CC BY
362
Для корреспонденции
Шестопалов Александр Вячеславович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1 Телефон: (495) 287-65-70 E-mail: al-shest@yandex.ru
Шестопалов А.В.1, 2, Полевиченко Е.В.1, 2, Ковалева А.М.3, Борисенко О.В.2, Румянцев С.А.1, 2, Румянцев А.Г.1, 2
Гуморальная регуляция пищевого статуса у детей
Humoral regulation of nutritional status in children
Shestopalov A.V.1, 2, Polevichenko E.V.1, 2, Kovaleva A.M.3, Borisenko O.V.2, Rumyantsev S.A.1, 2, Rumyantsev A.G.1, 2
1 ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
3 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
1 Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow
2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
3 Rostov State Medical University
Цель исследования - изучение особенностей показателей инсулинорезистент-ности, уровней адипокинов, миокинов и метаболитов коллагена I типа у детей, находящихся в детских домах (ДД) и социально-реабилитационных центрах (СРЦ). Обследованы 69 детей в возрасте 7-12лет. В 1-ю группу вошли 20 детей, находящихся в СРЦ, во 2-ю - 16 детей, проживающих в ДД, в контрольную -33ребенка 1-2-й групп здоровья из благополучных семей. Средняя длительность пребывания детей в СРЦ составила 1,0 (0,5-2,5) мес, в ДД - 38 (22-44) мес. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту и полу. Определены антропометрические показатели, концентрации в сыворотке крови глюкозы глюкозо-оксидазнымметодом, инсулина, кортизола, лептина, адипонектина,резистина, апелина, миостатина, метаболитов коллагена методом иммуноферментного анализа. Дети, оставшиеся без попечения родителей, имели достоверно более низкие антропометрические показатели по сравнению с контрольной группой. Особенно низкие показатели отмечены у детей из 1-й группы, которые статистически значимо отставали от сверстников контрольной группы в росте, массе тела, окружности груди и индексе массы тела. У детей из СРЦ по сравнению с контрольной группой выявлены более высокие значения индекса инсулиноре-
Для цитирования: Шестопалов А.В., Полевиченко Е.В., Ковалева А.М., Борисенко О.В., Румянцев С.А., Румянцев А.Г. Гуморальная регуляция пищевого статуса у детей // Вопр. питания. 2017. Т. 86. № 2. С. 40-46. Статья поступила в редакцию 11.11.2016. Принята в печать 27.02.2017.
For citation: Shestopalov A.V., Polevichenko E.V., Kovaleva A.M., Borisenko O.V., Rumyantsev S.A., Rumyantsev A.G. Humoral regulation of nutritional status in children. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2017; 86 (2): 40-6. (in Russian) Received 11.11.2016. Accepted for publication 27.02.2017.
зистентности (3,33+0,49 уз2,29+0,29, р<0,05), уровня кортизола (405,21+38,21 уз 313,08+25,97 нмоль/л, р>0,05), изменения содержания адипокинов (р<0,05) -снижение уровня лептина (5,35+1,55 уз 14,00+3,10 нг/мл) и повышение уровня апелина (4,07+0,82 уз 2,19 + 0,41 нг/мл), а также более высокие (р<0,05) уровни миостатина (183,95+16,3 уз 116,4+9,4 нг/мл) и С-концевого телопептида коллагена I типа (1,11+0,11 уз 0,72+0,08 нг/мл). У детей из ДД по сравнению с контрольной группой выявлены более низкие уровни инсулина (5,04+0,69 уз 11,3+1,12 мкМЕ/мл, р<0,05) на фоне высокой инсулиносенситивности: значение индекса инсулинорезистентности ИОМЛ-1К составило 1,01+0,16. В группе воспитанников ДД выявлены еще более выраженное снижение концентрации лептина (2,69+0,4 нг/мл), снижение уровня резистина (4,99+0,32 уз 7,16+0,70 нг/мл, р<0,05), повышение (р<0,05) концентраций апелина (3,53 + 0,67 нг/мл), миостатина (181,17+10,2 нг/мл) и С-концевого телопептида коллагена I типа (2,70+0,22 нг/мл). Таким образом, у детей, оставшихся без попечения родителей, имеется комплекс особенностей гормональной и цитокиновой регуляции, которые делают особенно актуальной профилактику расстройств пищевого поведения и формирование здорового образа жизни у этих детей. Ключевые слова: адипокины, миокины, пищевое поведение, дети
