CC BY
112
ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ
УДК 577.21:576.3
ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ СЕРДЦА. ЧАСТЬ I
Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов
ФГБУ "НИИ кардиологии" СО РАМН, Томск E-mail: Maslov@cardio.tsu.ru
ISCHEMIC POSTCONDITIONING OF THE HEART. PART I L.N. Maslov, Yu.B. Lishmanov
Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Cardiology" of Siberian Branch under the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk
Авторы обзора анализируют статьи по проблеме ишемического посткондиционирования сердца. В обзоре показано, что посткондиционирование уменьшает размер инфаркта, предупреждает апоптоз кардиомиоцитов, улучшает сократимость сердца в реперфузионном периоде, усиливает толерантность сердца к аритмогенному действию реперфузии.
Ключевые слова: сердце, ишемическое посткондиционирование, триггерные факторы, рецепторы, сигнальный каскад.
Authors of the review analyze papers focused on the problem of ischemic postconditioning of the heart. In the review, the authors demonstrate that postconditioning decreases an infarct size, prevents apoptosis of cardiomyocytes, improves cardiac contractility in reperfusion period, and augments cardiac tolerance to arrhythmogenic action of reperfusion. Key words: heart, ischemic postconditioning, trigger factors, receptors, signaling cascade.
Введение
Общеизвестно, что ишемические и реперфузионные (ИР) повреждения сердца являются главной причиной гибели пациентов с острым инфарктом миокарда [1]. После того, как в 1986 г. трое американских исследователей открыли феномен ишемического прекондиционирова-ния [37], стало вполне очевидным, что можно эффективно предупреждать ишемические и реперфузионные повреждения сердца. Однако было неясно, можно ли как-то повлиять на реперфузионные повреждения сердца, воздействуя на миокард после коронароокклюзии. Только в 2003 г. группа физиологов из Атланты (США) во главе с проф. J. Vinten-Johansen [61] обнаружила феномен, названный ими “ишемическим посткондиционированием” (ischemic postconditioning). Эксперименты выполняли на собаках с 60-минутной окклюзией и последующей 3-часовой реперфузией левой нисходящей коронарной артерии (группа контроля). Оказалось, что, если в реперфузионном периоде осуществляли три сеанса 30-секундной коронароокклюзии, чередующиеся с 30-секундными интервалами возобновления коронарного кровотока, то миокард становится устойчивым к ре-перфузионным повреждениям. Проявляется этот защитный эффект уменьшением соотношения размер инфаркта/область риска (РИ/ОР) на 44% по сравнению с конт-
ролем [61]. Кроме того, у посткондиционированных животных в области риска авторы работы зафиксировали уменьшение аккумуляции нейтрофилов. Последние, как известно, участвуют в реперфузионном повреждении сердца [4]. Опираясь на этот факт, можно предположить, что кардиопротекторный эффект посткондиционирования мог быть следствием уменьшения количества нейт-рофилов в реперфузируемом миокарде. Посткондиционирование ослабляло реперфузионную дисфункцию эндотелия левой нисходящей коронарной артерии [61]. Уровень малонового диальдегида (основной конечный продукт перекисного окисления липидов) был в 1,5 раза ниже в плазме крови посткондиционированных особей по сравнению с группой контроля [61], что свидетельствует об “антиоксидантном действии” посткондиционирования. Годом позже тот же коллектив американских исследователей попытался подобрать оптимальный режим посткондиционирования [26]. Оказалось, что у крыс три сеанса 10-секундной ИР или шесть сеансов 10-секундной ИР (раннее посткондиционирование) оказывают более слабый кардиопротекторный эффект, чем ишемическое прекондиционирование. Посткондиционирование не влияло на соотношение РИ/ОР и уровень креатинфос-фокиназы (КФК) в крови подопытных животных, если кратковременная ИР выполнялась через 1 мин после сня-
тия лигатуры с коронарной артерии [26]. Авторы назвали подобное посткондиционирование отсроченным. Основываясь на этом факте, H. Kin и соавт. [26] выдвинули предположение, что посткондиционирование предупреждает появление необратимых повреждений кардиомиоци-тов, которые возникают в первую минуту после возобновления коронарной перфузии. Как раннее, так и отсроченное посткондиционирование снижало аккумуляцию нейтрофилов в реперфузируемом миокарде, но отсроченное посткондиционирование в этом отношении действовало слабее [26]. Следовательно, уменьшение аккумуляции нейтрофилов не имеет решающего значения в механизме защитного действия транзиторной ИР. Раннее посткондиционирование предупреждало подъем уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме крови в ответ ИР сердца [26, 27], в то время как отсроченное посткондиционирование не влияло на этот показатель. По мнению авторов [26], эти наблюдения указывают на то, что посткондиционирование ингибирует образование активных форм кислорода (АФК), и подобный эффект может иметь прямое отношение к ограничению размера очага некроза. Вместе с тем, к подобной трактовке своих результатов американские физиологи относятся осторожно, поскольку имеются данные о том, что блокада генерации АФК не оказывает кардиопротекторного эффекта [34].
