CC BY
141
Мазурина Светлана Александровна
Mazurina Svetlana A.
E-mail: svetulyok@list.ru
Мазурина Светлана Александровна, старший научный сотрудник к. б. н., ФГЬУ «НИИВС им. И. И. Мечникова» РАМН, Москва, Лаботория аллергодиагностики.
Ильинцева Надежда Викторовна, аспирант, ФГЬУ «НИИВС им. И. И. Мечникова» РАМН, Москва, Лаботория аллергодиагностики. Гервазиева Валентина Борисовна, зав. лаб. аллергодиагностики, д. м. н., ФГЬУ «НИИВС им. И. И. Мечникова» РАМН, Москва,
HaßamapuR aппеpгaдuaгнaсmuкu. Mazurina Svetlana A., PhD, Senior Researcher Ilintseva Nadezhda V, MD, Senior Researcher
Gervazieva Valentina B., MD, D. Med. Sci, Prof., Head of Allergy Department
Резюме
У детей с хроническими гастритами/гастродуоденитами (ХГ/ХГД), эрозиями и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ Ж/ДПК) и сопутствующими аллергическими заболеваниями (астма, полли-ноз, атопический дерматит) в копрофильтратах методом ИФА выявляли CagA H.pylori, sIgA и специфические IgE (sIgE) антитела к H.pylori и его антигену CagA используя коммерческие тест-системы и мкАТ. Наличие инфекции H.pylori устанавливали согласно Maastricht IV.
Частота выявления CagA АГ и его концентрация в копрофильтратах практически не отличалась среди исследуемых детей. Тем не менее, у лиц с положительной уреазной активностью концентрация CagA была значительно выше (р = 0,03), по сравнению с детьми с отрицательной активностью. Также нами обнаружено высокое содержание sIgA в копрофильтратах детей с ХГ/ХГД без аллергии, ассоциированное с подтвержденной инфи-цированностью H.pylori. В то же время иммунный ответ у детей с эрозиями и ЯБ Ж/ДПК и у детей с ХГ/ХГД и аллергией представлен sIgE к H.pylori. Более того, у детей с сопутствующей аллергией уровень sIgE к H.pylori обратно пропорционально связан с содержанием sIgA. Таким образом, повышение IgE не только свидетельствует об аллергии, но также выступает в защитной роли в развитии противоинфекционного иммунитета. Ключевые слова: CagA, sIgA, sIgE к H.pylori, хеликобактериоз, копрофильтраты, гастриты/гастродуодениты, аллергические заболевания.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 109 (9):30-34
Summary
In children with chronic gastritis/gastroduodenitis, erosions and ulcer of stomach and duodenum and associated allergic diseases (asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis) CagA, sIgA and IgE antibodies to the H.pylori were determined by ELISA in the supernatants of feces. H.pylori infection was determined according to «Maastricht IV».
The frequency and contents of CagA did not differ among the groups we studied. However, in children with positive urease test the contents of CagA was significantly higher (p = 0.03) compared with other children. The highest levels of sIgA were found in the feces supernatants from non-allergic children with CG/CGD and were associated with H.pylori infection. The immune response in children with erosions and ulcer of stomach and duodenum and in children with allergy was presented the sIgE to H.pylori. Also, the negative correlation between the level sIgE to H.pylori and content sIgA was found in children with allergy. Thus, increased IgE indicates not only allergy, but also acts as a protective role in the development of anti-infective immunity.
Keywords: CagA, sIgA, sIgE to H.pylori, H.pylori infection, the supernatants of feces, gastritis / gastroduodenity, allergic diseases.
Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 109 (9):30-34
H.pylori колонизируется в слизистой оболочке (СО) желудка, однако лишь у небольшой части инфицированных (около 20%) под влиянием микроба развивается язвенная болезнь (ЯБ) или рак желудка [1]. Хронический гастрит/гастродуоденит (ХГ/ХГД) и ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) являются мультифакторными заболеваниями, обусловленными, прежде всего, нарушением основных регулирующих систем организма: нервной, эндокринной и иммунной [2 - 4]. При этом особенности иммунной системы в целом и мукозального иммунитета, в частности, рассматриваются как важное звено в развитии заболеваний гастродуоденальной зоны. Так, методом иммуноблота и слот-блота было показано наличие специфических IgA антител в желудочном соке большинства H. pylori носителей, а в слюне были выявлены sIgA. Авторы полагают, что присутствие специфических IgA антител может быть следствием повреждения эпителия слизистой желудка [5, 6]. Продукция и накопление IgA, особенно секреторных, в слюне и слизистой оболочке желудка играют важную защитную роль, поскольку эти антитела обладают способностью предотвращать адгезию хеликобактерий к желудочному эпителию. Наряду с IgA, в организме образуются IgG антитела, которые, активируя комплемент, вызывают внеклеточный лизис хеликобактерий и стимулируют фагоцитарную активность гранулоцитов. Интересно,
Материал и методы исследования
В исследование были включены 65 детей с заболеваниями верхних отделов ЖКТ в возрасте от 7 до 17 лет, среди которых 19 человек имели сопутствующие аллергические заболевания, диагностированные в отделении пульмонологии ГКБ № 1 и в педиатрическом отделении ДГКБ № 1 г. Ульяновска. Характер поражения гастродуоденальной зоны определяли по результатам ЭГДС. Диагноз, степень тяжести и фазу аллергических заболеваний устанавливали по совокупности клинических признаков, данных функционального и лабораторного обследования больных с проведением кожных скарификационных проб и определением уровней общего и sIgE в сыворотке крови. Наличие инфекции H.pylori выявляли дыхательным и быстрым уреазным тестами согласно рекомендациям Маастрихт IV, в сыворотке крови определяли IgG, IgA к H.pylori.
Методом иммуноферментного анализа в копро-фильтратах выявляли содержание sIgA, используя коммерческий набор (ООО «Хема-Медика»), sIgE к H.pylori и его антигену CagA — с использованием конъюгата моноклональных анти-IgE-АТ (ООО «Полигност») и IgE-референс реагентов фирмы «Dr. Fooke» (Германия). В качестве твердой фазы использовали планшеты «Corning» (США), сорбированные корпускулярным антигеном H.pylori
что характерный для раннего иммунного ответа синтез 1дМ не отмечен ни в одном из исследований, что может свидетельствовать о длительном течении хеликобактерной инфекции до ее клинического проявления. В некоторых исследованиях была показана 1дЕ — направленность иммунного ответа при хели-кобактериозе. Так, у больных БА [7] и хронической крапивницей [8] в биоптатах слизистой антрального отдела желудка и ДПК обнаружен повышенный синтез 1дЕ, дегрануляция тучных клеток слизистой и высокая ассоциация с инфекцией Н.ру1огг. При этом в другом исследовании у пациентов с гастритом Н.ру1оп позитивность сопровождалась накоплением 1дЕ-положительных клеток без видимой корреляционной связи с сывороточным 1дЕ [9]. В то же время в сыворотке крови, помимо 1дО и 1дА, определяли специфические 1дЕ (б^е) к Н.ру1оп [10 - 12], причем методом иммуноблота показали две группы белков с молекулярной массой 60 - 70 и 27 - 29 кДа, связанных с б^е. По-видимому, 1дЕ-опосредованный иммунный ответ играет важную роль в развитии Н.руЬп-ассоциированного гастрита.
Целью данного исследования явилось оценить некоторые показатели секреторного иммунитета к Н.ру1оп у детей с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и в сочетании с аллергическими заболеваниями (астма, поллиноз, атопический дерматит).
(ИФА-Хеликобактер-IgG ЗАО «ЭКОлаб») или ре-комбинантным rCagA &4-антигеном в концентрации 1 мкг/мл. Кроме того, в образцах налосадоч-ной жидкости фекалий определяли концентрацию CagA H.pylori, используя моноклональные антитела (мкАТ) 1Н11, коньюгированные с пероксидазой хрена мкАТ 3Н7, и рекомбинантный белок rCagAfr. 4 [13]. Исследуемые образцы копрофильтратов получали путем добавления к пробам фекалий фос-фатно-солевого буферного раствора, рН = 7,4 в соотношении 1:1.
