CC BY
57
О Р И Г И И .4 Л Ь Н />/ Е С Т А Г /> И
Таблица 6. Содержание Са и Мд в некоторых тканях у больных ИБС в сочетании с АГ, получающих препараты магния на фоне базовой терапии (группа лечения), и у больных контрольной группы, получающих только базовую терапию, до и через 2 нед приема препаратов, мг/кг
Содержание Са и Мд в тканях, мг/кг Исходно Через 2 нед
лечение контроль лечение контроль
Волосы
Са+ 358±72 384±98 651±254* 411±101
Мд+ 51 ±26 57+24 58±24 64±22
Ногти
Са+ 794+161 742+764 1093±358* 812±202
Мд+ 110± 14 128±20 136±22" 134+2
дечных сокращений наблюдали в обеих группах больных. При этом достоверное увеличение двойного произведения па высоте нагрузки отмечено только в контрольной группе больных, что говорит об уменьшении прироста АД на нагрузке у больных, получавших препараты магния.
Исследование лииидного профиля сыворотки больных на фоне лечения препаратами магния не выявило статистически достоверных изменений уровней холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности (табл. 5).
Содержание в тканях, обычно используемых дни оценки его баланса, исходно в обеих группах дос товерно не различалось. На фоне приема препаратов магния отмечено достоверное увеличение содержания магния и кальция в тканях больных, получавших препараты магния.
Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, чт< > умеро 1 ные, физиологическ!I адекватные дозы магния мо1уг положительно влия ть на гомеостаз этого элемента в организме, а также па метаболизм других элементов, имеющих отношение к формированию сосудистой патологии. Препараты магния способствуют снижению потерь этого элемен та и повышению его В11утриклеточной концентра!иш. Даш 1ые результаты расширяют показания для приема препаратов
Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом
Ю.Р.Кашерининов, Е.К.Шаварова, А.А.Шаваров, А.О.Конради, Е.В.Шляхто НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Резюме. В работе оценивалось влияние 26-1 {сдельной 'терапии рилменидином в дозе 1 1 мт в сутки п сравнении с атенололом в дозе 50- 100 мт в сутки на показатели суточного мониторироваиия артериального давления, результаты феноти-ппроваиии липидов и пероралы юго глюкозотолерантного теста у 37 больных легкой и умеренной артериальной гипер-тепзией II стадии в ходе рандомизированного исследования. Отмечен сопоставимый антигипертензивпый эффект препаратов, по данным суточного мониторироваиия артериального давления, при более значимом урежении ритма на фоне приема атснолола. Вместе с тем рилмеиидин продемонстрировал благоприятное действие на показатели липидного обмена и результа ты теста с углеводной нагрузкой но сравнению с атенололом, тогда как лечение последним приводило к ухудшению липидного спектра крови.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, рилмеиидин, атсполол, метаболический синдром.
Time course of changes in carbohydrate and lipid metabolic parameters in patients with hypertensive disease during therapy with Rilmenidine versus Atenolol
Yu.R. Kasherininov, Ye.K. Shavarova, A.A. Shavarov, A.O. Konradi, Ye.V. Shlyakhto
Summary. The study has evaluated the impact of 26-week therapy with Rilmenidine. 1 -2 mg daily, versus atenolol, 50-100 mg daily, on the parameters of" 24-hour blood pressure monitoring, on the results of lipid phenotyping and oral glucose test in 37 patients with mild and moderate arterial hypertension (Stage II) during the randomized study. The antihypertensive effects of the drugs were comparable with a more significant decrease in heart rate in the atenolol group. At the same time, Rilmenidine showed good effects on the parameters of lipid metabolism and on the results of oral glucose tests as compared with atenolol whereas therapy with the latter resulted in deterioration of the blood lipid spectrum. Key words: arterial hypertension, rilmenidine, atenolol, metabolic syndrome.
магния в комплексной терапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Литература
1. Нсчапова /'.'/', Макаров ПЛ..Япушкепе Т.е.. Чурина (Ж. Ппияпне дефицита кальция а магния в питьевой воде на их гпнеостш и уровень артериачмюгодавления. Фимшгжури, /9.99;.1: 54-8.