В опытах in vivo было показано, что посткондиционирование оказывает антифибрилляторный эффект при моделировании коронароокклюзии и реперфузии у собак [21] и повышает устойчивость сердца к аритмогенно-му действию реперфузии у крыс [13, 29]. Антиаритмичес-кий эффект посткондиционирования отмечается у молодых и старых животных [13].
Выше мы уже отмечали, что одним из основных проявлений ишемического повреждения сердца является феномен no-reflow, который формируется только в том случае, если продолжительность коронароокклюзии составляла не менее 60-90 мин [28]. По этой причине китайские физиологи в исследованиях, направленных на изучение влияния посткондиционирования на функциональное состояние коронарного кровообращения, моделировали 3-часовую коронароокклюзию и 2-часовую реперфузию у мини-свиней [60]. В группе контроля зона no-reflow составляла 81% от области риска, а в случае посткондиционирования область no-reflow была равна 54% (p<0,01) [60]. Следовательно, посткондиционирование способно эффективно предупреждать формирование no-reflow.
Кардиопротекторный эффект посткондиционирования, впервые обнаруженный физиологами из Атланты, был подтвержден в независимых исследованиях, выполненных на собаках [16], кроликах [2, 3, 23, 55, 59], свиньях [43, 60], мышах [18, 19, 25, 30, 36, 53], крысах [29, 33, 50] и в клинических наблюдениях, выполненных на пациентах с острым инфарктом миокарда [7, 46, 51]. В ходе исследований, проводившихся L. Argaud и соавт. [2, 3], было показано, что у кроликов, в отличие от собак, можно добиться повышения толерантности сердца к действию ИР с помощью 4 эпизодов 1-минутной Ир, начиная первый сеанс коронароокклюзии через 1 мин после возобновле-
ния коронарной перфузии. Напротив, согласно данным греческих исследователей [2З], повышения устойчивости сердца кролика к ИР можно добиться в реперфузион-ном периоде только с помощью чередования 10-секундных интервалов коронароокклюзии и реперфузии. Причина подобных разногласий неясна. Необходимо отметить, что посткондиционирование ограничено жесткими временными рамками. Обычно первый сеанс ишемии моделируют уже через 10—З0 с реперфузии, продолжительность ишемии не превышает 10-З0 с, а длительность реперфузии составляет 10—З0 с [1З, 21, 2З, 26, 28, 29, 5З:
55, 61]. Американские исследователи в опытах на крысах подбирали оптимальный режим посткондиционирования [54]. Оказалось, что добиться кардиопротекторного эффекта у этих животных in vivo удается только с помощью трех или шести сеансов реперфузии (10 с) и коронаро-окклюзии (10 с) [54]. Кардиопротекторный эффект посткондиционирования был слабее, чем инфаркт-лимити-рующий эффект прекондиционирования. Кроме того, выяснилось, что, если первый сеанс коронароокклюзии выполнять через 1 мин от момента начала реперфузии, то защитный эффект посткондиционирования не формируется. Однако некоторые авторы для моделирования посткондиционирования прибегают к чередованию 1минутной ишемии и 1-минутной реперфузии [16, 18, 19]. Исследователи из Университета Южной Алабамы [59] в экспериментах на изолированном перфузируемом сердце кролика попытались подобрать оптимальный режим посткондиционирования. Выяснилось, что максимального ограничения очага некроза удается добиться при чередовании 6 циклов реперфузии (10 с) и глобальной ишемии (10 с).
Таким образом, общепринятого протокола преконди-ционирования не существует, каждый коллектив исследователей вырабатывает подобный протокол, базируясь на своих собственных данных. Так, например, согласно данным H. Kin и соавт. [26], добиться повышения толерантности сердца к ИР можно с помощью трех сеансов
10-секундной коронароокклюзии, тогда как, согласно данным C. Wang и соавт. [55], у кроликов in vivo подобная схема посткондиционирования абсолютно неэффективна и повысить резистентность сердца к ИР можно только с помощью трех экспозиций 20-секундной коронароокклюзии. В большинстве публикаций, посвященных кар-диопротекторному эффекту посткондиционирования, продолжительность ишемии сердца составляет З0—45 мин. Вместе с тем некоторые литературные данные говорят о том, что посткондиционирование может оказывать инфаркт-лимитирующий эффект при более длительной коронароокклюзии [16, 60]. Так, китайские исследователи в опытах на мини свиньях показали, что З-часо-вая коронароокклюзия и последующая 2-часовая реперфузия характеризуется соотношением РИ/ОР, равным 98%, а в случае посткондиционирования этот показатель снижался до 76% (p<0,05) [60]. Согласно данным японских физиологов [16], посткондиционирование оказывает кардиопротекторный эффект при 90-минутной коро-нароокклюзии и 6-часовой реперфузии.
