CC BY
13
УДК 616.33/.342-002.44-074:612.015.13+616-018.2-007.17]-053.2
ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ДЕСТРУКТИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ НА ОСНОВЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИ-АНТИПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ СЫВОРОТКИ
КРОВИ У ДЕТЕЙ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Парамонова Н. С. (pulmon@bk.ru), Карчевский А. А. (akarcheuski@gmail.com),
Шулика В. Р. (cnil@grsmu.by) УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь
Введение. Интерес к протеазам определяется их ключевой ролью во многих процессах жизнедеятельности организма.
Цель исследования: исследовать состояние ингибиторно-протеазной активности сыворотки крови у детей при хронических гастродуоденитах (ХГД) в зависимости от выраженности дисплазии соединительной ткани (ДСТ).
Материал и методы. Определение активности протеолитически-антипротеолитической системы проведено у 140 детей с ХГД. Активность эластазы (Э) определяли по методу L. Vesser, al-АТ и а2-МГ - по методу В. Ф. Нартиковой.
Результаты. Результаты свидетельствуют о высокой активности протеазной системы при относительно недостаточной активации антипротеазной системы у детей с ХГД на фоне ДСТ, что требует коррекции терапии. При концентрации эластазы 0,41 мЕ/мл и выше и суммарной ингибиторной емкости крови менее 37,4 ИЕ/мл с высокой прогностической ценностью положительного результата можно заподозрить у пациента эрозии и язвенную болезнь.
Выводы. Уровень Э и ее ингибиторов может служить маркером прогрессирования деструктивно-язвенных поражений слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
Ключевые слова: дети, эластаза, ингибиторы эластазы, хронический гастродуоденит.
Возросший в последнее время научный интерес к протеазам определяется их ключевой ролью во многих процессах жизнедеятельности организма и вовлеченностью в разные патологические процессы в организме, в том числе и при хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта [1]. При локализации воспалительного процесса в пилородуоденаль-ной зоне стали чаще диагностировать эрозив-но-деструктивные поражения слизистой оболочки [2]. Ряд авторов связывают это с повышением протеолитической активности клеток на фоне воспаления и направлением на разрушение чужеродных агентов и некротической ткани. Белки экстрацеллюлярного матрикса подвергаются деструкции [3], что в конечном итоге может приводить к нарушению структуры и функции соединительной ткани, что особо актуально для детей с дисплазией соединительной ткани. ДСТ - это гетерогенная группа заболеваний многофакторной природы, обусловленная вовлечением в патогенез общих ферментных систем и разных структурных белков внеклеточного матрикса соединительной ткани, в основе формирования которой лежит сочетанное действие двух ведущих факторов: генетической предрасположенности, обусловленной суммирующим действием функциональных полиморфных аллелей большого числа генов, и провоцирующим действием разного рода внешних факторов. ДСТ достаточно часто встречаются в практике врача, достигая, по данным ряда авторов, от 9,8 до 35,7% [4]. В последнее десятилетие интерес к данной проблеме очень возрос, что обуслов-
лено негативным влиянием данной патологии на течение, прогноз и лечение многих соматических заболеваний у детей, в том числе и ХГД [5]. В современной литературе нами не найдено публикаций по изучению показателей протеолитической системы у пациентов с ХГД на фоне ДСТ.
Цель исследования - исследовать состояние ингибиторно-протеазной активности сыворотки крови у детей при ХГД в зависимости от выраженности ДСТ и оценить возможность использования данных показателей для прогнозирования течения деструктивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в этой группе пациентов.
Материал и методы
Работа выполнена на базе УЗ «ГОДКБ» и НИЛ НИЧ УО «ГрГМУ» РБ. Всем пациентам проводилось обследование, включающее: анкетирование, сбор жалоб и данных анамнеза, клинический осмотр, проведение лабораторно-ин-струментальных исследований. Определение Э и главных ингибиторов, суммарной ингибитор-ной емкости крови, индекс протеолиза определяли в венозной крови в течение первых суток от поступления в стационар и через 9-10 суток. Активность эластазоподобных протеаз определяли по методу L. Vesser [6]. Определение а1-АТ и а2-МГ проводили по методу В. Ф. Нартиковой [7]. Суммарную ингибиторную емкость крови рассчитывали путем сложения а1-АТ и а2-МГ, индекс протеолиза находили по формуле: (Э/а1-АТ+а2-МГ)х100.
