Изменения иммунной системы у пациентов с плоскоклеточным раком кожи в процессе оперативного лечения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Клиническая медицина

УДК 616.5-006.61-097

© 2014 В.В. Масляков, Е.В. Федотова, О.И. Дралина, Г.В. Захаров

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ В ПРОЦЕССЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Изменения иммунного статуса проведено у 39 пациентов с базальноклеточным раком кожи. Возраст пациентов составил 65 ± 3 лет. У всех пациентов стадия заболевания составила Т1-2ШМ0. Исследования проводились до оперативного лечения, в первые послеоперационные сутки, на пятые, седьмые, десятые послеоперационные сутки и через 18 месяцев после перенесенной операции. Для сравнения изучены показатели клеточного звена системы иммунитета у 17 относительно здоровых добровольцев того же возраста и пола (группа сравнения 1) и 20 пациентов оперированных по поводу фибромы кожи (группа сравнения 2), возраст и пол пациентов из группы сравнения 2 совпал с основной группой, изучение показателей проводилось на те же сутки. В результате проведенного исследования установлено, что в клеточном звене системы иммунитета у пациентов с плоскоклеточным раком кожи до проведенного оперативного лечения отмечается снижение как относительного, так и абсолютного числа лимфоцитов, несущих рецепторы СБ16+, СБ3+, СБ4+, СБ8+, которое значительно увеличивалось на десятые послеоперационные сутки. В гуморальном звене системы иммунитета у пациентов с плоскоклеточным раком кожи зарегистрировано снижение количества ]£в, М, а так же общего количества комплемента, его С3- и С4-фракций, ФНОа, ИЛ1Р, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФу, ФИ, ФЧ, СТ-сп., СТ-ст., при этом отмечалось увеличение ЦИК. Частичное восстановление ]£в, М происходит на десятые послеоперационные сутки.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак кожи, иммунный статус, ближайший послеоперационный период

Введение. Распространенность новообразований кожи делает их одной из важнейших проблем современного общества [7]. Плоскоклеточный рак кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием кожи, который составляет 93,3 % на 100000 населения [2]. Установлено, что данная патология сопровождается выраженным противоопухолевым иммунитетом, что необходимо учитывать для прогноза течения этой патологии [4]. Однако вопросы, касающиеся изменений иммунного статуса у пациентов с плоскоклеточным раком, остаются малоизученными.

Цель исследования - изучить состояние иммунного статуса у пациентов с плоскоклеточным раком в послеоперационном периоде.

Материалы и методы. Изменения иммунного статуса проведено у 39 пациентов с базальноклеточным раком кожи. Возраст пациентов составил 65 ± 3 лет. У всех пациентов стадия заболевания составила Т1-2К0М0. Исследования проводились до оперативного лечения, в первые послеоперационные сутки, на пятые, седьмые, десятые послеоперационные сутки и через 18 мес. после перенесенной операции. Для сравнения изучены показатели клеточного звена системы иммунитета у 17 относительно здоровых добровольцев того же возраста и пола (группа сравнения 1) и у 20 пациентов оперированных по поводу фибромы кожи (группа сравнения 2). Возраст и пол пациентов из группы сравнения 2 совпал с основной группой, изучение показателей проводилось в те же временные периоды. Всем пациентам диагноз подтвержден морфологически до проведения оперативного лечения.

Оперативное лечение выполнялось под местной анестезией. При раке проводилось широкое иссечение образования, при доброкачественных образованиях - иссечение образова-

