CC BY
22
242
Вестник КазНМУ №3-2017
Было установлено, что липидные экстракты микроводорослей обладают избирательной антимикробной активностью. Например, экстракт микроводоросли Chlorococcum sp. не проявил высокой антимикробной активности ни к одному штамму микроорганизмов. Максимально подавление роста - 43%, наблюдалось в отношении штаммов C. albicans и P. aeruginosa, тогда какэкстракты, ингибирующие рост микроорганизмов меньше чем на 50 %, рассматриваются в литературе как неактивные.Экстракт, выделенный из зеленой микроводоросли Scenedesmus obliquus, показал антимикробную активность (90%) ингибирования в отношении штамма S.aureus. В отношении остальных штаммов ингибирование составляло меньше 34%.
Липидный экстракт микроводоросли Chlorococcum infusionum проявил наибольшую антимикробную активность и подавлял рост трех штаммов патогенов: Methicillin-resistant S. aureus на 52%, S. aureus на 59% и P. aeruginosa на 89%. Ни один из суммарных экстрактов липидов не показал активности по отношению к представителям дрожжей рода Candida.
Заключение. Таким образом, показано, что липиды зеленых микроводорослей Chlorococcum infusionum Scenedesmus obliquus обладают противомикробной активностью в отношении некоторых патогенных бактерий и могут быть использованы для создания лечебно-профилактических средств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Patterson G.M.L., Larsen L.K., Moore R.E. Bioactive natural products from blue-green algae // Journal of Applied Phycology. - 1994. - № 6. - Р. 151-157.
2 Adesina AJ (2012) Classification, Biosynthesis and health implications of n-3 and n-6 PUFAs, J Pharm Biomed Sci, 20(08):1-12
3 Nazarov PE, Myagkova GI, Groza NV (2009) Polyunsaturated fatty acids as universal endogenic bioregulators, Bulletin of MSUTCT, 49(5):3-19
4 Сиренко Л.А., Сакевич А.И., Осипов Л.Ф. Методыфизиолого-биохимического исследования водорослей в гидробиологической практике. - Киев: Наукова думка, - 1975. - 245 с.
5 Кейтс М. Техника липидологии. - М.: Мир, 1975. - 234 с.
6 ГОСТ Р51486-99. Масла растительные и жиры животные. Получение метиловых эфиров жирных кислот. - Москва: Изд-во стандартов, 1999. - 6 с.
7 NCCLS: Methods for dilution antimicrobial susceptibility test for bacteria that grow aerobically, approved Standard - Seventh edition; Document M7-A7, 2006. - 26 p.
С.Б. Оразова2, Т.А. Карпенюк2, К.О. Шарипов1, Б.Б. Азимханова1, А.В. Гончарова2
СЖАсфендияров атындагы Казац ¥лттъщ Медицина Университетi1 Аль-Фараби атындагы Казац ¥лттыц Университетi2
tywh: Микробалдырлардыц биологиялык актива заттары антибактериалдык, кышымага карсы, кабынуга карсы , иммунтурленд1руш1 жэне тагы баска ;асиеттерд1 керсетедъ Мысалы, гылыми эдебиетте микробалдырлардыц поли;аны;паган май кышкылдары ¡рщд жараларда кездесетш патогенды микроорганизмдерге карсы эсер керсетедь Сондыктан, микробалдырлардыц липид экстракттары емдеу-профилактикалы; заттарды ендаруге перспективалы; шигазат болуы мумюн. Бул жумыста Chlorococcum infusionum, Chlorococcum sp., Scenedesmus obliquus жасыл микробалдырлар липид экстракттарыныц Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Candida krusei, Candida glabrata патогену микроорганизмдер штаммдарына карсы антимикробты активтШп зерттелдь
ТYЙiндi свздер: микробалдырлар, липидтер, поликаныкпаган май кышкылдар, антимикробты активтШп.