Статистическую обработку количественных данных проводили с использованием пакета прикладных программ «Statistica 7,0» (StatSoft, USA). Вычисляли следующие величины: медиану «Ме»; интерквартильный размах « (25%; 75%)», проверку равенства средних значений проводили с помощью U-теста Манна-Уитни. Для групп более 2 использовали Н-тест Крускала-Уоллиса. Связь между исследуемыми показателями оценивали корреляционным анализом с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R). Сравнение частот распределения проводили с помощью критерия хи-квадрат Пирсона (х2). Критической величиной уровня значимости считали 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Среди детей, включенных в группу исследования, ЯБ ДПК выявлена у 9 детей (13,5%), эрозии желудка (ЭЖ) и/или ДПК — у 26 (37,6%), ХГ и ХГД имели место у 32 (47,7%). Аллергопатология была представлена бронхиальной астмой (9 человек, у 2-х из них
в сочетании с аллергическим ринитом) и атопиче-ским дерматитом (10 человек).
На основании клинико-анамнестических и лабораторных данных дети были распределены по группам для исследования (таблица 1).
Таблица 1.
Распределение детей по группам исследования.
I группа ХГ/ХДГ и аллергия (19 человек)
II группа ХГ/ХДГ (11 человек)
III группа ЯБ и эрозии Ж/ДПК (35 человек)
особенности клинической картины
благоприятное клиническое течение
сочетание болевого и диспепсического синдромов при слабой/ умеренной выраженности
превалирование выраженного болевого синдрома, боль не менее 2 раз в сутки; положительный симптом Менделя у 20 (57%) детей
особенности серологических исследований
низкая частота выявления IgA к
H.pylori в сыворотке крови
высокая частота выявления IgA к H.pylori в сыворотке крови
повышенный уровень общего IgE у 21 (60%) ребенка на фоне
отсутствия каких-либо аллергических заболеваний
инфицирование H.pylori
9 (45%) человек
4 (33,3%) человек
19 (54,3%) человек
инфицирование H.pylori (с учетом sIgE к H.pylori)
15 (79%) человек
6 (54,54%) человек
24 (68,6%) человек
В нашем исследовании, инфицирование H.pylori было подтверждено в 33 - 54% случаев. По данным Маастрихтского консенсуса преимущество в первичной диагностике H.pylori отдается неинвазив-ным методам: дыхательному тесту с мочевиной, меченой 13С, тесту на основе ИФА определения концентрации антигена H.pylori в кале. Учитывая то, что во многих медицинских учреждениях нашей страны диагностические методы, рекомендованные европейским сообществом, недоступны, российские рекомендации предлагают комбинировать диагностические тесты (в том числе серологические). IgG, IgA и IgM иммунный ответ имеет выраженный до-зо-зависимый эффект. В случаях субклинического течения хеликобактерной инфекции (особенно у не леченных больных) антигенная стимуляция может быть недостаточной для определяемых уровней антител указанных изотипов. IgE, филогенетически более древний иммуноглобулин, осуществляющий защиту слизизистых оболочек, и в отличие от других изотипов, инициируется, прежде всего, низкими дозами естественно секретируемых антигенов персистирующими микроорганизмами, к которым относится и H.pylori. В этой связи при хронической персистенции микроба уровни sIgE могут быть высокими по сравнению с другими иммуноглобулинами. И как видно из таблицы, определение sIgE к H. pylori позволило увеличить частоту диагностики случаев хеликобактериоза у детей с гастропатоло-гией.
H.pylori содержит ряд антигенов, имеющих важное значение как в инициации иммунного ответа, так и в повреждении СО желудка, одним из которых является высоко иммуногенный и специфичный CagA-протеин или цитотоксин-ассоциированный белок. Штаммы бактерий, экспрессирующие СаgA, отличаются большей агрессивностью, они вызывают 80 - 100% язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки и 94% аденокарцином желудка [1].
В нашем исследовании частота выявления CagA в копрофильтратах составила 43% в I группе, 30% во II группе и 57% в III группе детей. При этом содержание антигена [Ме (25%;75%)] практически не отличалось среди исследуемых детей и составило 1,05 (0,6; 1,9); 0,8 (0,5; 0,98) и 0,86 (0,6; 1,2) мкг/мл, соответственно. Тем не менее, у детей с положительной
уреазной активностью концентрация CagA была достоверно выше (р = 0,03), по сравнению с детьми с отрицательной активностью (рис. 1).
