Научная статья на тему 'Бронхиальная астма у детей. Направления в совершенствовании ведения пациентов'

Бронхиальная астма у детей. Направления в совершенствовании ведения пациентов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
207
83
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ / МОНТЕЛУКАСТ / ASTHMA / CHILDHOOD / MONTELUKAST

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Геппе Н. А.

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА), заболевание остается одной из ведущих нозологий не только среди хронических заболеваний легких, но и в целом среди хронических заболеваний как у детей, так и у взрослых. В сентябре 2011 г., в ООН на совещании по неинфекционным заболеваниям (NCDs Non-communicable Diseases) акцент был сделан на увеличивающейся угрозе БА и других неинфекционных заболеваний глобальному здоровью, социальному благополучию и экономическому развитию. Был предложен глобальный план действий по предотвращению и контролю неинфекционных заболеваний, включающий хронические заболевания респираторного тракта.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Asthma in children. Ways of improving patient management

Despite recent advances in the diagnosis and treatment, bronchial asthma (BA) remains the biggest challenge among chronic lung nosologies, as well as in total among chronic diseases both in children and adults. In September 2011, UN high-level meeting on non-communicable diseases (NCDs) focused on the fact that BA and other non-communicable diseases are a growing threat to global health, social welfare and economic development. A global action plan was proposed for the prevention and control of non-communicable diseases, including chronic diseases of the respiratory tract.

Текст научной работы на тему «Бронхиальная астма у детей. Направления в совершенствовании ведения пациентов»

Н.А. ГЕППЕ, д.м.н., профессор, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ДЕТЕЙ.

НАПРАВЛЕНИЯ В СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА), заболевание остается одной из ведущих нозологий не только среди хронических заболеваний легких, но и в целом

среди хронических заболеваний как у детей, так и у взрослых. В сентябре 2011 г., в ООН на совещании по неинфекционным заболеваниям (NCDs Non-communicable Diseases) акцент был сделан

на увеличивающейся угрозе БА и других неинфекционных заболеваний глобальному здоровью, социальному благополучию и экономическому развитию. Был предложен глобальный план действий по предотвращению и контролю неинфекционных заболеваний, включающий хронические

заболевания респираторного тракта.

Ключевые слова: бронхиальная астма, детский возраст, монтелукаш

Ключевыми положениями глобальной программы являются своевременная постановка диагноза, понимание тактики ведения, доступность необходимых лекарств, которые предотвращают возникновение обострений и снижают риск неблагоприятных исходов и применение лекарственных препаратов, не обладающих побочными эффектами. Краеугольным документом, внесшим большой вклад в понимание стратегии борьбы с БА, является GINA (1995-2011 гг.) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» - совместный доклад Всемирной организации здравоохранения и Национального института «Сердце, Легкие, Кровь» (США), отражающий во всех изданиях вопросы астмы у детей [1].

В последние годы, в связи с высокой распространенностью во многих странах БА у детей существенными отличиями проявлений заболевания у детей и взрослых, а также в различных возрастных группах был создан ряд международных документов, фокусирующихся исключительно на педиатрических проблемах астмы. Это и Консенсус по педиатрической астме (PRACTALL 2008) [2], поддержанный Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и Американской академией аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), и международный консенсус по педиатрической астме ICON (2012 г.) [3]. В 2013 г. Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI) был подготовлен глобальный атлас астмы (Global Atlas of Asthma), отражающий аспекты профилактики и контроля БА, в т. ч. у детей [4].

