CC BY
10
что как в стадии ремиссии, так и на фоне НС наиболее лабильным был спектр ФЛ крови. В системе ПОЛ—АОЗ наиболее чувствительным звеном оказались параметры плазмы, в то время как показатели эритроцитов (за исключением уровня МДА) находятся под жестким контролем гомеостатических систем и более инертны по сравнению с системой составляющих ФЛ-спектра.
Содержание МДАэр. монотонно увеличено у всех пациентов и по относительным величинам сопоставимо с уровнем накопления в клетках лизоФХ. Следовательно, активация фосфо-липазы А2 опережает все иные проявления метаболических нарушений, что приводит к начальному повреждению ФЛ бислоя мембран клеток и облегчает липопероксидацию на самых ранних этапах развития ХГН. Вполне вероятно, что фосфолипазная реакция запускает также механизмы нарушений и в плазме, свидетельством чему служит более чем полуторакрат-ное увеличение содержания лизоФХпл. у всех без исключения пациентов и изменения спектра ФЛ плазмы в сторону преобладания метаболически инертной фракции СФМ, которая наименее подвержена действию этого фермента.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На самых ранних этапах развития ХГН происходят изменения фракционного состава ФЛ как плазмы, так и эритроцитов, которые наиболее выражены при развитии у больных НС. В плазме крови происходит увеличение всех фракций ФЛ, но в первую очередь — наиболее метаболически инертного СФМ и продуктов деградации ФЛ (лизоФХ). В эритроцитах, наоборот, имеет место истощение ФЛ-состава, в первую очередь, фракций внутреннего слоя мембран клеток.
В системе показателей ПОЛ—АОЗ наиболее лабильными оказались факторы плазмы, в то время как параметры эритроцитов находятся под жестким контролем компенсаторно-приспособительных механизмов. Однако значительное увеличение в клетках конечного продукта ПОЛ — МДА свидетельствует об участии реакций липопероксидации в дестабилизации мембранных клеточных структур.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Гринштейн Ю.И., Терещенко В.П., Терещенко Ю.А., Романова В.Я. Нарушения обмена липидов и морфофунк-циональная нестабильность мембран эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью // Тер. арх.—1990.—Т. 62, № 6,—С. 84-88.
2. Кейтс М. Техника липидологии: Пер. с англ.—М.:Мир, 1975.—312 с.
3. Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В., Барановская C.B. Изменение фракционного состава фосфолипи-дов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология,—1998.—Т. 2, № 1,— С. 37-41.
4. Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В. Изучение структурной организации фосфолипидов крови больных хроническим гломерулонефритом // Нефрология.—1998,— Т. 2, № 4,—С. 43-49.
5. Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Зубина И.М. и др. Взаимосвязь параметров липопероксидации и антиоксидантно-го статуса крови с уровнем триглицеридов сыворотки больных с заболеваниями почек // Нефрология,—1998.—Т. 2, № З.-С. 71-75.
6. Смирнов A.B. Дислипопротеидемия как один из неиммунных механизмов прогрессирования склеротических процессов в почечной паренхиме // Нефрология,—1997.—Т. 2, № 3.—С. 7-12.
7. Смирнов A.B. Нефротическая дислипопротеидемия // Нефрология,—1998.—Т. 2, № 3.—С. 20-29.
8. Смирнов A.B..Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Козлов В.В. Взаимосвязь показателей, характеризующих липидный метаболизм, с про- и антиоксидантными факторами крови больных на гемодиализе. Сообщение I // Нефрология.— 1999.—Т. 3, № 2.-С. 41-46.
9. Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Перекис-ное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с нефротическим синдромом // Нефротический синдром / С.И.Рябов.—СПб.: Гиппократ, 1992,—С. 100-115.
10. Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Особенности перекисного окисления липидов крови больных хроническим гломерулонефритом в стадии нарушения функции почек на фоне нефротического синдрома // Вопр. мед. химии,—1993,— N 3,—С. 18-21.
11. Тугушева Ф.А., Смирнов В.В., Зубина И.М. Взаимосвязь показателей, характеризующих липидный метаболизм, с про- и антиоксидантными факторами крови больных на гемодиализе. Сообщение II // Нефрология,—1999.—Т. 3, № г.—С. 47-51.
