CC BY
20
динамика уровней маркеров церебрального повреждения при удалении объёмных образований головного мозга в зависимости от методик анестезии
Л. Г. Петросян, А. А. Вяткин, В. М. Миаиков, Л. О. Самохина, Л. И. Винницкий
time course ог changes in markers for cerebral injuries when removing space-occupying lesions
ог the brain in relation то anesthesia procedures L. G. Petrosyan, A. A. Vyatkin, V. M. Mizikov, L. (). Samokhina, L. I. Vinnitsky
Российским научный центр хирургии им. акад. Б. 13. Петровского РАМП
Появление и внедрение медицинского ксенона (Хе). способность которого к не й рои роте к ни и эк-неримсн галыю доказана, побудило нас к использованию его в нейроанестезиологин. 11е й рои роте к-тивные свойства Хе в клинике практически не изучены. Динамика сывороточного уровня нейронспе-цифических маркеров, концентрация которых коррелирует со степенью повреждения нервной ткани, может, но нашему мнению, оказаться простым и перспективным методом выявления нейронротек-тивных свойств ксенона.
Ключевые слова: нейропротекция, ксенон, белок S-100. нейронспецифическая енолаза.
The advent and introduction of medical xenon (Xe) having experimentally proven neuroprotective activity have impelled us to use it in neuroanesthesia. The neuroprotective properties of Xe have not been practically investigated in a clinical setting. Inour opinion, the time course of changes in the serum level of neuron-specific markers, the concentration of which correlates with the degree of nervous tissue injury, may he a simple and promising method todetect the neuroprotective properties of Xe.
Key words:neuroprotection. Xenon, S-100 protein, neuron-specific enolase.
В процессе анестезиологического обеспечения некоторых внутричерепных вмешательств, сопровождающихся риском ишемии головного мозга, необходимы эффективные способы нейропротек-ции. С целью поддержания оптимального уровня церебрального перфузнонного давления и окси-генацни, противодействия внутричерепной ги-пертензии, снижения церебрального метаболизма применяют как физические методы нейропротек-ции (например, гипотермию), так и значительный арсенал фармакологических средств (барбитураты, ингаляционные анестетики, блокаторы каль-циевых каналов, сульфат магния).
При экспериментальных исследованиях ксенона выявлены его нейроиротективные свойства ¡7, 16. 19, 21. 28]. В то же время оценка целесообразности и эффективности его применения в клинике, как и алгоритм его и нтрао нерацио иного использования, изучены недостаточно. Это натолкнуло некоторых исследователей на мысль об
оценке возможностей его применения в нейроанестезиологин 11. 2. 29|. Результатом анализа этих исследований стало предложение оптимизации его применения путём сочетания с галогенсодер-жащим ингаляционным анестетиком [3, 30]. Вопросы. касающиеся нейропротективного действия ксенона, остаются невыясненными: ведь в отличие от условий эксперимента в реальной клинической практике доступны лишь методы, основанные на анализе структурных и биохимических изменений. Следует отметить, что хотя в литературе и представлены некоторые результаты применения ксенона в нейроансстсзиологии, они, как правило, не отражают его нсйроиротсктивный потенциал и носят в большей степени методологический характер. Мы предположили, что пригодной «моделью» для оценки вероятного нейропротективного действия ингаляционного анестетика ксенона как компонента общей анестезии могут служить операции, сопровождающиеся тракцией вещества
мозга |4|. приводящей к механическому сдавливанию и. как следствие, к ишемии нервной ткани. Исследование динамики сывороточных уровней маркёров нейрон ал ыюго повреждения сданными магнитно-резонансной томографии (МРТ) может подтвердить или опровергнуть предположение о нейроиротективном эффекте ксенона.
С этих позиций на сегодняшний день наибольший интерес представляют два биохимических маркёра повреждения головного мозга: белок S-100 и не йроноснс пифическая с нал аза (NSE). Сывороточные уровни обоих белков достоверно повышаются при ишемическом повреждении центральной нервной системы (Ц11С) и поэтому используются как ранние маркёры повреждения мозга [5,8-10,13, 20].
