CC BY
24
Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. №1. 2007г. (Т.9)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И РАЗРАБОТКА ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА НЕКОТОРЫХ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА ФОСФОРИЛАЦЕТОГИДРАЗИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Пашина И.П.., Тарасова Р.И., Семина И.И.
Казанский Государственный Медицинский Университет, г. Казань
В настоящее время медицина располагает многообразными психотропными лекарственными средствами, но далеко не все они отвечают современным требованиям. Поэтому возникает потребность в создании новых эффективных психотропных лекарственных средств, которые не оказывали бы токсического действия и обладали минимальными побочными эффектами.
Современным направлением научных поисков для создания новых психотропных веществ являются исследования в области фосфорсодержащих соединений, не проявляющих антихолинестеразной активности. Целью настоящей работы явилось изучение ноотропной и транквилизирующей активности в новых рядах фосфорсодержащих соединений - солей фосфорилацетогидразидов и разработка методов фармацевтического анализа наиболее перспективного соединения.
Нами была определена острая токсичность 11 новых соединений, а также исследована их ноотропная и анксиолитическая активность.
Все 11 изученных соединений являются малотоксичными. Диапазон LD50 составляет от 300 до 5000 мг/кг. Анксиолитической активностью обладают соединения 3619, 3606, 3624 и 3628, которые увеличивали число подходов к поилке мышей на модели «конфликтной ситуации» соответственно в 2.25; 1.9; 2.26 и в 1.9 раза. Соединения 3619 и 3606 одновременно с анксиолитическим действием обладают и двигательной активностью, первое соединение повышает, а второе понижает двигательную активность животных в исследованных дозах. Способность оказывать положительное влияние на процессы памяти и обучения на модели условной реакции пассивного избегания (УРПИ) было выявлено у 2-х соединений с лабораторными шифрами 3629 и 3625, которые увеличивали длительность латентного периода захода мышей в темный отсек камеры соответственно в 2,13 и в 1,7 раза (р< 0,05).
В результате было выявлено наиболее перспективное из исследованных соединений вещество с лабораторным шифром 3629, представляющее собой норэфедриновую соль гидразида 4-фторфенилфосфорилуксусной кислоты (рабочее название - Норэфтофаг) и обладающее выраженной ноотропной активностью.
Нами также был разработан проект фармакопейной статьи на субстанцию данного соединения, включающую основные подходы к анализу соединения (чистота, качественный и количественный анализ). Подлинность норэфтофага подтверждается методами ИК- и УФ-спектрами, а также хромогенными реакциями, подтверждающие основные функциональные группы в молекуле препарата. Специфическими реакциями подлинности являются реакции с п-ДМБА и с нитропруссидом натрия.
Доброкачественность соединения подтверждается характерной температурой плавления и ТСХ методом с использованием метчика допустимой примеси. Косвенно чистоту препарата подтверждают испытания на прозрачность, цветность, температуру плавления и рН раствора;
Количественное определение норэфтофага проводится фотоэлектрометрическим методом. Метод прост в исполнении и не требует больших затрат времени. Характеризуется высокой специфичностью, чувствительностью и хорошей воспроизводимостью. Относительная ошибка ± 1,21 %
Таким образом, многообразие психотропных эффектов фосфорилацетогидразидов, обусловленное оригинальностью их химической структуры, свидетельствует о целесообразности и перспективности изучения их как потенциальных средств, проявляющих ноотропную и транквилизирующую активность.
Материалы VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации»
Стр. [86]
