CC BY
86
Фотодинамическая терапия типичной и атипичной кератоакантомы
Молочкова Ю.В.1 • Кунцевич Ж.С.1 • Сухова Т.Е.1 • Дибирова С.Д.1, 2 • Галкин В.Н.3 • Иванов С.А.3 Романко Ю.С.2, 3
Молочкова Юлия Владимировна -
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии1 * 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2-2, Российская Федерация. Тел.: +7 (926) 554 25 44. E-mail: yulia-molochkova@yandex.ru Кунцевич Жанна Сергеевна -канд. мед. наук, доцент кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии факультета усовершенствования врачей1 Сухова Татьяна Евгеньевна -д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии1 Дибирова Салимат Дибирмагомедовна -аспирант кафедры кожных и венерических болезней Института профессионального образования2 Галкин Всеволод Николаевич - д-р мед. наук, профессор, директор3 Иванов Сергей Анатольевич - д-р мед. наук, заместитель директора по научной и лечебной работе3
Романко Юрий Сергеевич - д-р
мед. наук, профессор кафедры онкологии и радиотерапии Института профессионального образования2, руководитель научно-организационного отдела3
Актуальность. Показана клиническая эффективность метода фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении кератоакантомы. Однако опубликованные данные немногочисленны и противоречивы, не определены способы введения фотосенсибилизатора, дозы излучения в зависимости от формы кератоакантомы. Цель - разработка дифференцированных подходов к ФДТ при типичной и атипичной кера-тоакантоме путем варьирования плотности световой энергии при применении фотосенсибилизатора хлоринового ряда. Материал и методы. Под наблюдением находились 36 больных с цитологически и/или гистологически подтвержденными солитарными ке-ратоакантомами: 22 пациента с типичными и 14 с атипичными. У 12 больных диагностированы стойкие кератоакантомы, у 1 - гигантская и у 1 - центробежная кератоакантома. Каждому пациенту проводился 1 сеанс ФДТ с внутриочаговым введением фотосенсибилизатора Радахлорина в объеме 0,75 мл на 1 см3. Источником лазерного излучения служил медицинский лазерный аппарат ЛАМИ (длина волны излучения - 662 ± 3 нм, мощность излучения на конце световода - 2 Вт). Плотность поглощенной световой энергии составляла при типичных кератоакантомах 50 Дж/см2, при атипичных - 300 Дж/см2. Результаты. После
проведенного лечения у 32 (89%) пациентов опухоль полностью регрессировала в сроки до 1 месяца (26 ± 1,3 дня), у 4 пациентов (в каждом случае - с атипичными кератоакантомами) новообразование не регрессировало в течение 1 месяца и было удалено хирургически с захватом 3 мм видимо здоровой кожи. На месте бывшей опухоли оставался участок рубцовой атрофии (26 случаев, у 4 больных - с гиперпигментацией) или нормотрофический рубец (10 случаев), вполне приемлемые в косметическом отношении. В сроки наблюдения до 2 лет в каждом из 36 случаев не отмечено развития рецидивов. Заключение. Разработан эффективный метод дифференцированного подхода к ФДТ типичных и атипичных кератоакантом, основанный на 1 сеансе ФДТ с внутриочаговым введением Радахлорина в дозе 0,75 мг/см3 опухоли при интенсивности облучения 0,39 Вт/см2. При этом плотность световой дозы при типичных кератоакантомах составляет 50 Дж/см2, при атипичных - 300 Дж/см2.
Ключевые слова: опухоли кожи, типичная кератоакантома, атипичная кератоакантома, плоскоклеточный рак кожи, фотосенсибилизатор, лазерное излучение, фотодинамическая терапия
doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-64-70
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
2 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская Федерация
3 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; 249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Жукова, 10, Российская Федерация
Метод фотодинамической терапии (ФДТ) основан на способности определенных химических препаратов - фотосенсибилизаторов -накапливаться в опухолевой ткани и под действием кванта света определенной длины волны вызывать фотохимическую реакцию, приводящую к избирательной резорбции опухоли [1]. Фотодинамическое воздействие на ткани уникально, так как вызывает некроз и апоптоз опухолевых клеток без повреждения коллагеновых структур, служащих каркасом для репаративных процессов, что обеспечивает хорошие косметические результаты лечения [2, 3].