ния. При изучении иммунного статуса определялись следующие показатели: субпопуляции Т- и В-лимфоцитов: количество в периферической крови лимфоцитов, несущих медиаторы CD3 (зрелые Т-лимфоциты); CD4 (Т-хелперы); CD8 (цитотоксические Т-клетки); CD16 (натуральные киллеры); CD20 (В-клетки), а также соотношение CD4 / CD8. Изучение названных показателей выполнялось с помощью проточной цитофлаурометрии с моноклональными антителами. CD25- рецептор к ИЛ-2, маркер активации Т- и В-лимфоцитов, CD95- Fas-антиген, HLA-DR - маркер активации Т-лимфоцитов) в микроварианте комплементзависимо-го лимфоцитотоксического теста [6]. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилось турбодиметрическим методом. Для этого исследования применяли 3,5 % раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 Д (США) в фосфатном буфере (pH 8,4). Результаты учитывали на спектрометре СФ-46 при длине волны 450 нм и выражали в условных единицах. Общее содержание IgG, M, A - по методу простой радиальной иммун-нодиффузии по Mancini [9], а так же IgE, определяемый по методу ИФА. Содержание С3-, С4-компонентов комплемента, ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-у (ИНФу), ИЛ-4, ИЛ-10 в плазме крови определяли с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновый контур» г. Санкт-Петербург) [2]. Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови оценивалось по фагоцитарному индексу (ФИ) и фагоцитарному числу (ФЧ) [3]. Активность кислородсодержащих систем нейтрофилов оценивалась по реакции восстановления нитросинего тетразолия спонтанного (НСТ-сп.) и стимулированного (НСИ-ст.) зимозаном [1].

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики медикобиологического профиля. Обработка включала расчет медиан и верхних и нижних квартилей, а также определение достоверности различий (p) с использованием критерия Манна-Уитни для независимых групп и критерия Уилкоксона - для зависимых. Для этой цели применяли персональный компьютер с пакетом прикладных программ «Statistica 6.0» или Excel (Microsoft, 2003) [10].

Результаты и их обсуждение. Как показывает проведенное исследование клеточного звена системы иммунитета у пациентов с плоскоклеточным раком кожи до проведенного оперативного лечения отмечалось снижение, как процентного, так и абсолютного содержания лимфоцитов, несущих рецепторы CD 16+ (натуральные киллеры), CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы) и CD8+ (цитотоксические Т-клетки), а также лимфоцитов несущих рецепторы CD20+ (В-клетки), кроме того отмечалось уменьшение индекса CD4+ / CD8+.

Снижение значений этих показателей происходило более чем в 3 раза по сравнению с ризалитами в группе сравнения из относительно здоровых людей. В группе пациентов с доброкачественными образованиями кожи отмечалось изменение лишь некоторых показателей лимфоцитов: снижение как процентного, так и абсолютного содержания лимфоцитов, несущих рецепторы CD8+, при этом наблюдалось увеличение процентного содержания лимфоцитов, несущих рецепторы CD20+. Остальные показатели не изменялись и соответствовали значениям, полученным в группе относительно здоровых людей (табл. 1).

В первые сутки изменений во всех группах не получено, все изучаемые показатели соответствовали, значениям, полученным до проведения оперативного лечения.

На пятые послеоперационные сутки в группе пациентов, оперированных по поводу плоскоклеточного рака и доброкачественных образований кожи, отмечалось статистически достоверное снижение доли лимфоцитов, несущих рецепторы CD16+, CD20+,CD3+, CD4+ и CD8+, при этом абсолютное содержание лимфоцитов не изменялось и соответствовало значениям до оперативного лечения (табл. 2).

Таблица 1

Состояние клеточного звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения до оперативного лечения (М ± т)

Субпопуляции лимфоцитов Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

% абс. число х109/л % абс. число х109/л % абс. число х109/л

СБ3+ 40 ± 1,2* 0,7±1,1* 61 ± 1,3 1,6 ± 1,4 61 ± 1,3 1,5 ± 1,4

СБ4+ 30 ± 1,4* 0,6±1,4* 48 ± 1,4 1,3 ± 2,3 48 ± 1,4 1,2 ± 2,3

СБ8+ 8 ± 1,1* 0,1±1,2* 15 ± 0,6 0,4 ± 1,2 13 ± 0,6* 0,2±1,2*

СБ16+ 6 ± 1,4* 0,2±1,1* 15 ± 1,4 0,5± 1,3 15 ± 1,4 0,4 ± 1,3

СБ20+ 6 ± 1,1* 0,1±1,4* 8 ± 2,1 0,3 ± 1,2 10 ± 2,1* 0,2 ± 1,2

СБ4+ / СБ8+ 0,5 ± 1,3* 1,6 ± 1,3 1,5 ± 1,7

Примечание: здесь и далее * - знак статистической достоверности по сравнению с данными группы относительно здоровых людей