The purpose of the research was the investigation of the characteristics of insulin resistance, levels of adipokines, myokines and collagen metabolites type I in children in orphanages and social rehabilitation centers (SRC). The study involved 69 children aged 7-12 years. The first group consisted of 20 children from SRC, the second - 16 children living in orphanages, control group included 33 children (1-2 health groups) from wealthy families. The average length of stay of children in SRP was 1.0 (0.5-2.5) month, in orphanages - 38 (22-44) months. The groups were comparable in age and sex. Anthropometric indices were determined, in blood serum glucose concentration was measured by glucose oxidase method, blood serum level of insulin, cortisol, leptin, adiponectin, resistin, apelin, myostatin, collagen metabolites were determined by ELISA. Children from orphanages and SRC had significantly lower anthropometric indices in comparison with the control group. Particularly low parameters were observed in children from SRP, which in growth, body weight, chest circumference and body mass index significantly lagged behind the control group peers. The children from SRP as compared with the control group revealed higher insulin resistance index (3.33+0.49 vs 2.29+0.29, p<0.05) and cortisol level (405.21+38.21 vs 313.08+25.97 nmol/l, p>0.05). There were changes (p<0.05) in blood serum content of adipokines - reduced leptin level (5.35+1.55 vs 14.00+3.10 ng/ml) and increased apelin level (4.07+0.82 vs 2.19+0.41 ng/ml), as well as higher levels (p<0.05) of myostatin (183.95+16.3 vs 116.4+9.4 ng/ml) and C-terminal telopeptide of type I collagen (1.11+0.11 vs 0.72+0.08 ng/ml). The children in orphanages compared with the control group had lower levels of insulin (5.04+0.69 vs 11.3 + 1.12 ^IU/ml), high insulin sensitivity - HOMA-IR was 1.01+0.16. The children in orphanages have even more pronounced reduction in leptin concentration (2.69+0.4 ng/ml), a decrease of resistin (4.99+0.32 vs 7.16+0.70 ng/ml, p<0.05), increased concentration (p<0.05) of apelin (3.53+0.67 ng/ml), myostatin (181.17+10.2 ng/ml) and C-terminal telopeptide of type I collagen (2.70+0.22 ng/ml). Features of hormone and cytokine regulation of metabolism make it particularly urgent to prevent disorders of eating behavior and to promote a healthy lifestyle among children left without parental care.
Keywords: adipokines, myokines, eating behavior, children
\ш/составляет состояние здоровья детей, оставшихся без попечения родителей. Так, среди них доля здоровых и практически здоровых составляет лишь 38,1%, что вдвое ниже общепопуляционных значений [1].
С
ерьезную социально-медицинскую проблему
В анамнезе у лиц с ожирением часто отмечается ранняя потеря или алкоголизм родителей [2]. В свою очередь, нарушения пищевого поведения являются факторами риска развития метаболического синдрома [3].
Нарушения пищевого поведения рассматриваются как один из видов патологической адаптации. Психо-травмирующие события детства в 4-6 раз повышают риск развития ожирения во взрослом возрасте. У детей, перенесших психологическое и физическое насилие или его угрозу, риск ожирения возрастает в 2 раза.
Адипокины, выделяемые жировой тканью, играют ключевую роль в регуляции обменных процессов как в физиологических условиях, так и при ряде заболеваний [4]. Так, уровень лептина в крови коррелирует с массой тела и количеством жировой ткани, и его низкий уровень характерен для детей с нутритивным дефицитом [5]. Изменения продукции адипонектина и резис-
тина связаны с патогенезом инсулинорезистентности [4]. Апелин тормозит адипогенез в преадипоцитах [6] и в то же время является фактором, предотвращающим развитие гипертрофии миокарда и его сократительной дисфункции [7]. В миокарде и в скелетных мышцах экспрессируется миокин миостатин, который ингиби-рует миогенез и, в свою очередь, может активировать адипогенез в мезенхимальных стволовых клетках [8, 9]. Известно также, что миостатин активирует процессы фиброза и ингибирует процессы остеогенеза [10]. Учитывая тесную взаимосвязь регуляции развития костно-мышечной системы и жировой ткани, представляется актуальным выявить взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности и особенностями метаболизма мезенхимальных тканей у детей, оставшихся без попечения родителей.