S.B. Orazova2, T.A. Karpenyuk2, K.O. Sharipov1, B.B. Azimkhanova1, A.V. Goncharova2
Asfendiyarov Kazakh National Medical University1 Al-Farabi Kazakh National University2
Resume:. Biologically active substances of microalgae have antibacterial, antifungal, anti-inflammatory, immunomodulating and other useful properties. For example, the literature shows that polyunsaturated fatty acids of algae as a result of metabolism form derivatives that inhibit the growth of pathogenic microorganisms developing in purulent wounds. Therefore, lipid extracts of microalgae are promising raw materials for the creation of therapeutic and prophylactic agents.
The antimicrobial activity of the lipid fraction of green microalgae Chlorococcuminfusionum, Chlorococcum sp., Scenedesmusobliquus was studied for the following strains of pathogenic microorganisms: Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Candida krusei, Candida glabrata. Keywords: microalgae, lipids, polyunsaturated fatty acids, antimicrobial activity.
UDC 615.451.21 - 012:615.282:615.322
G.Zh. Omarova, S.K. Zheterova, K.A. Sarsenova, U.T. Mukhamedsadyk , U.B. Derbisbekova, A.A. Seidan
Asfendiyarov Kazakh National Medical University
DEVELOPING THE COMPOSITION OF ANTIFUNGAL SPRAY BASED ON MEDICINAL PLANT RAW MATERIALS
The review represents the outcomes of the researches, carried out upon developing the composition of antimycotic spray on the basis of medicinal plant primary materials. The optimal composition of spray with antifungal activity was developed and its research methods were proposed. Keywords: medicinal plant, raw product, phytocomposition, fungal infections, spray
Introduction. The history of mycoses originates from ancient times. Thus, for instance, the scientists as Hippocrates, Galen and Paracelsus described such mycoses types as milk-fever, Celsus' kerion and favus [1]. Mycosis outbreak observed in the second part of the XX-th century, when population migration and life conditions change in the industrial countries caused
dermatomycosis spreading. The situation did not change even after introducing the efficient antifungal agents. Annually, there is consistently growing the number of new mycotic causative agents, complicating course of many diseases and treatment modes in surgical and therapeutic branches [1,2]. For the time being, according to the WHO's statistical data, the
fifth part of the world population has whatsoever fungous disease [3]. In Kazakhstan the figure reaches 12% of all country's citizens [4].
The increasing importance of mycosis dictates the need to improve the new approaches to the denoted disease therapy, introducing medications in various pharmaceutical forms. However, the local antifungal agents' assortment is restricted with synthetic medicinal products, as well as with the medicines, containing antibiotics of chronic administration [6]. Administration of drugs not only necessitates such side effects as allergy, shivering attack, chill, dyspeptic disorders, but also decrease in immunity, both in systemic and tissue immunity. Some side effects of modern drugs are so severe, that it requires the reduction with additional medicines of anti-inflammatory and antihistamine action [1,3]. In that view, development of new antimycotic agent drugs, in particular, from plant primary product is the current and vital task. In contemporary antifungal agents pharmaceutical market, among existing pharmaceutical forms the most appropriate one for the given type disease treatment is a spray. It is due to the both technological and biopharmaceutical indicators [5]. It was established, that RK nomenclature of antifungal sprays is limited with only five synthetic medications (nasobek, lamifid,
Table 1 - Pattern compositions of phyto-compounds
erbinol, terfalin, lamicon). And there is not a single antifungal action drug, containing medicinal plant primary product [6]. The aim of the work here is in developing of pharmaceutical form - antifungal action spray, including complex extraction from several plants as an active component. Materials and methods. As the research objects such plants as Betula gemmae, Hypericum perforatum L, Matricaria chamomilla L, Origanum vulgare L. were selected. Plants selection is based on the scientific researches of Komissarenko N.F., Dmitruk S.Ye., Komisarenko A.N., and others [7,8,9]. To obtain phytocompositions from the denoted above plants, we have received liquid extracts by percolation method, ethyl alcohol. To find the optimal ratio of extracts in the phytocomposition there were offered six model compounds. Specific antifungal action phytocomponents (Betula gemmae, Hypericum perforatum L, Matricaria chamomilla L, Origanum vulgare L.) have been studied starting from equal ratio, gradually increasing their volume part. For antimycotic action potentiation there was added common origanum, duplicating by action the main phytocomposition components, into all being studied compounds, in the ratio 1:1:1. The studied model compositons of phytocompositions are given in the table 1.