2. Кузнецов СР. Орпов СЛ.. Чурина (Ж Нчиипие таких концентрации качьцня и магния в питьевой иоде на транспорт одновалентных катионов н качьция «эритроцитах ноЦмотеп.<нвных крыс. 1к)!>И,\11901: I l.i(5): 4~1 <\-
i. ()р'юч (.7/, Постное ПК К Покуднп /П /.. Кухаренко НКК Постное К)Л. У величенный Sa/П-обмен в эритроцитах бччьиых гипертонической ателныо. Hi<tti..>Kcne/iUH. биол. и мед. 1988; И>0(9): 286-9. -/. Чурина (Ж.. Макаров ПЛ.. Кузьчипа-Крутецкан CJ\ Чурнн ККДефицит магнии и сердечно-сосудистая наши и>гия.Артер. гинертеи.1996; 2: ~/ ~
5. Чурина (Ж.. Макаров ПЛ.. Исчанова Г.'!'..Янушкене '/'.( '..Дефицит магния в ниты'вон воде моду, трует уровень арннрнччыюго давпения. pacHpeA'wuue качьция и магния в тканях и кпмна/чпчеишачизацию мембраносвяитного качьция в тричбоцптах но/хмотен.чтных к/)ыс MIHUU \\К) . Пюг I. -жен. Гчксг.чед. I<)99; J; IS;f-~.
6. Canessa M.Adragna Д . Solomon US. Coilolfy TM. Tosteson PC. Increased sodium lithium amntertransfiort in reel cells of patients with essential hypertension. New l-nglf Med 1980;.U)J: 772-6.
DurlachJ. Recommended dietary' ammonals oj magnesium: Mg RDA. Magnesium Kes ¡989; 2: 19^-20.1.
,S'. DurlachJ. lJurlach Iliayssiguier). liara M Cuiet-Hara A. Magnesium and blood pressure. II. Clinical studies. Magnesium Res 1992; 5; /•/"- 5.i 'A Motoyama'/', S'aim II. h'ukuzaki it (>ral magnesium supplementation in patients with essential hypertension. Hypertension / 989; l.i: 227-12.
10. Rutherford /VI, Thomas '/'//. Wilkinson A'. Increased erythrocyte sodium-lithium conntertransporl actirity in essential hypertension is due to an increased a/Jiiiity /or extracellular sot/iuiiL Cliu Set 1990; "9: tfn-9.
11. Seelig M. (.'ardiorasi ulari onset/iiences of magnesium deficiency and loss: pathogenesis, preralence and manifestations. Am J Cardiol.1989; 6j;-1(1-21С.
Артериальная гипертензпн Том 10 N° I
www.consilium-medicum.com
АЛЬБАРЕЛф
Введение
Проблема подбора адекватной антигипертензивной терапии до сих пор остается актуальной, ocoóei и ю у лиц с сопутствующими факторами риска, в том числе с метаболическими нарушениями. Ингибиторы ангиотензин-нревращающего фермента (ИЛПФ) и антагонисты кальция считаются препаратами, обладающими наиболее благоприятным метаболическим профилем, что недавно было еще раз подтверждено в исследовании ALLHAT [1], в котором лисиноприл и амлодипин обеспечивали меньшее число развития новых случаев сахарного диабета в сравнении с хлорталидоиом. Большие надежды в этом аспекте связывались с: терапией пролонгированными а-адреиоблокаторами, однако результаты ALLHAT, продемонстрировавшие нарастание явлений застойной сердечной недостаточности вследствие ретенции жидкости в организме [ 1 ], привели к тому, что данная группа покинула список препаратов первой линии в лечении артериальной гипертензией (АГ) |2, 3]. Таким образом, вновь возрастает интерес к препаратам, способным помимо собственно антигипертепзивного действия оказывать благоприятный эффект на углеводный и липид-ный обмен в рамках метаболического синдрома. Это становится еще более актуальным, принимая во внимание тот факт, что ни один из основных классов антиги-пертензивных препаратов не обеспечивает патогенетического воздействия на формирование ипсулинорезис-тености, а именно подавления гиперактивности симпатической нервной системы (СНС) [4]. Периферический антиадренергический эффект p-блокаторов, который ответствен за благоприятные сердечно-сосудистые но-следствия их применения, к сожалению, не обеспечивает позитивных эффектов на углеводный и липидный обмен и даже может способствовать прогреесироваиию метаболических нарушений и прибавке массы ч ела [5,6].
Селективные атомисты имидазолиновых рецепторов сегодня все чаще называют препаратами выбора в лечении больных с метаболическим синдромом, так как для них показано снижение инсулинорезистентности и благоприятное воздействие на обмен липидоп [7, 8|. Целью настоящего исследования явилось изуче! ше эффективности рилменидина в отношении показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью в сравнении с атенололом.
