CC BY
89
2016, том 19 [1]
УДК 591.11
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ
Л.В. Алексеева 1, В.В. Зайцев 2, Л.П. Соловьева 3
1Тверская государственная сельскохозяйственная Академия, Тверь, Россия
2 Самарская государственная сельскохозяйственная академия, Самара, Россия
3 Костромская государственная сельскохозяйственная академия, Кострома, Россия
Аннотация: Под действием индукторов агрегации происходит активация кровяных пластинок вследствие их взаимодействия с рецепторами мембраны. Важную роль в передаче сигнала внутрь играют G-белки, связанные с мембраной. Поступление сигнала от возникшего комплекса индуктор агрегации-рецептор на G-белки вызывает активацию фосфолипаз, стимулирует самосборку актина и миозина и тромбоксанообразование. Данный процесс является весьма ранним процессом, протекающим при активации тромбоцитов. Образующиеся затем метаболиты фосфолипидов - фосфатидная кислота и диацилглицерол считаются медиаторами последующей активации кровяных пластинок. Диацилглицерол стимулирует фосфорилирование протеинов через активацию про-теинкиназы С. Фосфатидная кислота, будучи ионофором кальция, способствует его выходу из депо внутри клетки. Происходит поступление кальция в цитоплазму и его взаимодействие с микротрубочками и протеинами сократительной системы, изменяя форму тромбоцитов.
Ключевые слова: тромбоциты, агрегация, секреция, гемостаз, тромбообразование.
Будучи наиболее мелкими форменными элементами, тромбоциты являются весьма важными компонентами системы гемостаза. Их короткая жизнь в кровотоке - 9-11 суток - сопряжена с ежеминутной возможностью адгезировать, агрегировать и начать секретировать в кровь содержимое своих гранул, запуская процессы гемостаза [15]. При этом все этапы гемокоагуляции протекают на мембранах активированных тромбоцитов, что подчеркивает их высокую значимость в гемостазе в целом [1].
Учитывая большую важность тромбоцитов для гемостаза, стоит подробно рассмотреть их внутриклеточные механизмы реализации гемо-статических функций тромбоцитов.
Весьма важным внутриклеточным регулятором их функций являются ионы Са2+. Повышение их концентрации в тромбоцитарной цитоплазме выполняет ключевую роль в усилении
функциональной активности кровяных пластинок, реализующейся в форме их агрегации и реакции высвобождения [4]. Около четверти всего кальция находится в связи с мембранными структурами тромбоцитов, но основное его количество локализуется в плотных гранулах и тубу-лярной системе. Содержание свободных ионов Са2+ в цитоплазме кровяных пластинок (10-7 моль/л) почти в 1000 раз меньше, чем в плазме крови (10-3 моль/л). Такой градиент концентрации кальция по обе стороны тромбоцитарной мембраны обеспечивается мембранными Са2+-АТФазами, работающими за счет энергии разрушения АТФ для откачивания из цитоплазмы ионов Са2+ в клеточные органеллы и связанными с мембранами аденилатциклазами, поддерживающими уровень цАМФ, способствующий в их цитоплазме стабильно низкой концентрации ионов Са2+ [6].
—--—
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—---
При соединении агрегирующих веществ с тромбоцитарными рецепторами концентрация внутриклеточного кальция нарастает. Кальций высвобождается из плотной тубулярной системы и плазматической мембраны внутриклеточными ионофорами кальция - фосфатидной кислотой и тромбоксаном А2, а также поступает из внутрит-ромбоцитарных органелл по градиенту концентрации на фоне понижения в их цитоплазме уровня цАМФ. Индукторы тромбоцитарной агрегации: фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и тромбин вызывают выход Са2+ из плазмы в тромбоциты сквозь рецепторуправляемые каналы, способные пропускать двухвалентные катионы. По этой причине находящиеся внекле-точно ионы Са2+ весьма важны для протекания агрегации тромбоцитов, т.к. агрегация и реакция высвобождения тромбоцитарных гранул во многом связаны с уровнем данного катиона. Повышенные количества внеклеточных ионов Са2+ (10-3 моль/л) способны подавлять агрегацию и реакцию высвобождения [6,11].
