CC BY
42
УДК 616.348-002.44-06:616.515.194-036.12
А.Д. Ким Н.С. Коротаева Е.Ю. Чашкова Э.Э. Кузнецова В.Г. Горохова Л.Ю. Раевская 2, И.В. Клименков 3, Л.Р. Шедоева В.Е. Пак 4, Е.Г. Григорьев ‘, 4
ИНТЕСТИНОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ - ФАКТОР РАЗВИТИЯ И ПОДДЕРЖАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АНЕМИИ СМЕШАННОГО ГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ
1 Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (Иркутск)
2 Иркутский областной клинический консультативно-диагностический центр (Иркутск)
3 Лимнологический институт СО РАН (Иркутск) 4 Иркутский государственный медицинский университет (Иркутск)
Деструктивные изменения слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите сопровождаются нарушением, ее барьерной функции, являясь источником, реинфицирования, и. поддержания, эндогенной интоксикации. Токсические вещества метаболического пула, обладающие повреждающим, действием на клеточные мембраны, вызывают, изменения их структурно-функциональных характеристик и процессов энергообеспечения. Изменение газотранспортной, функции эритроцитов способствует развитию и. поддержанию хронической гипоксии и. анемии, как в период обострения, язвенного колита, так и в период ремиссии.
Ключевые слова: эндогенная интоксикация, анемия, мембрана эритроцита, язвенный колит
INTESTINOGENIC INTOXICATION - THE FACTOR OF APPEARANCE AND MAINTENANCE OF CHRONIC ANEMIA OF MIXED GENESIS IN PATIENTS WITH ULCERATIVE COLITIS
A.D. Kim N.S. Korotaeva E.Yu. Chashkova E.E. Kuznetsova V.G. Gorokhova L.Yu. Raevskaya 2, I.V. Klimenkov 3, L.R. Shedoeva ‘, V.E. Pak 4, E.G. Grigoryev ‘, 4
1 Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, Irkutsk
2 Irkutsk Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center, Irkutsk
3 Limnologic Institute SB RAS, Irkutsk
4 Irkutsk State Medical University, Irkutsk
Destructive changes in mucous membrane of the large intestine at the ulcerative colitis are accompanied, by the disturbance of barrier function and are the source of reinfection and maintenance of endogenous intoxication. Toxic agents of metabolic pool that have damaging effect on cell membranes cause changes in their structural and functional pattern and energy supply. Change of gas transport function of erythrocytes promotes appearance and maintenance of chronic hypoxia and anemia during the acute and remittent periods of ulcerative colitis. Key words: endogenous intoxication, anemia, erythrocyte membrane, ulcerative colitis
Цель исследования: оценить влияние эндогенной интоксикации на структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов, развитие анемии смешанного генеза у пациентов, страдающих язвенным колитом (ЯК), в период активности воспалительного процесса в толстой кишке и в период ремиссии.
МЕТОДИКА
Обследованы 63 пациента в возрасте от 16 до 80 лет (Ме = 38,3 ± 1,8) в период острой атаки и ремиссии. Тяжесть течения ЯК оценивали по индексу Мейо [10]. Группу сравнения составили 30 здоровых волонтеров, сопоставимых по полу и возрасту.
Бактериологическое исследование биоптатов слизистой оболочки толстой кишки проводилось с помощью автоматизированного комплекса «Autos-pector» фирмы Becton Dickinson (США). Тестирование выделенных грамотрицательных микроорганизмов проводили в панелях Enteric, Pseudomonas/ Resistant, грамположительных микроорганизмов — в панелях Streptococcus MIC/ID, Staphylococcus MIC/ID — на способность восстанавливать нитраты в нитриты (нитрат-редуктазный тест).