Материал и методы
Критерии включения и дизайн исследования
В исследование были включены 37 больных в возрасте от 19 до 55 лет (16 мужчин и 21 женщина). У всех больных была Al" 1-11 степени (рекомендации ВНОК 2001 г.) |6|. У всех больных имела место гипертрофии миокарда левого желудочка, рассчитанная rio индексу массы миокарда левого желудочка - ИММЛЖ (у мужчин более 125 r/м-, у женщин более 100 г/м2). Вольные не имели сопутствующей патологии, влияющей на структуру и функцию миокарда и показа тели углеводного и ли-пид|ioi'o oómci ia. Лиц с симптоматической АГ в исследование не включали.
Все больные не получали антигипертензивной терапии пе менее 14 дней до начала терапии (период "wash-out"). В дальнейшем методом асимметричной монеты пациенты были рандомизировапы в 2 группы ионотерапии рилменидином и атенололом. Группы были сопоставимы по возрасту, цолу. давности А Г. курению, избыточной массе тела и наличию атеросклеротического поражения сонных артерий. Дальнейший дизайн исследования предполагал терапию рилменидином в дозе I мгв сутки (альбарел, "ЭГИС АО", Венгрия) и а тенололом в дозе 50 мг в сутки (тенормин, "Астра Зенека". Великобритания) в течение 4 нед. Через 4 пед проводили амбулаторный визит, на котором при уровне артериального давления (АД), превышающем целевые значения (140/90 мм рт. ст.). дозу препаратов титровали до 2 мг в сутки рилменидина и 100 мг в сутки атеполола соответственно. Следующий визит проводили через 12 нед после рандомизации с целью оценки эффективности и пе-
ридменилин
Терапия выбора артериальной гипертензии с гиперактивностью симпатической нервной системы
Высокая эффективность и наилучшая переносимость
Оригинальный механизм действия:
селективное связывание с 1гимидазолиновыми рецепторами
АЛЬБАРЕЛ* (рилменидин) - селективный агонист I,-имидазолиновых рецепторов продолговатого мозга и эпителия почечных канальцев
• Состав и форма выпуска: 10,20 и 30 таблеток, содержащих по 1 мг рилменидина
• Показания и способ применения: Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза 1 таблетка 1 раз в день утром перед едой. Если результаты будут недостаточными после 1 месяца лечения, доза может быть увеличена до 2 таблеток в день в 2 приема (утром и вечером)
• Противопоказания: Тяжелая депрессия. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин).
• Побочное действие: В терапевтических дозах побочные эффекты редкие, нетяжелые и кратковременные (астения, сонливость, сухость во рту).
• Предупреждения: Так же, как для всех новых препаратов, не рекомендуется применение Альбарела беременными женщинами. Альбарел" не рекомендуется во время кормления грудью.
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Ме рекомендуется
комбинация с ингибиторами МАО: требует осторожности сочетание с трициклическими антидепрессантами, так как аитигипертензивная активность Альбарела может быть снижена.
IS
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД "ЭГИС" АО /Венгрия/
Генеральное представительство "ЭГИС" АО в России: 123376 Москва, Красная Пресня, 1-7. Тел: (7-501) 363-39-66. Факс: (7-095) 956-22-29 Санкт-Петербург: (812) 444-13-91. Ростов-на-Дону: (8632) 64-68-50. Новосибирск: (3832) 16-65-33 E-mail: moscow@egis.ru WEB: www.egis.ru
О Р И Г И И А Л b Н Ы Е С Г А Г Ь И
рсносимости терапии и анализа возможных побочных эффектов. Больных, у которых развивались клинически значимые побочные эффекты, а также сохранялись вы-сокие цифры АД, требовавшие сопутствующей терапии по соображениям безопасности, из исследования исключали.
Все больные подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом НИИ кардиологии им. ВААлмазова Минздрава РФ.
Суточное мониторирование АД
Исходно и через 26 нед лечения больным проводили суточное мониторирование АД (СМАД) с использованием монитора SL 90207 ("SpaceLabs Medical", США). Применяли осциллометрический метод измерения АД. Измерения осуществляли каждые 15 мин в дневные часы и каждые 30 мин в ночные. За ночные часы принимали время от 23.00 до 6.00. Больные были инструктированы о поведении в момент измерения АД для предупреждения появления артефактов.