Таблица2

Состояние клеточного звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения на пятые послеоперационные сутки (М ± т)

Субпопуляции лимфоцитов Результаты в группах

основная (п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

% абс. число х109/л % абс. число х109/л % абс. число х109/л

СБ3+ 38 ± 1,2* 0,7±1,1* 61 ± 1,3 1,6 ± 1,4 59 ± 1,3* 1,5 ± 1,4

СБ4+ 29 ± 1,4* 0,6±1,4* 48 ± 1,4 1,3 ± 2,3 46 ± 1,4* 1,2 ± 2,3

СБ8+ 8 ± 1,1* 0,1±1,2* 15 ± 0,6 0,4 ± 1,2 13 ± 0,6* 0,2±1,2*

СБ16+ 5 ± 1,4* 0,2±1,1* 15 ± 1,4 0,5± 1,3 13 ± 1,4* 0,4 ± 1,3

СБ20+ 5 ± 1,1* 0,1±1,4* 8 ± 2,1 0,3 ± 1,2 8 ± 2,1 0,2 ± 1,2

СБ4+ / СБ8+ 0,5 ± 1,3* 1,6 ± 1,3 1,5 ± 1,7

На седьмые послеоперационные сутки в группе пациентов, оперированных по поводу доброкачественных образований кожи, происходило восстановление всех показателей клеточного звена системы иммунитета, т. к. полученные цифры соответствовали данным в группе сравнения. В то же время, у пациентов, оперированных по поводу плоскоклеточного рака, изменений в клеточном звене системы иммунитета не отмечалось, полученные данные соответствовали данным на пятые послеоперационные сутки (табл. 3).

Таблица 3

Состояние клеточного звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения на седьмые послеоперационные сутки (М ± т)

Субпопуляции лимфоцитов Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

% абс. число х109/л % абс. число х109/л % абс. число х109/л

СБ3+ 38 ± 1,2* 0,7±1,1* 61 ± 1,3 1,6 ± 1,4 60 ± 1,3 1,5 ± 1,4

СБ4+ 29 ± 1,4* 0,6±1,4* 48 ± 1,4 1,3 ± 2,3 47 ± 1,4 1,2 ± 2,3

СБ8+ 8 ± 1,1* 0,1±1,2* 15 ± 0,6 0,4 ± 1,2 14 ± 0,6 0,4±1,2

СБ16+ 5 ± 1,4* 0,2±1,1* 15 ± 1,4 0,5± 1,3 14 ± 1,4 0,4 ± 1,3

СБ20+ 5 ± 1,1* 0,1±1,4* 8 ± 2,1 0,3 ± 1,2 8 ± 2,1 0,2 ± 1,2

СБ4+ / СБ8+ 0,5 ± 1,3* 1,6 ± 1,3 1,5 ± 1,7

На десятые послеоперационные сутки зарегистрировано незначительное увеличение значений всех показателей в группе больных с плоскоклеточным раком, полученных до оперативного лечения, вместе с тем они были статистически достоверно снижены по сравнению с данными группы сравнения относительно здоровых людей (табл. 4).

Таблица 4

Состояние клеточного звена системы иммунитета у пациентов основной группы и сравнения на десятые послеоперационные сутки (М ± т)