Клиническая эффективность ФДТ при опухолях кожи зависит от концентрации фотосенсибилизатора в ткани, поглощенной дозы световой энергии и уровня оксигенации ткани [4]. Фотосенсибилизаторы применяют системно и местно (аппликационно или интерстициаль-но). Системная ФДТ достаточно эффективна, но характеризуется выраженным болевым синдромом, а также кожной фоточувствительностью от 2 дней до 4-8 недель вследствие длительной кумуляции препарата в организме, что требует защиты пациента в течение этого времени от прямого солнечного света и, таким образом, существенно ограничивает широкое использование метода. Более перспективна ФДТ с местным (аппликационным, внутриочаговым) введением фотосенсибилизатора. Благодаря адресной доставке препарата в очаг увеличивается его доза в опухолевой ткани, повышается эффективность лечения в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов при хорошем косметическом эффекте и предотвращении кожной фототоксичности. Все это позволяет проводить лечение ам-булаторно.
В связи с иммунотропным эффектом ФДТ применяется при остроконечных кондиломах [5]. Клиническая эффективность этого метода также отмечена в лечении и профилактике рецидивов такой иммуногенной опухоли кожи, как керато-акантома. Так, С.8. 8оига и соавт. сообщали об успешном лечении ее атипичной центробежной формы методом ФДТ с использованием системного фотосенсибилизатора [6], а 8. В^акоук-Бц'ап и соавт. - об эффективном применении ФДТ с местным введением фотосенсибилизатора у 4 больных с атипичными (гигантскими) керато-акантомами [7]. Эти публикации представляют интерес, поскольку атипичные кератоакантомы в отличие от типичных длительно персистируют, редко инволюцируя спонтанно, и в 19% случаев
трансформируются в плоскоклеточный рак [8]. Вместе с тем сообщения об эффективности ФДТ при атипичных кератоакантомах немногочисленны и основаны лишь на отдельных наблюдениях.
Целью нашего исследования была разработка дифференцированного подхода к ФДТ при типичной и атипичной кератоакантоме путем варьирования плотности световой энергии при применении фотосенсибилизатора хлоринового ряда.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находились 36 больных с цитологически и/или гистологически подтвержденными солитарными кератоакантомами: 22 пациента с типичными и 14 с атипичными. У 12 больных диагностировали стойкие керато-акантомы, у 1 - гигантскую и у 1 - центробежную формы. Каждому пациенту проводился один сеанс ФДТ с внутриочаговым введением фотосенсибилизатора хлоринового ряда (препарат Радахлорин) в объеме 0,75 мл на 1 см3.
Перед сеансом ФДТ больному проводилась ин-фильтрационная анестезия 2% раствором лидо-каина. Источником лазерного излучения служил медицинский лазерный аппарат ЛАМИ (длина волны излучения - 662 ± 3 нм, мощность излучения на конце световода - 2 Вт). Световую энергию подводили перпендикулярно поверхности опухоли, площадь светового пятна охватывала всю поверхность новообразования и 0,7-1 см окружающей видимо здоровой кожи в соответствии с принципами абластики. В зависимости от размера опухоли облучение вели одним или несколькими полями диаметром до 3 см, интенсивность лазерного облучения, или плотность мощности, составляла в среднем 0,39 Вт/см2. Плотность поглощенной световой энергии составляла при типичных кератоакантомах 50 Дж/см2, при атипичных - 300 Дж/см2. Больные получали 1 сеанс ФДТ. После ФДТ пациентам назначались антиок-сиданты (витамины С, А, Е, бета-каротин), очаги деструкции обрабатывались 5% раствором пер-манганата калия, мазью Левомеколь, а окружающая здоровая кожа - 20% раствором этилового спирта. В случае развития вторичной инфекции назначался доксициклин (внутрь по 0,1 г 2 раза в день в течение 7 дней).