Общеизвестно, что одним из основных проявлений ИР сердца является реперфузионная сократительная дис-
функция сердца, поэтому было важно выяснить, как влияет посткондиционирование на насосную функцию во время возобновления коронарной перфузии. В 2006 г. N. Couvreur и соавт. [8], выполняя эксперименты на кроликах и собаках in vivo, не смогли обнаружить улучшения сократимости сердца в ответ на посткондиционирование. Прямо противоположные данные получили французские исследователи [18], проводившие эксперименты на мышах с 25-минутной коронароокклюзией и последующей реперфузией. Размер зоны инфаркта оценивали через 24 ч и 30 сут после коронароокклюзии, а насосную функцию оценивали через З0 сут после возобновления коронарного кровотока. Оказалось, что посткондиционирование почти в 2 раза уменьшало соотношение РИ/ ОР и увеличивало фракцию выброса в среднем на 20%. Необходимо отметить, что in vivo положительный инот-ропный эффект посткондиционирования в реперфузи-онном периоде пока не подтвержден в независимых исследованиях.
В опытах на изолированном перфузируемом сердце крысы было показано, что посткондиционирование предупреждает возникновение реперфузионных желудочковых аритмий [17, 41] и уменьшает соотношение РИ/ОР на 39% [52] или на 70% [59]. Кардиопротекторный эффект посткондиционирования отмечен и в ряде других исследований, выполненных на изолированном сердце [6, 11,
31, 36, 39]. В случае моделирования 20-45-минутной ишемии изолированного сердца посткондиционирование устраняет реперфузионную сократительную дисфункцию сердца [5, 9, 24, 36, 38, 57], уменьшает реперфузи-онный выброс из миокарда лактатдегидрогеназы (ЛДГ), КФК и тропонина I [5, 31, 36, 38, 57]. Положительный эффект посткондиционирования в отношении реперфу-зионной насосной функции сердца подтвержден в независимых исследованиях [11, 15, 30, 31, 32, 41]. Вместе с тем, некоторым исследователям в опытах на изолированном посткондиционированном сердце не удалось обнаружить улучшения сократимости миокарда в реперфузи-онном периоде [58]. Эти же исследователи после посткондиционирования не выявили улучшения коронарной перфузии в реперфузионном периоде [58]. Согласно данным группы проф. J.M. Downey [59], наибольшего усиления толерантности изолированного сердца к действию ИР удается добиться с помощью 6 сеансов ишемии (10 с) и реперфузии (10 с).
В экспериментах, выполненных V. Sivaraman и соавт. [45] на изолированных из предсердия человека трабекулах, было показано, что посткондиционирование способно предупредить реперфузионную сократительную дисфункцию мышечных трабекул. Защитный эффект посткондиционирования in vitro наблюдается на изолированных сердцах, как самцов, так и самок крыс [9]. Согласно данным B. Lauzier и соавт. [30], протекторный эффект посткондиционирования отмечается в отношении репер-фузионной сократительной дисфункции сердца, изолированного из организма мышей с ускоренным старением (линия SAM-P8). Прямо противоположные данные получили K. Przyklenk и соавт. [40]. Они выполняли эксперименты на сердцах изолированных из организма 4месячных мышей (взрослые особи) и 24-месячных мы-
шей (старые особи). Оказалось, что в условиях ИР изолированного сердца посткондиционирование оказывало кардиопротекторный эффект только у взрослых особей и не влияло на РИ/ОР у старых животных. Следовательно, старение может быть серьезным препятствием к реализации кардиопротекторного эффекта посткондиционирования.