Анализировали среднесуточные показатели систолического, диастол и ческого и среднего АД, а также раздельно в дневные и ночные часы. Фиксировали показатели максимального и минимального АД «течение суток и по отдельным периодам. Рассчитывали также показатель "нагрузки давлением" как процент измерений с уровнем АД, превышающим уровень 140 мм рт. ст. /uní систолического и 90 мм рт. ст. для диастолического. Рассчитывали показатель вариабельности АД (стандартное отклонение от среднего за сутки), а также процент ночного снижения АД. Параллельно производили анализ средней частоты сердечных сокращений (ЧСС) за 24 ч и отдельно днем и ночью.
Измерения, расцениваемые как артефакты (например, уровень систолического АД менее 70 мм рт. ст., пульсовое давление менее 20 мм рт. ст.), не учитывали при анализе. Исследование на терапии проводили с использованием обычных дозировок и схем приема препаратов.
Определение липидного спектра крови
У всех пациентов исходно и на 26-й неделе лечения определяли показатели липидного обмена - общий холестерин (ХС), а-холесгерии (ХС ЛПВП), р-холестерин (ХС ЛПНП), пре-р-холестерин (ХС ЛПОНП), уровень триглицеридов (ТГ) и коэффициент атерогенности (КА).
Для изучения липидного спектра накануне исследования в 19 ч больной получал легкий ужин, не содержащий жиров. На следующий день в 9 ч производили забор крови в пробирку, содержащую этилдитеграацетат (конечная концентрация 1 мг/мл). Плазму отделяли от форменных элементов це! прифугироваиием со скоростью 600 g в течение 3 мин и использовали для анализа немедленно или хранили при температуре 4°С, но не более 24 ч.
Общий ХС, ХС ЛПВП, ТГ определяли энзиматическим методом реактивами "P.Z. Company" (Польша) на анализаторе "FP 901" (Финляндия).
Расчет ХС ЛПОНП проводили по формуле
ХС ЛПОНП ТГ=ТГ:2,18 (ммоль/л).
Расчет ХС ЛПНП проводили по формуле:
ХС ЛПНП=ОХС - (ХСЛПВП+ХС ЛПОНП),
где ОХС - уровень общего холестерина.
КА рассчитывался по формуле:
КА=ОХС - ХС ЛПВП/ХС ЛПВП.
Нормальными значениями коэффициента атерогенности считали величины, не превышающие 3,0.
Пероральный глюкозотолерангный тест
Проводили стандартный тест толерантности к глюкозе. Забор крови осуществляли натощак и каждые 30 мин после пероралыюго приема 75 г глюкозы в течение 120 мин. Исследовали венозную кровь. Уровень глюкозы (выраженный в ммоль/л) исследовали глкжозооксидаз-ным методом на автоматическом анализаторе "Биосен 5030" (Россия).
По результатам гликемии рассчитывали интегральный показатель "площадь под кривой глюкозы" методом трапеций по формуле H.Seltzer и соавт. (1967 г.):
Г1ПКГ=1/2(Г50-Г0)хЗО+Г0хЗО+1/2(ГМ)-Г60)хЗО+Г60хЗО+
1 /2(Г(,0-Г|2о)х60+Г| >0х60 (ммоль/л/мин), где ППКГ - площадь под кривой глюкозы, Г() - уровень глюкозы натощак, - уровень глюкозы на 30-й минуте теста толерантности к глюкозе, - уровень глюкозы на 60-й минуте, Г( — уровень глюкозы на 120-й минуте.
Статистическая обработка
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакетов прикладных программ Statgraphics Р1ш> 3.1.1. и "БгаИзИса 5.0" с применением методов регрессионного анализа. Данные приведены в М±м, различия между группами считали достоверными при /КО,05.
Результаты
Средний возраст пациентов, получавших терапию рилменидином (1-я группа), составил 49,2±1,2 года, ате-нололом (2-я группа) - 48,6± 1,6 года. Соотношение мужчин и женщин было в 1 -й группе 8/10, во 2-й - 8/11. Давность гииертензии составила 5,6±1,0 и 5,8±0,9 года соответственно. Курили 6 больных 1 -й группы и 7 - 2-й. Масса тела с индексом более 30 кг/м2 отмечена у 4 пациентов в группе рилменидина и у 3 в группе атенолола.
Увеличение дозы препарата через 4 нед после рандомизации потребовалось у 9 пациентов, получавших ате-нолол, и у 3, получавших рилменидин. Целевой уровень АД к концу исследования не был достигнут у 2 больных в группе рилменидина и у 3 в группе атенолола. Побочные эффекты отмечены у 2 больных, получавших рилменидин (головная боль и сухость во рту), и у 5 больных, получавших атенолол (брадикардия в 2 случаях, мышечная слабость, боли в ногах и бессонница), при этом побочные эффекты не требовали отмены или уменьшения дозы принимаемых препаратов.