В нашей стране также проводится большая работа по унификации подходов к ведению детей с БА. Прошло почти 15 лет, когда по инициативе председателя Российского респираторного общества акад. А.Г. Чучалина ведущими российскими педиатрами была разработана первая Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997). Впервые были созданы специализированные педиатрические рекомендации, отражающие мнения ведущих международных и отечественных экспертов, работающих в области БА. Последняя версия Национальной программы (2012 г.) вобрала в себя измене-

ния и дополнения в соответствии с новейшими данными, накопленными за прошедший период [5]. Большое внимание уделено результатам исследований, полученным с высоким уровнем доказательности, данным систематических обзоров. И хотя есть необходимость расширения клинических исследований у детей, в силу этических соображений, особенно у детей раннего возраста, существуют сложности строго в проведении масштабных рандомизированных контролируемых исследований. Кроме того, включение в эти исследования ограниченного контингента детей со строгими критериями отбора не позволяет экстраполировать получаемые результаты на всю популяцию детей с БА, имеющих различные фенотипы заболевания. Поэтому в педиатрии важно учитывать экспертные мнения специалистов, основанные на реальной клинической практике, сопоставление

■ В педиатрии важно учитывать экспертные мнения специалистов, основанные на реальной клинической практике, сопоставление научных доказательств с нюансами клинической картины, состоянием окружающей среды, безопасностью медикаментозных средств, социально-экономическими составляющими

научных доказательств с нюансами клинической картины, состоянием окружающей среды, безопасностью медикаментозных средств, социально-экономическими составляющими. За период 1998-2012 гг. во всех регионах РФ достигнуты большие успехи в эпидемиологии, диагностике и лечении астмы у детей. Улучшилась выявляемость заболевания, в связи с чем, по данным официальной статистики, распространенность БА у детей выросла более чем в 3 раза, с активным выявлением легких и среднетяжелых вариантов течения. Своевременность обращения, высокий уровень диспансеризации (>96,6%), алгоритмы назначения препаратов позволили улучшить контроль заболевания, сократить вызо-

вы скорой помощи, госпитализацию детей с астмой не только в ОРИТ (более чем в 10 раз), но в целом с сокращением до 10 дней сроков пребывания.

В 2009-2010 гг. были подготовлены экспертами и утверждены приказами Минздравсоцразвития России новые положения о порядке оказания медицинской помощи детям и взрослым с пульмонологическими и аллергическими заболеваниями, в которых большое внимание уделено БА как на амбулаторном, так и стационарном этапах. Под эгидой российского респираторного общества готовятся к выходу клинические рекомендации по БА у взрослых и детей.

Огромный вклад внесли уникальные эпидемиологические исследования, проведенные в мире по единой программе ISAAC (International Study Asthma and Allergy in Children), стартовавшей в 1991 г. К настоящему времени данные трех этапов включают 196 млн детей из 306 научно-исследовательских центров в 105 странах, в т. ч. в России. Полученные популяционные данные о распространенности и тяжести симптомов астмы и других аллергических заболеваний показали их высокую распространенность и колебания в 15 и более раз распространенности симптомов БА в различных странах [6, 7]. В 84% стран есть собственные национальные педиатрические руководства по астме. Важным итогом этой работы было также привлечение внимания к БА у детей.

ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БА У ДЕТЕЙ

Диагноз астмы вызывает большие затруднения у детей, особенно раннего и дошкольного возраста. Частота рециди-вирования эпизодов свистящего дыхания, обструктивного синдрома наиболее высока у детей первых лет жизни. Несмотря на то что эти симптомы, как правило, отмечаются в дошкольном возрасте, они часто носят временный (транзи-торный) характер, и у 60% детей к школьному возрасту исчезают. Астму у детей описывают как «повторяющиеся эпизоды бронхиальной обструкции» с симптомами гиперреактивности дыхательных путей к таким провоцирующим факторам, как физическая нагрузка, контакт с аллергеном и вирусные инфекции». У детей с рецидивирующими эпизодами обструкции повышен риск развития персистирующей астмы в подростковом возрасте, а при наличии атопии выше вероятность к сохранению обструкции. Частота астмы наиболее высока у детей с семейной предрасположенностью к атопии. Поскольку клинический диагноз БА обычно устанавливается в 5 лет, ранняя диагностика, мониторинг и лечение приобретают особое значение.