Цель работы - оценить влияние ингаляционного анестетика ксенона при его включении в схему анестезии на динамику уровней нейронспс-цифичсских маркёров (белок S-100 и NSE) как предикторов ишемических повреждений головного мозга при внутричерепных вмешательствах.
Материалы и методы
Приведены пер ионе рационные данные 54 пациентов с объёмными образованиями головного мозга,оперированных в нейрохирургическом отделении Р11ЦХ им. акад. Ь. В. Петровского РАМН с 2011 но 2012 г. В рандомизированное контролируемое исследование включены мужчины и женщины в возрасте 28-70 лет, физический статус 11-111 классов ASA, оценка по шкале ком Глазго (111 КГ) 14-15 баллов. Из исследования исключены пациенты с наличием психических заболеваний, грубого неврологического дефицита, патологии лёгких, алкогольной или лекарственной зависимости, морбидного ожирения, беременности.
В зависимости от методики анестезии пациентов разделили на две исследуемые группы: 1-я группа (п - 26), в которой проводили «сбалансированную анестезию»* сочетанием ксенона и се-вофлурана, и 2-я группа - контрольная (п - 28), где выполняли «сбалансированную анестезию» на основе севофл урана.
Краткая характеристика групп, характер и количество Операций представлены в табл. 1 и 2.
Достоверные различия но возрасту, массе тела, иолу и физическому статусу (ASA) больных между фуппамн отсутствовали.
Все пациенты перед one pai шей был и подвергнуты комплексному обследованию, включавшему общин и неврологический осмотры, проведение МРТ.
Характер операций - удаление супратенторн-альных объёмных образований головного мозга.
1(10.1 и и/1 1
Характеристика групп пациентов
Группы Параметры 1-я группа, и - 26 (ксенон + севофлуран) 2-я группа, м-28 (с ев офлуран)
Число пациентов (М/Ж) 16Л0 14/14
Возраст, лет 57 ±6 50 ±9
Масса тела, кг 76 ± 15 7S ±13
АБА ИЛИ 18Я 20/S
ШКГ 14/15 3/23 3/25
Таблица 2
Характер оперативных вмешательств
Показатели 1-я группа, и - 26 2-я группа, и - 2S
Удаление опухолей лобной/ вис енной'тсменной долей и 12/5/9 14/3/11
Длительность анестезии, мни 255 ± 75 275 ±7S
Длительность операции, мин 163 ±64 14S ±59
Длительность основного этапа операции, мин 117 ± 44 99 ±41
Продолжительность операций варьировала от 90 до 230 мин (155 + 65). продолжительность анестезий - от 190 до 350мин (230± 77).
Все пациенты получали стандартную премеди-кацию. Вечером накануне операции -феназеиам в дозе 1 мг пероралыю, вдень операции за 30 мин до подачи пациента в операционную -диаэепам 10 мг внутримышечно. В премедикацию на операционном столе включали препараты для профилактики послеоперационной тошноты и рвот ы (ПОТР) в зависимости от исходной оценки по шкале Лпфе-ля 111. 12): 1 -2 балла - дексаметазон 8 мг, 3 балла - дексаметазон 8 мг и ондансетрон 8 мг. Частоту возникновения ПОТР оценивали поданным собственных наблюдений и регистрировали в течение суток.
Для индукции анестезии применяли ти о пен тал натрия 3-5 мг/кг, фентанил в дозе 3,5-5,0 мкт/кг (0.2-0.4 мг). Для обеспечения условий для интубации трахеи использовали недеполяризующий мышечный релаксант (цисатракурий 1,5 мг/кг или пипекуроний - 0.1 мг/кг).
У пациентов 1-й группы до этапа вскрытия твёрдой мозговой оболочки (ТМО) поддержание анестезии осуществляли севофлураном в концентрации 0.8-1.0 МАК. Затем проводили денитроге-низацию до достижения FiO, 95-99%, заполняли контур ксеноном до FiXe 50%, при этом концентрацию севофлурана снижали до уровня 0,3 МАК.
'Принцип многокомпонентное™ современной общей анесгезии основан на концепции сбалансированной анестезии, впервые высказанной Lundy ( 1925). которая в основе имеет идею комбинации ингаляционных агентов в целях взаимного снижения их дозировок |6).