Результаты
После проведенного лечения у 32 (89%) больных опухоль полностью регрессировала в сроки до 1 месяца (26 ± 1,3 дня), у 4 пациентов (в каждом случае - с атипичными кератоакантомами)
V
Рис. 1. Больная Т. 65 лет. Типичная кератоакантома на коже в области левой щеки с центральной псевдоязвой, заполненной коричнево-желтыми роговыми массами, и валикообразной зоной с телеангиэктазиями до лечения (А), через 3 недели (Б) и через 5 месяцев (В) после проведения одного сеанса фотодинамической терапии
новообразование не регрессировало в течение 1 месяца и было удалено хирургически с захватом 3 мм видимо здоровой кожи. На месте бывшей опухоли оставался участок рубцовой атрофии (26 случаев, у 4 пациентов - с гиперпигментацией) или нормотрофический рубец (10 случаев), вполне приемлемые в косметическом отношении. В сроки наблюдения до 2 лет в каждом из 36 случаев не отмечено развития рецидивов.
Клиническое наблюдение 1
Больная Т., 65 лет, обратилась с жалобами на новообразование на левой щеке. Больна 2,5 месяца. Не лечилась.
При осмотре: в области левой щеки - куполообразный узел плотно-эластической консистенции, размером 1,8 х 1,5 х 0,6 см с центральной псевдоязвой, заполненной коричнево-желтыми роговыми массами, легко удаляемыми с ее поверхности пинцетом, без признаков кровоточивости. По периферии узла -валикообразная зона, покрытая растянутым эпителием розового цвета с телеангиэктазиями (рис. 1А). Периферические лимфатические узлы не увеличены.
После проведения цитологического исследования установлен диагноз типичной кератоакантомы левой щеки.
Пациентка получила 1 сеанс ФДТ с использованием внутриочагового введения Радахлорина в дозе 0,75 мг/см3 опухоли; интенсивность лазерного облучения составила 0,39 Вт/см2, мощность световой дозы облучения - 50 Дж/см2 Перед лечением проводили ин-фильтрационную анестезию - 4 мл 2% раствора лидо-каина. Переносимость лечения была удовлетворительной, без побочных эффектов и осложнений. С целью
профилактики вторичной инфекции кожа в месте облучения обрабатывалась 5% водным раствором пер-манганата калия (4 раза в день в течение 7 дней).
Сразу после сеанса ФДТ мы не наблюдали геморрагического некроза опухоли и выделений с ее поверхности геморрагического экссудата, как при подведении к опухолям энергии плотностью 200-300 Дж/см2, опухоль оставалась без достаточно значимых изменений. Отмечался медленный регресс опухоли. Лишь на 21-е сутки после лечения размер типичной кера-тоакантомы уменьшился до 1,3 х 1,1 х 0,6 см (рис. 1Б). Впоследствии сформировался вполне приемлемый в косметическом отношении участок рубцовой атрофии. Через 2 года рецидива кератоакантомы не было (рис. 1В).
Клиническое наблюдение 2
Больная Н., 59 лет, обратилась с жалобой на безболезненный узел на большом пальце правой кисти. Больна около 3 месяцев. Не лечилась.
При осмотре: на латеральной поверхности проксимальной трети большого пальца правой кисти - куполообразный узел размером 2,2 х 1,8 х 0,5 см с центральной псевдоязвой, покрытой желто-коричневыми роговыми массами, и периферической валикообраз-ной зоной, шириной 6-8 мм, покрытой растянутым эпителием с телеангиэктазиями (рис. 2А).
После проведения цитологического исследования установлен диагноз гигантской кератоакантомы правой кисти.