Предлагается проводить дифференциальную диагностику, нередко только ретроспективно, между несколькими вариантами рецидивирующих приступов свистящего дыхания, которые могут наблюдаться в различные возрастные периоды. Транзиторные приступы свистящего дыхания наиболее часты у детей первых 2-3 лет жизни, но после 3 лет практически не повторяются. Бронхиальная обструкция (неатопическая) возникает, как правило, на фоне вирусной инфекции и имеет тенденцию к уменьшению в более стар-

шем возрасте. Персистирующая обструкция, как правило, сочетается с клиническими проявлениями атопии (экзема, аллергический ринит, конъюнктивит, пищевая аллергия), эозинофилией, повышенным уровнем общего ^Е в крови. Возможен вариант редких острых тяжелых приступов на фоне минимальной заболеваемости в периоды между респираторными инфекциями в сочетании с характерными проявлениями атопии.

■ Частота астмы наиболее высока у детей с семейной предрасположенностью к атопии. Поскольку клинический диагноз БА обычно устанавливается в 5 лет, ранняя диагностика, мониторинг и лечение приобретают особое значение

Отличаясь разнообразием, клинические проявления заболевания определяются особенностями сенсибилизации к аллергенам в жилом помещении или окружающей среде, с сезонными колебаниями, спецификой места проживания. Клинические проявления астмы у детей вариабельны, динамичны. Понятие «атопический марш» используется для характеристики последовательного проявления аллергии от ато-пического дерматита до аллергического ринита и БА у одного ребенка. И если в раннем возрасте пищевая аллергия доминирует в развитии кожных, гастроинтестинальных и респираторных симптомов, то с возрастом симптомы ассоциируются с ингаляционными аллергенами, в частности на домашнюю пыль, клещей домашней пыли, домашних животных, позже с пыльцевыми и грибковыми аллергенами. Не существует патогенетических симптомов или дополнительных маркеров, по которым можно установить астму у детей в первые годы жизни. Нередко диагноз ставится только в процессе длительного катамнестического наблюдения, проведения дифференциальной диагностики.

Результаты исследований дают основание предполагать генетические основы предрасположенности к развитию астмы. Фенотипы родителей оказывают сильное влияние на возникновение астмы у детей. Астма и атопия у родителей сочетаются с высоким преобладанием БА в детском возрасте. Анализ влияния генетических вариантов на развитие астмы и связанные с нею фенотипы свидетельствует о наличии выраженной гетерогенности. В последние два десятилетия идентифицированы различные гены, ген-ген взаимодействия, взаимодействия ген-окружение, эпигенетические модификации. Астма определяется как комплексное заболевание с несколькими клиническими фенотипами и различными эндотипами, при которых по очереди могут вовлекаться различные гены. Например, STAT6 - ген, кодирующий фактор транскрипции, участвующий в дифференциации Th2 клеток, сочетается с общим уровнем IgE, что объясняет лишь часть генетической основы астмы. Полиморфизм гена ADAM33 (A Disintegrin and metalloproteinase gene family-member) сочетается со снижением легочной функции и относится к другой

стороне патогенеза астмы [8]. Варианты течения зависят от взаимодействия генетической составляющей, характера воспаления, факторов окружающей среды, формирующих в итоге фенотипические особенности БА. Исследования также идентифицируют различные гены, отвечающие за индивидуальные различия в ответе на терапию, а также протективные гены развития астмы во взаимодействии с окружающими факторами.

Возрастающее распознавание механизмов, лежащих в основе развития астмы, ведет к разнообразному объединению клинических и патофизиологических изменений. Фенотип определяется из объединения характеристик, возникающих из взаимодействия генов пациента с окружающими факторами. Молекулярные фенотипы включают пато-биологические характеристики и биомаркеры. Однако усилия сегодня сделаны на определении «эндотипов» [10]. Эндотип может быть полностью определен, когда ингиби-ция специфического молекулярного пути ведет к улучшению клинического исхода. Широко согласованных критериев эндотипов пока не описано, но в этом направлении наметился прогресс. Часть «клинической астмы» сочетается с №2 связанным иммуновоспалительным процессом. ТЫ подобный (эозинофильный) молекулярный фенотип охватывает пациентов с традиционной аллергической астмой, а также некоторых с астмой физического усилия. Он может быть установлен при последовательной оценке клинических характеристик, биомаркеров и даже специфического молекулярного пути. Эозинофильная астма - это определенный фенотип, который патофизиологически сочетается с утолщением базальной мембраны и фармакологически -с ответом на кортикостероиды. Нейтрофильная БА включает больных с тяжелым заболеванием и относительной кор-тикостероидной резистентностью. Не №2 ассоциированный фенотип астмы остается пока недостаточно хорошо изучен.