Такие концентрации ингаляционных анестетиков поддерживали в течение основною периода операции (до достижения нейрохирургами надёжного гемостаза). Затем подачу ксенона прекращали и переходили на комбинированную анестезию се-вофлураном (0.8-1.0 МАК) до окончания операции.
У пациентов 2-й группы анестезию поддерживали ссвофлураном 0,8-1.0 МАК в течение всего времени операции.
При признаках недостаточной анальгезии (повышение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) более чем на 20% от исходного уровня) во всех группах болюсно вводили фенганил в дозе 0.1-0.2 мг.
При снижении АД более чем на 20% от привычного для пациента уровня, при условии восполненного объёма циркулирующей крови, поддержку гемодинамики осуществляли введением сим натоми мет и ко в - фенилэфрнна, норэнинеф-рина.
Все операции проводили в условиях искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) в режиме умеренной гипервентиляции с целевой НТС02 30-32 мм рт. ст. с контролем концентрации ингаляционных анестетиков, газов и кислотно-основного состояния крови. Для ИВЛ использовали наркозно-дыхательный аппарат Axeoma™ (Alfalm рехОу, Финляндия), предназначенный для проведения анестезии ксеноном и имеющий возможность работы но minimal- и metabolic-flow.
Интраопсрационный мониторинг включал: регистрацию ЧСС, ннвазивного/непнвазивного АД. Sp02, периферической температуры и ЭКГ (комплексный монитор Infinity Delia XL. Drägcr. Германия). Параметры гемодинамики фиксировали на следующих этапах анестезии и операции: I - исходное значение (до начала анестезии), 11 -на этапе индукции анестезии (перед интубацией), 111 - после интубации трахеи, IV - перед переходом на анестезию ксеноном. V - перед вскрытием ТМО. VI - гемостаз, VII - окончание операции, VIII - послеэкстубации, IX - перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии.
Глубину анестезии контролировали, используя мониторингслуховых вызванных потенциалов (Alaris АЕР™ Monitor/2), значение индекса АА1 стремились поддерживать на уровне 10-25 (глубокая анестезия).
Все операции осуществляли в условиях нормо-термии. Для предотвращения пассивной гипотермии использовали одеяло Биотерм-:)У (Россия ).
Образцы венозной крови для определения концентраций нейронспецифических белков NSE и белка S-100 у больных обеих групп брали в три этана: I - исходный (до вскрытия ТМО), II - после ушивания ТМО и 111 - через 24 ч после окончания операции. Кровь для исследования брал и
из локтевой вены в объёме 10 мл, центрифугировали в течение 10 мин со скоростью 3 000 об/мин. Сыворотку крови в объёме 3,0 мл замораживали при температуре -35 С с дальнейшим хранением. Определение сывороточной концентрации ней-ронспецнфических белков проводили с помощью метода иммуноферментного анализа на микропла-шечном фотометре DRGE-Liza-Mat 3000 (США). Использовали реактивы производства Fujirebio Diagnostics (Швеция).
1 loeле 11робужде11ия урове»iь медикаментоз-ной седации оценивали но шкале Ramsay, уровень сознания - но ШКГ Определяли наличие и выраженность двигательных и чувствительных расстройств. Проводили МРТ-контроль головного мозга для выявления локализации, вида и объёма кровоизлияния, очагов патологической плотности (ишемия, тёк. гематомы), визуализации базаль-ных цистерн (гем отам по над а, деформация, отсутствие определения цистерн при развитии сосудистого спазма с отёком и ишемией мозга).
Обработку и статистический анализ материала выполняли с помощью программы Statistica (StatSoft, Inc.. USA., version 8.0). Использовали параметрические и неиарамстрические методы статистики. Различия параметров считали статистически значимыми при уровне/; < 0.05.
Результаты и обсуждение
Параметры гемодинамики в группах представлены в табл. 3.
