4 46,5
4 0,241 0,83-10-4 1Д7-10-4 58,5
6 0,240 0,83-ю-4 1Д7-10-4 58,5
8 0,240 0,83-ю-4 1Д7-10-4 58,5
10 0,241 0,83-ю-4 1Д7-10-4 58,5
Как видно из данных табл. 1, в течение 4 часов происходит активная сорбция мирамистина контактными линзами. В дальнейшем количество сорбированного мирамистина не увеличивается, а остается постоянным - 58,5% от содержащегося в растворе.
Таким образом, оптимальное время сорбции 0,02% раствора мирамистина контактной линзой составляет 4 часа.
Для определения десорбции мирамистина из контактной линзы была разработана следующая методика, моделирующая процессы, происходящие при применении разрабатываемой офтальмо-терапевтической системы: линза, насыщенная раствором мирамистина в течение 4 часов, помещалась в контейнер для линз с 2 мл 0,09% раствора
натрия хлорида. Через 1 час линзу вынимали из раствора и перекладывали в следующий контейнер, где она выдерживалась второй час. Таким же образом линзу перемещали в следующие контейнеры, выдерживая соответственно диапазоны времени 2-4 часа, 4-8 часов и 8-10 часов. По 1 мл растворов после экспонирования 0-1 час, 1-2 часа, 2-4 часа, 4-8 часов и 8-10 часов подвергали количественному определению мирамистина по той же методике, что и при анализе сорбции. При определении содержания лекарственного вещества за 2, 3, 4, 5-й отрезки времени учитывалась концентрация уже высвободившегося мирамистина за предыдущие промежутки времени:
Таблица 2
Результаты количественного определения десорбции мирамистина
Время,час Содержание в растворе, г/мл Общая десорбция от начала процесса, г/мл
1 0,б50-10-4 0,650-10-4
2 0,404-10-4 1,054-10-4
4 0,110-10-4 1,164-ю-4
6 1,164-ю-4
8 1,1б4-10-4
10 1,164-ю-4
Таким образом, нами впервые установлено, что через 6 часов после выдерживания контактной линзы в 0,09% растворе натрия хлорида оптическая плотность раствора практически равнялась о, что указывает на полное высвобождение лекарственного препарата из контактной линзы. В результате проведенных испытаний также определено, что максимальное высвобождение и максимальная концентрация наблюдается на поверхности глазного яблока уже через 4 часа после начала процесса десорбции.
Литература
1. Жилякова, Е. Т. Разработка состава и технологии глазных капель на основе мирамистина / Е. Т. Жилякова, Е. Ю. Тимошенко // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. XIV, № 4. -С. 143-148.
2. Кривошеин, Ю.С. Мирамистин - антисептик широкого спектра действия/ Ю.С. Кривошеин // Рецепт. - 2006. - №3 (47). - С. 105-106
3. Ставицкая, Т.В. Особенности фармакокинетики препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз / Т.В. Ставицкая // Глаз. - 2003. - №2. - С. 22-25.
4. Guisen, D. Ophthalmic drug delivery through contact lenses / D. Gulsen, A. Chauhan // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45, № 7. - P. 2342-2347.
STUDY OF THE PROCESS OF SORPTION AND DESORPTION MIRAMISTIN OF OPHTALMIC THERAPEUTIC SYSTEM
V.V. AKOPOVA1
E.T. ZHILYAKOVA1
N.V. BLAGORAZUMNAYA2
1 Belgorod National Research University 2Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy e-mail: vela-mag@mail.ru
The article reflects the results of research into the processes of sorption and desorption of the drug miramistin in soft contact lenses. To determine the desorption miramistin developed a method of quantifying the drug in the contact lens. Soft contact lenses are used as means of transport, regulate the continuous release of drugs.
Key words: sorption, desorption, spectrophotometry, contact lens, miramistin .