Субпопуляции лимфоцитов Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

% абс. число х109/л % абс. число х109/л % абс. число х109/л

СБ3+ 45 ± 1,2* 0,9±1,1* 61 ± 1,3 1,6 ± 1,4 60 ± 1,3 1,5 ± 1,4

СБ4+ 37 ± 1,4* 0,8±1,4* 48 ± 1,4 1,3 ± 2,3 47 ± 1,4 1,2 ± 2,3

СБ8+ 10 ± 1,1* 0,1±1,2* 15 ± 0,6 0,4 ± 1,2 14 ± 0,6 0,4±1,2

СБ16+ 11 ± 1,4* 0,2±1,1* 15 ± 1,4 0,5± 1,3 14 ± 1,4 0,4 ± 1,3

СБ20+ 6 ± 1,1 0,3±1,4* 8 ± 2,1 0,3 ± 1,2 8 ± 2,1 0,2 ± 1,2

СБ4+ / СБ8+ 0,5 ± 1,3* 1,6 ± 1,3 1,5 ± 1,7

При изучении показателей клеточного иммунитета в отдаленном послеоперационном периоде (18 мес.), полученные результаты не изменялись, и соответствовали результатам, полученным на десятые послеоперационные сутки (табл. 5).

Таблица 5

Состояние клеточного звена системы иммунитета у пациентов основной группы и групп сравнения в отдаленном послеоперационном периоде (М ± т)

Субпопуляции лимфоцитов Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

% абс. число х109/л % абс. число х109/л % абс. число х109/л

СБ3+ 45 ± 1,2* 0,9±1,1* 61 ± 1,3 1,6 ± 1,4 60 ± 1,3 1,5 ± 1,4

СБ4+ 37 ± 1,4* 0,8±1,4* 48 ± 1,4 1,3 ± 2,3 47 ± 1,4 1,2 ± 2,3

СБ8+ 10 ± 1,1* 0,1±1,2* 15 ± 0,6 0,4 ± 1,2 14 ± 0,6 0,4±1,2

СБ16+ 11 ± 1,4* 0,2±1,1* 15 ± 1,4 0,5± 1,3 14 ± 1,4 0,4 ± 1,3

СБ20+ 6 ± 1,1 0,3±1,4* 8 ± 2,1 0,3 ± 1,2 8 ± 2,1 0,2 ± 1,2

СБ4+ / СБ8+ 0,5 ± 1,3* 1,6 ± 1,3 1,5 ± 1,7

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что у пациентов с плоскоклеточным раком отмечается уменьшение доли и абсолютного числа лимфоцитов, несущих рецепторы СБ16+ (натуральные киллеры), СБ3+ (зрелые Т-лимфоциты), СБ4+ (Т-хелперы) и СБ8+ (цитотоксические Т-клетки), а так же СБ20+ (В-клетки). Кроме того, отмечается уменьшение индекса СБ4+ / СБ8+.

В группе пациентов с доброкачественными образованиями кожи отмечается изменение лишь некоторых показателей лимфоцитов: снижение процентного и абсолютного числа несущих рецепторы СБ8+, при этом отмечается увеличение процентного содержания лимфоцитов, несущих рецепторы СБ20+.

После оперативного лечения у пациентов, оперированных по поводу доброкачественных образований кожи, происходит восстановление всех показателей клеточного иммунитета на седьмые послеоперационные сутки. У пациентов с плоскоклеточным раком происходит час-

тичное восстановление всех субпопуляций лимфоцитов. При этом у больных анализируемой группы оперативное лечение не приводит к восстановлению показателей клеточного иммунного статуса.

В результате проведенного анализа гуморального звена системы иммунитета установлено, что до начала оперативного лечения в группе пациентов с плоскоклеточным раком зарегистрировано снижение количества ^в, М а также общего количества комплемента, его С3-и С4-фракций, ФНОа, ИЛ1Р, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФу, ФИ, ФЧ, СТ-сп., СТ-ст., при этом отмечалось увеличение ЦИК.

В группе пациентов с доброкачественными образованиями кожи выявлено статистически достоверное снижение ФНОа, ИНФу, увеличение количества ЦИК (табл. 6).