На фоне повышения уровня свободного Са2+ в тромбоцитарной цитоплазме происходит активация Са2+-зависимых ферментов, инициирующие сократительные процессы, приводящие к изменениям морфологии кровяных пластинок, адгезии, агрегации и реакции высвобождения. Биологическое действие ионов наступает после их связи с внутриклеточным кальмодулином. Он активируется после этого, его структура меняется, и он получает способность активизировать многие энзимы [8]. В зависимости от количества связанных ионов Са2+ данный белок способен принимать различные конформации и может взаимодействовать с разными белками, вызывая реакции тромбоцитов, характер которых зависит от количества свободного Са2+. В кровяных пластинках Са2+-кальмодулиновый комплекс влияет на активность метаболизма циклических аде-ниловых нуклеотидов, процессы высвобождения, распад и сборку микротрубочек, процессы фосфорилирования белков, уровень активности, киназы легких цепей миозина и фосфолипазы А2.
В ходе дезагрегации кровяных пластинок развивается стремительное удаление кальция из их цитоплазмы, цАМФ-стимулируемыми и АТФ-зависимыми транспортными энзимами [2].
На фоне воздействия агрегантов и дезагреган-тов количество цАМФ в тромбоцитах достаточно быстро меняется. Концентрация цАМФ в кровяных пластинках находится под контролем аденилатциклазы и фосфодиэстеразы. Первая вызывает синтез цАМФ из АТФ при этом фос-фодиэстераза путем гидролиза данного циклического нуклеотида, трансформирует цАМФ в 5-АМФ. Аденилатциклаза локализована в кровяных пластинках на внутренней поверхности их мембраны, в тубулярной системе и в открытых канальцах, фермент фосфодиэстераза находится в их цитоплазме. Простагландины Е1, 12 и D2 соединяются с тромбоцитарными рецепторами, у которых цАМФ является внутриклеточным медиатором, подавляющим процесс агрегации тромбоцитов за счет стимуляции аденилатцик-лазы. В этих условиях активированные рецепторы повышают активность аденилатциклазы через ГТФ-связывающие белки ^-белки). Физиологическое действие цАМФ в кровяных пластинках связано с ростом возможностей цАМФ-зави-симых ферментов, носящих название протеинки-наз. Они обеспечивают процесс фосфорилирова-ния определенных клеточных белков. Данный процесс имеет место в ходе активации тромбоцитов, коллагеном или тромбином [10].
Активация кровяных пластинок тромбином, ФАТ, коллагеном и прочими индукторами приводит к высвобождению из их мембран под действием фосфолипазы А2 арахидоновой кислоты, которая способна включаться в их состав или снова превращаться в простагландины или путем диффузии выходить из тромбоцитов. Главным источником арахидоновой кислоты в мембранах тромбоцитов являются фосфатидилхолин и фос-фотидилинозитол. Процесс активизации фосфолипазы А2 происходит через G-белки. Фосфоли-паза А2 тромбоцитов обладает высокой специфичностью к субстрату (арахидоновой кислоте). Выщепление арахидоновой кислоты из состава липидного бислоя мембраны кровяных пластинок способна осуществлять глицеролипаза и также фосфолипаза С [12].
Вышедшая арахидоновая кислота может подвергнуться процессу окисления двумя связанными с мембраной ферментами: липоксигеназой и циклооксигеназой. В ходе липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты возникают
—--—
~ 2 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—---
нестабильные соединения, называемые гидропе-роксидами арахидоновой кислоты. Завершается липоксигеназный путь превращения арахидо-ната образованием 12-гидрокси-5,8,10,14-эйко-затетраеновой кислоты (12-НЕТЕ) и лейкотрие-нов [5,12].
В ответ на воздействие циклооксигеназы из арахидоновой кислоты возникают нестойкие циклические эндопероксиды, которые под влиянием различных ферментов трансформируются также в нестойкие соединения - тромбоксан А2 и простагландин простациклин 12 или простациклин. Завершающими продуктами циклооксигеназного пути превращения арахидоната считаются 6-кето-простагландин Е1, тромбоксан В2, малондиальде-гид и 12-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновая кислота [13].
Возникающие из арахидоновой кислоты - про-стагландины 02 и Н2, и тромбоксан А2 обладают ярко выраженными свойствами стимулировать агрегацию тромбоцитов. Кроме того, тромбоксан А2 является ионофором кальция. Его продукт превращения тромбоксан В2 стабилен и тромбоцитар-ную агрегацию не вызывает. Агрегация тромбоцитов под действием арахидоновой кислоты вызвана биологическими эффектами данных ее метаболитов [3].