12. Юданова Л.С., Яковлева Е.В., Захарова Н.Б., Черне-ева И.И. Роль нарушений структурно-функциональных свойств мембран и энергообмена эритроцитов в прогресси-ровании анемии у больных с терминальной почечной недостаточностью//Тер. арх,— 1992,—Т. 64, № 6.—С. 63-66.
Поступила и редакцию 12.12.99 г.
© Коллектив авторов. 2000
УД К 6 ! 5.15-008.83:616.611 -002-036.12-07
Л И. Куликова, Ф.А. Тугушева, О. В. Митрофанова, И.М. Зубина, В. В. Козлов
ФОСФОЛИПИДНЫЙ СПЕКТР И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС КРОВИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ С СОХРАННОЙ ФУНЦИЕЙ ПОЧЕК. СООБЩЕНИЕ II
АЛ. Kulikova, F.A. Tugusheva, O.V. Mitrofanova, I.M. Zubina, V.V. Kozlov
THE PHOSPHOLIPID SPECTRUM AND THE ANTIOXIDANT STATUS OF BLOOD IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS WITH THE SAVED RENAL FUNCTION. COMMUNICATION II
Научно-исследовательский институт нефрологии и лаборатория урологии
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Россия
РЕФЕРАТ
С помощью корреляционного, множественного регрессионного и факторного анализов показана тесная и множественная взаимосвязь отдельных фракций фосфолипидов (ФЛ) с содержанием продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и факторами антиоксидатной защиты крови 41 больного с хроническим гломе рул о нефритом и сохранной функцией почек s стадии полной клинико-лабораторной ремиссии. Показано, что основным субстратом для ПОЛ в плазме являются фосфатидилхолин (ФХ) и сфингомиелин (СФМ) в составе ЛПНП и частично ЛПОНП. Изменения ФЛ-спектра плазмы и накопление в ней продуктов ПОЛ сопровождается истощением липидных компонентов наружной части мембраны эритроцитов: СФМ и ФХ. При снижении содержания ФХ стимулируются реакции ПОЛ в эритроцитах, в которых основным субстратом дня образования малонового диальдегида служат фракции ФЛ внутренней части липидного бислоя мембраны (фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин). В результате в эритроцитах уменьшается содержание как липидных, так и белковых компонентов. При этом в эритроцитах возрастает антиоксидантный потенциал, представленный токоферолом и восстановленными тиолами, что, по всей вероятности, носит компенсаторный характер. Несмотря на множественные связи между системой ПОЛ и ФЛ-спектром крови больных с хроническим гло-мерулонефритом, они имеют разные уровни структурной организации и функционирования. Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, обострение, нефротический синдром, фос-фолипиды, липопероксидация.
ABSTRACT
With the help of the correlation, multiple regression and factor analyses we have shown close and diverse connections of the individual phospholipid (PhL) fractions with lipid peroxidation (LPO) products and antioxidant factors of blood in 41 patients at the stage of remission of the chronic glomerulonephritis without renal dysfunction. The main substrate for LPO in plasma are phosphatidylcholine (PhCh) and sphingomyelin (SPhM), which are the components of the lipoproteins of the low and very low density. The changes in the PhL spectrum and the LPO products accumulation in plasma are associated with the exhaustion of the lipid compounds of the outer layer of the erythrocyte membrane: SPhM and PhCh. The decrease of the latter stimulates LPO in red blood cells and the components of the inner layer of the erythrocyte membrane (phosphatidylserine and phosphatidyle-thanolamine) become the substrates for the malone dialdehyde synthesis. As a result protein and lipid components in red blood cells decreased. That leads to the increased antioxidant capacity represented by tocopherol and reduced sulfhydryl groups as a possible compensatory mechanism. In spite of the multiple and close correlations the LPO-antioxidant system and PhL specti un have different levels of the structural organization and functional activity.
Key words: chronic glomerulonephritis, exacerbation of the disease, the nephrotic syndrome, phospholipids, lipid peroxidation.