Таблица 6

Состояние гуморального звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы

сравнения до оперативного лечения (М ± т)

Показатели, единицы измерения Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

^ А, г/л 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2

^ в, г/л 2,3 ± 3,4* 6,3 ± 3,4 6,3 ± 3,4

^ М, г/л 1,4 ± 1,3* 2,4 ± 1,3 2,4 ± 1,3

^ Е, г/л 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3

Общее количество комплемента, МЕ/мл 115 ± 1,4* 221 ± 2,4 221 ± 2,4

С3 - фракция комплемента, г/л 8,5 ± 1,6* 12,5 ± 1,6 12,5 ± 1,6

С4 - фракция комплемента, г/л 0,05 ± 1,3* 0,18 ± 1,3 0,18 ± 1,3

С1-инг. нг/мл 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4

ЦИК, у. е. 36 ± 1,8* 30 ± 1,4 32 ± 1,4*

ФНОа, пг/мл 1,67 ± 2,2* 3,69 ± 2,2 2,89 ± 2,2*

ИЛ1Р, пг/мл 2,89 ± 1,2* 5,94 ± 1,1 5,94 ± 1,1

ИЛ-6, пг/мл 0,22 ± 1,2* 1,48 ± 2,2 1,48 ± 2,2

ИЛ-8, пг/мл 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2

ИЛ-4, пг/мл 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1

ИЛ-10, пг/мл 25,6 ± 3,3* 29,8 ± 3,3 29,8 ± 3,3

ИЛ-2, пг/мл 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1

ИНФу, пг/мл 1,02 ± 1,4* 4,02 ± 1,1 3,02 ± 1,1*

Фактор Н, нг/мл 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3

ФИ, % 42,2 ± 1,1* 53,2 ± 1,1 53,2 ± 1,1

ФЧ, абс. 2,11 ± 2,1* 5,81 ± 2,1 5,81 ± 2,1

НСТ-сп., % 22,1 ± 1,2* 25,1 ± 1,2 25,1 ± 1,2

НСТ-ст., % 22,4 ± 1,3* 31,4 ± 1,3 31,4 ± 1,3

В первые послеоперационные сутки показатели гуморального иммунитета не изменялись и соответствовали данным, полученным до оперативного лечения. На пятые послеоперационные сутки в группе пациентов с доброкачественными образованиями кожи происходило частичное восстановление показателей гуморального звена системы иммунитета. Зарегистрировано восстановление показателей ЦИК и ИНФу, которые стали соответствовать данным в группе сравнения. Однако показатели гуморального звена системы иммунитета у пациентов основной группы не изменялись (табл. 7).

Таблица 7

Состояние гуморального звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения на пятые послеоперационные сутки (М ± т)

Показатели, единицы измерения Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

^ А, г/л 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2

^ в, г/л 2,3 ± 3,4* 6,3 ± 3,4 6,3 ± 3,4

^ М, г/л 1,4 ± 1,3* 2,4 ± 1,3 2,4 ± 1,3

^ Е, г/л 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3

Общее количество комплемента, МЕ/мл 115 ± 1,4* 221 ± 2,4 221 ± 2,4

С3 - фракция комплемента, г/л 8,5 ± 1,6* 12,5 ± 1,6 12,5 ± 1,6

С4 - фракция комплемента, г/л 0,05 ± 1,3* 0,18 ± 1,3 0,18 ± 1,3

С1-инг. нг/мл 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4

ЦИК, у. е. 36 ± 1,8* 30 ± 1,4 30 ± 1,4

ФНОа, пг/мл 1,67 ± 2,2* 3,69 ± 2,2 2,89 ± 2,2*

ИЛ1Р, пг/мл 2,89 ± 1,2* 5,94 ± 1,1 5,94 ± 1,1

ИЛ-6, пг/мл 0,22 ± 1,2* 1,48 ± 2,2 1,48 ± 2,2

ИЛ-8, пг/мл 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2

ИЛ-4, пг/мл 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1

ИЛ-10, пг/мл 25,6 ± 3,3* 29,8 ± 3,3 29,8 ± 3,3

ИЛ-2, пг/мл 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1

ИНФу, пг/мл 1,02 ± 1,4* 4,02 ± 1,1 4,01 ± 1,1

Фактор Н, нг/мл 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3

ФИ, % 42,2 ± 1,1* 53,2 ± 1,1 53,2 ± 1,1

ФЧ, абс. 2,11 ± 2,1* 5,81 ± 2,1 5,81 ± 2,1

НСТ-сп., % 22,1 ± 1,2* 25,1 ± 1,2 25,1 ± 1,2

НСТ-ст., % 22,4 ± 1,3* 31,4 ± 1,3 31,4 ± 1,3

На седьмые послеоперационные сутки в группе пациентов, оперированных по поводу доброкачественных образований кожи, наблюдалось восстановление всех показателей гуморального иммунитета, что проявлялось увеличением значений таких показателей, как ФНОа который стал соответствовать показателям группы сравнения. В группе пациентов с плоскоклеточным раком изменений не выявлено (табл. 8).