Определение активности протеолитиче-ски-антипротеолитической системы сыворотки крови проведено у 140 детей с ХГД: основную группу 1 составили 60 пациентов с хронической патологией пилородуоденальной области, ассоциированной с невыраженной ДСТ (легкая степень, согласно критериям Т. Милковска-Ди-митровой [8]); в основную группу 2 вошли 40 детей с ХГД с выраженной ДСТ (умеренная и выраженная степень, согласно критериям Т. Милковска-Димитровой); в группу 3 (сравнения) включили 40 детей с хронической патологией проксимальных отделов ЖКТ без ДСТ. Каждая группа была разделена на две подгруппы: А - пациенты без дефекта слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки; Б - с деструктивными поражениями СО (эрозии, язвы). Пациенты всех изучаемых групп были сопоставимы по возрасту и полу.
Для анализа результатов использован стандартный пакет прикладных статистических программ Statistica 6.0. На первом этапе статистического анализа с помощью теста Колмогорова-Смирнова оценивали соответствие распределения каждой анализируемой переменной Гауссовскому (нормальному) распределению. Поскольку распределение переменных не соответствовало Гауссовскому, для их описания применяли величины верхней (Q75) и нижней квартилей (Q25) и медианы (Me) в формате: Me (Q25-Q75). На втором этапе проводилось выявление отклика на воздействие в двухвыборочной задаче. Так как распределение переменных не соответствовало нормальному, сравнение двух независимых групп изучаемой переменной проводили с помощью теста Манна-Уитни (MannWhitney U-test), если же распределение переменных не соответствовало Гауссовскому при m>2, использовали тест Краскела-Уоллиса (Kruskal-Wallistest). Для оценки диагностической значимости изучаемых показателей были использованы методы доказательной медицины: расчет
чувствительности и специфичности и ROC-ана-лиз (Receiver Operator Characteristic-анализ), при изучении прогностического значения признаков с помощью четырехпольной таблицы рассчитывали отношение шансов и 95% доверительные интервалы. Нулевая гипотеза (о нормальности распределения, отсутствии различий между переменными, отсутствии влияния группирующей переменной, отсутствии связи между переменными) отвергалась на уровне значимости а=0,05 (p<0,05).
Результаты и обсуждение
При исследовании показателей системы «протеолиз-антипротеолиз» у детей с хронической патологией проксимальных отделов ЖКТ выявлен дисбаланс, который зависел от степени выраженности сопутствующей ДСТ (таблица 1).
Из представленной таблицы видно, что у пациентов с ХГД на фоне ДСТ при поступлении в стационар наблюдалось достоверное повышение эластолитической активности сыворотки крови, при этом уровень Э не зависел от степени выраженности дисплазии. Выявлено достоверное снижение а1-АТ и суммарной ингибиторной емкости крови в основной группе 1 по отношению к группе сравнения, а также статистически значимое снижение а2-МГ у детей двух основных групп. Отмечалась тенденция к повышению индекса протеолиза у детей с ХГД на фоне ДСТ, однако без достоверной разницы по группам.
При исследовании показателей системы про-теолиза в динамике (таблица 2) установлено, что при стихании острого воспаления в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки в группе сравнения отмечено снижение эласто-литической активности, а также показателей, характеризующих ингибиторный потенциал. В основных группах, несмотря на проведение стандартных схем лечения, уровень Э остается повышенным, а при выраженной ДСТ имеется даже рост протеазной активности (р=0,005).