ВВЕДЕНИЕ
В нашем предыдущем сообщении мы привели собственные данные о состоянии фосфоли-пидного (ФЛ) спектра и параметров системы
перекисного окисления липидов (ПОЛ) и анти-оксидангной защиты (АОЗ) плазмы и эритроцитов 77 больных с хроническим гломерулонефри-том (ХГН) в доазотемической стадии заболева-
ния. Мы показали, что уже на самых ранних этапах развития заболевания, когда ХГН проявляет себя только изолированнным мочевым синдромом, в плазме крови происходит увеличение суммарного содержания ФЛ (ОФЛпл.), в первую очередь за счет накопления метаболически инертного сфингомиелина (СФМпл.), а также фосфатидилхолина (ФХпл.) и продукта его деградации — лизоФХпл. Только уровень фосфатидилэтаноламина (ФЭАпл.) оставался в пределах колебаний нормальных значений. По мере прогрессирования ХГН обнаруженные нарушения усугублялись, особенно в фазе обострения заболевания.
В эритроцитах тенденция была обратной — уменьшение уровня ОФЛэр. за счет отдельных фракций ФЛ-состава: СФМэр., ФХэр., ФЭАэр. и фосфатидилсерина (ФСэр.), но главным образом снижалось содержание фракций внутренней части бислоя мембран эритроцитов (ФСэр. и ФЭАэр.). В клетках также отмечено значительное накопление фракции лизоФХэр. Все описанные нарушения были максимально выражены на фоне нефротического синдрома (НС).
Динамика нарушений в системе ПОЛ—АОЗ была более умеренной, но, как и в отношении ФЛ-спектра, наиболее выраженные сдвиги найдены для фазы обострения (особенно для НС): в плазме происходит накопление продуктов ПОЛ (ДКпл.) и уменьшение пула общих восстановленных тиолов (Т-БНгр.пл.), а в эритроцитах — увеличение почти в 2 раза содержания конечного метаболита ПОЛ — малонового ди~ альдегида (МДАэр.), что (в относительных величинах) было сопоставимо с накоплении лизоФХэр.
Целью настоящего этапа исследований стало детальное изучение взаимосвязей между ФЛ-спектром и факторами системы ПОЛ—АОЗ плазмы и эритроцитов крови больных с ХГН в доазотемической стадии заболевания.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Полученнные на первом этапе данные (см. сообщение I) были подвергнуты обработке с помощью корреляционного, множественного регрессионного и факторного анализов (метод главных компонент).
Из факторов ФЛ-спектра в анализ вошли величины ОФЛ, СФМ, ФХ, ФЭА и лизоФХ плазмы и эритроцитов, уровень ФСэр., а также суммарного содержания ФЛ внутреннего (ФСэр.+ ФЭАэр.) и наружного (ФХэр.+СФМэр.) липид-ных слоев мембраны эритроцита. Из показателей системы ПОЛ—АОЗ были проанализированы уровни ДКпл., МДА, Т-БНгр., токоферола (ТФ), общего белка (ОБ) и общих липидов
(ОЛ), антиоксидантные коэффициенты (АОК) плазмы и эритроцитов и содержание небелковых восстановленных тиолов эритроцитов (КР-БНгр.эр.).
Все виды математического анализа исследуемых параметров проведены у 41 больного с ХГН, находящихся в состоянии клинико-лабо-раторной ремиссии. Такой выбор обследуемого контингента больных был связан с необходимостью выявления биохимических закономерностей, играющих патогенетическую роль в хрони-зации и прогрессировании ХГН и возникающих на самых ранних стадиях заболевания.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В табл. 1—3 представлены результаты корреляционного анализа между показателями системы ПОЛ—АОЗ и ФЛ-спекгра плазмы крови (табл. 1), эритроцитов (табл. 2) и взаимосвязей тех же показателей в системе плазма — эритроциты (табл. 3).
Как следует из табл. 1, уровень ОФЛпл. коррелирует с концентрацией ОЛпл. и содержанием ДКпл. (г=+0,562, р<0,001, п=41 и г=+0,396, р<0,05, п=40, соответственно).