Herbal remedies, in volume parts Model compound, №
1 2 3 4 5 6
Matricaria chamomilla L. 1 2 3 2 2 3
Betula gemmae 1 2 3 3 3 2
Hypericum perforatum L. 1 2 3 2 3 3
Origanum vulgare L. 1 1 1 1 1 1
Phytocomposition model compounds have been studied for microbiological purity and antifungal activity. Antifungal action performance assessment has been conducted by the technique of artificial contamination with test-cultures E. Coli, S.aureus, C. albicans, P. aeruginosa. For artificial contamination there was used the dispersion of 18-20 hours broth culture E. coli, S.aureus, C.albicans, P. aeruginosa, grown in the thermoregulator at temperature 28-37°C. 1 ml coarse dispersion contains l,0xlD2 CFC/ml of bacterial cells. Results are shown in the table 2. The research outcomes proved, that the model №4 possesses florid antibacterial activity.
Additives selection was fulfilled with account of the chosen pharmaceutical form-spray [5]. There were obtained 5 model compounds, in which as a substance there was substantiated a phytocomposition (Bétula gemmae, Hypericum perforatum L., Matricaria chamomilla L., Origanum vulgare L.), as a plastifier there was used polyethyleneglycol - 400, propylene glycol -1,2. To avoid bacterial contamination there was selected the preservative - benzoic acid, as it has fungicidal activity, therefore, it potentiates antifungal effect in the spray-composition. Purified water was used as a solvent. Obtained models are shown in the table 3.
Table 2- Antibacterial action strength results_
Sample name Antibacterial strength performance ,%
S. aureus E. coli C. albicanis Ps.aerugi-nosa
Control №0 0 0 0 0
Model №1 15,3% 18,9% 46,1% 10,0%
Model №2 11,8% 15,3% 42, 3% 8,8%
Model №3 23,0% 16,2% 38,4% 8,0%
Model №4 19,2% 21,6% 65,3% 12,0%
Model №5 14, 7% 20,5% 53, 1% 7,6%
Model №6 17, 7% 14, 1% 49, 6% 9, 3%
We have studied models' technological indices in compliance to SPh RK and EuPh requirements[10,11]. We have carried out the following tests: dozes number in medicinal bottle, spray evacuation rate, number of free pressings prior to the content outcome from the packing, statistic cone replica. Outcomes are given in the tables 4, 5.
Density of the model №2, being the most optimal and meeting all SPh RK requirements,has been checked by means of areometer according to the methodology, described in SPh RK (vol. I, 2.2.5), pH was checked with a voltameter (SPh RK volumes 1, 2.2.3). Outcomes. Subsequent to the carried out researches there was developed the antifungal spray compound based on several medicinal herbal objects, determined optimal ratio of MHS, as well it was detected, that technological and analytical showings meet all necessary pharmacopeia requirements. Six developed models have been checked on antibacterial performance (table 2). In the course of it there has been revealed, that the most activity in relation to a strain, C.albicanis possesses the model №4 - 65,3%, while the similar activity in the rest models is low grade. Therefore, the model compound №4 has been selected for further pharmaceutical development.
Table 3- Pattern compounds of spray-composition
Component, g Com pound, №
1 2 3 4 5
MS Phytocomposition 40 40 40 40 40
Plasticizer Polyethyleneglycol - 400 10 10 2,5 5 2,5
Propylene glycol -1,2 2,5 5 2,5 10 10
Additive Benzoic acid 0,2 0,3 0,2 0,3 0,3
Solvent Purified water Up to 100,0 Up to 100,0 Up to 100,0 Up to 100,0 Up to 100,0
For selecting the optimal compound of additives in the spray there have been proposed 5 model compounds (table 3), which
Table 4- Results of determining the spray technological parameters
have been checked on compliance to the quality norms, being imposed to the given pharmaceutical form (table 4, 5).