Исследователи из Японии показали, что посткондиционирование может защищать сердце крыс не только от патогенного действия реперфузии, но и устранять повреждения миокарда, вызванные длительной перфузией сердца, раствором, содержащим H2O2 [32]. Последний факт свидетельствует о том, что посткондиционирование способно устранить негативное влияние окислительного стресса на сердце. В экспериментах на изолированном перфузируемом сердце было показано, что посткондиционирование предупреждает реперфузионный подъем уровня МДА в миокарде [15]. Этот факт свидетельствует о том, что посткондиционирование увеличивает толерантность сердца к действию окислительного стресса, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Сходный с посткондиционированием защитный эффект оказывает 3-минутная реперфузия изолированного сердца раствором с пониженным содержанием кислорода [44] или 2-минутная реперфузия раствором с рН 6,9 [6], поэтому исследователи полагают, что триггерным фактором посткондиционирования может быть умеренная гипоксия или умеренный ацидоз миокарда. Это предположение было подтверждено в независимом исследовании, выполненном японскими физиологами [16]. Они проводили опыты на собаках с катеризированной левой нисходящей артерией и катеризированной коронарной веной, “собирающей” кровь, оттекающую от левого желудочка. Экспериментальный инфаркт моделировали с помощью окклюзии названной коронарной артерии. Оказалось, что посткондиционирование сопровождается транзиторным ацидозом ткани сердца. Инфузия в левую нисходящую коронарную артерию NaHCO3 во время посткондиционирования полностью устраняла инфаркт-лимитирую-щий эффект посткондиционирования. Коронарная ре-перфузионная инфузия NaHCO3 животным с экспериментальным инфарктом без посткондиционирования не влияла на соотношение РИ/ОР [16]. Эти данные говорят о важной роли ацидоза в механизме посткондиционирования.
Феномен посткондиционирования удается моделировать на изолированных кардиомиоцитах [10, 47, 48, 56]. Так, H.C. Wang и соавт. [56] в группу контроля включили изолированные кардиомиоциты взрослых крыс, которые подвергали 2-часовой гипоксии и 3-часовой реоксигена-ции. Посткондиционирование индуцировали с помощью двух сеансов реоксигенации (5 мин) и гипоксии (5 мин) [56]. Некротическую гибель кардиомиоцитов оценивали по утечке в среду инкубации ЛДГ Посткондиционирование способствовало снижению уровня ЛДГ [56]. Антинек-ротический эффект посткондиционирования в опытах на изолированных кардиомиоцитах отмечен и другими исследователями [10]. Исследователи из Атланты (США) [47, 48] установили, что посткондиционирование заметно ингибирует в изолированных кардиомиоцитах реок-
сигенационную генерацию АФК, уменьшает перегрузку клеток и митохондрий ионами кальция. Возможно, что подобное уменьшение Са2+-перегрузки имеет прямое отношение к кардиопротекторному и положительному инотропному эффекту посткондиционирования. Действительно, W.R. Herzog и соавт. [22] еще в 1997 г было показано, что интакоронарная инфузия блокатора Са2+-каналов дилтиазема в момент начала реперфузии сердца у свиней обеспечивает уменьшение размера инфаркта.
Если во время ишемии главной причиной гибели кар-диомиоцитов является некроз, то после возобновления коронарной перфузии важной, если не основной причиной гибели клеток сердца, становится апоптоз [35, 62]. Антиапоптозный эффект посткондиционирования впервые был показан в экспериментах на изолированных кар-диомиоцитах [56]. Апоптоз оценивали по количеству так называемых “TUNEL-позитивных клеток” (terminal deoxyribonucleotide transferase-mediated dUTP nick end labeling). Оказалось, что посткондиционирование уменьшало на 21% количество TUNEL-позитивных клеток после гипоксии и реоксигенации кардиомиоцитов [56]. Ан-тиапоптозный эффект посткондиционирования был подтвержден в независимых исследованиях, выполненных на изолированных кардиомиоцитах, которые подвергали воздействию гипоксии-реоксигенации [10, 48], в опытах на крысах с коронароокклюзией и реперфузией [14, 27, 49]. По данным некоторых авторов, посткондиционирование снижает интенсивность реперфузионного апоптоза в 2 раза [14, 27, 49].