Как видно из представленных данных, зарегистрированные показатели АД и ЧСС при поступлении пациентов в операционную не имели статистически значимых различий. Также существенных различий не отмечено на этапах операции и анестезии. Для обеспечения такой стабильности во всех группах применяли симпатомиметики: нор-эпинсфрин в дозах 25-300 нг • кг • мин'1 или фе-нилэфрин 50-400 нг • кг • мин1.
Угнетение гемодинамики, требующее введения сим натоми мстиков на фоне анестезии галогенсо-держащим анестетиком, наблюдали во 2-й группе у 12 (43%) пациентов, в 1-й группе - у 10 (38%). Применение ксенона, способствующего гемоди-намичсской стабильности и быстрому восстановлению. может быть перспективным для нейрохирургических больных 115,17.19,24]. При переходе на анестезию с ксеноном в качестве основного препарата мы ожидали стабилизации гемодинами-ческих показателей и редукции дозировок сим-патомимстиков вплоть до полного отказа от них. Однако уменьшение потребности в сим патом и метках отмстили лишь у 2 пациентов в 1-й группе, полностью же отказаться от их введения для поддержания среднего АД на величинах, привычных для пациентов, не удалось. Симпатомиметики
Таблица 3
Гемодинамика на этапах анестезии (М ± х)
Этапы Группа АД , ммрт ст, АД , ммрт ст ад.. ммрт ст ЧСС, уц./ълт
I 1 130,90 ± 16,44 79,20 ±10,73 97,10 ±12.07 73,40 ±13,56
2 136,30 ± 13,31 83,3 ±12,0 100,90 ±12,38 80,30 ±13,68
II 1 109,5 ± 14,0 67,40 ±11,96 81,50 ±12,04 65,0 ±Э,4
2 114,0 ±10,3 69,70 ±8,74 83,10 ±11,43 63,10 ±8,83
III 1 111,70 ±9,44 69,5 ±12,3 83,6 ±11,1 62,40 ±8,66
2 115,60 ±16,05 69,30 ±10,77 84,70 ±11,96 61,30 ±8,94
IV 1 111,70 ±19,84 67,70 ±15,33 82,40 ±16,03 62,10 ±8,84
2 109,30 ± 28,51 69,9 ±10,9 84,90 ±12,13 62,70 ±8,49
V 1 125,90 ± 13,02* 80,80 ±12,28 95,80 ±12,19* 60,40 ± 5,97
2 И 7,90 ±15,33 73,4 ±13,9 88,20 ±14,11 61,50 ±8,39
VI 1 127,80 ± 10,07 81,50 ±10,93 96,90 ±10,57 62,20 ±7,13
2 126,70 ± 13,52 79,30 ±12,74 95,10 ±12,87 64,70 ±15,03
VII 1 115,50 ±12,47 69,90 ± 7,77 85,10 ±8,88 63,9 ±8,6
2 112,80 ±9,91 69,20 ±7,37 83,70 ±7,78 66,40 ± 11,65
VIII 1 127,1 ±24,3 81,10 ± 14,18 96,40 ±16,81 67,60 ± 16,52*
2 128,70 ± 19,76 80,9 ±12,5 96,80 ±14,36 77,9 ±21,0
IX 1 116,90 ±16,59 71,40 ±12,67 87,0 ±13,8 62,90 ±10,67
2 123,3 ±15,5 76,10 ±11,05 91,80 ±12,02 77,9 ±21,0
Приметное-, здесь и и табл. Л * - р < 0.05.
вводили в течение всей операции до отключения ссвофлурана и начата пробуждения. К моменту экс ту 6а ции наблюдали стабильную гемодинамику, коррекции не требовалось.
Лазы сим патом и мет и ков между фунпами достоверно не различались. Статистическая значимость изменений датировок вазоактивных препаратов после перехода на ксенон в качестве основного анестетика не выявлена.
Потребность во введении фентанила на основном этане операции одинакова в 1-й и 2-й группах (0,91 ± 0.50 и 0,99 ± 0.76 мкг/кг в 1 ч соответствен-но:/) > 0.05).
Потребность во введении цисатракурия составила в 1-й группе 0.31 ± 0.122 мг/кг в 1 ч, во 2-й фуппе - 0.24 + 0.189 мг/кг в 1 ч (р > 0.05).