Sample name Doze amount in the medicine bottle Spray evacuation rate, % Number of free pressings prior to spray content outcome from the pack
Model mixture №1 176 ± 3 95,5 ± 0,6 5± 0,7
Model mixture №2 183 ± 2 99,7 ± 0,2 5± 0,9
Model mixture №3 179 ± 3 98,3 ± 0,5 4± 0,6
Model mixture №4 174 ± 6 98,8± 0,3 8± 0,3
Model mixture №5 178± 1 99,1 ± 0,4 5± 0,9
Data in the table 4 witnesses that dozes amount in the flask with the model mixture №2 - 183 ± 2 dozes; spray evacuation rate -99,7 %; number of free pressings prior to the spray content
outcome from the packing - 5 times (shall be no more than 5-7 times). Model №2 demonstrates the most optimal parameters throughout all showings.
Table 5 - Outcomes of studying the spray cone static print
Sample name Square of inner heavy area, S1 (mm2) Effective (working) area, S2 (mm2) Square of spray particles outer zone, S3 (mm2)
Model mixture №1 1,67 ± 0,04 114,03 ± 1,57 15,53 ± 0,27
Model mixture №2 1,45 ± 0,05 121,32 ± 1,08 5,39 ± 0,09
Model mixture №3 2,83 ± 0,02 95,71 ± 1,20 10,01 ± 0,42
Model mixture №4 1,55 ± 0,1 89,75± 1,26 11,43 ± 0,53
Model mixture №5 1,82 ± 0,03 109,14 ± 1,18 6,29 ± 0,72
Table 2 shows, that the heavy area diameter and particles spray square in the outer zone at spray cone static print of model mixture №2 do not exceed the square of corresponding areas of model mixtures №1,3,4,5. Working zone square of the model mixture №2 is larger than the effective square of the model mixtures №1,3,4,5, therefore upon spraying it spreads more Table 6- Outcomes of studying the model №2 density and pH
evenly. It is defined, that the square of the static print effective zone of the model mixture №2 is larger than that of the outer zone, which proves the correctness of the selected composition of acting substances and their concentration.
Sample name Appearance Density, g/cm3 pH
Model mixture №2 Liquid of olive brown color, transparent, with aromatic smell, typical for medicinal plants being used 1, 305 7, 31
Table 6 data shows, model №2 density being 1,305 g/cm3, pH-7,31.
Subsequent to the conducted technological researches it is stated, that model compound №2 is the most optimal and meets all requirements.
Conclusion. Thus, a spray with antifungal activity for the prevention and treatment of foot mycoses has been developed. As an active ingredient, complex extraction from Betula gemmae, Hypericum perforatum L., Matricaria chamomilla L, Origanum vulgare L. are used for the first time.
REFERENCES
1 Sadanov A.K., Berezin B.E., Trenozhnikova L.P. Human being mycoses and antifungal drugs: monograph // Almaty, 2016 - P. 4-5.
2 New guideline from OJSC «Pharmac» - antifungal drugs. // Pharmacist. - 2005. - №15. - P.22-23.
3 Pavlova O.V. Local treatment of mycotic infection / Pavlova O.V., Kulagin V.I. // Pharmateka.- 2003.- №4.-P. 53-55.
4 Republic Kazakhstan population health and health care organizations activity in 2014-Astana-P. 75
5 Korzhavykh E..A. Medical aerosols: classification, nomenclature // New drug-store.- 2002.- №9.- P. 64-71.
6 Registry PhF/MP RK [Electronic Resource] http://pharmprice.kz/register_filter.php
7 Shabaldina Yu.I. Developing the methodology of qualitative and quantitative analysis of new herborization and extracts for disease treatment and prevention of paradontium: Proceedings.- Pyatigorsk, 2007.- Ed. 62.- P. 414-416.