Таблица 1. - Показатели системы протеолиза у детей с хроническими заболеваниями пилородуоденальной зоны при поступлении в стационар, Ме (LQ/UQ)
Показатели системы протеолиза Группы р
сравнения (n=40) (1) основная группа 1 (n=60) (2) основная группа 2 (n=40) (3) р1-р2 р1-р3 р2-р3
Эластаза, мЕ/мл 0,328 0,315/0,353 0,34 0,32/0,369 0,34 0,327/0,373 0,03 0,007 0,519
а1-АТ, ИЕ/мл 37,4 28,5/42,42 25,185 17,75/37,74 32,76 21,84/39,0 0,073 0,324 0,361
а2-МГ, ИЕ/мл 5,56 4,33/10,86 3,84 2,66/5,47 3,87 2,7/6,48 0,001 0,002 0,876
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл 46,2 33,27/50,36 30,505 22,7/40,98 37,74 24,82/42,54 0,036 0,16 0,415
Индекс протеолиза 0,785 0,648/1,099 1,04 0,806/1,519 0,947 0,783/1,503 0,244 0,455 0,619
Таблица 2. - Показатели системы протеолиза у детей с хроническими заболеваниями пилородуоденальной зоны через 10 суток от поступления в стационар, Ме ДО^)
Показатели системы протеолиза Группы Р
сравнения (n=40) (1) 1-я основная (n=60) (2) 2-я основная (n=40) (3) Р1-Р2 Р1-Р3 Р2-Р3
Эластаза, мЕ/мл 0,316 0,329 0,362 0,424 0,002 0,012
0,305/0,336 0,307/0,36 0,328/0,38
а1-АТ, ИЕ/мл 30,9 27,33 33,51 0,292 0,767 0,408
25,62/33,31 20,935/35,07 27,3/39,12
а2-МГ, ИЕ/мл 4,28 2,55/7,785 3,42 2,22/6,48 2,775 1,86/7,01 0,751 0,467 0,647
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл 35,975 29,52/41,01 32,985 28,62/38,7 39,0 29,4/41,34 0,443 0,59 0,78
Индекс протеолиза 0,951 0,842/1,231 0,998 0,765/1,133 0,939 0,811/1,099 0,996 0,55 0,571
На следующем этапе работы был проведен анализ состояния протеолитически-антипротео-литической системы в зависимости от наличия дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (эрозии, язвы), в связи с чем исследуемые группы разделили на подгруппы по данному критерию. Анализ системы про-теолиза в зависимости от степени выраженности ДСТ и деструктивно-язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ представлен в таблицах 3-5.
Таблица 3. - Показатели протеолитически-анти-протеолитической системы в группе детей с хроническими заболеваниями верхних отделов ЖКТ без ДСТ (группа сравнения) при поступлении в стационар и через 10 суток в зависимости от наличия дефекта слизистой (эрозии и язвы), Ме (LQ/UQ)
У детей без нарушения развития соединительной ткани при обострении хронических заболеваний пилородуоденальной области отмечено достоверное повышение уровня эластазы, а также ее эндогенного ингибитора а2-МГ, более выраженное у пациентов с деструктивно-язвенными поражениями слизистой оболочки. При анализе показателей протеолитически-анти-протеолитической системы в динамике (через 10 суток) установлено снижение эластазы, а1-АТ, суммарной ингибиторной активности сыворотки в подгруппе А, но без достоверной разницы. В подгруппе Б через 10 дней наблюдалось снижение эластолитической активности сыворотки (р=0,037) и суммарной ингибиторной активности сыворотки (р=0,021).
У детей основной группы 1 при поступлении в стационар выявлен достоверно более высокий уровень эластолитической активности сыворотки в подгруппе Б по отношению к подгруппе А.