Таблица 1 Взаимосвязь между параметрами, характеризующими систему ПОЛ—АОЗ, и фосфолипидным составом плазмы крови больных с ХГН, оцениваемая по величинам коэффициентов линейной корреляции (г) [р — достоверность коэффициента корреляции, п — число пар сравнения]
Фракция ФЛ Фактор системы ПОЛ—АОЗ г Р п
ОФЛпл. ДКпл +0,396 0,011 40
ОЛпл. +0,562 0.000 41
ФХпл. ДКпл. +0,369 0,019 40
ОЛпл. +0,519 0,001 41
СФМпл. ДКпл. +0,358 0,023 40
ОБпл. -0,467 0,002 41
ОЛпл. +0,425 0,006 41
ФЭАпл. ОЛпл. +0,403 0,009 41
Концентрация ОЛпл. положительно коррелирует также и с отдельными представителями ФЛ-спектра, а именно, с уровнем ФХпл., СФМпл. и ФЭАпл. Исключение составляет лишь лизоФХпл. Ранее [7] было показано, что уровень ОБпл. находится в обратной зависимости от содержания общего холестерина сыворотки крови (г=—0,261, р<0,0001, п=291). Настоящее исследование выявило также и другую закономерность — обратную взаимосвязь меж-
ду содержанием СФМпл. и ОБпл. (г=-0,467, р<0,002, п=41). Таким образом, гипопротеин-емия тесно связана с развитием гипер- и дисли-попротеинемии у больных с ХГН и сопровождается накоплением наиболее устойчивого к действию фосфолипаз СФМпл. Как следует из данных табл. 1, указывающих на прямую корреляционную взаимосвязь между ФХпл. и ДКпл., а также СФМпл. и ДКпл., именно эти две фракции ФЛ в первую очередь подвергаются процессу липопероксидации в плазме крови больных с ХГН.
Взаимосвязи компонентов ФЛ-спектра с показателями ПОЛ— АОЗ в эритроцитах более многообразны и многочисленны (см. табл. 2). Как следует из табл. 2, отмечена положительная корреляция между величиной суммы ФЛ внутренней части липидного бислоя мембраны (ФСэр.+ФЭАэр.) и уровнем основного продукта липопероксидации в эритроцитах — МДАэр. (г=+0,362, р<0,022, п=40). Вместе с тем, концентрация основного ФЛ наружной части бислоя — ФХэр. — коррелирует с уровнем МДАэр. отрицательно (г=—0,338, р<0,030, п=41). Данные результаты показывают, что основным источником для образования МДА в эритроцитах являются ненасыщенные жирные кислоты в составе ФСэр. и ФЭАэр., тогда как достаточный уровень ФЛ наружной части мембраны предотвращает развитие избыточной липопероксидации. Стабильная концентрация ФХэр, как основного компонента наружной части липидно-
Таблица 2 Взаимосвязь между параметрами, характеризующими состояние системы ПОЛ—АОЗ, и фосфолипидным (ФЛ) составом эритроцитов крови больных с ХГН, оцениваемая по величинам коэффициентов линейной корреляции (г) [р — достоверность коэффициента корреляции, п — число пар сравнения]
Фракция ФЛ Фактор системы ПОЛ-АОЗ г Р п
ОФЛэр. Т-БНгр.эр. -0,636 0,000 41
ФХэр. МДАэр. -0,338 0,030 41
ТФэр. -0,445 0,004 41
Т-5Нгр.эр. -0,425 0,006 41
ОБэр. +0,385 0,014 41
СФМэр. Т-БНгр.эр. -0,499 0,001 41
(СФМ + ФХ)эр. Т-БНгр.эр -0,560 0,000 41
ЛизоФХэр. ТФэр. 4-0,401 0,009 41
ОБэр. -0,490 0,001 40
ОЛэр. -0,356 0,022 41
ФЭАэр. Т-ЭНгр.эр. -0,576 0,000 41
(ФС + ФЭА)эр, МДАэр. +0,362 0,022 40
Т-БНгр.эр. -0,508 0,001 41
го бислоя является необходимым условием поддержания нормального содержания белка в эритроцитах (большая часть которого представлена гемоглобином), о чем свидетельствует положительная корреляция между ФХэр. и ОБэр, (г=+0,385, р<0,014, п=41).