Вестник КазНМУ №3-2017
245
8 Komissarenko, N.F., Dmitruk S.Ye., Kovbcfhtyrj A.N. Antifungal action of some natural flavonoids, furanchromones, coumarin and anthraquinones // Herbal resources.- 1991.V. 27, Ed. 1.- P. 3-9.
9 Lozhkin A.V.. Sakanyan Ye.I. Natural coumarins: methods of extraction and analysis (Review) / / Ch.-Ph.Journal.- 2006,- V. 40, №6.- P. 47-56.
10 European Pharmacopoeia, 4th ed. - 2002. - P. 113-114.
11 State Pharmacopoeia of the Republic of Kazakhstan. Volume I. - Almaty: Publishing house Zhibek Zholy, 2008.- 524 p.
F.Ж.Омарова, С.К.Жетерова, Ц.А.Сарсенова, ¥.Т.М¥хамедсадыц, ¥.Б.Дербисбекова, А.А.Сейдан
СЖАсфендияров атындагы Казац ¥лттъщ медицина университетI Фармация жэне фармацевтикалыц внд!р!с технологиясы факультетI
ДЭР1Л1К 0СШД1К ШИК1ЗАТЫ НЕПЗ1НДЕ ЗЕН.ГЕ КАРСЫ СПРЕЙ К¥РАМЫН ЖАСАУ
ТYЙiн: Зецд емдеуге арналган спрей - дэрШк ;алып эз1рленд1. Белсенд1 курам ретшде алгаш ;олданылды: ;айыц агашы туйнег1н1ц курдел1 он,щрулерь дэр1ханалы; туймеда; гулдер1, шштер жапыра;ты шэй;урай, кэд1мп жупаргул; киыкшеп. Микроб;а карсы тшмдштне тексеру жург1з1лд1. Косымша заттары тацдалды. Сапа стандарттарына жург1з1лген сына;, эз1рленген спрей ;ажетт фармакопеялы; талаптарга сай келетшш корсетп. ТYЙiндi свздер: дэрШк оймдштер, фитокосылыс, жукпалы бактериялар, спрей.
Г.Ж.Омарова, С.К.Жетерова, К.А.Сарсенова, У.Т.Мухамедсадык, У.Б.Дербисбекова, , А.А.Сейдан
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д.Асфендиярова
РАЗРАБОТКА СОСТАВА ПРОТИВОГРИБКОВОГО СПРЕЯ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Резюме: Разработана лекарственная форма - спрей для лечения микозов. В качестве активного компонента впервые используется комплексное извлечение из почек березы, ромашки аптечной цветков, зверобоя продырявленного травы, душицы обыкновенной травы. Произведена проверка на антибактериальную эффективность. Подобраны вспомогательные вещества. Испытания на нормы качества показали, что разработанный спрей соотвествует всем необходимым фармакопейным требованиям.
Ключевые слова: лекарственное растительное сырье, фитокомпозиция, грибковые инфекции, спрей.
УДК: 615.1/.4:615.451.16:65.9 (5 Каз) 2 (574).
МД- Сэтш, А.С. Серикова, Е.Р. Сейткамалов, Г.Н. Кунтубек
С.ЖАсфендияров атындагы Казац ¥лттыц Медицина Университетi
КАЗАХСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНЫН, ФАРМАЦЕВТИКАЛЫЦ HAPbIFbIHAAFbl ЭКСТРАКЦИОНДЫ ДЭР1Л1К ПРЕПАРАТТАРЫНА
МАРКЕТИНГТ1К ТАЛДАУ
Бул мацалада, Казацстан Республикасыныц фармацевтикалыц нарыгындагы экстракционды дэршк препараттарына маркетингтiк талдау жyргiзiлдi. Казацстан дэршк всiмдiк шиюзатынан экстракционды препаратты вндiру бойынша алдыцгы цатарда екеш аныцталды.