Пациентка получила 1 сеанс ФДТ с использованием внутриочагового введения Радахлорина в дозе 0,75 мг/см3 опухоли; интенсивность лазерного
Б
Рис. 2. Больная Н. 59 лет. Гигантская кератоакантома большого пальца правой кисти с центральной псевдоязвой, заполненной коричнево-желтыми роговыми массами, и валикообразной зоной с телеангиэктазиями до лечения (А) и через 4 месяца после проведения одного сеанса фотодинамической терапии (Б)
облучения составила 0,39 Вт/см2, мощность световой дозы облучения - 50 Дж/см2. Перед лечением проводили инфильтрационную анестезию - 4 мл 2% раствора лидокаина. Переносимость лечения была удовлетворительной, без побочных эффектов и осложнений. С целью профилактики вторичной инфекции кожа в месте облучения обрабатывалась 5% водным раствором перманганата калия (4 раза в день в течение 7 дней).
Сразу после сеанса ФДТ мы не наблюдали геморрагического некроза опухоли и выделений с ее поверхности геморрагического экссудата, как при подведении к опухолям энергии плотностью 200-300 Дж/см2, опухоль оставалась без достаточно значимых изменений. Отмечался медленный регресс опухоли. Лишь на 21-е сутки после лечения размер кератоакантомы уменьшился до 1,1 х 0,9 х 0,4 см. Впоследствии сформировался вполне приемлемый в косметическом отношении участок рубцовой атрофии. Через 1 год рецидива кератоакантомы не было (рис. 2Б).
Клиническое наблюдение 3
Больная С., 56 лет, находилась в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского с диагнозом стойкой керато-акантомы лба.
Больна около 3,5 месяцев, когда впервые на ранее неизмененной коже лба отметила появление узелка размером с булавочную головку, который постепенно увеличивался в размере. Субъективно пациентка ощущала незначительную болезненность при активных мимических движениях. За 2 месяца новообразование увеличилось до 1,8 см в диаметре, и в его центральной
части сформировалась массивная корка. Через 3 месяца рост очага поражения прекратился.
При осмотре: в области лба с левой стороны - куполообразный узел размером 1,8 х 1,8 х 0,5 см с четкими границами. В центре его - псевдоязва, покрытая светло-коричневыми роговыми массами, по периферии - валикообразная зона, покрытая растянутой кожей телесной окраски с телеангиэктазиями (рис. 3А). Периферические лимфатические узлы не увеличены.
После проведения цитологического исследования больной установлен диагноз стойкой кератоакантомы лба.
Пациентка получила 1 сеанс ФДТ с внутриочаго-вым введением Радахлорина в дозе 0,75 мл/см3 опухоли, при следующих параметрах лазерного облучения: интенсивность облучения составила 0,39 Вт/см2, плотность дозы облучения - 300 Дж/см2. Перед лечением использовалась инфильтрационная анестезия в виде 4 мл 2% раствора лидокаина.
Сразу после сеанса ФДТ за счет фотохимического воздействия произошел геморрагический некроз: опухоль изменила цвет на темно-фиолетовый, отмечалось выделение геморрагического экссудата с ее поверхности. На 2-е сутки вокруг новообразования отчетливо определялись два кольцевидных участка: примыкающий к основанию опухоли участок кожи шириной 1 см с бледно-цианотичной окраской и кнаружи от него участок воспалительной гиперемии шириной 1,5 см. Экссудация и темно-фиолетовая окраска очага сохранялись 3 суток, на 4-е сутки на поверхности очага сформировалась плотная геморрагическая корка, начался регресс кератоакантомы с ее уменьшением до 0,8 х 0,7 х 0,3 см. На 9-е сутки некротизированный
ф
Рис. 3. Больная С. 56 лет. Гигантская кератоакантома лба с центральной псевдоязвой, заполненной роговыми массами, и валикообразной зоной с телеангиэктазиями до лечения (А); рубцовая атрофия, сформировавшаяся через 2 недели после проведения одного сеанса фотодинамической терапии (Б)
очаг отторгся, на его месте осталась эрозивная поверхность. Через 2 недели сформировалась удовлетворительная в косметическом отношении рубцовая атрофия (рис. 3Б).
