Эффективность лекарственной терапии в комбинированном лечении рака яичников Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

® Эффективность лекарственной терапии в комбинированном лечении рака яичников

Ключевые слова:

рак яичника, Са-125,

неоадъювантная

химиотерапия,

адъювантная

химиотерапия, общая

выживаемость

Keywords:

ovarian cancer, CA-125, neoadjuvant chemotherapy, adjuvant chemotherapy, overall survival

Рубашкина А.Н.

ИПО ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России (Иваново, Россия)

153012 , Россия, Ивановская обл., Иваново, Шереметевский просп., 8 E-mail: [email protected]

The effectiveness of drug therapy in the combined treatment of ovarian cancer

Rubashkina A.N.

SBEO DPE "Ivanovo State Medical Academy" of Ministry of Health (Ivanovo, Russia) 8, Sheremetevskii prosp., Ivanovskaya obl., Ivanovo, 153012, Russia E-mail: [email protected]

Резюме

Злокачественные заболевания яичников занимают 2-е место среди всех опухолей женских половых органов. Стандартом лечения, в последние годы, является применение препаратов платины в комбинации с другими цитостатика-ми. В статье представлены результаты обследования и комбинированного лечения 73 больных раком яичника. Учитывая высокий процент женщин обеих групп с онкологически семейной отягощенностью по клинико-генетическим синдромам (РЯ, РМЖ, Линча II - 58,4 и 65,6%) показано определение носительства мутации высокопенетрантных генов BRCA1, BRCA2, ТР53, СНЕК2. Наличие генов предполагает индивидуальный план диспансерного наблюдения. В комбинированной терапии РЯ наибольшую эффективность после лечения на 1-м году показала адъювантная полихимиотерапия, а на 3-м году - неоадъювантная.

Abstract

Malignant disease of the ovaries occupy the 2nd position among all tumors of the female genital organs. The standard of treatment in recent years is the use of platinum drugs in combination with other cytostatics. The article presents the results of the survey and combined treatment of 73 patients with ovarian carcinoma. Taking in consideration the high percentage of women in both groups with a family cancer history of clinical and genetic syndromes (ovarian cancer, breast cancer, Lynch II is 58.4% and 65.6%) we have to check the definition of common carriage mutations in BRCA1, BRCA2, TP53, CHEK2. The presence of genes involves an individual plan of clinical supervision. In combination therapy of ovarian cancer the most effectiveness after the treatment for first year showed adjuvant chemotherapy, and for third year -neoadjuvant.

В России злокачественные заболевания яичников занимают 2-е место среди всех опухолей женских половых органов и встречаются в 10,17 случаях на 100 000 женского населения ежегодно. Пятилетняя выживаемость составляет 25-30% от заболевших раком. Лечение больных раком яичников остается актуальной и сложной проблемой в клинической онкологии. Низкая эффективность лечения обусловлена поздней диагностикой на Ш-М стадии заболевания у 70-80% впервые выявленных больных. В лекарственной терапии рака яичников малоизученными считают применение неоадъювантной и адъювант-ной химиотерапии в комбинированном лечении рака яичников.

Цель исследования. Оценить эффективность применения онкомаркера СА-125 в скрининговом обследовании женщин и полихимиотерапии (неоадъювантной и адъю-вантной) в комбинированном лечении рака яичников.

Материалы и методы. Всего обследованы 73 женщины в возрасте 50 ± 12,25 лет, состоявшие на диспансерном учете ОБУЗ ООД в период 2005-2008 гг. Из них 38 пациенток с 1-11 стадией (иссл. гр. 1) и 33 больных с Ш-М стадией РЯ (иссл. гр. 2). Все больные обследованы в соответствии со стандартами: анамнез, УЗИ матки, придатков и внутренних органов, ФГДС, К 67, анализ

крови на СА-125. Всем больным выполнено оперативное лечение в соответствии со стадиями заболевания в комплексе с полихимиотерапией неоадъювантной (Карбо-платин и Циклофосфан) и/или адъювантной (Цисплатин и Циклофосфан).