Условия работы хирургов во всех случаях были отмечены как «удовлетворительные», отсутствовали пролапс и напряжение вещества мозга у больных в сравниваемых группах.
Среди ннтраоперационных причин, осложняющих исходы, немалое значение имеет время рефакции мозга при подходе к опухоли и её удалении. Известно, что увеличение времени ретракции считается неблагоприятным фактором из-за опасности возникновения ретракционной травмы мозга и развития очаговых ишемичсских повреждений |4|. В 1-й группе время ретракции (от момента вскрытия до этапа ушивания ТМО) у 4 (15%) па-
циентов не превышало 1 ч. у 13 (50%) - 2 ч. у 9 (35%) - 3 ч. во 2-й группе - 5 (18%), 16 (57%). 7 (25%) соотвс тс тве н но.
Изучив влияние времени ретракции на результаты лечения, наблюдали взаимосвязь между её дли гелыюстыо и появлением неврологических нарушений сразу после пробуждения. Так, чем более продолжительной была ретракция, тем медленнее просыпались пациенты после окончании операции, и оценка по 111К Г была ниже. Данные закономерности определялись только в 1-е сутки после операции. В дальнейшем статистически значимого повышения частоты развития неврологического дефицита и связи времени ретракции мозга с неблагоприятным и исходами заболевания не наблюдали.
Основными показаниями к переводу на самостоятельное дыхание и экстубацип являлись полное восстановление сознания и адекватное поведение пациента на фоне полной стабилизации основных показателей гемодинамики. По окончании операции все пациенты были разбужены в условиях операционной. Меньшее время пробуждения отмечено в 1-й фуппе, что получило достоверное подтверждение сравнительно со 2-й фуппой. Это может быть связано с тем. что полноценную (в концентрациях 0,8-1.0 МАК) анестезию ссвофлураном в этой группе проводили только с этана ушивания ТМО. что не позволило севофлурану создать «депо» в жировой ткани.
Значения концентраций нсйронспецифиче-ских белков в сыворогкс крови представлены на рис. 1 и 2.
| 1 фуплд Г^] 2 группа
мкг/л
До ккрытияТМО
Паслеушмпдннл ГМО
4<р<м 24 ч
Рис. 1. Сывороточные уровни
■ груши Г] 2 груши
140 120 100
да да
40
20 0
До ккрыгия ТМО ГкклеушиымияТМО- Чср«24ч
Рис. 2. Сывороточные уровни белка S-100
* - р< 0.05 но сравнению с 1 -м этаном
Исходные уровнибелков (8-100 и ХЯЕ) достоверно не различались между исследуемыми 1'руи-иами и составили: в 1-й группе - 62,84 + 15,36 и 6.12 ± 1.75 мкг/л; во 2-й группе - 59.44 ± 18.54 и 3.81 + 1.25 мкг/л соответственно. Среднее значение уровня белка 8-100 в крови у здоровых лиц составляет 50 нг/л и не зависит от возраста, иола и привычных интоксикаций. Содержание ХЯЕ в сыворотке крови в норме менее 15 мкг/л. Повышенные значения нейромаркеров в первых <х">-разцах сыворотки крови пациентов объясняются наличием объёмных образований, сопровождающихся структурно-функциональными изменениями ЦНС ¡14,22,23]!
Динамика уровней сывороточных концентраций 5-100 и в группах была различной.
13 1-й группе уровень 8-100 увеличивался на втором этане (101.88 ± 25.54 нг/л) и снижался в течение суток (88.20 ± 23,36 нг/л ). но к исходным значениям не возвращался. Уровень
также повышался на втором этапе и возвещался к исходному уровню через 24 ч после операции (6.48 + 1.23 и 6.25 ± 2.05 мкг/л соответственно).
Во 2-й группе концентрация 5-100 возрастала к концу операции (92,20 + 25.31 нг/л) и оставалась повышенной в течение суток (90.18 ± 28.34 нг/л). В этой группе обращает на себя внимание динамика концентраций М8Е
- чётко прослеживается тенденция к повышению уровня этого белка к концу основного этана (4.79 ± 1.23 мкг/л) и через сутки после операции (5.57 + 1,33 мкг/л). тогда как в 1-й группе концентрация \'8Е снижается до исходного уровня. что может быть свидетельством отдалённого благоприятного влияния ксенона.