Целью исследования стало изучение особенностей показателей инсулинорезистентности, уровней адипо-кинов, миокинов и метаболитов коллагена I типа у детей, находящихся в детских домах (ДД) и социально-реабилитационных центрах (СРЦ).
Материал и методы
В исследовании, с согласия законных представителей, приняли участие 69 детей в возрасте 7-12 лет, проживающих в Ростовской области. В исследование не вошли дети с ожирением и избыточной массой тела Все дети были распределены на 3 группы: 1-я группа (1-я основная) -20 детей, находящихся в СРЦ, 2-я группа (2-я основная) -16 детей, проживающих в ДД и 3-я группа (контрольная) - 33 ребенка 1-2-й групп здоровья из благополучных семей. Средняя длительность пребывания детей в СРЦ составила 1,0 (0,5-2,5) мес, в ДД - 38 (22-44) мес. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту и полу.
У всех детей в сыворотке крови методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) определяли содержание продуктов дифференцировки мезенхимальных тканей: лептина (Leptin ELISA, DBC, Канада), адипонектина
(Human Adiponectin ELISA, BioVendor, США), резистина (Human Resistin ELISA, BioVendor, США), апелина (Apelin-12, Phoenix Pharmaceuticals, США), миостатина (Myostatin ELISA, BioVendor, США), метаболитов коллагена - пропептида С-конца коллагена CICP (CICP ELISA Kit, BCM Diagnostics, США), C-концевого тело-пептида коллагена I типа - CrossLaps (CrossLaps ELISA, BioVendor, США). Для оценки гормональной регуляции метаболических процессов у всех участников исследования в сыворотке крови определяли содержание глюкозы глюкозооксидазным методом, а также инсулина (DRG Insulin ELISA, США) и кортизола (Стероид ИФА-кортизол, «Алкор Био», Россия) методом ИФА. Индекс инсулинорезистентности (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance - HOMA-IR) рассчитывали по формуле:
HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5.
Исследуемые антропометрические показатели включали рост, массу тела, окружность груди, индекс массы тела (ИМТ).
Статистическую обработку данных выполняли с помощью пакета прикладных программ Статистика (StatSoft Inc., США, версия 6.1). Для оценки статистической значимости различий между изучаемыми группами детей использовали критерий Манна-Уитни и дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса с дальнейшим анализом методом множественных парных сравнений. Корреляционный анализ проводили с использованием непараметрического критерия Спирмена.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования показывают, что дети, находящиеся в СРЦ и ДД, характеризуются статистически значимо более низкими антропометрическими показателями по сравнению с детьми из благополучных семей (табл. 1).
Таблица 1. Антропометрические показатели детей [(M±m, Me (25; 75)]
Показатель Дети из СРЦ (п=20) Дети из ДД (п=16) Дети из СРЦ и ДД (п=36) Контроль(n=33)
Возраст, годы 9,84±0,32 9,0 (9,0; 11,0) 10,13±0,33 10,0 (9,0; 11,0) 9,97±0,22 10,0 (9,0; 11,0) 9,61 ±0,30 9,0 (8,0; 11,0)
Пол, М/Ж 12/8 10/6 22/14 17/16
Рост, см 131,3±1,7* 134,0 (125,0; 135,0) 138,0±2,1 135,5 (129,5;149,5) 134,4±1,6* 134,0 (127,5; 142,5) 140,0±2,0 142,0 (134,0; 145,0)
Масса тела, кг 28,3±1,3* 27,1 (24,7;30,0) 32,0±1,6 32,0 (26,5; 38,0) 29,9±1,0* 28,0 (25,0; 33,5) 39,0±2,2 33,0 (30,0; 49,0)
Окружность груди, см 64,0±1,2* 63,0 (62,0; 66,0) 66,0±1,1** 65,5 (62,0; 69,5) 64,9±0,8 63,5 (62,0; 67,5) 69,4±1,6 65,0 (62,0; 74,0)