Таблица8

Состояние гуморального звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения на седьмые послеоперационные сутки (М ± т)

Показатели, единицы измерения Результаты в группах

основная(п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

^ А, г/л 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2

^ в, г/л 2,3 ± 3,4* 6,3 ± 3,4 6,3 ± 3,4

Ig М, г/л 1,4 ± 1,3* 2,4 ± 1,3 2,4 ± 1,3

^ Е, г/л 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3

Общее количество комплемента, МЕ/мл 115 ± 1,4* 221 ± 2,4 221 ± 2,4

С3 - фракция комплемента, г/л 8,5 ± 1,6* 12,5 ± 1,6 12,5 ± 1,6

С4 - фракция комплемента, г/л 0,05 ± 1,3* 0,18 ± 1,3 0,18 ± 1,3

С1-инг. нг/мл 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4

ЦИК, у. е. 36 ± 1,8* 30 ± 1,4 30 ± 1,4

ФНОа, пг/мл 1,67 ± 2,2* 3,69 ± 2,2 3,63 ± 2,2

ИЛ1Р, пг/мл 2,89 ± 1,2* 5,94 ± 1,1 5,94 ± 1,1

ИЛ-6, пг/мл 0,22 ± 1,2* 1,48 ± 2,2 1,48 ± 2,2

ИЛ-8, пг/мл 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2

ИЛ-4, пг/мл 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1

ИЛ-10, пг/мл 25,6 ± 3,3* 29,8 ± 3,3 29,8 ± 3,3

ИЛ-2, пг/мл 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1

ИНФу, пг/мл 1,02 ± 1,4* 4,02 ± 1,1 4,01 ± 1,1

Фактор Н, нг/мл 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3

ФИ, % 42,2 ± 1,1* 53,2 ± 1,1 53,2 ± 1,1

ФЧ, абс. 2,11 ± 2,1* 5,81 ± 2,1 5,81 ± 2,1

НСТ-сп., % 22,1 ± 1,2* 25,1 ± 1,2 25,1 ± 1,2

НСТ-ст., % 22,4 ± 1,3* 31,4 ± 1,3 31,4 ± 1,3

На десятые послеоперационные сутки в группе пациентов, оперированных по поводу доброкачественных образований кожи, изменений не получено. Значение всех показателей соответствовало результатам, полученным на седьмые послеоперационные сутки и данным из группы сравнения. В группе пациентов, оперированных по поводу плоскоклеточного рака, зарегистрировано частичное восстановление значений таких показателей, как уровень и ^М. Однако эти показатели оставались сниженными по сравнению со значениями в группе сравнения из относительно здоровых людей (табл. 9).

Таблица 9

Состояние гуморального звена системы иммунитета у пациентов основной группы и группы сравнения на десятые послеоперационные сутки (М ± т)

Показатели, единицы измерения Результаты в группах

основная (п=39) сравнения 1 (п=17) сравнения 2 (п=28)