Таблица 4. - Показатели протеолитически-анти-протеолитической системы в группе детей с хроническими заболеваниями верхних отделов ЖКТ на фоне легкой ДСТ (основная группа 1) при поступлении в стационар и через 10 суток от поступления в зависимости от наличия дефекта слизистой (эрозии и язвы), Ме ДО^)
Показатели Группа сравнения (n=40) Р
системы протеолиза Без дефекта (А) С дефектом (Б)
При поступлении в стационар
Эластаза 0,345 0,316/0,361 0,392 0,353/0,406 0,037
а1-АТ, ИЕ/мл 39,18 26,83/43,68 34,38 34,38/44,22 1,000
а2-МГ, ИЕ/мл 4,8 4,14/6,22 11,28 10,86/11,88 0,014
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл 43,98 31,49/49,52 46,26 45,24/55,5 0,414
Индекс протеолиза 0,77 0,69/1,17 0,87 0,64/0,88 1,000
На 10-е сутки
Эластаза, мЕ/мл 0,316 0,304/0,328 0,325 0,31/0,398 0,475
а1-АТ, ИЕ/мл 30,66 17,61/69,62 30,3 20,94/31,14 0,513
а2-МГ, ИЕ/мл 4,85 2,88/7,89 7,68 2,22/12,9 0,827
Суммарная ингиби торная емкость крови, ИЕ/мл 33,54 25,5/74,47 38,82 23,16/43,2 0,827
Индекс протеолиза 0,98 0,5/1,42 0,92 0,78/1,4 0,827
Показатели системы протеолиза Основная группа 1(n=60) р
Без дефекта (А) С дефектом (Б)
При поступлении в стационар
Эластаза, мЕ/мл 0,338 0,317/0,364 0,378 0,372/0,388 0,003
а1-АТ, ИЕ/мл 26,13 17,22/38,16 21,84 21,84/27 0,877
а2-МГ, ИЕ/мл 3,84 2,66/5,44 4,95 2,32/5,78 0,800
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/ мл 30,65 21,68/41,25 27,62 24,16/37,62 0,914
Индекс протеолиза 1,03 0,79/1,49 1,42 1,03/1,56 0,449
на 10 сутки
Эластаза, мЕ/мл 0,318 0,303/0,36 0,35 0,33/0,37 0,125
а1-АТ, ИЕ/мл 27,3 18,66/33,6 33,51 23,76/43,26 0,396
а2-МГ, ИЕ/мл 3,96 2,16/6,48 6,87 2,22/11,52 0,693
Суммарная ингиби-торная емкость крови, ИЕ/мл 32,97 27,3/38,7 40,38 35,28/45,48 0,324
Индекс протеолиза 0,96 0,77/1,19 0,87 0,69/1,04 0,430
Анализ системы протеолиза через 10 суток у пациентов подгруппы А показал незначительное снижение эластазы без статистически значимого результата, остальные цифры находились в примерно одинаковом диапазоне; в подгруппе Б отмечено снижение эластолитической активности без достоверной разницы, а также увеличение ингибиторной активности в виде нарастания концентрации а1-АТ (р=0,047), суммарной ин-гибиторной активности (р=0,049) и уменьшение индекса протеолиза (р=0,03).
Таблица 5. - Показатели протеолитически-антипро-теолитической системы в группе детей с хроническими заболеваниями верхних отделов ЖКТ на фоне тяжелой ДСТ при поступлении в стационар и через 10 суток в зависимости от наличия дефекта слизистой (эрозии и язвы), Ме (LQ/UQ)
У пациентов основной группы 2 при поступлении в стационар в обеих подгруппах наблюдались изменения, аналогичные тем, которые нами констатированы в основной группе 1 и в группе сравнения. Однако характерен значительный рост эластолитической активности сыворотки в подгруппе Б как при поступлении в стационар, так и через 10 суток терапии. Вместе с тем уровень а2-МГ в динамике достоверно снижался (р=0,028) при незначительном нарастании а1-АТ (р=0,09), что, возможно, говорит об истощении ингибиторного потенциала сыворотки крови у данной категории детей. Проведенные исследования не выявили статистически значимых изменений системы протеолиза в подгруппе
А основной группы 2 спустя 10 дней от момента госпитализации.
С помощью методов доказательной медицины были определены основные диагностически значимые показатели протеолитически-антипро-теолитической системы у детей с ХГД на фоне ДСТ, позволяющие с высокой степенью вероятности заподозрить дефекты слизистой оболочки (эрозии и язвы), (таблица 6).