Индекс массы тела, кг/м2 16,30±2,02* 16,01 (14,95; 16,94) 16,67±1,39* 16,5 (15,6; 17,6) 16,46±0,29* 16,18 (15,27; 17,38) 19,22±3,84 19,2 (16,7; 22,1)
П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 2-4: * - статистически значимое отличие (р<0,05) от показателя детей контрольной группы; ** - статистически значимое отличие (р<0,05) от показателя детей 1-й группы (из СРЦ). Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
Таблица 2. Показатели инсулинорезистентности у детей [М±т, Ме (25; 75)]
Показатель Нормальные значения Дети из СРЦ (п=20) Дети из ДД (п=16) Дети из СРЦ и ДД (п=36) Контроль (п=33)
Кортизол, нмоль/л 150-660 405,21 ±38,21 371,18 (288,74; 480,81) 303,88±17,15** 297,2 (265,94; 363,6) 360,17±23,85 336,32 (269,97; 400,95) 313,08±25,97 305,52 (167,48; 407,84)
Инсулин, мкМЕ/мл 2-25 13,96±1,98 12,39 (8,96; 15,47) 5,04±0,69*, ** 4,51 (3,79; 6,05) 10,00±1,35 8,73 (4,61; 12,86) 11,3±1,12 10,58 (8,45; 13,55)
Глюкоза, ммоль/л 3,3-5,6 5,15±0,31* 4,89±0,07 5,03±0,20* 4,25±0,22
НОМА-1И До 2,7 3,33±0,49* 2,91 (2,12; 3,76) 1,01±0,16*, ** 0,97 (0,79; 1,3) 2,34±0,33 1,91 (0,94; 2,99) 2,29±0,29 2,18 (1,17; 2,94)
Особенно низкие показатели отмечены у детей из 1-й группы, которые в среднем достоверно отставали от сверстников контрольной группы в росте, массе тела, окружности груди, ИМТ.
В группе детей из ДД антропометрические показатели приближались к таковым контрольной группы. Различия в показателях роста, массы тела, окружности груди в сравнении с детьми контрольной группы не достигали уровня статистической значимости. Вместе с тем сохранялось выраженное достоверное снижение ИМТ.
Анализ показателей гормональной регуляции и инсулинорезистентности показал, что дети из группы СРЦ характеризовались достоверно более высокими показателями уровня глюкозы в крови и индекса инсулино-резистентности НОМА-1Я по сравнению с контрольной группой (табл. 2).
При этом следует обратить внимание, что значение НОМА-1Я у детей 1-й основной группы (СРЦ) был выше порогового значения инсулинорезистентности, определенного в популяционных исследованиях [11]. Как правило, повышенный индекс НОМА-1Я выявляется у детей с ожирением и сочетается с повышением уровней триглицеридов, общего холестерина и холестерина ли-попротеинов низкой плотности в плазме крови. В связи с этим НОМА-1Я у детей имеет высокую прогностическую значимость как предиктор метаболического синдрома [12]. Однако и при отсутствии ожирения подростки с повышенными значениями НОМА-1Я характеризуются наличием риска сердечно-сосудистых заболеваний вследствие повышенного систолического давления и снижения холестерина липопротеинов высокой плотности [13].
Учитывая социально-психологический анамнез детей из СРЦ и выявленный высокий уровень корти-зола (р=0,07), являющегося контринсулярным гормоном, можно предположить, что повышенный индекс инсулинорезистентности НОМА-1Я отчасти связан с воздействием контринсулярных гормонов стресса. Развитие выраженной инсулинорезистентности тормозит процессы использования глюкозы тканями, при этом высокий уровень кортизола стимулирует мобилизацию субстратов, необходимых для обеспечения энергетических потребностей организма в состоянии стресса.
Совершенно другое соотношение показателей гормонального профиля и инсулинорезистентности наблюда-
ется в группе детей из ДД. Уровень кортизола у них был статистически значимо ниже по сравнению с детьми из СРЦ и соответствовал показателю контрольной группы. По-видимому, это связано с постепенной адаптацией организма.