Обсуждение
Ряд авторов обращают внимание на имму-номодулирующее действие ФДТ [9-12]. С им-муномодуляцией также связана эрадика-ция вируса папилломы человека при лечении больных остроконечными кондиломами [5]. Примечательно, что хирургический и другие методы удаления остроконечных кондилом не устраняли длительной персистенции вирусной ДНК в близлежащих клинически и гистологически здоровых тканях [13]. Ни один из методов лечения не предотвращал развития рецидива [14].
Высокая иммуногенность кератоакантомы была подтверждена многими исследователями [15-17]. Установлено, что более выраженные иммунные нарушения имеют место при атипичных кератоакантомах, тогда как при типичных они не столь существенны и не препятствуют спонтанной инволюции этой опухоли [15, 18, 19].
В связи с этим при лечении кератоакантом мы проводили 1 сеанс ФДТ с внутриочаговым введением Радахлорина в дозе 0,75 мг/см3 опухоли и интенсивностью облучения 0,39 Вт/см2. В случае типичных кератоакантом плотность световой дозы составляла 50 Дж/см2, а при атипичных кератоакантомах плотность дозы облучения увеличивали до 300 Дж/см2.
Следует еще раз подчеркнуть, что в лечении больных типичными кератоакантомами один сеанс ФДТ в указанном режиме был эффективен в каждом из 22 случаев. При ФДТ 14 больных атипичными кератоакантомами клиническое выздоровление с отсутствием рецидивов в сроки от 6 месяцев до 2 лет отмечено в 10 (71%) случаях, что значительно выше, чем при наблюдаемом нами ранее спонтанном регрессе 95 атипичных солитарных кератоакантом, имевшем место только в 30 (32,3%) случаях (р < 0,01), причем спонтанный регресс опухолей происходил в сроки от 5 месяцев до 2-5 лет (и даже через 11 лет) после начала болезни (в среднем через 20,33 ± 3,7 недели), то есть значительно позже, чем после ФДТ (17,2 ± 1,3 дня) (р < 0,01) [15]. Важно также отметить, что оставшиеся после ФДТ участки рубцовой атрофии и рубцы были косметически приемлемыми, тогда как после спонтанного регресса атипичных кератоакан-том (в первую очередь гигантских) часто требовалась косметическая коррекция (в 5 случаях она проводилась с кожной пластикой).
Кроме того, отсутствие рецидивов в сроки наблюдения до 2 лет после хирургического удаления (с захватом 3 мм видимо здоровой кожи) и проведения ФДТ с использованием Радахлорина подтверждает возможность использования такого режима ФДТ не только в лечении типичных и атипичных кератоакантом, но и для профилактики рецидивов атипичных кератоакантом после хирургического удаления опухоли.
Заключение
Нами разработан эффективный метод дифференцированного подхода к ФДТ типичных и атипичных кератоакантом. Он основан на одном сеансе ФДТ с внутриочаговым введением
Радахлорина в дозе 0,75 мг/см3 опухоли при интенсивности облучения 0,39 Вт/см2. При этом плотность световой дозы при типичных керато-акантомах составляет 50 Дж/см2, а при атипичных - 300 Дж/см2. ф
Литература
1. Голдман МП, ред. Фотодинамическая терапия. Пер. с англ. М.: Рид Элсивер, Практическая Медицина; 2010. 196 с.
2. Каплан МА, Капинус ВН, Попучиев ВВ, Ро-манко ЮС, Ярославцева-Исаева ЕВ, Спи-ченкова ИС, Шубина АМ, Боргуль ОВ, Го-ранская ЕВ. Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы. Радиация и риск. 2013;22(3):115-23.
3. Zeitouni NC, Oseroff A, Najarian DJ. Photody-namic therapy. In: MacFarlane DF, editor. Skin cancer management: a practical approach. New York: Springer; 2010. p. 41-56. doi: 10.1007/978-0-387-88495-04.
4. Stranadko EPh, Titova VA, Riabov MV, Petro-vski VYu. Photodynamic therapy as an optimal technique for treating lower lip cancer. Photodynamic therapy and photodiagnosis. 2010;7(Suppl I):18.