Таблица 6. - Концентрация эластазы и суммарной ингибиторной емкости крови у пациентов с ДСТ и ХГД с деструктивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки
Наименование показателя Эластаза, мЕ/мл суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл
Показатель >0,41 <37,4
Специфичность, % 89 82
Чувствительность, % 87 76
Прогностическая ценность положительного результата, % 91 87
Прогностическая ценность отрицательного результата, % 35 46
Из представленной таблицы видно, что при уровне эластазы 0, 41 мЕ/мл и выше, суммарной ингибиторной емкости крови менее 37,4 ИЕ/мл с высокой прогностической ценностью положительного результата можно заподозрить у пациента эрозии и язвенную болезнь, что требует обязательного фиброгастродуоденоскопическо-го обследования.
Основные диагностические показатели про-теолитически-антипротеолитической системы у детей с ХГД на фоне ДСТ, позволяющие прогнозировать прогрессирование дефектов слизистой (эрозии и язвы) и требующие пересмотра назначенной терапии, представлены в таблице 7.
Таблица 7. - Лабораторные критерии высокого риска прогрессирования дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (эрозии и язвы) у пациентов с ДСТ и ХГД
Наименование показателя Эластаза, мЕ/ мл Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл
Показатель >0,39 <37,38
Специфичность, % 89 72
Чувствительность, % 83 69
Прогностическая ценность положительного результата, % 85 72
Прогностическая ценность отрицательного результата, % 43 46
Показатели системы протеолиза Основная группа 2 (п=40) р
Без дефекта (А) С дефектом (Б)
При поступлении в стационар
Эластаза, мЕ/мл 0,338 0,325/0,361 0,399 0,371/0,412 0,001
а1-АТ, ИЕ/мл 32,76 22,1/38,76 33,29 12,29/40,32 0,904
а2-МГ, ИЕ/мл 3,81 2,7/6,07 5,06 3,48/6,62 0,572
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл 37,21 24,82/41,74 37,74 37,38/42,54 0,706
Индекс протеолиза 0,92 0,78/1,5 1,06 0,93/1,06 0,576
на 10 сутки
Эластаза, мЕ/мл 0,339 0,318/0,365 0,391 0,37/0,4 0,002
а1-АТ, ИЕ/мл 30,81 27,15/38,76 37,5 35,88/39,12 0,465
а2-МГ, ИЕ/мл 3,05 2,13/7,17 1,86 1,5/2,22 0,144
Суммарная ингибиторная емкость крови, ИЕ/мл 36,79 29,25/42,08 39,36 37,38/41,34 0,584
Индекс протеолиза 0,88 0,78/1,13 0,98 0,97/0,99 0,715
Из приведенной таблицы видно, что повышение активности протеолитической системы у пациентов с ХГД, протекающими на фоне ДСТ выше 0,39 мЕ/мл при относительно низкой ан-типротеазной активности (менее 37,38 ИЕ/мл) является фактором риска прогрессирования деструктивных процессов в слизистой оболочке желудка и требует коррекции терапии.
Выводы
1. У пациентов с хроническими заболеваниями пилородуоденальной области, протекающими на фоне ДСТ, в острую фазу заболевания установлено повышение эластазы до 0,34 мЕ/мл, что достоверно выше, чем в группе сравнения (р=0,03, р=0,007).
2. Рост эластолитической активности сопровождался относительно низким уровнем анти-протеаз. Концентрации а1-АТ, а2-МГ и суммарной ингибиторной емкости крови у пациентов с хроническим гастродуоденитом на фоне легкой степени ДСТ составили, соответственно, 25,19 ИЕ/мл, 3,84 ИЕ/мл, 30,51 ИЕ/мл, при выраженной ДСТ - 32,76 ИЕ/мл, 3,87 ИЕ/мл, 37,74 ИЕ/мл, и были достоверно ниже, чем в группе сравнения.