Динамика показателей СМАД на фоне 26-недельной терапии в двух группах приведена в табл. 1. Как видно из представленных данных, антигипертензивный эффект был сопоставим в обеих группах. Соответственно, все выявленные в дальнейшем различия не мо1ут быть обусловлены влиянием уровня АД.
Показатели липидного спектра крови до лечения и на 26-й неделе терапии приведены втабл. 2. До начала терапии показатели липидного обмена оказались сравнимыми в обеих группах. Через 26 нед в группе рилменидина без существенных изменений в уровне общего ХС отмечено умеренное снижение показателя ХС ЛПОНП и значительное - ХС ЛПНП и ТГ, а также увеличение уровня ХС ЛПВП. Соответственно, достоверно снизился в этой группе и коэффициент атерогенности. В группе больных, получавших атенолол, отмечено умеренное увеличение уровня ХС ЛПОНП и значимое снижение ХС ЛПВП, что привело к нарастанию КА.
В табл. 3 приведены изменения показателей ОПТ на фоне терапии исследуемыми препаратами. Через 26 нед терапии показатели ОГТТ существенно улучшились в группе больных, получавших рилменидин, тогда как на фоне терапии атенололом произошло увеличение уровня глюкозы натощак и площади под кривой глюкозы.
Обсуждение
Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что у больных с мягкой и умеренной АГ монотерапия как селективным агонистом 1|-имидазолиновых рецепторов рилменидином, так и р-адреноблокатором атенололом позволяет в большинстве случаев добиться целевых значений АД - менее 140 и 90 мм рт.ст. При этом собственно антигипертензивный эффект препаратов был сопоставим, что подтверждено данными СМАД. Следует отметить, что атенолол как классический (3-адреноблокатор и своеобразный "золотой стандарт" в исследованиях, посвященных терапии АГ, достоверно уменьшал ЧСС, тогда как на фоне терапии рилменидином значительного урежения ритма получено не было. Это дает основание полагать, что в труппе рилменидина основу антигипертензивного эффекта составило снижение периферического сосудистого сопротив-
Артериальпая гппертензия Том 10 №1
www.consilium-medicum.com
О Г И 1 И II А // Ь 11 Ы / С Г А Т Ь И
Таблица 1. Динамика показателей СМАД
Показатель Рилменидин (п=19) Атенолол (п=18)
до терапии через 26 нед до терапии через 26 нед
САД, ср. за сутки, мм рт. ст. 149,2+14,45 121,0+13,86* 142,7+15,08 120,8+7,84*
ДАД, ср. за сутки, мм рт. ст. 92,1 + 11,41 78,3+12,32* 89,6+13,55 80,4+7,79
Среднее АД, ср.за сутки, мм рт. ст. 114,5+12,51 94,9+12,60* 104,3+13,30 93,6+7,55*
САД дневное, ср., мм рт. ст. 151,3+9,50 124,7+13,99* 146,5+13,54 123,8+7,09*
ДАД дневное, ср., мм рт. ст. 96,4+8,39 81,8+11,31* 94,0+11,56 82,7+7,57*
Среднее АД, дн., ср., мм рт. ст. 116,8+7,78 93,6+11,74' 112,7+10,77 95,1+7,10*
ЧСС, ср. за сутки, уд/мин 78,3+7,41 75,2+11,28 78,6+12,07 62,2+7,97**
ЧСС дневная, ср., уд/мин 79,9+7,82 79,0+11,73 83,1 + 12,20 65,5+7,73**
САД за сутки, % 59,2+7,31 5,4+1,87" 56,4+8,13 2,0+0,04**
ДАД за сутки, % 37,8+6,29 2,2+0,09'* 30,8+5,44 12,0+1,62**
Индекс времени
САД,% 62,4+6,68 3,7+0,41** 55,5+6,49 1.6+0,02**
Индекс времени
ДАД,% 36,3+5,74 5,8+0,62** 37,6+6,03 11,4+1,77**
Примечание. Здесь и в табл. 2: * - р<0,05, ** - р<0,01. САД - систолическое АД, ДАД - диастолическое АД.