Следует отметить, что некоторым исследователям не удалось подтвердить кардиопротекторный эффект посткондиционирования [12, 20, 25, 42, 43]. Так, при моделировании у крыс 30- и 45-минутной коронароокклюзии и последующей реперфузии in vivo американские исследователи не смогли обнаружить инфаркт-лимитирующий эффект посткондиционирования [12]. Для посткондиционирования авторы публикации использовали чередование 4 циклов 10-секундной реперфузии и реокклюзии, 4 циклов 20-секундной реперфузии и реоокклюзии или 8 циклов 30-секундной реперфузии и реокклюзии. Ни одно из названных воздействий не повлияло на соотношение РИ/ОР. Тот же коллектив исследователей [20] не смог подтвердить существование феномена посткондиционирования у кроликов in vivo при моделировании 30-минутной коронароокклюзии и 3-часовой реперфузии. Использовали два протокола посткондиционирования: (1) 4 цикла 30-секундной реперфузии и реокклюзии, (2) 4 цикла 60-секундной реперфузии и реокклюзии. Выполняя эксперименты на свиньях, L.M. Schwartz и C.J. Lagranha [43] также не смогли обнаружить инфаркт-лимитирующий эффект посткондиционирования. Американские физиологи не подтвердили существование инфаркт-лимитиру-ющего эффекта посткондиционирования у крыс in vivo с 45- или 60-минутной коронароокклюзией и 24-часовой реперфузией [42]. Противоречивые данные были получены в работе M.L. Kaljusto и соавт. [25]. В экспериментах на изолированном перфузируемом сердце крыс им не удалось воспроизвести феномен посткондиционирования при моделировании феномена по трем различным
протоколам. В то же время в опытах in vivo на крысах им удалось добиться повышения толерантности сердца к реперфузионным повреждениям с помощью посткондиционирования [25]. Возможно, что неудача, постигшая исследователей при моделировании посткондиционирования, определяется жесткими временными рамками, от которых зависит эффективность посткондиционирования. Так, например, в экспериментах, выполненных P.R. Crisostomo и соавт. [9] на изолированном сердце крысы, посткондиционирование после 20-минутной глобальной ишемии полностью устраняло реперфузионную сократительную дисфункцию. В случае 25-минутной ишемии посткондиционирование частично восстанавливало сократимость сердца самцов во время реперфузии, а у самок не оказывало протекторного эффекта. Установлено, что инфаркт-лимитирующий эффект посткондиционирования зависит от продолжительности коронароок-клюзии. Так, X.L. Tang и соавт. [50] моделировали у крыс посткондиционирование с помощью 20 циклов окклюзии (10 с) и реперфузии (10 с). Продолжительность длительной коронароокклюзии составляла 30, 45 и 60 мин. В случае 30-минутной ишемии посткондиционирование уменьшало соотношение РИ/ОР на 47%. В случае 45- и 60-минутной ишемии посткондиционирование не оказывало кардиопротекторного эффекта [50]. Спустя год были опубликованы результаты аналогичного исследования, выполненного O.C. Manintveld и соавт. [33] на крысах с 15-, 30-, 45- и 60-минутной коронароокклюзией и последующей 2-часовой реперфузией. Посткондиционирование моделировали с помощью трех циклов ишемии (30 с) и реперфузии (30 с). Оказалось, что в случае 15- и 30-минутной коронароокклюзии посткондиционирование усугубляет ишемические и реперфузионные повреждения сердца, способствуя увеличению соотношения РИ/ ОР. Напротив, в случае 45-минутной коронароокклюзии посткондиционирование обеспечивает уменьшение размера инфаркта на 31% по сравнению с контролем, а при 60-минутной коронароокклюзии с последующей транзи-торной ИР сердца очаг некроза уменьшается на 22% [33]. В чем причина подобных расхождений между данными X.L. Tang и соавт. [50] и результатами исследований O.C. Manintveld и соавт. [33], неизвестно. Возможно, причина кроется в различных анестетиках, использованных для общего наркоза, O.C. Manintveld и соавт. [33] использовали пентобарбитал, а X.L. Tang и соавт. [50] применяли сочетание кетамина и ксилазина. Представленные данные в очередной раз подтверждают справедливость утверждения о том, что защитный эффект посткондиционирования ограничен строгими временными рамками.
Заключение
Таким образом, основными проявлениями защитного действия посткондиционирования in vivo являются ограничение размеров зоны некроза, снижение реперфу-зионного уровня КФК в плазме крови, ослабление интенсивности свободнорадикального окисления липидов, повышение устойчивости сердца к аритмогенному действию реперфузии, улучшение сократимости сердца в реперфузионном периоде, ослабление проявлений феномена no-reflow, снижение интенсивности процессов
апоптоза кардиомиоцитов. Поскольку феномен посткондиционирования моделируется на изолированном сердце и культуре кардиомиоцитов, то есть основания утверждать, что в механизме посткондиционирования решающее значение имеют локальные процессы, происходящие на уровне кардиомиоцитов и миокарда, а не циркулирующие в крови гуморальные факторы или вегетативная нервная система. Феномен посткондиционирования не имеет половой специфичности, по крайней мере, у крыс.
Работа подготовлена при поддержке государственных контрактов №02.740.11.0714, контракт № 11.519.11.2016, № 11.519.11.2028, и РФФИ гранты: 10-04-00288,11-04-00467,11-04-98001,11-04-98000,
11-04-98004,12-04-91152. Авторы выражают признательность НА. Данильченко, РВ. Ужаченко, И.С. Хохловой, В. Ключарёву за техническую помощь при подготовке обзора.
Литература
1. Марков В.А., Рябов В.В., Максимов И.В. и др. Вчера, сегодня, завтра в диагностики и лечение острого инфаркта миокарда // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. - Т. 26, № 2, вып. 1. - С. 8-14.
2. Argaud L., Gateau-Roesch O., Raisky O. et al. Postconditioning inhibits mitochondrial permeability transition // Circulation. -
2005. - Vol. 111 (2). - P. 194-197.
