CC BY
256
ЛИТЕРАТУРА: 1.Вейн, А.М. Боль и обезболивание [текст] /А.М. Вейн, Я.М. Авруцкий -М.: Медицина, 1997. -С.6-27. 2.Гельман, С.И. Кровообращение гепато- портальной системы в условиях наркоза и операционной травмы [текст] /С.И. Гельман // Экспериментальная хирургия и анестезиология.- 1972.- № 3.- С. 77-80. З.Кущ, Н.Л. О некоторых морфологических изменениях в печени под влиянием операции и наркоза [текст] / Н.Л. Кущ, В.Н. Грона, Е.Ф. Зиберова//Анестезиология и реаниматология.- 1977.- № 5,- С. 57-61. 4.Пульняшенко, П.Р.
Анестезиология и реаниматология собак и кошек /П.Р. Пульняшенко. -Петербург: Аквариум, 2001. 5.Рабинович, М.И. Влияние ряда лекарств на основные показатели крови /М.И. Рабинович //Ветеринария. -1998. -№10. -C.31-34.
ВЛИЯНИЕ РОМЕТАРА И ЗОЛЕТИЛА НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ, УЗ- КАРТИНУ И ГИСТОЛОГИЧЕСКУЮ
СТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ КРОЛИКОВ
Разина А.В., Фролова А.И., Малова О.В.
Резюме
Проведенными исследованиями установлено, что применяемая кроликам общая анестезия вызывает изменения биохимического состава сыворотки крови, ультразвуковой картины и гистологической структуры печени.
ROMETAR AND ZOLETIL INFLUENCE ON BIOCGEMICAL INDICES OF THE BLOOD SERUM, ULTRASONIC PICTURE AND GISTOLOGIC STRUCTURE OF
RABBITS' LIVER
Razina A.V., Frolova A.I., Malova O.V.
Summary
It is clear from this research that the use of general anesthesia in rabbits causes biochemical changes in the blood serum composition, ultrasound pictures and histological structure of the liver.
УДК 619:615.9+615.5
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТА
Ржанникова И.С.
Казанская государственная академия ветеринарной медицины
Ключевые слова: Острая токсичность, хроническая токсичность, коэффициент кумуляции, токсикологическая оценка.
Keywords: Sharp toxicity, chronic toxicity, coefficient of cumulation, toxicological investigation.
Интенсивное производство животноводства, решение все возрастающей проблемы обеспечения населения страны полноценным питанием - в немалой степени зависит от совершенствования технологии ветеринарно-профилактических мероприятий на основе внедрения в производство новых методов и средств предупреждения и лечения болезней животных.
Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Исследования последних лет показывают большое значение препаратов янтарной кислоты и проявление важных биохимических процессов и физиологических функций у животных, в этой связи в практике животноводства все больше и больше используют разные препараты этой группы.
Сотрудниками ФГОУ ВПО КГАВМ имени Н.Э. Баумана с нашим участием был синтезирован новый препарат «Ферсел» на основе янтарной кислоты в состав которого входит железо и селен для профилактики, как железодефицитной анемии, так и беломышечной болезни, дистрофии печени, миопатии и других заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ.
Чтобы применять «Ферсел» по назначению необходимо изучить его фармако-токсикологические свойства на лабораторных животных.
Исходя из вышеизложенного, нами были проведены опыты по определению острой, хронической токсичности препарата «Ферсел», его кумулятивных свойств, кожно-резорбтивного и местно-раздражающего действия, эмбриотоксических и тератогенных свойств.
Материалы и методы. Острую токсичность препарата «Ферсел» изучали на 30 белых мышах, живой массой 18-20г,обоего пола, разделенных по принципу аналогов на опытные и контрольные группы по 6 голов в каждой. Животным опытных групп препарат однократно вводили в желудок в виде 10%-ной суспензии на рафинированном масле при помощи иглы с оливой на конце, в дозах: 5000, 5500, 6000, 6500, 7000 мг/кг. Контрольная группа состояла из 6 животных, которым вводили 10%-ную суспензию в дозе 0,5 мл на голову. Наблюдение за животными вели в течение 24 дней с момента введения препарата. Во время наблюдения учитывали сроки развития интоксикации, клиническую картину отравления, сроки и процент гибели животных, а у выживших мышей определяли быстроту восстановления функции организма. Всех погибших мышей подвергли вскрытию.