В группе детей из ДД наблюдалось значительное повышение чувствительности к инсулину, о чем свидетельствует более чем двукратное снижение концентрации инсулина в крови и индекса НОМА-1Я по сравнению как с детьми из 1-й основной группы, так и из контрольной группы. Таким образом, по-видимому, у детей из ДД создаются регуляторные настройки для усиленного депонирования нутриентов, вероятно, с целью компенсации сниженной массы тела и в ряде случаев перенесенного ранее «голодного периода», предшествовавшего их попаданию в ДД. Вместе с тем у детей компенсаторный рост в ряде случаев таит опасность формирования ожирения и метаболического синдрома [14].
Исследование уровня адипокинов показало, что у детей из СРЦ и ДД происходят значительные изменения эндокринной активности жировой и мышечной тканей (табл. 3).
Так, группа детей из СРЦ характеризовалась значительно более низким по сравнению с контрольной группой уровнем лептина - адипокина, обладающего липостатическим действием и снижающим инсулино-сенситивность. Низкий уровень лептина у детей данной группы, по-видимому, связан с невысоким содержанием жировой ткани и согласуется с антропометрическими данными.
Также обращает на себя внимание высокий уровень апелина у детей 1-й группы (из СРЦ). Вероятно, адипогенез у детей данной группы затормозился на уровне преадипоцитов вследствие стресса, дефицита нутриентов и развития инсулинорезистентности. Кроме того, известно, что апелин-13 повышает уровень внутриклеточной транслоказы АВСА-1 [15], необходимой для мобилизации холестерина и формирования ли-попротеинов высокой плотности. Вместе с тем известно, что апелин подавляет секрецию инсулина, восстанавливает инсулиносенситивность либо позволяет оптимизировать метаболизм в условиях развившейся инсулинорезистентности. Это происходит за счет того, что апелин активирует митохондриогенез, процессы окислительного фосфорилирования, р-окисления жир-
Таблица 3. Содержание адипокинов и миостатина в сыворотке крови детей [М±т, Ме (25; 75)]
Показатель Дети из СРЦ (п=20) Дети из ДД (п=16) Дети из СРЦ и ДД (п=36) Контроль (п=33)
Резистин, нг/мл 6,24±0,67 5,76 (4,25; 8,04) 4,99±0,32* 4,75 (3,99; 6,03) 5,72±0,41* 5,08 (4,18; 6,60) 7,16±0,70 6,83 (4,48; 9,01)
Лептин, нг/мл 5,35±1,55* 2,03 (1,65; 7,48) 2,69±0,40* 2,01 (1,59; 3,84) 4,17±0,90* 2,03 (1,61; 4,01) 14,00±3,10 8,34 (2,01; 15,32)
Адипонектин, мкг/мл 13,2±0,7 13,2 (10,9;15,5) 15,7±1,4 15,8 (11,2; 17,8) 14,3±0,8 15,1 (10,9;16,5) 13,4±0,7 13,5 (11,5; 16,1)
Апелин, нг/мл 4,07±0,82* 4,21 (0,98; 5,24) 3,53±0,67* 2,65 (0,97; 5,44) 3,83±0,54* 3,08 (0,98; 5,39) 2,19±0,41 0,97 (0,91; 4,02)
Миостатин, нг/мл 183,9±16,3* 177,0 (152,35; 203,2) 181,2±10,2* 172,9 (150,60; 193,85) 182,7±10,0* 174,5 (151,5; 201,4) 116,4±9,4 111,5 (85,1; 128,6)
Таблица 4. Показатели метаболизма коллагена у детей [М±т, Ме (25; 75)]
Показатель Дети из СРЦ (п=20) Дети из ДД (п=16) Дети из СРЦ и ДД (п=36) Контроль (п=33)
Сгоз$1_ар$, нг/мл 1,11 ±0,11 * 1,08 (0,87; 1,45) 2,70±0,22*, ** 2,31 (2,08;3,14) 1,82±0,18* 1,69 (1,03; 2,20) 0,72±0,08 0,55 (0,47; 0,92)
С1СР, нг/мл 317,44±17,67 310,44 (278,34; 336,24) 301,67±13,37 282,3 (266,64; 349,74) 310,44±11,40* 307,5 (269,34; 344,10) 374,77±22,55 358,44 (273,72; 412,20)
ных кислот, синтез разобщающих митохондриальных белков иСР1 и иСРЗ через АМРК-зависимую активацию ряда транскрипционных факторов, таких как PGC1a, N1^-1, TFAM [16], переключая метаболизм с глюкозы на жирные кислоты и активируя термогенез. Учитывая и то, что апелин может препятствовать развитию гипертрофии миокарда и его сократительной дисфункции [7], повышение апелина у детей из СРЦ можно рассматривать как фактор адаптации, направленный на мобилизацию липидов и кардиопротекцию в условиях стресса.