3. Argaud L., Gateau-Roesch O., Augeul L. et al. Increased mitochondrial calcium coexists with decreased reperfusion injury in postconditioned (but not preconditioned) hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294 (1). -P. H386-H391.
4. Baxter G.F. The neutrophil as a mediator of myocardial ischemia-reperfusion injury: time to move on // Basic Res. Cardiol. - 2002.
- Vol. 97 (4). - P. 268-275.
5. Bopassa J.C., Ferrera R., Gateau-Roesch O. et al. PI3-kinase regulates the mitochondrial transition pore in controlled reperfusion and postconditioning // Cardiovasc. Res. - 2006. -Vol. 69 (1). - P. 178-185.
6. Cohen M.V., Yang X.M., Downey J.M. The pH hypothesis of postconditioning: staccato reperfusion reintroduces oxygen and perpetuates myocardial acidosis // Circulation. - 2007. -Vol. 115 (14). - P. 1895-1903.
7. Cokkinos D.V., Pantos C. Myocardial protection in man - from research concept to clinical practice // Heart Fail. Rev. - 2007.
- Vol. 12 (3-4). - P. 345-362.
8. Couvreur N., Lucats L., Tissier R. et al. Differential effects of postconditioning on myocardial stunning and infarction: a study in conscious dogs and anesthetized rabbits // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291 (3). - P. H1345-H1350.
9. Crisostomo P.R., Wang M., Wairiuko G.M. et al. Postconditioning in females depends on injury severity // J. Surg. Res. - 2006. -Vol. 134 (2). - P. 342-347.
10. Cserepes B., Jancsу G., Gasz B. et al. Cardioprotective action of urocortin in early pre- and postconditioning // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1095. - P. 228-239.
11. Deyhimy D.I., Fleming N.W., Brodkin I.G., Liu H. Anesthetic preconditioning combined with postconditioning offers no additional benefit over preconditioning or postconditioning alone // Anesth. Analg. - 2007. - Vol. 105 (2). - P. 316-324.
12. Dow J., Kloner R.A. Postconditioning does not reduce myocardial infarct size in an in vivo regional ischemia rodent model // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 12 (2). - P. 153163.
13. Dow J., Bhandari A., Kloner R.A. Ischemic postconditioning’s benefit on reperfusion ventricular arrhythmias is maintained in the senescent heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2008.
- Vol. 13 (2). - P. 141-148.
14. Fang J., Wu L., Chen L. Postconditioning attenuates cardiocyte ultrastructure injury and apoptosis by blocking mitochondrial permeability transition in rats // Acta Cardiol. - 2008. - Vol. 63 (3). - P. 377-387.
15. Fantinelli J.C., Mosca S.M. Comparative effects of ischemic pre and postconditioning on ischemia-reperfusion injury in spontaneously hypertensive rats (SHR) // Mol. Cell. Biochem. -2007. - Vol. 296 (1-2). - P. 45-51.
16. Fujita M., Asanuma H., Hirata A. et al. Prolonged transient acidosis during early reperfusion contributes to the cardioprotective effects of postconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.
- 2007. - Vol. 292 (4). - P. H2004-H2008.
17. Galagudza M., Kurapeev D., Minasian S. et al. Ischemic postconditioning: brief ischemia during reperfusion converts persistent ventricular fibrillation into regular rhythm // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2004. - Vol. 25 (6). - P. 1006-1010.
18. Gomez L., Thibault H., Gharib A. et al. Inhibition of mitochondrial permeability transition improves functional recovery and reduces mortality following acute myocardial infarction in mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293 (3). -P. H1654-H1661.
19. Gomez L., Paillard M., Thibault H. et al. Inhibition of GSK3b by postconditioning is required to prevent opening of the mitochondrial permeability transition pore during reperfusion // Circulation. - 2008. - Vol. 117 (21). - P. 2761-2768.
20. Hale S.L., Mehra A., Leeka J. et al. Postconditioning fails to improve no reflow or alter infarct size in an open-chest rabbit model of myocardial ischemia-reperfusion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294 (1). - P. H421-H425.
21. Halkos M.E., Kerendi F., Corvera J.S. et al. Myocardial protection with postconditioning is not enhanced by ischemic preconditioning // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 78 (3). -P. 961-969.
22. Herzog W.R., Vogel R.A., Schlossberg M.L. et al. Short-term low dose intracoronary diltiazem administered at the onset of reperfusion reduces myocardial infarct size // Int. J. Cardiol. -1997. - Vol. 59 (1). - P. 21-27.
23. Iliodromitis E.K., Zoga A., Vrettou A. et al. The effectiveness of postconditioning and preconditioning on infarct size in hypercholesterolemic and normal anesthetized rabbits // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 188 (2). - P. 356-362.