Для оценки тяжести эндогенной интоксикации после осаждения высокомолекулярных соединений снимали обзорную УФ-спектрограмму в интервале длин волн 210 — 300 нм по методике М.Я. Малаховой. Определяли общий метаболический пул плазмы крови и суспензии эритроцитов, рассчитывали индекс интоксикации, отражающий процентное содержание катаболического пула в общем метаболическом пуле плазмы крови. Состав метаболического пула исследовали посредством комплекса физико-химических методов: УФ-спектроскопии (спектрофотометр СФ-46м) [5, 6], высокоэффективной тонкослойной и реакционной бумажной хроматографии и мембранной ультрафильтрации [7]. Структурно-метаболические свойства мембраны эритроцитов больных и волонтеров оценивали с помощью сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) [8] и мембранно-связанного гемоглобина (МСГ) [9], ЯМР-спектроскопии эритроцитов на фосфорных (31Р) и протонных (*Н) ядрах ^КХ-500, Вгакег), позволяющих идентифицировать конкретные области повреждения мембраны [2]. Состояние эритроцитарного звена оценивали по показателям
периферической крови (гематологический анализатор CELL-DYN 3700 «ABBOTT LABORATORIES S.A.» (США), технология MAPPS).
Методом сканирующей электронной микроскопии проводили изучение поверхностной архитектоники мембраны эритроцита (сканирующей электронный микроскоп фирмы «Philips SEM» 525-M). Форму эритроцитов характеризовали, согласно классификации Г.И. Козинец и Ю.И. Си-моварта (1984).
Бактериальную контаминацию оценивали выражением в lg КОЕ/г ткани. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью программы Statistica for Windows 6.0. Использовали непараметрические критерии Манна — Уитни (pu) и Вилкоксона (pw). Полученные данные представлены в виде медианы с нижним и верхним квартилями (25-й и 75-й процентили). Значимыми считали различия при р < 0,05. Для корреляционной оценки использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена, зависимость между признаками считали установленной при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Бактериальная контаминация пораженной слизистой оболочки толстой кишки представлена условно-патогенной аэробной и анаэробной флорой, в концентрациях, превышающих физиологические значения (в биоптатах нормальной сли-
зистой оболочки толстой кишки lg КОЕ/г составил 3,0 (0,0 — 3,5)) (табл. 1).
Выявление энтеротоксигенных штаммов E. Coli в достаточно высокой концентрации 6,4 (5,0 — 8,0) lg (КОЕ/г) характеризует тяжелые деструктивные процессы в слизистой оболочке толстой кишки, способствующие изменению типичной микробиоты. E. Coli с измененными ферментативными свойствами встретилась в 57 % наблюдений, гемолитическая E. Coli — в 34 % случаев. Концентрация E. Coli достоверно снизилась у пациентов группы консервативной терапии к 21-м суткам лечения (4,4 (4,0 — 4,7) lg (КОЕ/г); р = 0,003). У тех пациентов, которые подверглись оперативному лечению, концентрация E. Coli значимо не изменилась и составила 5,3 (5,0 — 6,5) lg (КОЕ/г). Контаминация слизистой оболочки микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae выявлена в 100 % наблюдений.
Аэробная флора в исследуемых биопсийных образцах представлена неферментирующими грамо-трицательными микроорганизмами (Acinetobacter Baumannii и Pseudomonas aeruginosa) и грамполо-жительными кокками (встречаемость — 27 %).