5. Giomi B, Pagnini F, Cappuccini A, Bianchi B, Tiradritti L, Zuccati G. Immunological activity of photodynamic therapy for genital warts. Br J Dermatol. 2011;164(2):448-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10089.x.
6. Souza CS, Felício LB, Arruda D, Ferreira J, Ku-rachi C, Bagnato VS. Systemic photodynamic therapy as an option for keratoacanthoma cen-trifugum marginatum treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(1):101-2. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.02744.x.
7. Radakovic-Fijan S, Hönigsmann H, Tanew A. Efficacy of topical photodynamic therapy of a gi-
ant keratoacanthoma demonstrated by partial irradiation. Br J Dermatol. 1999;141(5):936-8. doi: 10.1046/j.1365-2133.1999.03180.x.
8. Молочков ВА, Ильин ИИ, Беренбейн БА, Долгушин ИИ, Коган МГ. Кератоакантома. Свердловск: Уральский университет; 1991. 124 с.
9. van Duijnhoven FH, Aalbers RI, Rovers JP, Terp-stra OT, Kuppen PJ. The immunological consequences of photodynamic treatment of cancer, a literature review. Immunobiology. 2003;207(2):105-13. doi: 10.1078/0171-298500221.
10. Hayami J, Okamoto H, Sugihara A, Horio T. Immunosuppressive effects of photodynamic therapy by topical aminolevulinic acid. J Der-matol. 2007;34(5):320-7. doi: 10.1111/j.1346-8138.2007.00280.x.
11. Qiang YG, Yow CM, Huang Z. Combination of photodynamic therapy and immunomodulation: current status and future trends. Med Res Rev. 2008;28(4):632-44. doi: 10.1002/med.20121.
12. Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol. 2008;159(6):1245-66. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08882.x.
13. Ferenczy A, Mitao M, Nagai N, Silverstein SJ, Crum CP. Latent papillomavirus and recurring
genital warts. N Engl J Med. 1985;313(13):784-8. doi: 10.1056/NEJM198509263131304.
14. Yan J, Chen SL, Wang HN, Wu TX. Meta-analysis of 5% imiquimod and 0.5% podophyl-lotoxin in the treatment of condylomata acuminata. Dermatology. 2006;213(3):218-23. doi: 10.1159/000095039.
15. Молочков ВА, Казанцева ИА, Кунце-вич ЖС, Бочкарева ЕВ. Кератоакантома. Клиника, диагностика, лечение, трансформация в рак. М.: БИНОМ; 2006. 176 с.
16. Lowes MA, Bishop GA, Cooke BE, Barnet-son RS, Halliday GM. Keratoacanthomas have an immunosuppressive cytokine environment of increased IL-10 and decreased GM-CSF compared to squamous cell carcinomas. Br J Cancer. 1999;80(10):1501-5. doi: 10.1038/sj.bjc.6690552.
17. Jacobsson S, Linell F, Rausing A. Florid kera-toacanthomas in a kidney transplant recipient. Case report. Scand J Plast Reconstr Surg. 1974;8(3):243-6.
18. Blitstein-Willinger E, Haas N, Nürnberger F, Stüttgen G. Immunological findings during treatment of multiple keratoacanthoma with etretinate. Br J Dermatol. 1986;114(1):109-16. doi: 10.1111/j.1365-2133.1986.tb02785.x.
19. Claudy A, Thivolet J. Multiple keratoacantho-mas: association with deficient cell mediated immunity. Br J Dermatol. 1975;93(5):593-5. doi: 10.1111/j.1365-2133.1975.tb02255.x.
References
1. Goldman MP, editor. Photodynamic therapy. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2008.
2. Kaplan MA, Kapinus VN, Popuchiev VV, Roman-ko YuS, Yaroslavtseva-Isaeva EV, Spichenko-va IS, Shubina AM, Borgul' OV, Goranskaya EV. Fotodinamicheskaya terapiya: rezul'taty i per-spektivy [Photodynamic therapy: results and prospects]. Radiatsiya i risk. 2013;22(3):115-23 (in Russian).