Увеличение конценграций нейронснецифиче-ских белков в конце основного этапа операции (гемостаз) связано с хирургическим вмешательством и тракцией головного мозга. При заболеваниях или ишсмичсском повреждении Ц11С определение концентраций нейронспецифических белков в сыворотке крови даёт ценную информацию о степени выраженности повреждений нейронов и нарушениях общей целостности гематоэнцсфалического барьера 18.25-27.31 ]. У пациентов с церебральными осложнениями выход белков продолжается и в послеоперационном периоде. Отрицательная динамика уровней маркёров повреждения мозговой ткани на третьем этапе в 1-й группе, где анестезию проводили в сочетании с ксеноном, по сравнению со 2-й группой подтвердила бы выводы экспериментальных исследований ксенона |16. 18. 21. 281, свидетельствующие о его нсйронротсктивных свойствах, но изменения были статистически незначимы. р > 0.05.
При сравнении групп в раннем послеоперационном периоде выявлены достоверные различия во времени пробуждения: 11.30 ± 3.21 мин в 1-й группе и 15.1 ± 2.45 мин во 2-й группе. Также достоверными оказались различия в частоте выявления ПОТР (в 1-й группе - 27%. во 2-й группе
- 18%). что согласуется с полученными в другом исследовании данными |4|. Особенности послеоперационного периода представлены в табл. 4.
Хотя при контрольной МРТ головного мозга (через 24 ч после операции) патологических изменений в обеих фуппах не обнаружено, уровни нейромаркёров были выше нормальных значений, что может быть следствием вторичных реперу знойных повреждений.
Таблица 4
Ранний послеоперационный период
Группа Время пробуждения, мин Болевой с им дрем, баллы Артериальная гипертетия, и ПОТР
Тошнота, м Рвота, и Всего. >г
1 -я, и ■ 26 11,30 ± 3,21 * 1,30 ±0,77 4(15%) 5(19%)* 2(11,5%) 7 (27%)*
2-я,» - 28 15,10 ± 2,45 1,10 ±0,33 2(7%) 3(11%) 2(7%) 5(18%)
ib-стнпк а nt-с технологии и реаниматологии 2013. Т. К), N-' 4
Заключение
Отсутствие статистически значимых различий динамики сывороточных уровней нейронсис-цифических маркёров в исследуемых группах не позволило выявить нейронротективныс свойства ксенона. Однако на основании более низких концентраций S-100 и NSH в динамике у пациентов в группе с использованием ксенона можно надеяться. что наличие нейроп|ютективного эффекта будет выявлено в случае увеличения обследуемой популяции. В силу этого мы не считаем исследование защитных свойств ксенона завершённым и планируем его продолжение.
ДЛЯ КОРРЕСПО! 1ДЕ11ЦИИ:
Российский научный центр хирургии
им. акад. Б. В. Петровскою РАМП
119991. г. Москва. Абрикосовский пер., д. 2.
Петросян Ли.шт Гран тонна
в/мчанесмезиаюг-реаниматолог отделения
анестезиологии и реанимаири /.
Тел.: 8 (499) 248-15-93.
Е-matl: Mkgmü ti <&та ü.ru
Вяткин Алексей Александрович
врач анестезиолог -реаниматолог отделения анестезиологии и /реанимации 1. Тел.: 8(499)248-15-93-Е- та И: mn оа Ш'уапИех. ги
Миликов Виктор Михайлович
заведующий отделением анестезиологии
и />еанимации I.
профессор.
Тел.: 8-(495)- 708-35-67. Е- та И: i mmzki• <&gmailjc от
Самохина Лариса Олеговна
фелыЫер -лаборант лаборатории иммунологии и регуляториых механизмов а хирургии.
Тел.:8-(499)-248-58-95. E-mail: immunWbtbox.ru
Винницкий Леонид Ильич
руководитель лаборатории иммунологии и регуляториых механизмов в хирургии, профессор.