24. Jin Z.Q., Karliner J.S., Vessey D.A. Ischaemic postconditioning protects isolated mouse hearts against ischaemia/reperfusion injury via sphingosine kinase isoform-1 activation // Cardiovasc. Res. - 2008. - Vol. 79 (1). - P. 134-140.
25. Kaljusto M.L., Mori T., Mohammad Husain Rizvi S. et al. Postconditioning in rats and mice // Scand. Cardiovasc. J. -2006. - Vol. 40 (6). - P. 334-341.
26. Kin H., Zhao Z.Q., Sun H.Y. et al. Postconditioning attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting events in the early minutes of reperfusion // Cardiovasc. Res. - 2004. -Vol. 62 (1). - P. 74-85.
27. Kin H., Wang N.P., Mykytenko J. et al. Inhibition of myocardial apoptosis by postconditioning is associated with attenuation of oxidative stress-mediated nuclear factor-KB translocation and TNF6 release // Shock. - 2008. - Vol. 29 (6). - P. 761-768.
28. Kloner R.A., Ganote C.E., Jennings R.B. The “no-reflow” phenomenon after temporary coronary occlusion in the dog // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54 (6). - P. 1496-1508.
29. Kloner R.A., Dow J., Bhandari A. Postconditioning markedly attenuates ventricular arrhythmias after ischemia-reperfusion // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 11 (1). - P. 55-
30. Lauzier B., Delemasure S., Debin R. et al. Beneficial effects of
myocardial postconditioning are associated with reduced oxidative stress in a senescent mouse model // Transplantation.
- 2008. - Vol. 85 (12). - P. 1802-1808.
31. Li D., Li N.S., Chen Q.Q. et al. Calcitonin gene-related peptide-mediated cardioprotection of postconditioning in isolated rat hearts // Regul. Pept. - 2008. - Vol. 147. (1-3). - P. 4-8.
32. Li S., Wu J., Watanabe M. et al. Protective effects of ischemic postconditioning against hypoxia-reoxygenation injury and hydrogen peroxide-induced damage in isolated rat hearts // Exp. Clin. Cardiol. - 2006. - Vol. 11 (4). - P. 280-285.
33. Manintveld O.C., Te Lintel Hekkert M., van den Bos E.J. et al, Cardiac effects of postconditioning depend critically on the duration of index ischemia // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol,
- 2007. - Vol. 292 (3). - P. H1551-H1560.
34. Miki T., Cohen M.V., Downey J.M. Failure of N-2-mercaptopropionyl glycine to reduce myocardial infarction after 3 days of reperfusion in rabbits // Basic Res. Cardiol. - 1999. -Vol. 94 (3). - P. 180-187.
35. Mocanu M.M., Baxter G.F., Yellon D.M. Caspase inhibition and limitation of myocardial infarct size: protection against lethal reperfusion injury // Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 130 (2). -P. 197-200.
36. Morrison R.R., Tan X.L., Ledent C. et al. Targeted deletion of A adenosine receptors attenuates the protective effects o2Af myocardial postconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293 (4). - P. H2523-H2529.
37. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. - 1986. - Vol. 74 (5). - P. 1124-1136.
38. Peng L.Y., Ma H., He J.G. et al. Ischemic postconditioning attenuates ischemia/reperfusion injury in isolated hypertrophied rat heart // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2006. -Vol. 34 (8). - P. 685-689.
39. Penna C., Mancardi D., Rastaldo R. et al. Intermittent activation of bradykinin B2 receptors and mitochondrial KATP channels trigger cardiac postconditioning through redox signaling // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75 (1). - P. 168-177.
40. Przyklenk K., Maynard M., Darling C.E. et al. Aging mouse hearts are refractory to infarct size reduction with post-conditioning // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51 (14). - P. 1393-1398.
41. Sasaki H., Shimizu M., Ogawa K. et al. Brief ischemia-reperfusion performed after prolonged ischemia (ischemic postconditioning) can terminate reperfusion arrhythmias with no reduction of cardiac function in rats // Int. Heart J. - 2007,
- Vol. 48 (2). - P. 205-213.
42. Sato H., Bolli R., Rokosh G.D. et al. The cardioprotection of the late phase of ischemic preconditioning is enhanced by postconditioning via a COX-2-mediated mechanism in conscious rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. -Vol. 293 (4). - P. H2557-H2564.
43. Schwartz L.M, Lagranha C.J. Ischemic postconditioning during reperfusion activates Akt and ERK without protecting against lethal myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290 (3). - P. H1011-H1018.
44. Serviddio G., Di Venosa N., Federici A. et al. Brief hypoxia before normoxic reperfusion (postconditioning) protects the heart against ischemia-reperfusion injury by preventing mitochondria peroxyde production and glutathione depletion // FASEB J. -
2005. - Vol. 19 (3). - P. 354-361.