3. На фоне стандартных схем терапии х ронического гастродуоденита у детей без дис-плазии соединительной ткани наблюдается снижение как эластолитической активности (до 0,316 мЕ/мл), так и показателей ингибитор-ной системы (уровни а1-АТ, 2-МГ и суммарной ингибиторной емкости крови - 30,9 ИЕ/мл, 4,28 ИЕ/мл, 35,98 ИЕ/мл).
4. У пациентов с хроническим гастродуо-денитом на фоне выраженной ДСТ, несмотря на проведенное лечение, через 10 суток отмечается рост протеазной активности
Литература
1. Elastase, a1-proteinase inhibitor, and interleukin-8 in children and young adults with end-stage kidney disease undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis / B. Polaoska [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2014. - Vol. 62 (3). - P. 239-245. - DOI: 10.1007/s00005-013-0265-7.
2. Malanicheva, T. G. Prevalence and risk factors of gastro-duodenal and biliary system diseases in infants and preschool children / T. G. Malanicheva, N. V. Ziatdinova, S. N. Denisova // Eksp. Clin. Gastroenterol. - 2013. -Vol. 8. - P. 77-80.
3. Действие лейкоцитарной эластазы на высокомолекулярный кининоген плазмы крови человека в присутствии альфа-1-протеиназного ингибитора. Анализ протеолитической деградации / В. Л. Доценко [и др.] // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47, № 1. - С. 55-71.
4. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики, тактика ведения / Т. И. Кадурина [и др.] // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского. - 2014. - Т. 93, № 5. -С. 1-40.
5. Морфо-гистохимическая характеристика экзокрино-цитов слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастритом на фоне дисплазии соединительной
(до 0,362 мЕ/мл) (р=0,005), при сохранении показателей, характеризующих ингибиторный потенциал на уровне прежних цифр, что свидетельствует о нарушении функционального баланса в эластаза-ингибиторной системе и может быть одним из основных патогенетических звеньев затяжного воспаления и воспалительно-деструктивных изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
5. У детей без признаков ДСТ с деструктивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки выявлены повышение Э до 0,392 мЕ/мл по сравнению с группой без дефектов слизистой оболочки (Э - 0,345 мЕ/мл), р=0,037, а также дисбаланс ингибиторного потенциала сыворотки - снижение а1-АТ и повышение а2-МГ.
6. У пациентов на фоне ДСТ с эрозив-но-язвенными поражениями слизистой оболочки пилородуоденальной области наблюдается активация Э до 0,399 мЕ/мл (р=0,001) при сохранении показателей антипротеазной системы на прежнем уровне.
7. При концентрации эластазы 0,41 мЕ/мл и выше и суммарной ингибиторной емкости крови менее 37,4 ИЕ/мл с высокой прогностической ценностью положительного результата можно заподозрить у пациента эрозии и язвенную болезнь (специфичность 89% и 82%, чувствительность - 87% и 76%).
8. Повышение активности протеолитической системы у пациентов с ХГД, протекающими на фоне ДСТ выше 0,39 мЕ/мл, при относительно низкой антипротеазной активности (менее 37,38 ИЕ/мл) является фактором риска прогрессирова-ния деструктивных процессов в слизистой оболочке желудка и требует коррекции терапии.
ткани / Я. Р. Мацюк [и др.] // Весщ Нац. акад. навук Беларуси Сер. мед. навук. - 2017. - № 1. - С. 90-96.
6. Vesser, L. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyloxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase / L. Vesser, E. R. Blout // Biochim. Biophys. Acta. - 1972.
- Vol. 268, № 1. - P. 257-260.
7. Нартикова, В. Ф. Методика определения ингибиторов протеаз в биологических жидкостях / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопр. мед. химии. - 1979. - № 4. -С. 494-499.
8. Милковска-Дмитрова, Т. Врожденная соединительнотканная неполноценность у детей / Т. Милковска-Дмитрова, А. Каркашов. - София : Медицина и физкультура, 1987. - С. 189.
References
1. Elastase, a1-proteinase inhibitor, and interleukin-8 in children and young adults with end-stage kidney disease undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis / B. Polasska [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2014.