Известно также, что в гипоталамусе уровень апелина коррелирует с анорексигенным фактором проопиоме-ланокортином, показана положительная взаимосвязь апелина с адренокортикотропной и опиоидной системами [17], что подтверждается в нашем исследовании высоким уровнем кортизола.
Обращает на себя внимание статистически значимое повышение у детей из СРЦ уровня миостатина, который, как известно, подавляет рост и дифференци-ровку миобластов и активирует протеосомную деградацию саркоплазматических белков в скелетных мышцах и в миокарде, а также ингибирует процессы остео-генеза [8, 10]. Увеличение содержания миостатина у детей из СРЦ может, таким образом, быть ассоциировано с нарушением миогенной дифференцировки, развития скелетных мышц и миокарда, дисрегуляцией процессов формирования костной ткани.
Несколько иной адипокиновый профиль был выявлен в группе детей из ДД. У детей этой группы еще более снижен уровень лептина и статистически значимо снижена концентрация резистина, что, вероятно, и является причиной развития высокой сенситивности к инсулину. По-видимому, у детей этой группы в условиях нормализации режима питания снимаются отрицательные эффекты лептина в отношении липо- и адипоге-
неза, их организм готов депонировать энергетические субстраты в большем количестве, чтобы компенсировать дефицит нутриентов в анамнезе. Компенсация эта еще не полная, о чем свидетельствует высокий уровень апелина (продуцируемого преадипоцитами) и сниженный ИМТ.
Следует отметить сохраняющийся у этих детей высокий уровень миостатина, свидетельствующий об отставании восстановления миогенеза.
Учитывая данные о влиянии адипокинов и миокинов на костную ткань, нами исследовано содержание продуктов синтеза и деградации коллагена I типа, являющихся показателями остеогенной дифференцировки и остеопороза. Результаты показали, что у детей, оставшихся без попечения родителей, происходят изменения в обоих процессах (табл. 4).
У детей из 1-й группы (СРЦ) наблюдается повышение уровня С-концевого телопептида коллагена I типа (СговвЬарв), что свидетельствует об активации процессов резорбции костной ткани. Еще более выраженные изменения в метаболизме костного коллагена отмечены в группе детей из ДД, у которых уровень СговвЬарв статистически значимо превышал показатели как группы контроля, так и детей из СРЦ. Эти изменения наблюдались на фоне тенденции к снижению показателя синтеза коллагена - С1СР. Эта картина вполне укладывается в современные представления о взаимосвязи остеопо-роза и саркопении [18].
Обобщая вышеизложенное, следует отметить, что у детей из СРЦ сниженные относительно благополучных сверстников показатели роста и массы тела сопровождались развитием выраженной инсулинорезистент-ности на фоне высокого уровня кортизола, апелина и миостатина, но низкого содержания лептина. Эти факторы приводят, по-видимому, к усилению мобилизации энергетических субстратов, связанному с состоянием
стресса. Вместе с тем данные механизмы адаптации несут опасность развития сердечно-сосудистых осложнений.
При адаптации детей в условиях ДД в организме детей создаются регуляторные настройки для усиленного депонирования нутриентов. В результате наблюдается усиление роста на фоне значительного повышения сенситив-ности к инсулину. Это обусловлено, вероятно, низкими уровнями резистина и лептина. Вместе с тем опасность этого периода связана с сохраняющимся высоким уровнем миостатина, свидетельствующим о сохранении сар-копении и риска развития сердечно-сосудистой патологии, а также нарастания признаков остеопороза.
Заключение
Особенности гормональной регуляции метаболических процессов, а также адипокиновый и миокиновый профили у детей, оставшихся без попечения родителей, отражают адаптационные сдвиги в условиях стресса с последующим формированием регуляторных настроек на компенсацию дефицита нутриентов. Вместе с тем данные механизмы адаптации могут нести опасность развития метаболических нарушений, что делает особенно актуальным профилактику расстройств пищевого поведения и формирование здорового образа жизни у таких детей.