Концентрация представителей облигатной анаэробной микрофлоры (Bifidobacterium и Lactobacillus) в биоптатах слизистой оболочки толстой кишки не изменилась у пациентов группы оперативного лечения. У пациентов группы консервативного лечения при купировании острых воспалительных
Таблица 1
Качественно-количественный состав микроорганизмов в биоптатах слизистой оболочки толстой кишки
(п = 104) у пациентов в период острой атаки ЯК
Микроорганизм При поступлении (lg КОЕ/г) (n = 57) При выписке (lg КОЕ/г) (n = 47) pw
Общее кол-во E. coli 6,4 (6,0-B,0) б,7б (4,б-7,б) P > 0,1
Acinetobacter Baumannii 6,0 (0,0-8,5) 3,5 (0,0-4,0) p < 0,05
Pseudomonas aeruginosa 4,8 (0,0-6,0) 0,5 (0,0-2,0) p < 0,005
Proteus Mirabilis 5,5 (0,0-6,5) 3,0 (0,0-5,5) p < 0,05
Proteus Vulgaris 6,5 (2,0-7,0) 3,0 (0,0-3,5) p < 0,05
Morganella Morganii б,0 (0,0-6,0) 6,0 (0,0-7,0) P > 0,1
Klebsiella oxytoca 2,0 (0,0-6,б) 3,0 (0,0-б,б) P > 0,1
Klebsiella pneumonia 6,б (0,0-B,6) 7,0 (0,0-B,6) P > 0,1
Enterobacter Aerogenes 6,0 (0,0-7,б) б,б (0,0-6,б) P > 0,1
Serratia Marcesens 4,0 (0,0-4,0) 2,0 (0,0-5,0) p < 0,05
Staphylococcus epidermidis б,0 (0,0-7,б) 4,б (0,0-б,0) P > 0,1
Staphylococcus aureus 3,0 (0,0-5,0) 1,5 (0,0-2,0) p < 0,001
Streptococcus spp. B,6 (6,0-9,0) б,б (0,0-B,6) P < 0,1
Enterococcus faecalis. 6,0 (0,0-9,0) б,б (2,б-6,б) P > 0,1
Candida spp. 4,б (0,0-б,б) 1,б (0,0-3,б) P > 0,1
Bifidobacterium 3,0 (0,0-б,0) 3,б (0,0-б,0) P > 0,б
Lactobacillus 3,0 (0,0-6,0) б,0 (2,0-6,0) P > 0,1
Bacteroides fragilis 7,б (6,0-B,0) 6,0 (3,0-6,0) P > 0,б
Bacteroides Ovatus б,б (0,0-7,б) 4,б (0,0-б,б) P > 0,б
Clostridium spp. 5,0 (0,0-8,0) 2,0 (0,0-3,5) p < 0,05
проявлений со стороны толстой кишки выявлено достоверное (р = 0,002) возрастание концентрации облигатной микрофлоры: бифидобактерии — 3,5 (2,0 — 5,0) lg (КОЕ/г), лактобактерии — 5,25 (2,0 — 6,0) lg (КОЕ/г).
Таким образом, развитие тяжелого дисбио-ценоза у пациентов, страдающих ЯК, обусловлено колонизацией слизистой оболочки толстой кишки энтеротоксигенными штаммами E. Coli, ее заселением несвойственными микроорганизмами, проявляющими свои патогенные свойства, появлением и вегетацией Acinetobacter spp. на фоне резкого угнетения облигатной анаэробной микрофлоры.
Оказалось, что большая часть аэробной микрофлоры толстой кишки (семейства Enterobacteri-aceae) обладает нитратредуктазной способностью. Из неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов этим признаком обладает только Ps. Aeruginosa. Выделенные штаммы микроорганизмов из биоптатов пораженной кишки в 100 % случаев обладали этим фактором патогенности.
С нашей точки зрения, в патогенезе токсемии у пациентов с язвенным колитом важную роль играет взаимодействие микроорганизмов с секвестрированной в просвет пораженной кишки кровью. Проведенные исследования показали,
что микроорганизмы, обладающие нитратредук-тазной активностью, индуцируют превращение гемоглобина крови в метгемоглобин и гем^О, а образовавшийся комплекс во много раз превосходит действие бактериальных токсинов.
Таким образом, в патогенезе токсемии при язвенном колите большое значение имеет образование продуктов метаболизма гемоглобина под влиянием сложных биохимических процессов, индуцированных кишечной микрофлорой, обладающей нитратвосстанавливающими свойствами.
При анализе УФ-спектрограмм плазмы крови отмечены значимые изменения в диапазоне длин волн 230 — 260 нм, характеризующие катаболи-ческий пул (КП) (рис. 1а) и обусловленные накоплением в крови комплекса токсических веществ молекулярной массой менее 1000 Д. В основном это низкомолекулярные пептиды и фракции неустойчивых компонентов фенольного характера, которые обладают высокой повреждающей способностью на клеточные мембраны.
Процентное содержание КП в общем метаболическом пуле отражает индекс интестиногенной интоксикации, значимые различия получены между группами пациентов и группой сравнения (табл. 2).