Следует отметить, что значительных системных изменений показателей иммунитета при персистенции H.pylori не выявляется. Исследования показывают, что при хроническом хеликобактериозе изменения в местном иммуннитете выше, чем в системном [14, 15]. sIgA в системе местного иммунитета ЖКТ играет особую роль, — препятствуя адгезии микроорганизмов, их токсинов, пищевых и бактериальных аллергенов к эпителию слизистой оболочки кишки, он блокирует их поступление в кровь. При этом sIgA не связывает компоненты комплемента и образованный иммунный комплекс антигена с участием IgA не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку. [16 - 18]. В этой связи определение содержания sIgA в копрофильтратах у детей с гастропатологией может указывать на уровень местной защиты слизистой оболочки от персисти-рующих патогенов и их секретируемых антигенов.
Частота выявления sIgA в копрофильтратах была практически одинаковой во всех группах и варьировала в пределах 73% — 78%. Однако уровень sIgA в надосадочной жидкости у детей с ХГ/ХГД без аллергии оказался выше (р = 0,023), чем у больных ХГ/ХГД на фоне атопии и у детей с деструктивным поражением СО гастродуоденальной зоны (рис. 2). Более того, высокое содержание sIgA в надосадках кала у детей с ХГ/ХГД без аллергии было ассоциировано с подтвержденной инфицированностью H.pylori (R = 0,64, р = 0,04).
Так как обычно при длительном повреждении СО ЖКТ реагирует усилением продукции слизи синхронно с увеличением синтеза sIgA покровным эпителием [19], обнаруженный нами высокий уровень sIgA в надосадочной жидкости проб фекалий у больных ХГ/ХГД связан с защитной реакцией организма. В то время как снижение уровня sIgA у детей с деструктивным поражением СО гастродуоденальной зоны является результатом длительной колонизации H.pylori на слизистой, ассоциированной с высокой степенью обсемененности, что способствует поддержанию хронического воспалительного процесса в ней и существенно влияет на течение болезни [20]. Низкая концентрация sIgA у детей с аллергопатологией, ассоциированная с низким
уровнем системного синтеза IgA [21], по-видимому, свидетельствует о том, что при атопии другой изо-тип иммуноглобулина осуществляет защиту от патогена. Интересно, что при этом у лиц с предрасположенностью к атопии выявляется отрицательная корреляционная связь между общим IgE и sIgA [22, 23]. Это побудило нас исследовать IgE — ответ к H. pylori и его CagA в копрофильтратах у детей с хели-кобактериозом и аллергией.
Оказалось, что в копрофильтратах детей с хроническими воспалительными заболеваниями желудка и ДПК sIgE к H.pylori и его цитотоксину CagA определяются с высокой частотой (соответственно, в I группе — в 89% и 65% случаев, во II — в 100% и 58%, в III группе — в 97% и 77% случаев). Это согласуется с работами, в которых отмечено увеличение доли IgE-содержащих плазматических клеток в СО ЖКТ при хеликобактериозе [7 - 9]. Однако концентрация этих АТ имела некоторые различия (рис. 3). Так, наибольшее содержание sIgE к H.pylori выявляется у детей с эрозиями и ЯБ Ж/ДПК (Р = 0,04 по сравнению с детьми двух других групп). При этом уровень sIgE к CagA H.pylori практически не различался во всех исследуемых группах [1,5 (0,7;2,4); 1,2 (0,6;1,3); 1,4 (1,1;2,0) МЕ/мл]. Также нами были выявлены некоторые корреляционные зависимости (рис. 4).
У детей с аллергическими заболеваниями уровни sIgE к H.pylori и цитотоксину CagA в копрофильтратах находятся в прямой корреляции с содержанием CagA. В то же время отмечено, что при увеличении sIgE к H. pylori уровень sIgA снижался. У детей с эрозиями и ЯБ Ж/ДПК в надосадках проб выявлено наибольшее количество sIgE к H.pylori, которое обратно ассоциировано с концентрацией CagA. Таким образом, можно полагать, что наличие sIgE к H.pylori в копрофильтратах детей с гастродуоденальной патологией отражает защитную реакцию организма, опосредуемую секреторным иммунитетом слизистой ЖКТ.
Заключение
Проведенное нами исследование показало широкую распространенность (30-57%) CagA в копрофильтратах детей с гастродуоденальной патологией. При этом концентрация этого антигена у детей с положительной уреазной активностью значительно выше по сравнению с таковой у детей с отрицательной активностью. Можно предположить, что малые концентрации CagA H.pylori соответствуют низкой степени обсемененности слизистой H.pylori, не дающей положительных результатов в уреазных методах исследования.