3. Zeitouni NC, Oseroff A, Najarian DJ. Photodynamic therapy. In: MacFarlane DF, editor. Skin cancer management: a practical approach. New York: Springer; 2010. p. 41-56. doi: 10.1007/978-0-387-88495-04.
4. Stranadko EPh, Titova VA, Riabov MV, Petro-vski VYu. Photodynamic therapy as an optimal technique for treating lower lip cancer.
Photodynamic therapy and photodiagnosis. 2010;7(Suppl I):18.
5. Giomi B, Pagnini F, Cappuccini A, Bianchi B, Tiradritti L, Zuccati G. Immunological activity of photodynamic therapy for genital warts. Br J Dermatol. 2011;164(2):448-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10089.x.
6. Souza CS, Felicio LB, Arruda D, Ferreira J, Ku-rachi C, Bagnato VS. Systemic photodynamic therapy as an option for keratoacanthoma centrifugum marginatum treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(1):101-2. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.02744.x.
7. Radakovic-Fijan S, Hönigsmann H, Tanew A. Efficacy of topical photodynam-ic therapy of a giant keratoacanthoma demonstrated by partial irradiation.
Br J Dermatol. 1999;141(5):936-8. doi: 10.1046/j.1365-2133.1999.03180.x.
8. Molochkov VA, Il'in II, Berenbeyn BA, Dolgush-in II, Kogan MG. Keratoakantoma [Keratoacanthoma]. Sverdlovsk: Ural'skiy universitet; 1991. 124 p. (in Russian).
9. van Duijnhoven FH, Aalbers RI, Rovers JP, Terp-stra OT, Kuppen PJ. The immunological consequences of photodynamic treatment of cancer, a literature review. Immunobiology. 2003;207(2):105-13. doi: 10.1078/0171-298500221.
10. Hayami J, Okamoto H, Sugihara A, Horio T. Immunosuppressive effects of photodynamic therapy by topical aminolevulinic acid. J Der-matol. 2007;34(5):320-7. doi: 10.1111/j.1346-8138.2007.00280.x.
11.Qiang YG, Yow CM, Huang Z. Combination of photodynamic therapy and immunomodulation: current status and future trends. Med Res Rev. 2008;28(4):632-44. doi: 10.1002/med.20121.
12. Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol. 2008;159(6):1245-66. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08882.x.
13. Ferenczy A, Mitao M, Nagai N, Silverstein SJ, Crum CP. Latent papillomavirus and recurring genital warts. N Engl J Med. 1985;313(13):784-8. doi: 10.1056/NEJM198509263131304.
Background: Photodynamic therapy (PDT) has shown its clinical efficacy in the treatment of keratoacanthoma. However, the published data is scarce and contradictory. Methods of a photosensitizer administration and irradiation doses depending on the type of keratoacanthoma have not been defined. Aim: To develop the differentiated approached to PDT for typical and atypical keratoacanthoma by variation of the light density while using of a chlorine photosensitizer. Materials and methods: We assessed and treated 36 patients with cytologi-cally and/or histologically confirmed solitary ker-atoacanthomas, among them 22 patients with typical and 14 patients with atypical ones. In 12 patients, persistent keratoacanthomas were diagnosed, in 1, a gigantic one and in 1, a centripetal one. Each patient was administered one session of PDT with an intralesional administration of a photosensitizer Radachlorin at a dose of 0.75 mL/cm3. The source of laser irradiation was a medical laser device LAMI (with the wavelength of 662 ± 3 nm, the power of irradiation at the edge of the light guide, 2 Wt). The absorbed light density was 50 J/cm2 for typical keratoacanthomas and 300 J/cm2 for atypical ones.
14. Yan J, Chen SL, Wang HN, Wu TX. Meta-analysis of 5% imiquimod and 0.5% podophyl-lotoxin in the treatment of condylomata acuminata. Dermatology. 2006;213(3):218-23. doi: 10.1159/000095039.