220 240 260 280 300
группа
консервативного лечения группа
оперативного лечения группа сравнения
220 240 260 280 300
Рис. 1. УФ-спектрограммы плазмы крови и суспензий эритроцитов.
Показатели общего метаболического пула плазмы крови
Таблица 2
Показатель Группа оперативного лечения Группа консервативного лечения Группа сравнения (n = ЗО)
до операции (n = 6) при выписке (n = 6) до лечения (n = 44) при выписке (n = 35)
Общий метаболический пУл (Уе) 6,99 (5,89-8,98) 6,60 (5,08-9,17) 6,99 (5,56-8,78) 7,12 (5,47-8,17) 6,91 (6,06-8,03)
Катаболический пул (уе.) 2,2 (1,84-4,1) pu 2,2 (1,40-3,60) 2,51 (1,68-3,06) Pu 2,30 (1,69-3,16) Pu 1,8 (1,52-2,23)
Индекс интоксикации (%) 37,17 (30,24-40,92) pu pw 33,78 (28,47-38,20) Pul Pw 31,88 (27,47-36,96) Pu 32,27 (28,01-39,33) Pu 25,81 (23,94-27,89)
Увеличение оптической плотности в интервале 270 — 280 нм (рис. 1а, б) обусловлено накоплением в крови веществ пептидной структуры с ароматическими фрагментами (продукты метаболизма триптофана — индол, скатол и др.). В больших количествах они образуются в результате микробного протеолиза в просвете толстой кишки. Получена положительная корреляционная зависимость степени тяжести острой атаки ЯК от индекса интоксикации (R = 0,32; p = 0,03) и уровня катаболического пула (R = 0,293; p =0,03). В группе оперативного лечения отмечено достоверное снижение индекса интоксикации после хирургического вмешательства, в то время как у пациентов, не достигших полной клинической ремиссии, тенденции к снижению этого показателя нет, что характеризует толстую кишку как источник поддержания эндогенной интоксикации (табл. 2).
Уровень суммарного метаболического пула суспензии эритроцитов превышал нормальные значения в 2 — 3 раза (табл. 3) у пациентов в период острой атаки ЯК.
Выявленные различия в области волн 220 — 240 нм (рис. 1б) обусловлены накоплением низкомолекулярных соединений пептидной структуры, неустойчивых веществ хинонной природы и белково-углеводных комплексов (регуляторные пептиды, биологически активные амины, белки острой фазы). Фракции белково-углеводных
комплексов в 50 — 60 % случаев представлены молекулами массой более 3000 Д, состоящими из гексозаминов кислых мукополисахаридов (фрагменты молекул примембранного слоя эритроцита). Значимые изменения в области длин волн 260 — 290 нм обусловлены накоплением на цитоплазматической мембране эритроцита окисленных форм адениловых нуклеотидов (рис. 1б, табл. 3), источником которых является резорбция токсических соединений из пораженной толстой кишки.
Полученные данные обзорной У Ф-спектроскопии свидетельствуют о перераспределении веществ средней и низкой молекулярной массы между плазмой и эритроцитами с преимущественным накоплением их на цитоплазматической мембране эритроцитов не только с количественными, но и с качественными изменениями состава.
О достоверном повреждении белковой компоненты мембраны эритроцита у пациентов в период острой атаки свидетельствует повышение уровня мембранно-связанного гемоглобина (у здоровых лиц — 5 — 6 %) (табл. 4), значимое снижение отмечается при эффективной консервативной терапии.
Показатель сорбционной способности эритроцита, характеризующий состояние примембранно-го слоя и липидного бислоя мембраны, у пациентов
Таблица 3
Показатели метаболического пула суспензии эритроцитов
Показатель Группа оперативного лечения (п = 7) Г руппа консервативного лечения (п = 55) Группа сравнения (п = 29)
до операции (п = 7) при выписке (п = 7) до лечения (п = 49) при выписке (п = 43)
Суммарный метаболический пул (у.е.) 4,34 (2,09-5,01) Ри 5,60 (3,01-6,55) Ри 4,11 (2,44-5,51) Ри 3,91 (2,61-5,65) Ри 1,52 (0,93-4,456)
Окисленные адениловые нуклеотиды (у.е.) 0,204 (0,169-0,437) Ри 0,234 (0,072-0,372) Ри 0,165 (0,090-0,300) Ри 0,142 (0,043-0,263) Ри 0,053 (0,027-0,139)
Примечание: рц- р < 0,05 при сравнении групп пациентов с группой сравнения по критерию Манна-Уитни.