Таблица 2. Динамика показателей липидного обмена
Показатель Рилменидин Атенолол
исходно через абсолютная % от исходно через абсолютная % от
26 нед динамика исходного 26 нед динамика исходного
Общий ХС, ммоль/л 5,48+0,51 5,24+0,44 -0,24 -4,38 5,33+0,43 5,15+0,42 -0,18 -3,38
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,18+0,14 1,38+0,17 +0,20 + 16,95" 1,20+0,11 1,08+0,13 -0,12** -10,00**
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,23+0,28 2,87+0,22 -0,36 -11,15** 3,31+0,21 3,27+0,22 -0,04 -1,21
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,98+0,13 0,89+0,11 -0,09* -9,18* 0,77+0,12 0,83+0,09 +0,06 +7,79*
ТГ, моль/л 2,14+0,40 1,70+0,29 -0,44** -20,56** 1,69+0,38 1,67+0,41 -0,02 -1,18
КА, усл. ед. 3,61+0,41 2,85+0,34 -0,76" -21,05** 3,66+0,40 4,04+0,46 +0,38** + 10,38**
Таблица 3. Динамика показателей перорального глюкозотолерантного теста на фоне терапии рилменидином и атенололом
Показатель Рилменидин Атенолол
исходно 26 нед -% исходно 26 нед %
Гл0, моль/л Гл30, моль/л Гл60, моль/л Гл90, моль/л Гл120, моль/л ППКГ 4,71+0,67 6,85+0,79 7,78+0,88 7,46+0,65 6,50+0,43 860+93 4,92+0,68 6,73+0,56 7,44+0,52 7,31+0,45 6,26+0,39 737+66 +4,46 -1,78 -4,57* +0,06 +0,76 -14,31** 4,85+0,64 7,15+0,52 8,05+0,70 7,87+0,63 6,21+0,44 937+86 5,19+0,67 7,28+0.69 8,18+0,73 7,93+0,59 6,16+0,44 989+88 +7,01* + 1,81 + 1,61 -0,81 -0,82 +5,2%*
* -р<0,05.
ления. Аналогичные данные были получены в другом исследовании, также сопоставлявшем рилменидин и атенолол, но в течение более короткого периода времени (12 нед) [9].
Препараты центрального действия, которые воздействуют прежде всего на симпатическое звено регуляции сосудистого тонуса, снижая периферическое сосудистое сопротивление, первоначально были созданы, исходя из роли гиперактивности симпатического отдела нервной системы в патогенезе АГ [10, 11]. Но большое количество побочных эффектов, харакгерных для стимуляции центральных а2-адренорецепторов, ограничивало широкое применение центральных препаратов первого поколения, таких как клонидин и гуанфацин. Новое поколение препаратов, представленное рилменидином и моксонидином, выгодно отличается селективностью в отношении имидазолиновых рецепторов и, соответственно, слабой выраженностью побочных эффектов, что обеспечивает "ренессанс" этой группы лекарственных средств [12,13].
Выбор антигипертензивного препарата в современной кардиологии - это индивидуализация подхода к пациенту в зависимости от факгоров риска развития сер-дечно-сосудисгого континуума и ассоциированных состояний. В отношении симпатолитических агентов особый интерес представляет их влияние на показатели углеводного и липидного обмена, в первую очередь у пациентов с проявлениями метаболического синдрома [12, 14, 15]. В последних исследованиях показано, что рилменидин не только не оказывает неблагоприя тного воздействия на липидный и углеводный обмен, но и
уменьшает проявления инсулинорезистентности, улучшает толерантность к глюкозе и позитивно влияет на дислипидемию [14]. Наше исследование показало, что рилменидин на фоне 2б-недельной терапии в ходе ОПТ достоверно снижает уровень глюкозы через 1 ч после углеводной нагрузки и в конечном итоге улучшает интегральный показатель ОПТ - площадь под гликемичес-кой кривой. В то же время на фоне лечения атенололом произошло достоверное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и отмечена тенденция к росту площади под кривой гликемии. Эти результаты еще раз свидетельствуют о том, что рилменидин патогенетически оправдан для лечения АГ у пациен тов с нарушением толерантности к глюкозе, что было показано и в ряде других работ [16, 17]. В основе столь благоприятных эффектов улучшения толерантности к глюкозе, по-видимому, лежит уменьшение активности СНС и связанное с этим снижение периферической инсулинорезистености.