15. Molochkov VA, Kazantseva IA, Kuntsevich ZhS, Bochkareva EV. Keratoakantoma. Klinika, diag-nostika, lechenie, transformatsiya v rak [Kera-toacanthoma. Clinic, diagnostics, treatment, transformation into cancer]. Moscow: BINOM; 2006. 176 p. (in Russian).
16. Lowes MA, Bishop GA, Cooke BE, Barnetson RS, Halliday GM. Keratoacanthomas have an im-munosuppressive cytokine environment of increased IL-10 and decreased GM-CSF com-
Results: After the treatment, in 32 (89%) of patients the tumor completely regressed within one month (26 ± 1.3 days). In 4 patients (all with atypical keratoacanthomas) the tumors did not regress within one month and was removed surgically with the 3 mm margins of obviously normal skin. At the site of former tumors, there were areas of atrophic scarring (26 cases, in 4 patients, with hyperpigmentation) or with normotrophic scarring (10 patients) that were cosmetically acceptable. Within the next 2 years of the follow-up no relapses were observed. Conclusion: Thus, we proposed an effective method of differentiated approach to PDT of typical and atypical keratoacanthomas based on one PDT session with an intralesional administration of Radachlorin at a dose of 0.75 mg/cm3 of the tumor, with the intensity of irradiation of 0.39 Wt/cm2. The light dose density for typical keratoacanthomas is 50 J/cm2 and for atypical ones, 300 J/cm2.
Key words: skin tumors, typical keratoacanthoma, atypical keratoacanthoma, squamous cell skin cancer, photosensitizer, laser irradiation, photodynamic therapy
doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-64-70
pared to squamous cell carcinomas. Br J Cancer. 1999;80(10):1501-5. doi: 10.1038/sj.bjc.6690552.
17. Jacobsson S, Linell F, Rausing A. Florid kera-toacanthomas in a kidney transplant recipient. Case report. Scand J Plast Reconstr Surg. 1974;8(3):243-6.
18. Blitstein-Willinger E, Haas N, Nürnberger F, Stüttgen G. Immunological findings during treatment of multiple keratoacanthoma with etretinate. Br J Dermatol. 1986;114(1):109-16. doi: 10.1111/j.1365-2133.1986.tb02785.x.
19. Claudy A, Thivolet J. Multiple keratoacantho-mas: association with deficient cell mediated immunity. Br J Dermatol. 1975;93(5):593-5. doi: 10.1111/j.1365-2133.1975.tb02255.x.
Molochkova Yuliya V. - MD, PhD, Senior Research Fellow, Dermatovenereology and Dermato-oncolo-gy Department1
* 61/2-2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation. Tel.: +7 (926) 554 25 44. E-mail: yulia-molochkova@yandex.ru Kuntsevich Zhanna S. - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Dermatovenereology and Dermato-oncology, Postgraduate Training Faculty1
Sukhova Tat'yana E. - MD, PhD, Senior Research Fellow, Dermatovenereology and Dermato-oncology Department1
Dibirova Salimat D. - MD, PhD student, Chair of Skin and Venereal Diseases, Institute for Professional Education2
Galkin Vsevolod N. - MD, PhD, Professor, Director3
Ivanov Sergey A. - MD, PhD, Deputy Director on Science and Medicine3
Romanko Yuriy S. - MD, PhD, Professor, Chair of Oncology and Radiotherapy, Institute for Professional Education2, Head of Administration and Planning Division3
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 8/2 Trubetskaya ul., Moscow, 119991, Russian Federation
3 A. Tsyb Medical Radiological Research Centre -branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Zhukova ul., Obninsk, Kaluzhskaya oblast, 249036, Russian Federation
Photodynamic therapy of typical and atypical keratoacanthoma
Molochkova Yu.V.1 • Kuntsevich Zh.S.1 • Sukhova T.E.1 • Dibirova S.D.1, 2 • Galkin V.N.3 • Ivanov S.A.3 • Romanko Yu.S.2, 3