Обращает внимание, что снижение содержания в эритроцитах отдельных фракций ФЛ и общего их количества (ОФЛэр.) сопровождается накоплением общих сульфгидрильных групп. Это касается практически всех фракций, за исключением лизоФХэр. (см. табл. 2). По всей вероятности, этот факт отражает резко возросшую потребность клеток в антиоксидантном потенциале для их нормального функционирования в условиях усиленной липопероксидации. То же самое можно отнести и к взаимосвязи другого важнейшего и, главное, структурного антиоксиданта — токоферола — с ФХэр., носящей отрицательный характер (г=—0,445, р<0,004, п=41). Нестабильность ФЛ компонента мембраны повышает потребность в токофероле, о чем свидетельствует и положительная корреляция между лизоФХэр. (продуктом деградации ФХ) и ТФэр, (г=+0,401, р<0,009, п=41).
В табл. 3 представлены результаты корреляционного анализа, свидетельствующие о взаимосвязи изучаемых показателей плазмы крови и эритроцитов. Как следует из приводимых в табл. 3 данных, на состояние ФЛ-спсктра эритроцитов большое влияние оказывает состояние основных плазменных показателей, а именно:
Таблица 3 Взаимосвязь между параметрами, характеризующими состояние системы ПОЛ—АОЗ, и фосфолипидным (ФЛ) составом плазмы и эритроцитов больных с ХГН, оцениваемая по величинам коэффициентов линейной корреляции (г) [р — достоверность коэффициента корреляции, п — число пар сравнения]
Фракция ФЛ Фактор системы ПОЛ-АОЗ г Р п
СФМпл. Т-ЗНгр.эр. +0,329 0,036 41
ЫР-ЭНгр.эр. +0,340 0,029 41
ФЭАпл. АОКэр. +0,373 0,016 41
ОФЛэр. ДКпл. -0.363 0,021 40
ОБпл, +0,342 0,023 41
ОЛпл, -0,327 0,037 41
ФХэр. ДКпл. -0,524 0,001 40
ОБпл. +0,395 0,011 41
ОЛпл. -0,343 0,028 41
(СФМ + ФХ)эр. ДКпл. -0,361 0,022 40
ОЛпл. -0,308 0,050 41
ЛизоФХэр, Т-ЭНгр.пл. +0,362 0,020 41
содержание общих липидов, белка и ДКпл. Снижение уровня белка и нарастание липидов в плазме крови, сочетающиеся с накоплением ДКпл., оказывают деструктивное влияние на мембранные ФЛ, составляющие наружную часть липидного бислоя. Кроме того, анализ показал, что компенсаторное увеличение в плазме крови наиболее инертного в метаболическом отношении СФМ коррелирует с приростом в эритроцитах сульфгидрильных групп — как общих, так и небелковых (НР-БНгр.эр.), что свидетельствует о стимуляции реакций пен-тозо-фосфатного цикла в красных кровяных клетках, носящей явно выраженный компенсаторный характер (г=+0,329, р<0,05, п=41 и г=+0,340, р<0,05, п=41).
ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенный корреляционный анализ позволил выявить множественные взаимосвязи между компонентами ФЛ-спектра и параметрами системы ПОЛ—АОЗ крови больных с ХГН в доазотемичсской стадии заболевания в фазе полной клинико-лабораторной ремиссии. Наши исследования показали, что на фоне развития у больных с ХГН гипер- и дислипопротеинемии стимулируется ПОЛ, отражением чего является накопление ДКпл. Субстратом для синтеза ДК обычно являются ненасыщенные жирные кислоты. Большая их часть содержится в составе ФЛ и в виде эфиров холестерина (ХС).