Тел.:8-(499)-248-60-88. E-mail: doctor3773@inbox.ru
Литература
!. Буров II. П.. Потапов В. II.. Макеев Г. II. Ксенон в анестезиологии (кл ннико-экснериментальные исследования).- М.: Пульс. 2000. - 300 с.
2. Веткин А. А.. Мизиков В. М. Ксенон в анестезиологии: достоинства и недостатки, реальность и нерсиективы // Анестезиод. и реаниматол. - 2008. - № 5. - С. 103-107.
3. Вяткин А. А„ Мизиков В. М.. Васильев С). А. Оптимизация применения ксенона в нейроанестезиологпи // 2-я Конф. анесг.-реаниматол. .мед.учреждений МО РФ «Ксенон и инертные газы в отечественной медицине»: Сб. материалов. - 2010. - С. 79-82.
\. Лубнин А К).. Лукьянов В. 11.. Коршунов А Г. и др. Ре-тракцноиное давление - новый параметр ннтраопера-циоиного мониторинга у нейрохирургических больных // Анестезиол. и реаниматол. - 19%. - М- 2. - С. 32-39.
5. Педаченко Е. Г.. Лисяный 11. П.. Тухтасв 11. X. Клинико-иммунологические сопоставления острого периода лёгкой ЧМТ // Воир. нейрохирургии им. II. II. Бурденко. - 1993. -№ 1.-С. 19-21.
6. Рациональная фармакоанесгезиология: Руководст во для практикующих врачей / Под общ. ред. А. А. Буня-тяна. В. М. Мизикова. - М.: Лигтерра 200Г». - С. 28-32.
7. Рылова А. В.. Лубнин А. 10.. Салова Е. М. Динамика ВЧД во время к се поповой анестезии у нейрохирургических больных без внутричерепной гипертешии // Анестезпол. и реаниматол. - 2010. - № 2. - С. 36-39.
8. Чехонин В. П.. Лебедев С. В.. Рябухнн И. А. и др. Селективное накопление моноклональных антител к нейронспецифической енолазе в ткани мозга крыс с
okkvikkuich cpeAHcfi MoaroBoii aprepini // ekm. ¿Kcnepn mcht. 6naionnt n mcahiihhw. - 2001 T. 138, № 10. C. 388-392.
9. Ah M. S.. I farmer M.. Vaughan R. Serum S100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery // Br. J. Anaesth. - 2000. - VoL 85. - P. 287-298.
10. Anderson R E.. Ilansson E. 0„ NiLsson O.et al. Iligh serum S100B levels for trauma patients without head injurie // Neurosurgery. - 2001. - Vol. 48. - P. 1255-1258.
11. Aptel C. C., Greim C. A. Ilaubitz I. A risk score to predict the probability of postoperative vomiting adults // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1998. - Vbl. 42. - P. 195-501.
12. Aptel C. C. PONV: A problem of inhalation anaesthesia? // Best practice and research clinical anaesthesiology. - 2005. -Vol. 19. - P 485-500.
13. Barone F. C.. Clerk R K„ Price W.J. et al. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation follow ing focal ischemia // Brain Res. - 1993. - Vbl. 1. -P. 71-82.
1 \. Ba ro neF.C. ,C lerk R. K.. Price W.J .e t al .Neronspec ificenol ase increases inccrebral and sistemiccirculation following focal ischemia// Brain Res. - 1993. - Vbl. 1. - P. 71-82.
15. Boomsma E. Rupreht J., Man in't Veld A. J. et al. 1 laemodvnamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia A comparison with nitrous oxide // Anaesthesia - 1990. - Vol.45. - P 273-278.
16. Cobum M.. Maze M.. FranksN. P The neuroprotective effects of xenon and helium in an in vitro model of traumatic brain injury.// Crit. Care Med. - 2008. - Vbl. 36. - P 588-595.
17. DinglevJ.. King Ft, Hugh« L. et al. Exploration of xenon as a potential card instable sedative: a comparison with propofol after cardiac surgery // Anaesthesia. - 2001. -\bl. 56. - P. 829-835.