Таблица 4
Показатели структурно-функционального состояния мембраны эритроцита
Показатели Группа оперативного лечения Группа консервативного лечения Группа сравнения (п = 21)
до операции (п = 8) при выписке (п = 8) при поступлении (п = 24) при выписке (п = 18)
НФ (%) 10,72 (10,36-13,34) *Ри 11,13 (9,39-15,35) 15,75 (12,42-22,36) Ри\ *Ри 14,07 (12,90-16,14) Ри 12,31 (11,00-12,76)
2,3-ДФГ (%) 59,20 (57,43-62,83) Ри; *Ри 58,40 (55,25-61,03) Ри 51,76 (47,59-56,71) *Ри 55,62 (51,20-59,13) 55,00 (54,35-56,64)
МФ (%) 2,90 (2,49-3,41) *Ри 2,59 (2,30-3,14) *Ри 2,25 (1,70-2,35) *Ри 1,96 (1,56-2,63) *Ри 2,36 (2,15-2,57)
а-АТФ (АТФ) (%) 12,61 (11,29-13,21) Ри 12,33 (11,44-14,87) 13,46 (12,38-14,35) Ри 13,78 (12,89-14,56) Ри 14,09 (13,79-14,51)
Р-АТФ (АДФ) (%) 4,73 (4,60-6,51) 5,18 (4,56-5,80) Ри 4,63 (4,30-5,83) Ри 5,21 (4,16-5,83) Ри 6,00 (5,68-6,21)
у-АТФ (АМФ) (%) 8,47 (7,36-9,25) Ри 8,74 (7,78-10,55) 9,13 (8,59-9,96) Ри 9,06 (8,26-10,11) Ри 9,70 (9,40-10,69)
ІАТФ (%) 25,26 (23,41-29,05) Ри 26,25 (23,78-31,22) 27,02 (25,31-30,78) Ри 27,70 (25,73-30,23) Ри 30,00 (29,64-31,72)
обеих групп значимо отличался от нормальных значений (табл. 4).
В группе оперативного лечения в предоперационном периоде установлено значимое повышение уровня сорбционной способности эритроцита, по сравнению с пациентами группы консервативной терапии, и достоверное его снижение (р = 0,04) в послеоперационном периоде.
Повреждения примембранного слоя, белковой и липидной компоненты клеточной мембраны, обусловленные избыточным накоплением в крови токсических соединений, сохраняются в разные периоды болезни и свидетельствуют о хронический интоксикации у пациентов, страдающих ЯК.
Для идентификации конкретных областей повреждения мембраны эритроцита и оценки энергообменых процессов использовали ЯМР-спектроскопию. У пациентов выявлены достоверные изменения по основным макроэргам клетки (табл. 5).
Достоверное увеличение уровня неорганического фосфата в группе консервативного лечения свидетельствует о снижении ферментативной активности 2,3-дифосфоглицирата (2,3-ДФГ) как основного аниона, уравновешивающего внутриклеточные катионы [3].
В группе оперативного лечения отмечено значимое увеличение уровня 2,3-ДФГ за счет активации
2.3-дифосфоглициратного шунта, направленного на стабилизацию концентрации АТФ (R = —0,48; p = 0,003 между концентрацией АТФ и уровнем
2.3-ДФГ) и компенсаторной реакции эритроцита в условиях развития острой кровопотери (Нв — 85,6 (83,0 — 99,0) г/л; R = —0,4; р = 0,01). Известно, что
2.3-ДФГ связывается с гемоглобином, уменьшает его сродство к кислороду и облегчает освобождение кислорода в тканях [3].