Туши свздер: фармацевтика нарыгы, экстракционды препарат, вндiрушiлер, маркетингтiкталдау, дэршк всiмдiк шиюзаты
Юркпе. Казакстанныц кец- байта; аумагы пайдалы оймдштер турлерше оте бай.Оныц ¡шшде мацызды болып саналатын медицинага аса ;ажетт оймдштер тобы-дэрШк оймдштер болып табылады. 9ймдш тагамдарын ем ретшде пайдалану сонау коне заманнан бер1 дагдыга айналган.Каз1рп кезде булардан жасалатын препараттардыц тшмдШп оз алдында, сондай-а; олардыц биологиялы; йщмдшш жогары болуымен ;атар ,бойга тез таралады,зиянды заттарды бейтараптандырады жэне олардыц агзадан шыгуын тездетед1,агзаныц ;органыш куш1н кушейтед1. Каза;станда дэртк оймдштер колем1 жошнен улкен болмаса да ;огамдьщ мэш жошнен ел1м1здщ биологиялы; ресурстарыныц улкен мацызды болМн ;урайды.ДэрШк оймдштерге деген сураныс оте улкен.Отанды; медицинада ;олданылатын дэрШк препараттардыц 40%-ын оймдш тектес препараттар ;урайды , булардыц коп турлер1 синтетикалы; жолмен алынбайтындар немесе химиялы; синтез ошмдермен алмаспайтындар.[1].
9зектiлiгi: Синтетикалы; дэршш препараттар аурудыц симптомдарын жоюга жылдам эсер ететсш белгшь алайда тунба, тундырма, шырындар, эмульсиялар, экстракттар сынды табиги дэрШк заттар да агзага зиянын типзбей, тшмд эсер етедШймдш тектес дэрШк препараттардыц тагы б1р артыщшылыгы, емдеу курсы таблеткаларга ;араганда ;арапайым, ;аушйз эр1 ;олжет1мд1.Сонымен ;атар химиялы; жолмен синтезделген дэршш заттардыц
жагымсыз эсер1 коб1рек, олардыц копшШгш жукт1л1к жэне лактация кезшде ;абылдауга болмайды, ал табиги оймдш тектес дэрШк заттарды осы жагдайда ;абылдауга усынылады. 9ймдш экстракттары ;абылдауга ыцгайлы жэне дэр^ердщ ру;сатынсыз да босатыла бередъ Тек на;ты дозасын жэне емдеу курсыныц уза;тыгын б1лу ;ажет.Тагы б1р улкен артыщшылыгы бул препараттардыц жасалу жолы оцай эр1 синтетикалы; дэршш препараттарга ;араганда элде;айда ;олжетсмдЦ2].
Зерттеу материалы мен эдктерь Буг1нг1 тацда дэрШк заттар Каза;стан Республикасыныц тургындарыныц ;ажеттшМн толы; ;анагаттандырады, б1ра; отанды; онд1р1стег1 дэршш заттардыц улес1нары;тыц тек 15%-ын ;урайды.Дэр1л1к заттаркез келген мемлекеттщ ултты; кауiпсiздiгiн ;амтамасыз етет1н болганды;тан, бул жагдай тек ондушiлердi гана емес Каза;стан Республикасыныц билМн де алацдатад^1.Осы жагдайларды ескере отырып, фармацевтикалы; жэне медициналы; ондiрiстi дамыту ма;сатында мемлекеттiк багдарлама ;абылданды,онда елiмiз озi ондiретiн, нары;тагы улей 90% болатын препараттарга басым коцш болiндi.Осы багдарламаны iске асыру ушш маркетингтiк талдау ;ажет: ондiрiстiц тшмдштн зерттеу, онiмнiц сапасы мен бэсекеге ^б^е^итн аны;тау. Талдау ЖYргiзе отырып отанды; дэрiлiк заттард^1ц онiмдiлiгiн арттырып, жогары сапага ;ол жеткiзуге болады.[3].