45. Sivaraman V., Mudalagiri N.R., Di Salvo C. et al. Postconditioning protects human atrial muscle through the activation of the RISK pathway // Basic Res. Cardiol. - 2007. - Vol. 102 (5). - P. 453459.
46. Staat P., Rioufol G., Piot C. et al. Postconditioning the human heart // Circulation. - 2005. - Vol. 112 (14). - P. 2143-2148.
47. Sun H.Y., Wang N.P., Kerendi F. et al. Hypoxic postconditioning
reduces cardiomyocyte loss by inhibiting ROS generation and intracellular Ca2+ overload // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol,
- 2005. - Vol. 288 (4). - P. H1900-H1908.
48. Sun H.Y., Wang N.P., Halkos M. et al. Postconditioning attenuates cardiomyocyte apoptosis via inhibition ofJNK and p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathways // Apoptosis. -
2006. - Vol. 11 (9). - P. 1583-1593.
49. Taki J., Higuchi T., Kawashima A. et al. Effect of postconditioning on myocardial 99mTc-annexin-V uptake: comparison with ischemic preconditioning and caspase inhibitor treatment. 88 // J. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 48 (8). - P. 1301-1307.
50. Tang X.L., Sato H., Tiwari S. et al. Cardioprotection by postconditioning in conscious rats is limited to coronary occlusions <45 min // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006,
- Vol. 291 (5). - P. H2308-H2317.
51. Thibault H., Piot C., Ovize M. Postconditioning in man // Heart Fail. Rev. - 2007. - Vol. 12 (3-4). - P. 245-248.
52. Tsang A., Hausenloy D.J., Mocanu M.M. et al. Postconditioning: a form of “modified reperfusion” protects the myocardium by activating the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95 (3). - P. 230-232.
53. Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y. et al. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization // Life Sci. - 2007. -Vol. 81 (15). - P. 1223-1227.
54. Vinten-Johansen J., Zhao Z.Q., Zatta A.J. et al. Postconditioning
- a new link in nature’s armor against myocardial ischemia-reperfusion injury // Basic Res. Cardiol. - 2005. - Vol. 100 (4),
- P. 295-310.
55. Wang C., Neff D.A., Krolikowski J.G. et al. The influence of B-cell lymphoma 2 protein, an antiapoptotic regulator of mitochondrial permeability transition, on isoflurane-induced and ischemic postconditioning in rabbits // Anesth. Analg. -
2006. - Vol. 102 (5). - P. 1355-1360.
56. Wang H.C., Zhang H.F., Guo W.Y. et al. Hypoxic postconditioning enhances the survival and inhibits apoptosis of cardiomyocytes following reoxygenation: role of peroxynitrite formation // Apoptosis. - 2006. - Vol. 11 (8). - P. 1453-1460.
57. Wang J., Gao Q., Shen J. et al. Kappa-opioid receptor mediates the cardioprotective effect of ischemic postconditioning // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2007. - Vol. 36 (1). -P. 41-47.
58. Xi L., Das A., Zhao Z.Q. et al. Loss of myocardial ischemic postconditioning in adenosine A1 and bradykinin B2 receptors gene knockout mice // Circulation. - 2008. - Vol. 118,, suppl. 14. - P. S32-S37.
59. Yang X.M., Philipp S., Downey J.M. et al. Postconditioning’s protection is not dependent on circulating blood factors or cells but involves adenosine receptors and requires PI3-kinase and guanylyl cyclase activation // Basic Res. Cardiol. - 2005. -Vol. 100 (1). - P. 57-63.
60. Zhao J.L., Yang Y.J., You S.J. et al. Different effects of postconditioning on myocardial no-reflow in the normal and hypercholesterolemic mini-swines // Microvasc. Res. - 2007. -Vol. 73 (2). - P. 137-142.
61. Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E. et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285 (2). - P. H579-H588.
62. Zhao Z.Q., Vinten-Johansen J. Postconditioning: reduction of reperfusion-induced injury // Cardiovasc. Res. - 2006. -Vol. 70 (2). - P. 200-211.
Поступила 12.04.2012
Сведения об авторах:
Маслов Леонид Николаевич, докт. мед. наук, профессор, зав. лаб. экспериментальной кардиологии ФГБУ “НИИ кардиологии” СО РАМН.
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, 111а.
E-mail: Maslov@cardio.tsu.ru.
Лишманов Юрий Борисович, докт. мед. наук, чл.-корр. РАМН, научный руководитель отдела лучевой диагностики ФГБУ “НИИ кардиологии” СО РАМН.
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, 111а.
E-mail: zamdir@cardio.tsu.ru.