Снижение уровня АТФ обусловливает увеличение жесткости клеточной мембраны [1], что
приводит к нарушению способности эритроцита к деформируемости, изменению его формы и размера (у пациентов с ЯК получена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем суммарного АТФ и анизоцитозом (R = —0,344; р < 0,01). Оказалось, что эти изменения сохраняются в разные периоды болезни и проявляются в хроническом течении анемии. В анализах периферической крови пациентов выявили уменьшение среднего объема эритроцита, снижение содержания и концентрации гемоглобина в эритроците (табл. 5). В результате сжатия эритроцитов меняется содержание мем-брансвязанной формы гемоглобина, нарушается структура как белковой части молекулы, так и протопорфирина [4]. Эффект от приема препаратов железа у пациентов, страдающих ЯК, носит временный характер, и при их отмене уровень сывороточного железа вновь снижается даже в период ремиссии, что предполагает наличие иных причин развития и поддержания анемии, кроме кровопо-тери различной степени интенсивности.
При исследовании эритроцитов с помощью электронной микроскопии оказалось, что у пациентов значимо снижено процентное содержание нормальных дискоцитов (77,8 % (73,2 — 81,4 %)) (рис. 2) по сравнению со здоровыми людьми (86,0 % (85,3 — 90,4 %)) (р < 0,05) (рис. 3) за счет достоверного увеличения числа необратимо трансформированных эритроцитов: сферических (4,8 % (1,1 — 5,3 %)) и дегенеративно-измененных (1,7 % (0,8 — 2,2 %)) (в группе сравнения — 0,4 % (0,1 — 0,8 %) и 0,2 % (0,1 — 0,2 %) соответственно; р < 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Согласно современным представлениям, воспалительные заболевания толстой кишки являются иммунноопосредованными заболеваниями: цито-кины и клетки ретикуло- эндотелиальной системы вызывают изменения в гомеостазе железа, про-
Таблица 5
Показатели 31Р ЯМР-спектра эритроцитов пациентов оперативного и консервативного лечения
Группа оперативного лечения (п = 8) Группа консервативного лечения (п = 55) В период ремиссии (п = 25) Группа сравнения (п = 30)
до операции при выписке при поступлении при выписке
Уровень гемоглобина Нв (г/л) 85,6 (83,0-99,0) Ри; *Ри 106,5 (97,5-113,5) Ри 126 (110-140) Ри, Рш 132 (121-145) Рш 128,5 (119-138) Ри 133,0 (131,0-151,0)
Гематокрит Ж (%) 28,4 (25,4-29,7) Ри; *Ри 32,3 (30,1-36,2) Ри 38,7 (33,9-41,5) Ри, Рш 39,25 (35,40-42,20) Ри, Рш 38,6 (36,2-41,4) Ри 40,7 (39,6-43,5)
Содержание эритроцитов (*1012/л) 3,3 (3,0-3,6) Ри; *Ри 3,6 (3,4-4,2) Ри 4,50 (3,96-4,82) 4,54 (4,16-4,86) 4,40 (3,97-4,69) 4,5 (4,3-4,9)
Средний объем эритроцита М^(фл) 82,6 (80,0-88,9) Ри 86,5 (83,4-90,6) 88,3 (84,7-90,7) Ри 89,9 (85,4-92,7) 90,0 (88,6-93,9) 90,6 (87,5-92,1)
Среднее содержание Нв в эритроците МСН (пг) 26,5 (25,9-29,5) Ри 27,5 (26,9-29,6) Ри 29,9 (27,5-30,8) Ри 30,1 (28,1-31,8) 30,1 (28,3-31,5) 30,8 (29,8-31,8)
Средняя концентрация НВ в эритроците МСНС (г/л) 320,5 (311,5-331,0) Ри; *Ри 323,0 (314,0-327,0) Ри, *Ри 334,0 (325,0-338,0) Ри 332,0 (323,0-338,0) Ри 331,5 (322,0-338,5) Ри 339,0 (332,0-345,0)
Анизоцитоз RDW-CV (%) 13,7 (13,0-16,3) Ри 16,4 (14,6-17,2) Ри 13,8 (13,2-14,7) Ри 14,7 (14,0-16,2) Ри 14,5 (13,85-16,1) Ри 12,8 (12,5-13,1)
Рис. 2. Электронные микрофотографии эритроцитов периферической крови пациентов, страдающих ЯК: а - в период тяжелой острой атаки язвенного колита, преобладают куполообразные, сферические формы эритроцитов, в виде «спущенного мяча», с выростами (дегенеративно-измененные); б - в период ремиссии, эритроциты представлены дискоцитами разной формы и размеров.