Нами также обнаружено высокое содержание sIgA у детей с ХГ/ХГД без аллергии, ассоциированное с подтвержденной инфицированностью H.pylori. В то же время у детей с эрозиями и ЯБ Ж/ДПК и у детей с ХГ/ХГД и аллергией иммунный ответ был представлен sIgE к H.pylori. При этом у детей с аллергией установлена прямая корреляция sIgE к H.pylori с содержанием CagA и обратная — с sIgA, в то время как у детей с язвенно-эрозивным процессами обнаружена отрицательная связь между содержанием CagA и уровнем sIgE к H.pylori.
Важнейшую роль в защите слизистых против H.pylori играет местный гуморальный ответ [12 - 19].
CagA
IHM >111
1 I, J
rtts
Wi 1",
tfi/.&. i.sr
Hi Til ( i!0 ЛОЖ1ТТе,Т ■«■ I " . 111 Ji ■■ К л I...........
V|j|-dihfiiH dJtI UlUDmKi урмлпоА АКПХ11(НТ1№
Рис. 1
Концентрация CagA H.pylori [Ме(25%;75%)Ме/мл] в копрофильтратах детей заболеваниями ЖКТ. Примечание: * р < 0,05 в сравнении с пациентами с отрицательной уреазной активностью.
70 de*
jtllflrtLf I
it
riv.- JÄJ
11 pvnilLi 4 i i |i\или 11Ь ныш
Рис. 2
Концентрация э^А [Ме(25%;75%)Ме/мл] в копрофильтратах детей с заболеваниями ЖКТ. Примечание: * р < 0,05 в сравнении с пациентами двух других групп.
Рис. 3
Концентрация sIgE к H.pylori [Ме(25%;75%)Ме/мл] в копрофильтратах детей с заболеваниями ЖКТ. Примечание: * р < 0,05 в сравнении с пациентами двух других групп.
Рис. 4.
Взаимосвязь некоторых показателей секреторного иммунного ответа к Н.ру\от1 у детей с патологией ЖКТ и аллергией
Так, у пациентов, инфицированных Н.ру1от1, про-тивомикробные антитела желудочного сока были представлены преимущественно мономерным 1дА. Это позволило авторам предположить, что в условиях повреждения эпителия СОЖ мономерный 1дА обходит секреторную транспортную систему, вследствие чего возникает дефицит б^А и ослабляется антиинфекционная защита иммунной системы
желудка [5]. В другом исследовании показали, что частота выявления sIgA в слизистой оболочке желудка была обратно пропорциональна степени обсе-мененности H.pylori [24], а низкое содержание sIgA в желудочном соке у больных с хеликобактериозом коррелировало с активностью гастрита [25]. При этом повреждение СОЖ наиболее выражено при недостаточно активном местном гуморальном иммунном ответе [16, 18].
IgE, синтезируемый плазмоцитами собственной пластинки слизистой, по своей сути также, как и sIgA, является секреторным иммуноглобулином, хотя и не имеет секреторного компонента. Поскольку иммуноглобулины этих двух классов продуцируются преимущественно в слизистых оболочках, можно предположить следующее: дефицит IgA
Список литературы.
1. Bridge DR, Merrell DS., Polymorphism in the Helicobacter pylori CagA and VacA toxins and disease. Gut Microbes. 2013; 4 (2):101 - 17.
2. Детская гастроэнтерология (избранные главы). Под ред. А. А. Баранова, Е. В. Климанской, Г. В. Римар-чук. — М., 2002. — 592 с.
3. Кравцова Т. Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Росс. гастроэнтерол. журн. 2000; 1:21 - 24.
4. Пиманов С. И., Макаренко Е. В. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия. Клиническая медицина. 2005; 1: 54 - 58
5. Birkholz S, Schneider T, Knipp U, Stallmach A, Zeitz M. Decreased Helicobacter pylori-specific gastric secretory IgA antibodies in infected patients. Digestion. 1998; 59 (6): 638 - 45
6. GorrellRJ1, Wijburg OL, Pedersen JS, Walduck AK, Kwok T, Strugnell RA, Robins-Browne RM. Contribution of secretory antibodies to intestinal mucosal immunity against Helicobacter pylori. Infect Immun. 2013; 81 (10): 3880 - 93.
7. Чамсутдинов Н. И. Морфо-функциональная характеристика желудочно-кишечного тракта у больных бронхиальной астмой. Вестник СПб государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова 2004; 4: 162 - 166.