В сосудистой стенке из простагландинов Н2 и О2 образуется простациклин, являющий нестойким, но очень активным веществом, ингибирую-щим агрегацию тромбоцитов. Он подавляет агрегацию тромбоцитов в количествах намного меньших, чем требуется для подавления адгезии, а значит может устранить формирование агрегатов тромбоцитов или способствовать их распаду, не влияя на процесс адгезии кровяных пластинок к сосудистому субэндотелию [3,15].
На фоне активации кровяных пластинок при развитии гидродинамического напряжения сдвига из метаболитов арахидоната возникают только 12-НЕТЕ, а вещества, генерирующие под действием циклооксигеназы, не образуются. Есть предположение, что в тромбоцитах локализация липо- и циклооксигеназной систем различается. Кроме того, т.к. генерации отличающихся и построению и по биологическим влияниям соединений, вероятно, они являются друг от друга независимыми [9].
В ходе активации кровяных пластинок тромбином, арахидоновой кислотой, коллагеном, про-стагландинами, ФАТ, тромбоксаном А2 отмечается быстрое разрушение фосфатидилинозито-лов, мембран кровяных пластинок. Активированная через О-белки фосфолипаза С осуществляет гидролиз до дифосфатидилинозитола (фосфатидилинозитол-4-фосфата) трифосфатиди-линозитола (фосфадил-4,5-бифосфат). В ходе этого гидролиза возникает 1,2-диацилглицерол, фосфорилирующийся до фосфатидной кислоты [12].
Липидный состав фосфатидилинозитолов тромбоцитов представлен стеариновой (44,3 %), пальмитиновой (1,3%), олеиновой (6%), арахидоновой (47,9%), линолевой (0,5%) и кислотами. Арахидоновая и стеариновая кислоты обеспечивают около 90% от всех жирных кислот в составе фосфатидилинозитола. При этом инозитоловые фосфолипиды по праву считаются основным источником арахидоновой кислоты, которая способна высвобождаясь фосфолипазой С в фосфати-дилинозитоловом цикле [12].
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) является весьма активным природным биологически активным фосфолипидом, способным вызывать агрегацию тромбоцитов. ФАТ синтезируется в кровяных пластинках в ответ на воздействие на них коллагена, тромбина и ионофора кальция А23187. Образование ФАТ наступает в два этапа. Так, фосфолипаза А2 способствует синтезу лизо-ФАТ из 1-О-алкил-2-ацилфосфатидилхолина, находящегося в тромбоцитарной мембране. Лизо-ФАТ не обладает биологической активностью. В ходе дополнительного ацетилирования он трансформируется в активный ФАТ [6].
При концентрациях 10-10 - 10-8 моль/л экзогенный ФАТ вызывает изменение формы кровяных пластинок, высвобождения гранул и процесс агрегации тромбоцитов. На поверхности мембраны тромбоцитов присутствует примерно 300 рецепторов, подходящих для ФАТ. Он вызывает выход арахидоната из инозитоловых фосфоли-пидов вследствие активации фосфолипазы С. В ответ на ФАТ в кровяных пластинках генерируется ПГ Е2, F2, тромбоксан В2 и эндопероксиды простагландинов. Под действием ФАТ нарастает концентрация кальция в тромбоцитарной цито-
—--—
~ 3 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
плазме, что сопряжено с активизацией фосфати-дилинозитолового цикла и синтезом фосфатид-ной кислоты, являющейся сильным кальциевым ионофором. Возникший под действием ФАТ поток ионов Са2+ во многом зависит от количества внеклеточного Са2+, достигает максимума в случае 1-3 ммоль. Есть мнение, что за ФАТ-стиму-лированное поступление ионов кальция в кровяные пластинки ответственны соединения, участвующие в липоксигеназном превращении арахи-доновой кислоты [12].
В интактных тромбоцитах кальций находится в связи с их мембраной, но большая его часть присутствует в плотных гранулах и плотной ту-булярной системе. В ходе реакции высвобождения из плотных гранул кальций поступает во внеклеточную среду, при этом рост его количества в цитоплазме развивается в результате его выхода из структур мембраны и плотной тубуляр-ной системы [15].
Активация кровяных пластинок инициируется вследствие взаимодействия индуктора агрегации с рецепторами мембраны. Важную роль в передаче сигнала внутрь играют G-белки, связанные с мембраной. Поступление сигнала от возникшего комплекса индуктор агрегации-ре-цептор на G-белки вызывает активацию фосфолипазы С, гидролизующей фосфатидилинози-тол. Данный процесс является весьма ранним процессом, протекающим при активации тромбоцитов. Метаболиты фосфатидилинозитолов -фосфатидная кислота и диацилглицерол считаются медиаторами последующей активации кровяных пластинок. Диацилглицерол стимулирует фосфорилирование протеинов через активацию протеинкиназы С. Фосфатидная кислота, будучи ионофором кальция, способствует его выходу из депо внутри клетки [12].