Весьма важным представляется также благоприятное влияние симпатолитиков последнего поколения на показатели липидного обмена [15, 17]. В нашем исследовании показано, что при 26-недельном приеме в качестве монотерапии рилменидин, не влияя достоверно на уровень общего ХС, достоверно увеличивал ХС ЛПВП, тогда как уровень ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ТГ снижался, что привело к существенному снижению коэффициента атерогенности. В то же время атенолол в сходных условиях терапии достоверно снизил уровень ХС ЛПВП на фоне увеличения уровня ХС ЛПОНП, что в конечном итоге привело к увеличению КА. Подобные эффекты р-блокаторов были продемонстрированы и ранее, прежде
www.consilium-medicum.com
Артериальная гипертензия Том 10 №1
О Г И I И Н АЛЬ Н Ы Н С ТА Т Ь И
всего в отношении повышения ХС ЛПВП, что считается их основным негативным метаболическим действием [ 18J. Таким образом, рил мен иди н в отличие от атеноло-ла при длительном применении приводит к благоприятным в отношении риска сердечно-сосудис тых осложнений изменениям показателей липидного спектра крови. В связи с этим нарушения липидного обмена наряду с инсулииорезистностыо могут служить показаниями к применению рилменидина в качестве мототерапии АГ или в комбинации с другими метаболически ней тральными препаратами.
Следует обратить внимание на то, что данные нашего исследования свидетельствуют о хорошей переносимости рилменидина при длительном назначении. Это соответствует данным более крупных исследований, включая больных различного возраста и с различными сопутствующими заболеваниями [19].
Таким образом, данные настоящего исследования позволяют еще более укрепить мнение о том, что цен тральные симпатолитики, особенно последнего поколения, в частности рилменидин (альбарел), завоевывают все более прочные позиции в ряду аптигипертензивных препаратов и могут быть обоснованно рекомендованы в качестве первой линии терапии АГ [8, 13]. Данная группа представляется показанной не только больным, у которых гиперактивность СНС является ведущим звеном патогенеза АГ (молодые пациенты с гиперкинетическим типом гемодинамики), но и больным с метаболическим сердечно-сосудистым синдромом, которые составляют до 60% больных АГ пожилого возраста [20]. При этом следует иметь в виду, что благоприятные метаболические эффекты Moiyr в дальнейшем выражаться в более значимым преимуществах, таких как профилактика развития сахарного диабета, что в настоящее время активно изучается. Кроме этого, данная группа препаратов с успехом может применяться в комбинированной терапии практически со всеми классами аптигипертензивных препаратов, позволяя не только добиваться добавочного антигипертензивного эффекта, но и обеспечивать защиту от негативных метаболических последст-
вий, в частности диуретиков, что, однако, не входило в задачи проведенного исследования.
Литература
I. Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocker i >s Diuretic. The Antihypertensive and Upid-I.owertitg Treatment to Prevent Heart Attack Trial (AUMAT).JAMA 2002; 288:2981 -97.
2.200.1 European Society of Hypertension European Society of cardiology Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. / llypertens 2003; 21: 1001-5.1.'
.i. The seventh report of Joint National Committee jn Prevention. Detection and treatment of high Mood pressure (JNC1 'll).National Heart. Lung and Blood Institute. 200.1.'
4. Rabbia E. Martini 6'. (,'enova CC et at. Antihypertensive drugs and sympathetic nervous system. Clin Exp Hyperens 2001:2.ii lot -11.
5. UtcheUH. Metabolic effects of antihypertensive drugs interacting with sympathetic netvous system. Eur II 11992: 1.1 (Suppt.A): 53-7.
6. UKPDS and ÜKPDS 38. Br Med J 1998:317: 701-20.
7. Bousquet P, Dontenwill M. Ch eney 11. Eeldman /. Imidazoline Receptors in Cardiovascular and Metabolic Diseases./CardiovascPharmacol2000;35 (suppl. 4): 21- 5.
8. Рекомендации no профипактике. диагностике членению артериальной гunepmeiauu.Apmepiuvibu. гипертет. 2000; 7/1. приложение.
9. Dallocchio М. C.osse P. Eillastre/Р. Rilmenidine. a New Antihypertensive Agent / The First Une Treatment of Essential Hypertension. Presse Med 1991; 20: 1265-71.
10. fuliusS. Nesbitt S. Sympathetic Overactivity in Hypertension: a.Moving Target. Am J llypertens 1996; 9: 113-20.
I l.AjiMmou HA, Шляхто EJL Соко'кнш Л А. Пограничная артериальная гн-пертензия. СПб: Рипиократ. 1992.