ЛИТЕРАТУРА
Рис. 3. Электронная микрофотография эритроцитов периферической крови здорового человека. Эритроци-тарный пул в норме представлен функционально полноценными двояковогнутыми дискоцитами с симметричными углублениями.
лиферации эритроидных предшественников, продукции эритропоэтина и продолжительности жизни эритроцитов. Существуют единичные работы о роли эндогенной интоксикации в развитии анемии, тем не менее, исследователи обсуждают сложный и многофакторный генез анемии при воспалительных заболеваниях толстой кишки. Выявленные нами изменения структурно- функциональных характеристик мембран эритроцита и нарушения его газотранспортной функции при язвенном колите сохраняются как в период острой атаки, так и в период ремиссии, и обусловлены интестиногенной интоксикацией, адсорбцией токсических веществ на цитоплазматической мембране, что способствует развитию анизоцитоза и хронической анемией разной степени выраженности. Анемия возобновляется достаточно быстро даже после полноценного цикла лечения, а значит, требует дальнейшего исследования в понимании механизмов ее развития и поиске средств для улучшения качества лечения.
1. Атауллахманов Ф.И., Бутылин А.А., Вит-вицкий В.М., Лисовская И.Л. и др. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию // Гематология и трансфузиология. — 2008. — Т. 53, № 5. - С. 42-49.
2. Кручинина М.В., Курилович С.А., Парули-кова М.В., Шакиров М.М. ЯМР-спектроскопия эритроцитов у больных с патологией печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 2. — С. 28-33.
3. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. — М. : Мир, 1980. — С. 205 — 207.
4. Максимов Г.В., Орлов С.Н. Влияние объема эритроцитов человека и крысы на структуру прото-порфирина гемоглобина // Биофизика. — 1993. — Т. 38, Вып. 5. — С. 804 — 808.
5. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей. — СПб. : МАПО, 1995. — 33 с.
6. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. — 2000. — Т. 6, № 4. — С. 3—14.
7. Моррилл Т. Идентификация органических соединений; пер. с англ. — М. : Мир, 1983. — С. 433 — 475.
8. Тогайбаева А.А., Кургузкина А.В., Рикун И.В и др. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. — 1988. — № 9. — С. 22 — 27.
9. Токтамысова З.С., Биржанова Н.Х. О мембранно-связанном гемоглобине // Биофизика. — 1990. — Т. 35, Вып. 6. — С. 1019 — 1020
10. Schroeder K.W., Tremaine W.J. Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylatis acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study // N. Engl. J. Med. — 1987. — Vol. 317. — P. 1625—1629.
Сведения об авторах
Ким Андрей Денсунович - аспирант Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Коротаева Наталья Сергеевна - к.м.н., м.н.с. лаборатории реконструктивной хирургии Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Чашкова Елена Юрьевна - к.м.н., с.н.с. лаборатории реконструктивной хирургии Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Кузнецова Эмма Эфраимовна - к.м.н., с.н.с. лаборатории биохимии Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Горохова Виктория Григорьевна - к.х.н., с.н.с. лаборатории биохимии Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РаМн (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Раевская Лидия Юрьевна - сотрудник Иркутского диагностического центра (664047, г. Иркутск, ул. Байкальская, 109). Клименков Игорь Викторович - к.б.н., с.н.с. отдела ультраструктуры клетки Лимнологического института СО РАН (664033, г. Иркутск, ул. Улан-Баторская, 3).
Шедоева Людмила Руслановна - клинический ординатор Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100).
Пак Вячеслав Евгеньевич - к.м.н., доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом онкологии Иркутского государственного медицинского университета (664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1).
Григорьев Евгений Георгиевич - д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, директор НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1; тел.: 8 (3952) 40-78-09).