Сведения об авторах
Шестопалов Александр Вячеславович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва) E-mail: al-shest@yandex.ru
Полевиченко Елена Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва) E-mail: polevich@mail.ru
Ковалева Анастасия Михайловна - аспирант ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: atenaisa@mail.ru
Борисенко Ольга Владимировна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры биохимии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва) E-mail: borisenko_olga07@mail.ru
Румянцев Сергей Александрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии, гематологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва) E-mail: s_roumiantsev@mail.ru
Румянцев Александр Григорьевич - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (Москва) E-mail: Alexander.rumyantsev@fccho-moscow.ru
Литература
Лысиков И.В. Научное обоснование информационного обеспечения диспансеризации по материалам детей, находящихся в трудной жизненной ситуации : автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2013. Rosmond R., Baghei F., Holm G., Bjorntorp P. Relationships between personality disorders and anthropometry, hormones and metabolism in women // J. Endocrinol. Invest. 2001. Vol. 24, N 3. P. 159-165. Алексеева Н.С. Значение питания в формировании компонентов метаболического синдрома // Вопр. питания. 2014. Т. 83, № S3. С. 107.
Cao H. Adipocytokines in obesity and metabolic disease // J. Endocrinol. 2014. Vol. 220. P. T47-T59.
Miller R., Tanofsky-Kraff M., Shomaker L.B. et al. Serum leptin and loss of control eating in children and adolescents // Int. J. Obes. (Lond.). 2014. Vol. 38, N 3. P. 397-403.
Than A., Cheng Y., Foh L.C. et al.. Apelin inhibits adipogenesis and lipolysis through distinct molecular pathways // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. Vol. 362, N 1-2. P. 227-241.
10.
Ceylan-Isik A.F., Kandadi M.R., Xu X. et al. Apelin administration ameliorates high fat diet-induced cardiac hypertrophy and contractile dysfunction // J. Mol. Cell. Cardiol. 2013. Vol. 63. P. 4-13. Rodgers B.D., Interlichia J.P., Garikipati D.K. et al. Myostatin represses physiological hypertrophy of the heart and excitation-contraction coupling // J. Physiol. 2009. Vol. 281. P. 4873-4886. Artaza J.N., Bhasin S., Magee T.R. et al. Myostatin inhibits myogen-esis and promotes adipogenesis in C3H 10T(1/2) mesenchymal multipotent cells // Endocrinology. 2005. Vol. 146, N 8. P. 3547-3557. Elkasrawy M., Immel D., Wen X., Liu X. et al. Immunolocalization of myostatin (GDF-8) following musculoskeletal injury and the effects of exogenous myostatin on muscle and bone healing // J. Histochem. Cytochem. 2012. Vol. 60. P. 22-30. Peplies J., Jimwnez-Pavyn D., Savva S.C. et al. Percentiles of fasting serum insulin, glucose, HbA1c and HOMA-IR in pre-pubertal normal weight European children from the IDEFICS cohort // Int. J. Obes. 2014. Vol. 38. P. S39-S47.
7
2
8
9.
5
6
12. Romualdo M. C., de Nуbrega F.J., Escrivao M.A. Insulin resistance in obese children and adolescents // J. de Pediatr. 2014. Vol. 90,
N 6. P. 600-607. 16.
13. Baba R., Koketsu M., Nagashima M. et al. Role of insulin resistance in non-obese adolescents // Nagoya J. Med. Sci. 2010. Vol. 72.
P. 161-166. 17.
14. Киосов А.Ф. Вопросы оценки постнатального роста недоношенных детей // Вопр. соврем. педиатрии. 2013. Т. 12, № 6.
С. 109-112. 18.
15. Liu X.Y., Lu Q., Ouyang X.P., Tang S.L. et al. Apelin-13 increases expression of ATP-binding cassette transporter A1 via activating
protein kinase C a signaling in THP-1 macrophage derived foam cells // Atherosclerosis. 2013. Vol. 226, N 2. P. 398-407. Castan-Laurel I., Dray C., Knauf C. et al. Apelin, a promising target for type 2 diabetes treatment? // Trends Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 23, N 5. P. 234-241.