ФЛ распределяются в основном между липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидами низкой плотности (ЛПНП), причем в составе ЛПВП их содержание составляет около 48%, а в составе ЛПНП — 43% |3]. У больных с ХГН уровень ХС ЛПВП, который является оценочным показателем ЛПВП, либо не изменяется, либо даже снижается в связи с потерей с мочой [5]. Кроме того, по последним данным [1, 2|, ЛПВП обладают свойством предохранять ЛПНП от избыточной пероксидации. Все это исключает возможность стимуляции ПОЛ плазмы крови за счет ФЛ, входящих в состав ЛПВП. Вероятнее всего, увеличение ОФЛпл. крови связано с ускорением синтеза ЛПНП, что подтверждается наличием прямой корреляционной взаимосвязи как между ОФЛпл. и ОЛпл. (г=+0,562, р<0,001, п=41), так и между ОФЛпл. и уровнем ХС сыворотки крови (г=+0,424, р<0,006, п=40), поскольку до 70% ХС сосредоточено именно в ЛПНП [3]. Об этом же свидетельствует и прямая зависимость между уровнем СФМпл. и ОЛпл. (г=+0,425, р<0,006, п=41), а также между СФМпл. и ХС сыворотки крови (г=+0,464, р<0,003, п=40), так как СФМпл. концентрируется в основном в ЛПНП |6]. Основными ФЛ в качестве субстра-
тов для пероксидации являются ФХ и СФМ. Это предположение основано на том, что, во-первых, ФХ является основным ФЛ, составляя до 70% от всей массы ФЛ [6], во-вторых, между уровнями ФХпл. и СФМпл. и концентрацией ДКпл. имеется положительная корреляционная зависимость (г=+0,369, р<0,05, п=40 и г=+0,358, р<0,05, п=40). Наконец, это же подтверждают и два уравнения линейной регрессии, полученные нами при проведении множественного регрессионного анализа (ТГ — содержание триглицеридов в сыворотке крови):
ФХпл.=128,86+12,48хТГ+7,96хДКпл.
R3=0,22; F=7.68; р<0,0011 (I)
СФМпл.=46,83+4.17хД Кил.
R2=0,12; F=7.47: р<0.0084 (2)
В состав первого уравнения входит уровень ТГ, которые, как известно, являются маркерами липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Следовательно, можно предполагать, что процессу ПОЛ подвергаются не только ФЛ ЛПНП, но и ФЛ в составе ЛПОНП. Дополнительным подтверждением этого может служить и наличие положительной корреляции между уровнем ФЭАпл. и ОЛпл. (г=+0,403, р<0,05, п=41), поскольку большая часть ФЭА содержится в составе ЛПОНП [6|.
Таким образом, проведенный корреляционный и множественный регрессионный анализы позволяют заключить, что основными ФЛ при стимуляции ПОЛ в плазме крови больных с ХГН являются ФХ и СФМ в составе ЛПНП и в меньшей степени — в составе ЛПОНП. При этом нельзя исключить, что усиленной пероксидации могут подвергаться ненасыщенные жирные кислоты не только в составе ФЛ, но и входящие в состав эфиров ХС, большая часть которых также содержится в ЛПНП, однако это не составляет предмет настоящего исследования.
Анализ множественных корреляционных взаимоотношений между различными представителями ФЛ и параметрами системы ПОЛ—АОЗ эритроцитов свидетельствует о том, что основным источником липопероксидации в них являются в первую очередь ненасыщенные жирные кислоты в составе ФЛ внутренней части липидного бислоя — ФСэр. и ФЭАэр., тогда как ФХэр. стабилизирует этот процесс. Накопление лизоФХэр. в результате активации фосфолипа-зы А, указывает на дезинтеграцию мембранных структур и снижение общего содержания в них как липидов, так и белков, свидетельством чего являются обратные корреляционные взаимоотношения между уровнем лизоФХэр. и количеством ОЛэр. и ОБэр.