- Vol. 62 (3). - P. 239-245. - DOI: 10.1007/s00005-013-0265-7.
2. Malanicheva, T. G. Prevalence and risk factors of gastro-duodenal and biliary system diseases in infants and preschool children / T. G. Malanicheva, N. V. Ziatdinova, S. N. Denisova // Eksp. Clin. Gastroenterol. - 2013. -Vol. 8. - P. 77-80.
3. Dejstvie lejkocitamoj jelastazy na vysokomolekul-jamyj kininogen plazmy krovi cheloveka v prisutstvii al'fa-1-proteinaznogo ingibitora. Analiz proteoliticheskoj degradacii / V. L. Docenko [et al.] // Vopr. med. himii [Problems of Medical Chemistry]. - 2001. - T. 47, № 1. -S. 55-71. (Russian)
4. Nasledstvennye i mnogofaktornye narushenija soedini-tel'noj tkani u detej. Algoritmy diagnostiki, taktika ve-denija / T. I. Kadurina [et al.] // Pediatrija. Zhurn. im. G. N. Speranskogo. - 2014. - T. 93, № 5. - S. 1-40. (Russian)
5. Morfo-gistohimicheskaja harakteristika jekzokrinocitov slizistoj obolochki zheludka u detej s hronicheskim gas-tritom na fone displazii soedinitel'noj tkani / Ja. R. Macjuk
[i dr.] // Vesci Nac. akad. navukBelarusi. Ser. med. navuk.
- 2017. - № 1. - S. 90-96. (Russian)
6. Vesser, L. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyloxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase / L. Vesser, E. R. Blout // Biochim. Biophys. Acta. - 1972.
- Vol. 268, № 1. - P. 257-260. (Russian)
7. Nartikova, V. F. Metodika opredelenija ingibitorov pro-teaz v biologicheskih zhidkostjah / V. F. Nartikova, T. S. Pashina // Vopr. med. himii [Problems of Medical Chemistry]. - 1979. - № 4. - S. 494-499. (Russian)
8. Milkovska-Dmitrova, T. Vrozhdennaja soedinitel'notkan-naja nepolnocennost' u detej / T. Milkovska-Dmitrova, A. Karkashov. - Sofija : Medicina i fizkul'tura, 1987. -S. 189. (Russian)
DIAGNOSTICS AND PROGNOSIS OF DESTRUCTIVE ULCERATIVE MUCOSAL LESIONS OF THE STOMACH AND DUODENUM ON THE BASIS OF ASSESSMENT OF ELASTASE INHIBITOR SYSTEM IN CHILDREN WITH CONNECTIVE TISSUE
DYSPLASIA
Paramonava N. S, Karcheuski A. A, Shulika V. R.
Education Institution «Grodno State Medical University», Grodno, Belarus
Purpose of research. Concern about proteases development is defined by their key role in many processes of vital functions of an organism.
The aim of this study was to estimate the activity of elastase inhibitor system in children with chronic gastroduodenitis and chronic gastroduodenitis associated with connective tissue dysplasia.
Material and methods. Proteolytic-antiproteolytic system activity has been assessed in 140 children with chronic gastroduodenitis. The level of elastase and its main inhibitors was estimated by L. Vesser method, a1-AT and a2-M -V. F. Nartikova method.
Results. The results of the study indicate, that children with chronic gastroduodenitis associated with connective tissue dysplasia have a high activity of proteolytic and low activity of antiproteolytic system, which requires correction of the treatment. In patients with the concentration of elastase 0,41 Int.Units/ml and higher and the total inhibitory capacity of blood less than 37,4 Inhib.Units/ml with the high positive predictive value erosions and gastric ulcer can be suspected.
Conclusion. The level of elastase and its inhibitors can serve as a marker ofprogressing destructive and ulcerative lesions of the mucous membrane of the stomach and duodenum in children.
Keywords: children, elastase, elastase inhibitors, chronic gastroduodenitis.
Поступила: 17.03.2017 Отрецензирована: 12.04.2017