18. DinglevJ., Tooley J., Porter 11, et al. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia // Stroke. - 2006. - Vol. 37. -P. 501-506.
19. I lecker K. E.. Baumert J. ILI lom N. et al. Xenon, a modem anaesthesia gas (summary)// Minerva Anestesioi. - 2001 - Vol. 70. - P 255-260.
20. Ingebrigtsen T., Romner B. Biochemical serum markers lor brain damage: a short review with emphasis on clinical utility in mild head injur}, // Restorat. Neurol, and Neuroscience. - 2003. - Vol. 21. №3-4. - P. 171-176.
21. Ma D., Hossain M„ Chow A. etal. Xenon and hypothermia combine to provide neuroprotection from neonatal asphyxia //Ann. Neurol. - 2005. - \ol.58. - P. 182-193.
22. Pelinka L. F... Toegel E.. Mauritz W. et al. Serum S 100 B: a marker of brain damage in traumatic brain injury with and without multiple trauma // Shock. - 2003. - Vol. 19, №3. - P. 195-200.
23. Persson L., Ilardemark II. G.. Gustafsson J. et al. S 100 protein and neuron-specific-enolase in cerebrospinal lluid and serum: markers of cell damage in human central nervous tissue //Stroke. - 1987. - Vol. 18. - P. 911-918.
24. Preckel B.. Schlack W. Xenon - cardiovascularly inert? // Br.J. Anaesth. - 2004. - Vol.92. - P 786-789.
25. Robson M.J., Alston R. P. Deary I.J. et al. Jugular bulb oxyhemoglobin desaturation, si00, and neurologic and cognitive outcomes after coronary artery surgery // Anesth. Analg. - 2001. - Vol 93. - P. 839-845.
26 Rosen II. increased serum levels of the S 100 protein are associated with hypoxic brain damage after CPB // Stn>ke.
- 1998-Vol.29-P473-477.
27. Sapsed-Byrne S.. Harris D. N.. Gao F. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during eardiac surgery: Pirt II Must samples be spun within 30 min? // Perfusioa
- 1997. - Vol. 12. - P 171-177.
28. Suzuki T.. Koyama II.. Sugimoto M. et al. The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on humancloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes// Anesthesiology'. - 2002. - Vol.96. - P.699-704.
29. Vvatkin A. Mizikov V. Xenon anaesthesia in neurosurgery // Eur J. Anaesthesiol. - 200«. - Vol. 25 (Suppl. 11). -P 92-93.
30. Vvatkin A.. Mizikov V.. Vasiliev S. Use of Xenon for anaesthesia during intracranial aneurysms clipping// Eur J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27 (Suppl. 47). - P. 127.
31. Wong C. II.. Rooney S. J.. Bonser R. S. S-100 release in hypothermic circulatory arrest and coronary artery surgery // Ann.Thoracic Surg. - 1999. - Vol.67. - P 1911-1914.
анестетическое прекондиционирование: почему длимые, полученные в эксперименте, не всегда подтвер?кдлются в клинике?
В. В. Лихванцев1, О. А. Гребенников1, Е. А. Шмелёва1, К). В. Скрипкин2
anesthetic preconditioning:
why is experimental evidence not always
confirmed in a clinical setting?
V. V. Likhvantsev1, (). A. Grebenchikov1, E. A. Shmeleva1, Yu. V. Skripkin2
Ч1ИИ общей реаниматологии им. В. А. Нсговского РАМН
-Филиал «Мединцентр» Главного управления по обслуживанию дипломатического корпуса при МИД РФ, г. Москва
В эксперименте накоплено достаточно данных об эффективности анестетического прскондициони-рования кардномиоцитов, нейронов, геиатоцнтов и т. д. Данные, полученные в клинике, не столь однозначны: наряду с публикациями о снижении количества осложнений и летальности в группе больных с ингаляционной анестезией, имеются работы, в которых не находят существенной разницы между группами ингаляционной и тотальной внутривенной анестезии но обсуждаемым критериям. Рассмотрены вероятные причины подобных различий.
Ключевые слова: анестетическое прекондннионпрование, ингаляционные анестетики, ишемия, органопрогекцпя, фармакологическое прекондиционирование.