Усиление пероксидации и снижение уровня всех представителей ФЛ, за исключением лизоФХэр., в красных кровяных клетках, как показал корреляционный анализ, сопровождается не истощением, как можно было бы предположить, а напротив, накоплением антиокси-дантного потенциала эритроцитов, что носит явно компенсаторный характер. Для сохранения структурной целостности мембран в условиях стимулирования липопероксидации необходимо, видимо, гораздо большее количество основного структурного антиоксиданта — токоферола. Так, нами отмечена высокодостоверная прямая связь между накоплением МДАэр. и уровнем ТФэр. (г=+0,607, р<0,0001, п=355) на очень большом количестве обследованных лиц, больных ХГН. С этой же точки зрения следует рассматривать, видимо, и обратные взаимоотношения между всеми классами ФЛэр. (естес-ственно, за исключением лизоФХ) и Т-БНгр.эр. Общие сульфгидрильные группы эритроцитов представлены в основном остатками цистеина в составе эритроцитарных белков, в то время как доля 1ЧР-5Нгр.эр., представленная главным образом восстановленным глутатионом, составляет, по нашим данным, приблизительно 7%. Остатки цистеина содержатся как в составе гемоглобина, так и в составе мембранных, в том числе ферментных белков, в частности, АТФаз, функциональная активность которых при патологии возрастает. Аналогичные данные о повышении Т-БНгр.эр. как компенсаторной реакции на стимуляцию ПОЛ у больных с ХГН в доазо-темической стадии получены и другими авторами [4]. Рядом авторов было показано, что в эритроцитах больных с ХГН отмечается стимуляция окисления глюкозы в реакциях пентозо-фосфатного шунта [8]. Нам представляется вполне вероятным, что возрастание Т-5Нгр.эр., необходимое для нормального функционирования эритроцитов, связано как раз с этими реакциями, причем глутатион при этом выполняет функцию низкомолекулярного переносчика восстановленных эквивалентов с образующегося НАДФН, на эритроцитарные белки.
Как уже отмечалось, изменения как ФЛ-спектра эритроцитов, так и стимуляция реакций пентозо-фосфатного шунта тесно взаимосвязаны со сдвигами в плазме крови содержания ОБпл., ОЛпл., ДКпл. и СФМпл., т. е. гипопротеинемия, дис- и гиперлипопро-теинемия способствуют разрушению мембранных структур.
Однако, несмотря на многообразие и надежность связей между двумя родственными по природе системами, они функционируют достаточно автономно. Доказательства этому мы получили, когда провели факторный анализ
изученных параметров (табл. 4). С помощью метода главных компонент было выявлено, что все изученные показатели образуют высокоструктурированную (68,5%) систему. Основу этой системы составляют 6 факторов, но самое большое значение имеют три фактора, которые условно можно назвать «фосфолипидный фактор плазмы» (21,3%), «эритроцитарный» (14,8%) и «плазменный» (9,6%) факторы. Однако в настоящем анализе не так принципиален конкретный состав отдельных факторов и их биологическое значение, как то, что факторы сформированы параметрами только одной из систем. Совместное участие в структуре одного и того же фактора параметров разных систем, которое доказывало бы единый уровень организации и единые механизмы обмена, происходит только в факторах I и III. В состав фактора I, кроме всех без исключения ФЛ плазмы, входит также и уровень ОЛпл., что вполне объяснимо, так как ФЛ плазмы являются одной из составляющих величины ОЛпл. В фак-
Таблица 4 Результаты факторного анализа показателей системы ПОЛ—АОЗ и компонентов фосфолипидного спектра плазмы и эритроцитов больных
с хроническим гломерулонефритом в доазотемической стадии заболевания
№ фактора Состав Модуль фактор- Вкладе
фактора ной на( рузки структуру, %
1 ОЛпл. 0,5680
ОФЛпл. 0,9415
ЛизоФХпл. 0,5022
СФМпл. 0,8565 21,3
ФХпл. 0,8086
ФЭАпл. 0,7592
II МДАэр. 0,8562
ТФэр. 0,8707 14,9
ОЛэр. 0,7589
АОКэр. 0,6827
III ДКпл. 0,6105
МДАпл. 0,6598
T-SHrp.nn. 0,4219 9,6
ОЛпл. 0,4761
АОКпл. 0,8657
ЛизоФХпл. 0,5432
IV ОФЛэр. 0.8879
ФСэр.+ФЭАэр. 0,5607 9,2
СФМэр.+ФХэр. 0,8491
V МДАпл. 0,4495 7,7
ТФпл. 0,8303
VI Т-ЭНгр.эр. 0,6789
NPSHrp.3p. 0,7931 5,8
ОБэр. 0,6259