12. Kreutz А/. Urans Af Selective Imidazoline Receptors Agonists for Metabolic Syndrome, ¡.ancet 1998: .151: 152-4-
13• Van /.wieten PA. The Renaissance of Centrally Acting Antihypertensive Drugs.J llypertens 1999: Г (suppl. 3): 15-21.
14. De ¡.пса N. Izzo R. Fontana D et al. Hemodynamic and Metabolic Effect of Rilmenidine in Hypertensive Patients with Metabolic Syndrome X. A Double-Blind Parallel Study versus Amlodipine. J l lypertens 2000; 18: 10.
15. НебнеридлеДВ. Ри/шеииднп - один ил первых представителен агоиис-тов twu da.it типовых рецепторов: новые возможности лечения артериальной гипертеилин. Артерии чьи. гипертет. 2002; 8 (4): ¡4"-50.
/6. LuccioniR. Phannacoepidemiological Assessment ofHyperium (Rilmenidine) in 1823 5 Hypertensive Patients. Presse Med 1995; 24:1851-64. i 7. Reid//.. I Ipdate on Rilmenidine: Clinical Benefits. Am / llypertens 200 /; 14: .122-4. '
18. UK Prospective Diabetic Study (UKPDS) Croup. Efficacy of.Atenolol and Captopril in Reducing Risk о/ Macrvvascular and Micim ■cisa/lar Complications in Type 2 Diabetes: С К PDS.
19. Luccioni R. Efficacy and Acceptability' oj Rilmenidine in 18235 Patients ot vr One Year. Presse Med 1995:124: 1827-64-
20. Thakur \; Richards R. Reisin E, < ibesily. hypertension, and the heart. Am / Med Sei 2001: .12 / (4): 242 -8.
Влияние модифицируемых и немодифицируемых факторов на электрическую стабильность миокарда у больных артериальной гипертонией
В.И.Рузов, Р.Х.Гимаев, В.А.Разин, О.В.Лукьяненко, А.Н.Баландин, П.С.Смирнов
Ульяновский государственный университет, Областной госпиталь ветеранов войн, Областной центр
артериальной гипертонии, Ульяновск
Резюме. Целью работы явилось изучение влияния модифицируемых и немодифицируемых факторов на регистрацию поздних потенциалов желудочков (ППЖ) у больных артериальной гипертонией (АГ). Обследованы 110 больных АГ, из них 58 мужчин и 52 женщины и возрасте от 23 до 73 лет (средний возраст 53,7±9,68 года). Поздние потенциалы обнаружены у 38 (34,5%) больных АГ, в том числе у 23 (39,6%) мужчин и 15 (28,8%) женщин. Выявлена достоверно более частая регистрация ППЖ у больных с нарушенным суточным ритмом артериального давления (АД). При этом ППЖ чаще всего регистрировали у больных с суточным ритмом АД over-dipper (47,7%), а также dipper по САД и over-dipper поДАД (50%). Нами не выявлено зависимости частоты регистрации ППЖ от степени АГ. Чаще всего ППЖ регистрировали у больных АГ с дила гаимей полости левого желудочка и эксцентрическом типе гипертрофии левого желудочка (4е),3%). Ключевые слова: артериальная гипертония, поздние потенциалы желудочков.
Influence of modifiable and nnmodifiable factors on myocardial electric stability in patients with arterial hypertension
V.I. Ruzov, R.JKh. Gimayev, V.A. Razin, O.V. Lukyanenko, A.N. Balandin, P.S. Smirnov
Summary. The purpose of the work was to examine the influence of modifiable and unmodifiable factors on the recording of late ventricular potentials (LVP) in patients with arterial hypertension (Al 1). A hundred and ten patients with Ail, including 58 males and 52 females, aged 23 to 73 years (mean 53,7*9,68 years). Late potentials were detected in 38 (34,5%) patients with AH, including 23 (39,6%) males and 15 (28,84.) females. There was significantly a more frequent recording of I.VP in patients with impaired 24-hour blood pressure (BP) variability. At the same time, LVP was most frequently recorded in patients with an over-dipper diurnal BP variability (47,7%), as well as in those with dipper by systolic BP and over-dipper by diastolic BP (50%). There was a relationship of the frequency of LVP recording to the degree of AH. LVP was more frequently recorded in patients with Ai I and left ventricular dilatation and in the eccentric type of left ventricular hypertrophy (49,3%). Key words: arterial hypertension, late ventricular potentials.
Артериальная гипертепзия Том К) № I
www.consi 1 i um - medicu m.com