■ Персистирующая обструкция, как правило, сочетается с клиническими

проявлениями атопии (экзема, аллергический ринит, конъюнктивит,

пищевая аллергия), эозинофилией, повышенным уровнем общего ^ в крови

Возраст - один из наиболее значимых критериев, определяющих фенотип астмы у детей. Клиническая картина астмы в разных возрастных группах отличается рядом особенностей, и поэтому выбор методов диагностики и стратегии лечения должен быть основан на возрасте ребенка. Тактика ведения будет отличаться у детей первых 2 лет жизни, дошкольников (от 3 до 5 лет), детей школьного возраста (от 6 до 12 лет) и подростков. Тяжелая астма, как у детей, так и у взрослых отличается рядом особенностей и заслуживает выделения в особый фенотип. Трудная (т. е. резистентная к терапии) астма, на которую указывает частое

использование короткодействующих ß2-aroH^TOB, несмотря на высокие дозы ИГКС, может протекать атипично. Во всех случаях необходимо исключить другие возможные причины астмаподобных симптомов так же, как негативное влияние факторов окружающей среды.

Для пациентов с излишней массой тела и БА на основе проведенных исследований выработаны общие рекомендации по профилактике ожирения и поддерживанию образа жизни с соблюдением сбалансированного пищевого рациона.

Физическая нагрузка может сопровождаться появлением симптомов у большинства детей с астмой, а вызванный нагрузкой бронхоспазм может быть проявлением уникального фенотипа БА. Патогенез может быть связан с изменениями осмолярности дыхательных путей вследствие потери жидкости и/или изменениями температуры ткани, выстилающей стенки дыхательных путей, вызывающих развитие бронхообструкции и бронхоспазма. В этом случае в комплексе мер по лечению и профилактике БА особое значение имеют регулярные занятия дыхательной гимнастикой, пренебрежение которыми может способствовать развитию рецидивов. Выделение отдельных фенотипов, по-видимому, может оказаться целесообразным. Они не являются отдельными заболеваниями, но дифференциальная диагностика различных фенотипов должна помочь индивидуализировать тактику лечения и может влиять на прогноз.

Обострения астмы у детей, так же как у взрослых, провоцируются многочисленными триггерами, включающими:

■ вирусные инфекции,

■ внутренние и внешние аллергены,

■ физическую нагрузку,

■ табачный дым и загрязнение воздуха.

Однако в детском возрасте наиболее частым триггером БА являются респираторные вирусные инфекции. Эпидемиологические, клинические и патофизиологические исследования показывают, что вирусные, бактериальные и грибковые инфекции а также комменсальные бактерии тесно взаимосвязаны с развитием астмы и активностью заболевания [9]. Вирусный бронхиолит у детей первых 2 лет жизни ассоциируется с риском рецидивирующей бронхиальной обструкции и астмы даже независимо от наличия астмы или аллергии у родителей. Но и после риновирусной инфекции высок риск развития бронхиальной обструкции и астмы. Риновирус определяется при 80% обострений БА у детей. При астме риновирус вызывает более тяжелые симптомы, чем в группе контроля без астмы, возможно, вследствие снижения интерферонового ответа 1-го типа инфицированного эпителия и в результате уменьшения вирусного контроля. Инфекции недавно открытого вида RV-C могут быть причиной тяжелых обострений. Другие вирусы, сопутствующие БА, включают энтеровирусы, RSV, коронавирус, метамневмовирус, парагрипп. Не только вирусы, но неона-тальное носительство патогенных бактерий, включая Streptococcus pneumoniae, H. Influenzae, Moracxella catarrha-

lis, также вовлекаются в развитие астмы. Грибковая колонизация и инфекция (Aspergillus) могут усугублять аллергическую астму путем повышения экспозиции аллергенов и развития воспаления. Инфекции приводят к повреждению эпителия дыхательных путей, развитию воспалительной реакции и стимуляции как иммунных реакций, так и гиперреактивности дыхательных путей. Обострения протекают наиболее тяжело, если вирусная инфекция совпадает с экспозицией причинно значимых аллергенов.