Результаты. Средний возраст обследованных женщин составил 53 ± 12,25 года. Все находились в браке. Среди гинекологических заболеваний преобладали миома матки и гиперплазия эндометрия (52%; 16,1%), бесплодие и нарушение менструальной функции (21,4%; 25%). Около 60% больных имели отягощенную наследственность онкологическими заболеваниями, среди них преобладал семейный рак яичников. Онкомаркер СА-125 в диагностике рака яичников оказался эффективным скрининговым методом у 69,44% больных, преимущественно с III и IV стадией. Причем у пациенток 1-й группы маркер СА-125 был выше референтных значений у 52,53% пациенток, у больных 2-й группы - в 90,91% случаев. Чем больше стадия заболевания, тем выше показатель СА-125 (60,19 Ед/мл; 62,92 Ед/мл; 217,7 Ед/мл; 274,44 Ед/мл). Самые высокие средние показатели СА-125 были у больных с эпителиальными опухолями (папиллярная и цистаденокарцинома). Индекс пролиферативной активности (Ki-67 >20%) были достоверно выше во 2-й группе (16,25%; 76,15%). Среди

опухолей преобладала умереннодиференцированная (41,96%). Метастазирование опухоли яичника в регионарные лимфатические узлы выявлены у больных 1-й и 2-й группы (18,42%, 9,09%, р < 0,05) (7,89% и 63,63%; р < 0,05). В отдаленных лимфатических узлах у женщин 2-й группы (0% и 27,27%; р < 0,05). Отдаленные метастазы в большой сальник и другие органы были выявлены только у женщин 2-й группы (0% и 69,69% соответственно, р < 0,05). Наиболее часто в процесс были вовлечены ткани большого сальника во 2-й группе (18,42% и 72,72%; р < 0,05). По результатам гистологических исследований среди злокачественных опухолей преобладали эпителиальные (папиллярные и цистаденокарциномы) и стромальнокле-точные (андробластомы) (75%; 22%; р < 0,05). Всем женщинам проводилось комбинированное лечение в виде неоадъювантной (7,89% и 39,39%, р < 0,05) и/или адъю-вантной (92,1% и 60,6%, р < 0,05) полихимиотерапии. Медиана общей выживаемости после 3 лет составила в 1-й группе 92%, во 2-й группе 36% (р < 0,05). По 1 году складывалась картина более высокой эффективности адъю-вантной терапии, однако к 3 году высокую эффективность показала неоадъювантная полихимиотерапия в обеих группах. Трехлетняя выживаемость оказалась выше для больных 1 группы с адъювантной лекарственной терапией, для больных 2 группы - с неоадъювантной.

Выводы. Учитывая высокий процент женщин обеих групп с семейной отягощенностью онкологическими

заболеваниями по клинико-генетическим синдромам (РЯ, РМЖ, Линча II - 58,4% и 65,6%), таким пациенткам показано определение носительства мутации высокопе-нетрантных генов BRCA1, BRCA2, ТР53, СНЕК2. Наличие генов предполагает индивидуальный план диспансерного наблюдения (1 раз в 6 месяцев) с возраста на 1015 лет раньше наименьшего возраста заболевания раком у родственников 1-2 линии родства. При определении онкологического маркера СА-125 в скрининговом обследовании женщин: на ранних стадиях заболевания возможны ложноотрицательные результаты (1-11 ст. - 47,47%, Ш-М - 9,09%); при поздних стадиях рака яичника СА-125 имеет высокую чувствительность (I ст. - 53,5%, II - 70,3%, III - 90,91%, IV - 100%); СА-125 наиболее чувствителен к эпителиальным опухолям яичников. Учитывая чувствительность метода определения маркера СА-125 65% и специфичность 97%, рекомендуется использовать СА-125 для динамического наблюдения в процессе лечения больных РЯ. В комбинированной терапии РЯ наибольшую эффективность после лечения на 1-м году показала адъювант-ная полихимиотерапия, а на 3-м году - неоадъювантная (1-я группа - неоад. - 94,28%; адъюв. - 66,33%; р < 0,05; 2-я группа - 55%; 7,69% соответственно, р < 0,05). На 2-м году после комбинированного лечения РЯ наибольшую эффективность после лечения для больных 1-й группы была адъювантная, а для больных 2-й группы - неоадъювантная полихимиотерапия.

Список литературы

1. Бохман Я. В., Лившиц М. Е. Сохранение фертильности у больных начальным раком яичника. М.: «Медиа Сфера», 2005.

2. Урманчеева А. Ф. и др. Опухоли яичника (Клиника, диагностика, лечение). СПб.: Издательство Н-Л, 2012.

3. Жорданиа К. И., и др. Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей. Под ред. В. П. Козаченко. М.: Медицина, 2005.