8. Liutu M., Kalimo K., Kalimo H., Uksila J., Leino R. Mast cells and IgE-containing cells in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected and non-infected patients with chronic urticaria. Eur.Acad.Dermatol.Venereol. 2004; 18 (l): 69 - 72.
9. Berczi L., Sebestyen A., Fekete B., Tamassy K., KopperL. IgE-containing cells in gastric mucosa with and without Helicobacter pylori infection. 2000; 196 (12): 831 - 4
10. Liutu M., Kalimo K., Uksila J., Savolainen J. Extraction of IgE-binding components of Helicobacter pylori by immu-noblotting analysis in chronic urticaria patients. Int.Arch. Allergy Immunol. 2001; 126 (3): 213 - 217.
11. Лазебник Л. Б., Чернуцкая С. П., Гервазиева В. Б., Сухарева Г. В. Роль H.pylori в развитии аллергических заболеваний у больных с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки. Тер. архив. 2008; 12: 63 - 66.
12. Мазурина С. А., ИльинцеваН. В., Агафонов В. Е., Гервазиева В. Б. Антихеликобактерные IgE антитела у детей с заболеваниями гастродуоденальной зоны и сопутствующей аллергопатологией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 9: 21 - 25.
13. Klimovich AV, Samoylovich MP, Gryazeva IV, Terekh-ina LA, Suvorov AN, Klimovich VB. Development of
приводит к компенсаторному повышению выработки 1дЕ, следствием чего является повышенная проницаемость слизистых, в том числе и к аллергенам. Инфекционные агенты, преодолевшие защитный барьер, создаваемый 1дА, связываются со специфическими 1дЕ на поверхности тучных клеток, стимулируя высвобождение медиаторов и хемотаксических факторов, обеспечивающих повышение сосудистой проницаемости и приток 1дО, комплемента, макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов [26, 27]. Таким образом, повышенный уровень б^Е свидетельствует не только об аллергии, но также указывает на выраженность местной защиты слизистой оболочки от персистирующих патогенов и их секретируемых антигенов, обеспечивая противоинфекционный иммунитет.
immunoreagents for diagnostics of CagA-positive Helicobacter pylori infections. Helicobacter. 2010; 15 (3): 193 - 200.
14. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 1999; 2: 22 - 26.
15. Ющук Н. Д., Маев И. В., Гуревич К. Г. Иммунитет при хеликобактерной инфекции. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 3: 37 - 43.
16. Пасечников В. Д., Чуков С. З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2000; 11: 9 - 12.
17. Смагина Н. В. Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. ЖМЭИ 2000; 2: 57 - 60.
18. Чуков С. З., Пасечников В. Д. Особенности иммунологического ответа у Helicobacter pylori-инфицированных больных хроническим гастритом. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001; 6: 48 - 52
19. Кононов А. В., Структурные эквиваленты месного иммунитета и регенерации в морфогенезе хронического
воспаления слизистых оболочек. Автореф. дис____д-ра
мед. наук. Новосибирск, 1990, с. 40.
20. Berstad A., Valnes К., Brandtzaeg P. Mucosal IgA-pro-ducing cells show reduced J-chain expression in chronic gastritis. Gut 1997; 41 (l): 18 - 9.
21. Yel L. Selective IgA deficiency. J Clin Immunol. 2010; 30 (1): 10 - 6.
22. Plebani A, Carbonara AO, Bottaro A, Gallina R, Boccazzi C, Crispino P, et al. Gene deletion as a cause of associated deficiency of IgA1, IgG2, IgG4 and IgE. Immunodeficiency. 1993; 4: 245 - 248.
23. Levy Y, Nakum A, Segal N, Monselise Y, Danon YL. The association of selective IgA deficiency and IgE hypogammaglobulinemia. Allergy. 2005; 60 (6): 836 - 838.
24. Кононов А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999; 2: 15 - 21.
25. Watanabe Т., Goto H., Arisawa T., et al. Local immune response in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa: investigation of Hp-specific IgA in gastric juice. Gut 1997; 41 (Suppl 1):A62.
26. Bloebaum RM1, Dharajiya N, Grant JA. Mechanisms of IgE-mediated allergic reactions. Clin Allergy Immunol. 2004; 18: 65 - 84.
27. Perrier C1, Corthesy BGut permeability and food allergies. Clin Exp Allergy. 2011; 41 (1): 20 - 8.