Первично происходит высвобождение мем-
1. Завалишина С.Ю. Коагуляционная активность плазмы крови у телят при растительном кормлении // Ветеринария. 2011. №4. С.48-49.
2. Завалишина С.Ю. Функциональное состояние системы гемостаза у новорожденных телят // Ветеринария. 2011. №6. С.42-45.
бранно-связанного кальция. Процесс взаимодействия кальция с микротрубочками и протеинами сократительной системы изменяет форму тромбоцитов, совпадая с первой волной агрегации. Возникшие агрегаты еще способны дезагрегировать, что, видимо, связано с активацией аде-нилатциклазы и нарастанием количества цАМФ, вызывающего откачивание Са2+ из тромбоцитар-ной цитоплазмы [14].
В случае, если кальция достаточно много, то развивается активация кальмодулин-зависимой фосфолипазы А2, способной выщеплять арахидо-новую кислоту из фосфолипидов мембран. Вследствие превращения арахидоната в тром-боксан А2, который является ионофором кальция, нарастает концентрация последнего в цитоплазме. Он стимулируют сокращение актина и миозина, что ведет к перемещению гранул к центру тромбоцита и происходит реакция высвобождения их содержимого вовне. Поступление в среду содержимого а-гранул, плотных гранул и лизосом осуществляется постепенно. Секретиру-ющиеся из гранул соединения, в т.ч. адреналин, серотонин, АДФ, усиливают агрегацию тромбоцитов и активируют интактные тромбоциты. В ходе активации кровяных пластинок на их мембране формируется комплекс фибриногенглико-протеид II-гликопротеид Ш-тромбоспондин, который является локусом связи между тромбоцитами. Находящийся в а-гранулах тромбоспондин поступает из них в ходе реакции высвобождения, что делает агрегацию после начала секреции необратимой [7].
Таким образом, тромбоциты млекопитающих - это сложно устроенные и весьма функционально важные форменные элементы крови, участвующие в гемостазе. Большое число механизмов их функционирования еще нуждается в изучении и уточнении у различных видов продуктивных животных.
ГУРА
3. Завалишина С.Ю. Сосудисто-тромбоцитар-ные взаимодействия у стельных коров // Фундаментальные исследования. 2015. № 2(часть 2). С.267-271.
4. Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Динамика физиологических показателей телят в раннем онтогенезе // Зоотехния. 2015. №3. С.25-27.
—--—
~ 4 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
5. Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Особенности механизмов функционирования тромбоцитов у новорожденных телят голштинской породы // Международный журнал экспериментального образования. 2015. №12-2. 225с.
6. Лазарева Е.Н., Мамотруева М.А., Ломакин Н.Н. Современный взгляд на морфофункциональные особенности тромбоцитов // Естественные науки. 2005. № 3. С.36-42.
7. Медведев И.Н., Савченко А.П., Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г., Кумова Т.А., Гамолина О.В., Скоря-кина И.А., Фадеева Т.С. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях // Российский кардиологический журнал. 2009. №5. 42-45.
8. Медведев И.Н., Глаголева Т.И. Способность основных форменных элементов крови к агрегации у телят в фазу молочного питания // Зоотехния. 2015. №7. С.23-24.
9. Медведев И.Н., Завалишина С.Ю., Глаголева Т.И. Агрегация форменных элементов крови и сосудистый контроль над нею у телят растительного питания //
Современные проблемы науки и образования. 2015. №1-1. 1797с.
10. Медведев И.Н., Кутафина Н.В. Функциональные характеристики тромбоцитов и эритроцитов у крупного рогатого скота // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2015. №8. С.24-36.
11. Медведев И.Н., Кутафина Н.В. Функциональные свойства тромбоцитов у новорожденных телят черно-пестрой породы // Зоотехния. 2016. №4. С.26-27.
12. Шитикова А.С. Тромбоцитопатии врожденные и приобретенные. Санкт-Петербург: ИИЦ ВМА, 2008. 384с.
13. Medvedev I.N., Zavalishina S.Yu. Navi attivita emo-statico vitelli central elettrica // Italian Science Review. 2014. №3. P.174.
14. Medvedev I.N., Maksimov V.I., Parakhnevich A.V., Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V. Rapid assessment of aggregation abilities and surface properties of platelets and red blood cells // International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2016 April; 7(2): (B) 793-797.