Lv S., Qin Y.J., Wang H.T. et al. Centrally administered apelin-13 induces depression-like behavior in mice // Brain Res. Bull. 2012. Vol. 88, N 6. P. 574- 580.
Karasik D., Kiel D.P. Evidence for pleiotropic factors in genetics of the musculoskeletal system // Bone. 2010. Vol. 46, N 5. P. 12261237.
References
Lysikov I.V. Scientific substantiation of information provision based 10. on clinical examination of children in difficult situations: Diss. Moscow, 2013. (in Russian)
Rosmond R., Baghei F., Holm G., Bjorntorp P. Relationships between personality disorders and anthropometry, hormones and metabo- 11. lism in women. J Endocrinol Invest. 2001; 24 (3): 159-65. Alekseeva N.S. The role of nutrition in the formation of components of metabolic syndrome. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2014; 83 (S3): 107. (in Russian) 12.
Cao H. Adipocytokines in obesity and metabolic disease. J Endocri-nol. 2014; 220: T47-59. 13.
Miller R., Tanofsky-Kraff M., Shomaker L.B., et al. Serum leptin and loss of control eating in children and adolescents. Int J Obes (Lond). 14. 2014; 38 (3): 397-403.
Than A., Cheng Y., Foh L.C., et al. Apelin inhibits adipogenesis and lipolysis through distinct molecular pathways. Mol Cell Endocrinol. 15. 2012; 362 (1-2): 227-41.
Ceylan-Isik A.F., Kandadi M.R., Xu X., et al. Apelin administration ameliorates high fat diet-induced cardiac hypertrophy and contractile dysfunction. J Mol Cell Cardiol. 2013; 63: 4-13. 16. Rodgers B.D., Interlichia J.P., Garikipati D.K., et al. Myostatin represses physiological hypertrophy of the heart and excitation-contraction coupling. J Physiol. 2009; 281: 4873-86. 17. Artaza J.N., Bhasin S., Magee T.R., et al. Myostatin inhibits myogenesis and promotes adipogenesis in C3H 10T(1/2) mesenchymal multipotent cells. Endocrinology. 2005; 146 (8): 18. 3547-57.
Elkasrawy M., Immel D., Wen X., Liu X., et al. Immunolocalization of myostatin (GDF-8) following musculoskeletal injury and the effects of exogenous myostatin on muscle and bone healing. J His-tochem Cytochem. 2012; 60: 22-30.
Peplies J., Jimwnez-Pavyn D., Savva S.C., et al. Percentiles of fasting serum insulin, glucose, HbA1c and HOMA-IR in pre-pubertal normal weight European children from the IDEFICS cohort. Int J Obes. 2014; 38: S39-47.
Romualdo M.C., de Nybrega F.J., Escrivao M.A. Insulin resistance in obese children and adolescents. J de Pediatr. 2014; 90 (6): 600-7. Baba R., Koketsu M., Nagashima M., et al. Role of insulin resistance in non-obese adolescents. Nagoya J Med Sci. 2010; 72: 161-6. Kiosov A.F. Questions of evaluation of postnatal growth in preterm children. Voprosy sovremennoy pediatrii [Current Pediatrics]. 2013; 12 (6): 109-12. (in Russian)
Liu X.Y., Lu Q., Ouyang X.P., Tang S.L., et al. Apelin-13 increases expression of ATP-binding cassette transporter A1 via activating protein kinase C a signaling in THP-1 macrophage derived foam cells. Atherosclerosis. 2013; 226 (2): 398-407. Castan-Laurel I., Dray C., Knauf C., et al. Apelin, a promising target for type 2 diabetes treatment? Trends Endocrinol Metab. 2012; 23 (5): 234-41.
Lv S., Qin Y.J., Wang H.T., et al. Centrally administered apelin-13 induces depression-like behavior in mice. Brain Res Bull. 2012; 88 (6): 574-80.
Karasik D., Kiel D.P. Evidence for pleiotropic factors in genetics of the musculoskeletal system. Bone. 2010; 46 (5): 1226-37.
2
3
5
6.
7
8.