Хроническую токсичность препарата «Ферсел» изучали на 20 белых мышах, живой массой 18-22 г., обоего пола, разделенных по
принципу аналогов. Препарат вводили ежедневно внутрижелудочно в виде суспензии на растительном масле при помощи иглы с оливой на конце. В первые 4 дня каждой мыши вводили 1/10 от ранее установленной однократной дозы ЛД50. Затем каждые последующие 4 дня доза увеличивалась в 1,5 раза от предыдущих ежедневно вводимых доз.
За всеми животными вели клиническое наблюдение в течение 36
суток.
Определение кожно-резорбтивного действия препарата Ферсел проводили при однократных и повторных (10-12 аппликации) опытах. Для проведения опытов использовали 8 кроликов, со светлой кожей, живой массой 1,7-2,0 кг, возрастом 4,5 месяца. Правый бок служил для аппликации изучаемого препарата, левый для контроля. Препарат наносили в виде суспензии из расчета 20 мг/см2 площади выстриженного участка. Размеры участка аппликации для кроликов составляли 4*6 см. Четырем кроликам аппликации накладывали однократно на 4 часа. Другим четырем кроликам аппликации накладывали также на 4 часа, но ежедневно в течение 7 часов. Нанесение препарата осуществляли открытым способом при помощи шпателя, предварительно приготавливали взвесь на основе растительного масла. На контрольный участок наносили растительное масло. Реакцию кожи регистрировали по окончании экспозиции: через 1-16
ч после однократной аппликации и через 1-24 ч - после повторных аппликаций по сравнению с симметричным контрольным участком кожи того же животного. Наблюдение продолжали в течение 14 суток. О наличии у препарата раздражающих свойств судили по появлению на месте аппликации гиперемии, отека, утолщения кожной складки, расчесов. О болезненности участка судили по реакции животного на пальпацию в месте аппликации препарата.
Изучение местно - раздражающего действия препарата на слизистую оболочку проводили однократно на 5 кроликах. Для этого в конъюнктивальный мешок животного вводили препарат в дозе 50 мг, другой глаз животного служил контролем. Регистрацию изменений слизистой оболочки глаза, склеры и роговицы проводили визуально сразу после воздействия, через 1 час и ежедневно в течение 14 дней.
Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств препарата Ферсел проводилось в 2-х сериях на 72 самках белых крыс половозрелого возраста с живой массой 290-300 г, которые были сформированы по принципу аналогов и разделены на три равнозначные группы по 12 голов.
Эксперимент включал несколько этапов: подбор животных и их спаривание; определение первого дня беременности; введение изучаемого препарата беременным самкам, убой животных, осмотр эмбрионов; обработка эмбрионов, выявление нарушений во внутренних органах и костной системе; статистическая обработка и сопоставление результатов по отношению к интактному контролю.
Предварительно у белых крыс по вагинальным мазкам определяли стадию полового цикла, а именно стадию проэструс или эструс. Затем вечером к самцам подсаживали самок, когда элементы вагинального мазка соответствовали эструсу I (ороговевшие эпителиальные клетки без ядер, благоприятный период для спаривания) из расчета 2 самки на одного самца. На следующий день брали мазок и при обнаружении в нем спермиев считали первым днем беременности. Первой и второй группе препарат Ферсел вводили внутрижелудочно в виде 10% эмульсии из расчета 1/20 и 1/10 ЛД50 (Лд50 = 6000 мг/кг) соответственно.
Животным контрольной группы (третья группа) вводили дистиллированную воду. Опытным группам животных препарат вводили в течение 7 дней до спаривания, в период спаривания, весь период беременности и 28 дней после рождения.
Результаты исследований. При изучении острой токсичности препарата установлено, что при оральном введении препарат «Ферсел» легко всасывается и быстро проявляет свое действие на животных. В результате исследований установлено, что доза 5000мг/кг препарата не вызывала гибели подопытных животных. Через 20-30 минут после введения препарата в вышеуказанной дозе отмечали незначительное угнетение общего состояния животных. Спустя 60 минут отмеченные признаки исчезали, а через 2-3 часа животные внешне не отличались от интактных.