15. White G.C., Rompietti R. Platelet secretion: indiscriminately spewed forth or highly orchestrated? // J. Thromb. Haemost. 2007. №5. P.2009-2016.
PHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF IMPLEMENTATION OF THE HEMOSTATIC PLATELET FUNCTION
L. V. Alekseeva V.V. Zaitsev 2, L.P. Solovjova 3
'Tverskaya State Agricultural Academy, Tver, Russia
2 Samara State Agricultural Academy, Samara, Russia
3 Kostroma State Agricultural Academy, Kostroma, Russia
Annotation. Under the action of inducers of aggregation the activation of platelets due to their interactions with the receptor membrane. An important role in signal transmission inside play G-proteins associated with the membrane. The flow signal resulting from the complex inductor of aggregation, the receptor on G-proteins induces activation of phos-pholipase, stimulates the self-Assembly of actin and myosin and the synthesis of thromboxane. This process is quite an early process occurring during platelet activation. Then the resulting metabolites of phospholipids - phosphatidic acid and diacylglycerol are considered mediators of subsequent activation of platelets. Diacylglycerol stimulates the phosphorylation of proteins via activation of protein kinase C. Phosphatidic acid, as iodoform calcium, promotes its exit from the depot within the cell. There is a flow of calcium into the cytoplasm and its interaction with the microtubules and proteins of the contractile system, changing the shape of platelets.
Keywords: platelets, aggregation, secretion, hemostasis, thrombosis.
—--—
~ 5 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
REFERENCES
1. Zavalishina S.Yu. Coagulation activity of blood plasma in calves fed with vegetable. Veterinarija, 2011, no.4, pp.48-49 (in Russian).
2. Zavalishina S.Yu. The functional state of hemo-stasis system in newborn calves. Veterinarija, 2011, no.6, pp.42-45. (in Russian)
3. Zavalishina S.Yu. Vascular-platelet interaction in pregnant cows. Fundamental'nye issledovanija, 2015, no.2(2), pp.267-271(in Russian).
4. Kutafina N.V., Medvedev I.N. Dynamics of physiological indicators of calves in early ontogenesis. Zootehnija, 2015, no.3, pp.25-27(in Russian).
5. Kutafina N.V., Medvedev I.N. Features platelet functioning mechanisms of neonatal Holstein calves. Mezhdu-narodnyj zhurnal jeksperimental'nogo obrazovanija, 2015, no.12-2, p.225. (in Russian).
6. Lazareva E.N., Mamotrueva M.A., Lomakin N.N. The modern view of the morphological and functional features of platelets. Estestvennye nauki, 2005, no.3, pp.36-42 (in Russian).
7. Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalishina S.Yu., Krasnova E.G. Methodological approaches to the study of rheological properties of blood at various conditions. Ros-sijskij kardiologicheskij zhurnal, 2009, no.5, pp.42-45 (in Russian).
8. Medvedev I.N., Glagoleva T.I. The ability of blood formed elements of the main aggregation of calves in the milk phase power. Zootehnija, 2015, no.7, pp.23-24 (in Russian).
9. Medvedev I.N., Zavalishina S.Yu., Glagoleva T.I. Aggregation of blood cells and vascular control of it from plant-based nutrition of calves. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija, 2015, no.1-1, p.1797 (in Russian).
10. Medvedev I.N., Kutafina N.V. Functional characteristics of platelets and red blood cells in cattle. Veterinarija, zootehnija i biotehnologija, 2015, no.8, pp.24-36 (in Russian).
11. Medvedev I.N., Kutafina N.V. The functional properties of platelets in newborn calves black-motley breed. Zootehnija, 2016, no.4, pp.26-27 (in Russian).
12. Shitikova A.S. Thrombocytopathy congenital and acquired. Sankt-Peterburg, 2008. 384p. (in Russian)
13. Medvedev I.N., Zavalishina S.Yu. Navi attivita emo-statico vitelli central elettrica. Italian Science Review, 2014, no.3, p.174.
14. Medvedev I.N., Maksimov V.I., Parakhnevich A.V., Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V. Rapid assessment of aggregation abilities and surface properties of platelets and red blood cells. International Journal of Pharma and Bio Sciences, 2016, no. 7(2): (B), pp.793-797.
15. White G.C., Rompietti R. Platelet secretion: indiscriminately spewed forth or highly orchestrated? J. Thromb. Haemost, 2007, no.5, pp.2009-2016.
—--—
~ 6 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