Одним из самых серьезных из числа бытовых и факторов внешней среды триггеров рецидивирующего кашля/ свистящего дыхания или симптомов астмы у детей является контакт с табачным дымом (пассивное или активное курение). Табачный дым увеличивает выраженность оксидатив-ного стресса и повышает активность воспалительного процесса как в нижних, так и в верхних дыхательных путях. Курение матери во время беременности приводит к нарушению роста легких у развивающегося плода, что сочетается с возникновением хрипов в раннем возрасте. Помимо прямого токсического влияния на легкие загрязняющие вещества (поллютанты) становятся индукторами оксидативного стресса, воспаления в дыхательных путях и могут приводить к развитию астмы у пациентов с генетической предрасположенностью к повышенной бронхиальной гиперреактивности.

Астма у детей отличается особой сложностью. Долгое время для объяснения иммунологических нарушений при астме использовали простую гипотезу о том, что развитие заболевания обусловлено простым смещением баланса между Thj и ТЬ2-цитокинами. Тем не менее становится все более очевидным, что взаимодействие между популяциями Т-клеток и связанными цитокинами более сложное и может иметь существенные различия, обусловленные, в частности, возрастом и стимулом. Взаимосвязь между темпами созревания иммунной системы, ростом легкого и развитием в первые годы жизни, по-видимому, является решающей в возникновении астмы. Некоторые элементы иммунной системы, включая презентацию антигена, функцию Т-клеток и продукцию антител, не являются зрелыми, что может предрасполагать к развитию атопических ответов. Наличие атопии способствует дальнейшей сенсибилизации аллергеном и извращенной реакции на вирусные инфекции. Хотя атопический фенотип часто присутствует в грудном возрасте, он становится совершенно явным в дошкольном и школьном возрасте и остается связанным с астмой у пациентов любого возраста.

КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ БА

Исследование функции дыхания различными методами является обязательным как для постановки диагноза, так и для мониторирования проходимости дыхательных путей. Метод спирометрии в условиях форсированного выдоха можно осуществлять у детей в возрасте 5-6 лет и в отдельных случаях у детей в возрасте 3 лет. Обратимые изменения в ответ на ß-агонисты позволяют получить представление об

обратимости ограничения воздушного потока. Существенно дополняет рутинную методику, особенно у детей раннего возраста, исследование звуковых характеристик дыхания с компьютерной обработкой плотности воздушного потока (метод компьютерной бронхофонографии) [12]. У детей используется метод импульсной осциллографии и др.

■ В раннем возрасте пищевая аллергия

доминирует в развитии кожных, гастроинтестинальных и респираторных симптомов, с возрастом симптомы ассоциируются с ингаляционными аллергенами, в частности на домашнюю пыль, клещей домашней пыли, домашних животных, позже с пыльцевыми и грибковыми аллергенами

Поиск маркеров воспаления позволил получить интересные данные при оценке эозинофильного катионного протеина, количества эозинофилов к индуцированной мокроте и периферической крови, выделения гистамина базофилами, ЛТЕ4 в моче, результаты которых могут указывать на наличие аллергического воспаления. Применение в клинической практике получило определение N0 в выдыхаемом воздухе, что также отражено в практических руководствах ряда стран.

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ БА У ДЕТЕЙ

Программа ведения детей с БА предусматривает комплексный подход с назначением широкого круга мероприятий для достижения контроля симптомов, стойкой ремиссии и высокого качества жизни у всех пациентов вне зависимости от тяжести заболевания.

Исходя из знаний о развитии БА, современная терапия направлена на:

■ устранение аллергического воспаления слизистой оболочки бронхов,

■ уменьшение гиперреактивности бронхов,

■ восстановление бронхиальной проходимости

■ предупреждение структурной перестройки стенки бронхов.

