Исследование уровня белка Bcl-2 у детей больных ДЦП Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.831-009.11

Соколова М.Г.

ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ БЕЛКА Вс1-2 У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ ДЦП22

Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия, sokolova.m08@mail.ru

Выявление роли проапоптотических и антиапоптотических белков в развитие и течение ДЦП может помочь раскрыть звенья патогенеза этого резидуального неврологического заболевания. Научные исследования последних лет доказывают, что детский церебральный паралич (ДЦП) можно рассматривать как лонгитюдный патологический процесс, активно протекающий на протяжении всей жизни больного ребенка. Преобладание деструктивных или репаративных процессов зависят от соотношения генетически запрограммированных процессов апоптоза и антиапоптозной защиты [1]. Для этого необходимо выявление белков, участвующих в регуляции клеточного цикла (пролиферация, апоптоз), которые могли бы использоваться в качестве прогностических и диагностических факторов. Возможными кандидатами на эту роль являются белки Bcl-2-семейства. Материалы и методы: На базе стационарного отделения «Хоспис (детский)» в г. Санкт-Петербурге было обследовано 60 детей больных ДЦП, в возрасте 5-10 лет. Контрольную группу составляли 30 здоровых детей. Анамнестические сведения обследуемых детей подтверждались данными соответствующих документов (выписные эпикризы из родильного дома, из стационаров и т.д.). Всем детям основной и контрольной группы проводилось клинико-неврологическое, нейрофизиологическое (ЭЭГ) и лабораторное обследование. Определение уровня белка Bcl-2 проводили иммуноферментным методом в образцах сыворотке крови с использованием коммерческого иммуноферментного набора фирмы «RayBiotech, Мо в соответствие с инструкциями производителя. Пороговые величины определения Bcl-2 были 0,5 нг/мл. Статистическая обработка проводилась с использованием непараметрического метода с вычислением ^ критерия Манна-Уитни.

22 Sokolova M.G. The Study Of The Protein Bcl-2 In Children With Cereberal Palsy. Mechnikov North-West State Medical University, Saint Petersburg, Russia.

679

Анализ анамнестических данных выявил у больных детей в структуре перинатальной патологии - в 47% случаев гипоксически-ишемическое поражение, в 41% сочетанное гипоксически-ишемическое и инфекционное поражение ЦНС, в 7% имела место травматическая миелопатия шейного отдела позвоночника и в 5% случаев сочетанное поражение ЦНС гипоксически-ишемического и интоксикационного характера (наркомания у матери). Клинико-неврологические исследования выявили у всех детей двигательные нарушения в виде спастического тетрапареза (78%), гемипареза (12%), атаксически-атонический синдрома (10%). Двигательные нарушения сочетались у 21% детей с псевдобульбарным синдромом, у 26% с гиперкинетическим синдромом и у 33% с гипертензионно-гидроцефальным синдромом. У 67% детей имел место синдром локально обусловленной эпилепсии, подтвержденной ЭЭГ исследованием. Все дети имели выраженную задержку психомоторного и речевого развития. При проведении анализа данных ИФА сыворотки крови было выявлено, что уровень белка Вс1-2 у детей больных ДЦП имеет достоверных различий в сравнение с контрольной группой (и=39; р<0,05). У детей больных ДЦП уровень белка Вс1-2 находился в пределах (0 - 2416,10), в контрольной группе (0 - 3,97). Также выявлены достоверные различия при сопоставлении данных уровня белка Вс1-2 у детей с локально обусловленной эпилепсией и без эпилепсии (р<0,05). Повышенная экспрессия белка Вс1-2 у детей больных ДЦП с синдромом локально обусловленной эпилепсией может быть объяснена существующей гипотезой о роли белка Вс1-2 в поддержании клеточного гомеостаза ионов кальция. Белок Вс1-2 участвует в регуляции потока Са2 через эндоплазматический ретикулум [2]. В основе эпилептогенеза на уровне отдельных нейронов лежит нестабильность покоя мембраны нейрона с наклонностью к избыточной деполяризации. Степень поляризации определяется разностями концентрации ионов (в основном К, Са, №) внутри нейрона и во внеклеточном пространстве. Таким образом, можно предположить, что гиперэкспрессия белка Вс1-2 у детей с локально обусловленной эпилепсией, направленна на стабилизацию кальциевого гомеостаза. Было выявлено, что увеличение концентрации Вс1-2, во-первых, предотвращает выход внутриклеточного кальция из эндоплазматического ретикулума, усиливая его обратный захват; во-вторых, потенциирует увеличение пассивного транспорта кальция в митохондрии; а, в-третьих, Вс1-2 ингибирует вхождение ионов кальция в ядро [3,4,5].

Таким образом, выявленное повышенное содержание белка Вс1-2 в

680

сыворотке крови у детей больных ДЦП с синдромом локально обусловленной эпилепсией требует дальнейшего изучения как возможный дополнительный прогностический фактор развития эпилепсии у детей больных ДЦП.

Литература:

1. Райхлин Н.Т. Регуляция апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Рахлин, Н.А. Рахлин // Вопросы онкологии. - 2002. - №48 (2). -С. 159-171.

2. Орлова Е.В. Роль регуляторных белков апоптоза в клеточном Са2-гомеостаза / Е.В.Орлова, И.А.Костанян, В.П.Панов // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Т.39, №12. - С.3-8.

3. Callagy G. Bcl-2 Is a prognostic marker in breast cancer independently of the nottingham prognostic index. / G. Callagy et al. // Clin. Cancer. Res. - 2006. - №12 (8). - P. 246-255.

4. Frenzel А. Bcl2 family proteins in carcinogenesis and the treatment of cancer. / A. Frenzel, F. Grespi, W. Chmelewskij, A.Villunger // Apoptosis. - 2009. - №14 (4) - P.84-96.

5. Laulier C. Bcl-2 inhibits nuclear homologous recombination by localizing BRCA1 to the endomembranes. / C. Laulier, A. Barascu, J. Guirouilh-Barbat, G. Pennarun, C. Le Chalony, F. Chevalier et al.// Cancer Res. - 2011. - №71 (10). -P.590-602.

Ключевые слова: детский церебральный паралич, белок Bcl-2, синдром локально обусловленная эпилепсия.

Keywords: children with cerebral palsy, protein Bcl-2, localization related epilepsy syndrome.