При введении препарата в дозах 5500мг/кг через 20-40 минут отмечали повышенную рефлекторную возбудимость, судорожные движения конечностями; гибель части животных наступала через 4-7 часов после применения препарата. Остальные мыши приходили в нормальное состояние спустя 4-10 часов.
Введение препарата в дозах 6000-6500мг/кг вызывало гибель соответственно 3 и 5 животных. Гибель мышей наступала от остановки дыхания в период судорог. Оставшиеся в живых мыши проявляли признаки беспокойства, бегали по клетке, вставали на задние конечности (в результате передачи возбуждения на нижележащие области центральной нервной системы, в частности спинной мозг). Через 1-2 часа признаки возбуждения сменялись угнетением, а спустя 8-16 часов состояние животных начинало приближаться к норме. На 2-е сутки опытные животные внешне не отличались от контрольных.
Введение препарата «Ферсел» в дозе 7000 мг/кг вызывало гибель всех опытных мышей через 20-40 минут после применения.
При вскрытии погибших животных наблюдали выраженную гиперемию легких, полнокровие печени, селезенки и почек, асфиксическое сердце.
На основании выживаемости животных в опытных группах после введения препарата «Ферсел» была рассчитана среднесмертельная доза
(ЛД5о) по формуле Кербера, а среднеарифметическую ошибку рассчитывали по формуле Геддема с соавт.
у (z * d)
ЛД50=ЛДі00 -—-, где: ЛДі00 - доза, вызвавшая гибель всех
n
подопытных животных, Z - половина суммы числа животных, погибших от 2х последующих доз, d - разница числового значения двух доз, стоящих рядом, £ - знак суммирования, n - число животных в каждой группе.
ЛД50=7000-6000 =6000мг/кг 6
ЛД16 и ЛД84 вычисляли графическим методом Миллера и Тейнтнера с использованием программы Excel. Кривая токсичности препарата «Ферсел» приведена на рисунке. ЛД 16 (по графику) составляет 5500 мг/кг, а ЛД84 равна 6600 мг/кг, стандартное отклонение рассчитывали по формуле Геддема:
ЗЛД50 =, где k = 0,564, d = 500
n
S = ЁА 84 - ЁА16 . s=6600 - 5500 = 550 2 ’ 2
стттт _ л/0,564 * 550 * 500 ^ ,
ЬЛД50 -----------------65, 6 мг/кг
6
ЛД50=6000 ± 65,6мг/кг
При изучении хронической токсичности препарата «Ферсел» установлено, что при оральном введении препарат «Ферсел» легко всасывается и быстро проявляет свое действие на животных. В процессе опыта регистрировали явления токсикоза и гибель животных.
Первые клинические признаки отравления препаратом «Ферсел» в виде угнетения наблюдались на 5-8-й день непосредственно после введения препарата в дозе 900 мг/кг. После 8-го применения препарата « Ферсел» погибла одна мышь, которая получила суммарно 3600 мг/кг. У остальных животных спустя 1-1,5 часа отмеченные признаки исчезали, а через 2-5 часов животные внешне не отличались от интактных.
На 9-12-й день введения препарата в дозе 1350 мг/кг у животных отмечали угнетение, взъерошенность шерсти, отказ от корма. После 12-го применения препарата погибли три белых мыши, которые получали суммарно 5400 мг/кг. У остальных признаки угнетения проходили через 810 часов после введения препарата. Начиная с 13-го дня и до конца опыта (36 сут.), у мышей отмечали повышенную рефлекторную возбудимость, судорожные движения конечностями, гибель части мышей наступала через 1-12 часов после введения препарата. После 16-го применения препарата «Ферсел» погибло пять белых мышей, которые получали суммарно 8100 мг/кг , что в 1,35 раза превышает ЛД50 при однократном введении. Остальные мыши приходили в норму через 5-18 часов, при этом отмечали снижение массы животных. На 20-й день пало 8 мышей, на 24-й день - 12,
на 28-й - 15 и на 32-й - 18. Дозы, вызывавшие гибель мышей, превышали ЛД5о препарата « Ферсел» при однократном применении более, чем в 2,036,83 раза. На 36-й день от начала опыта пала последняя мышь от дозы ЛД50, превышающей в 10,25 раза.