^ А, г/л 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2 1,3 ± 2,2

Ig в, г/л 5,3 ± 3,4* 6,3 ± 3,4 6,3 ± 3,4

Ig М, г/л 1,8 ± 1,3* 2,4 ± 1,3 2,4 ± 1,3

^ Е, г/л 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3 1,4 ± 1,3

Общее количество комплемента, МЕ/мл 115 ± 1,4* 221 ± 2,4 221 ± 2,4

С3 - фракция комплемента, г/л 8,5 ± 1,6* 12,5 ± 1,6 12,5 ± 1,6

С4 - фракция комплемента, г/л 0,05 ± 1,3* 0,18 ± 1,3 0,18 ± 1,3

С1-инг. нг/мл 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4 220,4 ± 2,4

ЦИК, у. е. 36 ± 1,8* 30 ± 1,4 30 ± 1,4

ФНОа, пг/мл 1,67 ± 2,2* 3,69 ± 2,2 3,63 ± 2,2

ИЛ1Р, пг/мл 2,89 ± 1,2* 5,94 ± 1,1 5,94 ± 1,1

ИЛ-6, пг/мл 0,22 ± 1,2* 1,48 ± 2,2 1,48 ± 2,2

ИЛ-8, пг/мл 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2 26,1 ± 1,2

ИЛ-4, пг/мл 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1 0,81 ± 1,1

ИЛ-10, пг/мл 25,6 ± 3,3* 29,8 ± 3,3 29,8 ± 3,3

ИЛ-2, пг/мл 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1 0,08 ± 2,1

ИНФу, пг/мл 1,02 ± 1,4* 4,02 ± 1,1 4,01 ± 1,1

Фактор Н, нг/мл 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3 32,8 ± 2,3

ФИ, % 42,2 ± 1,1* 53,2 ± 1,1 53,2 ± 1,1

ФЧ, абс. 2,11 ± 2,1* 5,81 ± 2,1 5,81 ± 2,1

НСТ-сп., % 22,1 ± 1,2* 25,1 ± 1,2 25,1 ± 1,2

НСТ-ст., % 22,4 ± 1,3* 31,4 ± 1,3 31,4 ± 1,3

При изучении гуморального звена системы иммунитета в отдаленном послеоперационном периоде (18 мес.) существенных изменений не выявлено. Все изучаемые показатели в обеих группах соответствовали результатам, полученным на десятые послеоперационные сутки.

Таким образом, полученные в ходе исследования результаты показали, что у пациентов с доброкачественными образованиями кожи в гуморальном звене системы иммунитета до начала оперативного лечения выявлено статистически достоверное снижение ФНОа, ИНФу, увеличение количества ЦИК. После проведения оперативного лечения происходят следующие изменения: на пятые послеоперационные сутки восстанавливаются показатели ЦИК и ИНФу. Восстановление всех показателей гуморального иммунитета отмечается на седьмые послеоперационные сутки.

В группе пациентов с плоскоклеточным раком до начала операционного лечения в гуморальном звене системы иммунитета зарегистрировано снижение количества IgG, М а также общего количества комплимента, его С3- и С4-фракций, ФНОа, ИЛ1Р, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФу, ФИ, ФЧ, СТ-сп., СТ-ст. При этом происходит увеличение количества ЦИК. Частичное восстановление показателей гуморального звена системы иммунитета зарегистрировано на десятые послеоперационные сутки, когда происходило частичное восстановление таких показателей, как уровень IgG и IgM. Однако значения этих показателей оставались сниженным по сравнению со значениями группы сравнения из относительно здоровых людей. Изменений данных показателей не выявлено и в отдаленном послеоперационном периоде.

Выводы

1. В клеточном звене системы иммунитета у пациентов с плоскоклеточным раком кожи до проведенного оперативного лечения отмечается снижение как относительного, так и абсолютного числа лимфоцитов, несущих рецепторы CD16+, CD3+, CD4+, CD8+, которое значительно увеличивалось на десятые послеоперационные сутки.

2. В гуморальном звене системы иммунитета у пациентов с плоскоклеточным раком кожи зарегистрировано снижение количества IgG, M, а также общего количества комплемента, его С3- и С4-фракций, ФНОа, ИЛ1Р, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФу, ФИ, ФЧ, СТ-сп., СТ-ст., при этом отмечалось увеличение ЦИК. Частичное восстановление IgG, M происходило на десятые послеоперационные сутки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Виксман М.Е. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитрсинего тетразолия: методические рекомендации - Казань, 1979.

2. Гланцев Ш.Х., Юсупов А.С. Плоскоклеточный рак кожи // Практическая онкология. - 2012. - №2. - С. 8091.

3. Караулов А.В. Клиническая иммунология. - М.: Медицина, 2008. - 40 с.

4. Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способы исследования поглотительной фазы фагоцитоза // Лабораторное дело. - 1991. - №2. - С. 19-20.

5. Петрунин Д.Д. Новые подходы к иммунотерапии базально-клеточного рака кожи: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011.

6. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тоталян, И. А. Балдуева, Л.Н. Бубнова [и др.] // Медицинская иммунология. - 1999. - №1 (5). - С. 21-43.

7. Чиссов В.И. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе / В.И. Чиссов, В. Д. Старинский, Б.Н. Ковалев // Российский онкологический журнал 2006. - №3. - С. 4-7.

8. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лабораторное дело. - 1989. - №1. - С. 30-33.

9. Mancini J., Carhjonara A.O., Heremans Heremans Y. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Inf. J. Immunochemistry. - 1965. - №2. - P. 235 - 254.

10. Супильников А.А. Прикладные аспекты применения математико-статистических методов моделирования в медицине / А.А. Супильников, С.Н. Юхимец // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2012. - № 2 (6). - С. 18-22.

REFERENCES

1. Viksman M.E., Mayansky A.N. The method assess the functional activity of human neutrophil reduction reaction nitrsinego tetrazolium.: Guidelines - Kazan, 1979.

2. Glanz Sh. Kh., Yusupov A. S. Squamous cell carcinoma of the skin / / Practical Oncology. - 2012. - № 2. - р. 80-91.

3. Karaulov A.V. Clinical Immunology / / - M: Medical, 2008. - 40.

4. Medvedev A.N., Chalenko V.V. Test Methods absorption phase of phagocytosis / / Laboratory work - 1991. - № 2. -р. 19-20.

5. Petrunin D.D. New approaches to immunotherapy of basal cell skin cancer: Author. dis. ... cand. med. sciences - M., 2011.

6. Totalyan A.A., Baldueva I.A., Bubnovа L.N. and other Standardization of methods for immunophenotyping of blood cells and human bone marrow / / Med. immunology. 1999. - № 1 (5). - р. 21-43.

7. Chissov V.I., Starinskiy V.D., Kovalev B.N. Strategy and tactics of Russian oncology service at the present stage / / Russian Journal of Oncology in 2006. - № 3. - C.4-7.

8. Shcherbakov, V.I. Application of NBT-test to assess the sensitivity of neutrophils to stimulants / V.I. Scherbakov / / Laboratory work - 1989. - № 1. - S. 30-33.

9. Mancini J., Carhjonara A.O., Heremans Heremans Y. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // - Inf. J. Immunochemistry. - 1965. - №2. - P. 235 - 254.

10. Applied aspects of mathematical and statistical modeling techniques in medicine Supilnikov A.A., Yukhimets S.N. Bulletin of Medical Institute «REAVIZ»: rehabilitation, physician and health. 2012. Number 2 (6). Pp. 18-22.

Статья принята в печать 31 января 2014 г.

Рецензент Лещенко И.Г. доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургических болезней НОУ ВПО «Медицинский институт «РЕАВИЗ».

УДК 618.39-079.6:547-39

© 2014 А.Ф. Завалко, Н.В. Бруданина, Э.Т. Нурмухаметова, В.В. Котельников

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ И ОСЛОЖЕННОМ ТЕЧЕНИИ I ТРИМЕСТРА

БЕРЕМЕННОСТИ

В статье представлена динамика показателей церулоплазмина и общей антиокислительной активности сыворотки крови в первом триместре беременности при физиологическом и осложненном угрозах прерывания течения беременности. Установлено, что при наступлении беременности, показатели антиокислительной активности крови возрастают на 62 - 81 % по сравнению с показателями небеременных женщин. При угрозе прерывания беременности определяется снижение показателей уровня церулоплазмина и общей антиокислительной активности сыворотки крови.

Ключевые слова: беременность, церулоплазмин, угроза прерывания

В последние годы доказана важная роль нарушения регуляции процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) в механизмах развития многих патологических состояний и заболеваний. В частности, установлено изменение активности ПОЛ во время беременности [1,2,3] и отмечено его значение для биохимических изменений, сопро-