Все животные, погибшие в течение опыта, подверглись вскрытию для установления характера повреждающего действия препарата «Ферсел». При вскрытии погибших мышей наблюдали выраженную гиперемию легких, полнокровие печени, селезенки и почек, асфиксическое сердце. Расчет хронической токсичности препарата «Ферсел»:
210045.7
ЛД50 хроническая = 15377,3-—20—= 10502,29мг/кг Коэффициент кумуляции рассчитывали по следующей формуле:
К кум ЛД50 хроническая: ЛД50 острая
10502,29 К кум _ 6000 _1,75 Каких-либо функциональных нарушений в виде отека, изъязвлений, изменения местной температуры при изучении местно-раздражающего действия после однократных и повторных нанесений на выстриженную кожу кроликов исследуемого препарата не наблюдалось. Пальпация была безболезненной, цвет кожи соответствовал таковому на симметричном участке тела животного. Визуально состояние кожного покрова после экспозиции препарата «Ферсел» не отличалось от контрольного участка кожи в течение всего периода наблюдения.
Влияние исследуемого препарата на слизистую оболочку глаза после введения его в конъюнктивальный мешок выражалась появлением гиперемии и отека слизистой оболочки глаза, а также слабым слезотечением, которое исчезало через 10-12 часов после введения препарата. Названные изменения являются ответной реакцией конъюнктивы на чужеродное вещество. В дальнейшем признаков раздражения слизистой оболочки глаза не наблюдалось.
Изучение динамики живой массы и продолжительность беременности показало, что испытываемый препарат не оказывал отрицательного влияния на прирост массы тела и срок беременности. Введение крысам препарата в течение всей беременности не вызывает достоверных изменений показателей пред - и постимплантационной гибели эмбрионов, общей эмбриональной смертности.
Заключение. На основании полученных результатов исследований, препарат Ферсел по классификации Ходже и Стернера относится к 4 классу опасности, не обладает кумулятивными свойствами, местнораздражающим, кожно-резорбтивным, эмбриотоксическим и тератогенным действием, что подтверждает малую токсичность препарата Ферсел и отсутствие потенциальной опасности при использовании препарата в указанных дозах в течение длительного периода.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Гасанов, А.С. Фармако - токсикологическая характеристика антианемического средства сукцината железа: Дисс.док.вет.наук. 16.00.04. / А. С.Гасанов// - Казань, - 2006.-254с. 2.Кондрахин И.П., Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин. - М.: КолосС., 2004. -520с. 3. Лабораторные исследования в ветеринарии /Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др. - М.: Агропромиздат, 1991. - 288с.
ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТА «ФЕРСЕЛ»
Ржанникова. И.С.
Резюме
Проведена фармако - токсикологическая оценка препарата «Ферсел". Выявлено, что препарат «Ферсел» не обладает кумулятивными свойствами, а по классификации Ходже и Стернера относится к 4 классу опасности.
FARMACO - TOXICOLOGICAL INVESTIGATION OF A PREPARATION OF
«FERSEL»
Rzhannikova I.S.
Summary
Studying farmaco - toxicological investigation of a preparation of "Fersel" is spent. It is revealed that the preparation of "Fersel" does not possess cumulative properties, and on classification of Hodzhe and Sterner concerns 4 class of danger.
УДК 636.393.9:591.8:611.342
МИКРОСТРУКТУРА СТЕНКИ И ВНУТРИСТЕНОЧНЫХ АРТЕРИЙ ТОНКОГО ОТДЕЛА КИШЕЧНИКА НОВОРОЖДЕННЫХ
КОЗЛЯТ ЗААНЕНСКОЙ ПОРОДЫ
Соколовская Е.А., Лапина Т.И.
Ставропольский государственный аграрный университет
Ключевые слова: микроструктура, артерия, козлята, порода.
Key words: microstructure, artery, goats, breed.