Выбор лечения определяется тяжестью течения, периодом бронхиальной астмы и возможностью достижения контроля заболевания. Однако в любом случае необходим индивидуальный подход в выборе средств и методов лечения. Лечение астмы должно предусматривать выработку подробного плана лечения. В этот план необходимо включить мероприятия по удалению причиннозначимых аллергенов и раздражающих факторов (насколько это возможно), адекватную фармакотерапию с разработкой индивидуальных планов базисной противовоспалительной терапии, индивидуальных планов купирования обострений, плана реабилитации и диспансерного наблюдения и программу обучения для родите-

лей детей с БА и лиц, ухаживающих за ними. У ряда пациентов хороший эффект может дать аллерген-специфическая иммунотерапия.

Ингаляционные кортикостероиды очень эффективны для снижения бронхиального воспаления, и их побочные эффекты были уменьшены как с помощью создания безопасных молекул, так и за счет создания комбинаций с брон-холитиками длительного действия. Однако эффект недостаточно исследован у детей до 4 лет. У детей с 6 мес. используются ингаляции суспензии будесонида, с 1 года -флютиказон пропионат, с 2 лет - беклометазон, с 6 лет -циклесонид, с 12 лет - мометазон. Открытие синергетиче-ского эффекта при добавлении р2-агонистов длительного действия к ингаляционным кортикостероидам было существенным продвижением в лечении астмы более 15 лет назад. Комбинация ИГКС может быть использована у детей: с 4-5 лет - флютиказона пропионат + сальметерол, с 6 лет - будесонид + формотерол и с 12 лет - беклометазон + формотерол.

■ Астма определяется как комплексное заболевание с несколькими клиническими фенотипами и различными эндотипами, при которых по очереди могут вовлекаться различные гены

Только два новых препарата созданы и внедрены в практику в последние 15 лет: антагонисты лейкотриенов и моноклональные антитела к ^ (ключевые молекулы в аллергическом пути воспаления). Терапия, изменяющая ответ на лейкотриены - антагонисты действия лейкотриена D4 на рецептор Су8ПГ1 или ингибирующие действие фермента AL0X-5, используется в клинической практике с середины 1990 г. Для лечения детей в России широкое распространение получил антагонист лейкотриеновых рецепторов (АЛР) (монтелукаст). Монтелукаст рекомендован пациентам, страдающим бронхиальной астмой с сопутствующим аллергическим ринитом, применяется у детей с 2 лет в дозе 4 мг, с 5 лет - 5 мг и с 15 лет - 10 мг 1 раз в сутки. С позиции доказательной медицины АЛР включены в качестве альтернативной монотерапии у детей с легкой персистирующей бронхиальной астмой. В этой подгруппе детей от 6 до 15 лет монтелукаст продемонстрировал эффективность, сопоставимую с флутиказоном, по увеличению процента дней без применения препаратов экстренной помощи, увеличению ОФВ1, снижению использования ингаляционных Р2-агонистов. У детей 2-5 лет с интермиттирующей бронхиальной астмой монтелукаст приводит к значительному улучшению контроля бронхиальной астмы, что выражается в уменьшении количества дней с симптомами бронхиальной астмы, с использованием р2-агонистов и глюкокорти-костероидов для купирования обострений, а также в снижении количества эозинофилов в периферической крови. Бронхоспазм на нагрузку без других проявлений астмы

может контролироваться быстродействующими р2-аго-нистами за 10-15 мин перед нагрузкой. Когда бронхоспазм на нагрузку комбинируется с другими проявлениями астмы, то заболевание лучше контролируется ИГК или ИГК в комбинации с бронхолитиками. Согласно современным данным, АЛР могут быть альтернативным методом терапии при этом варианте заболевания, поскольку обладают быстрым, постоянным и длительным действием в предотвращении падения ОФВ1. Наряду с бронхоспазмом на физическую нагрузку АЛР предотвращают бронхоспазм на холодный воздух. Начало действия препарата отмечается уже после приема первой дозы и не отмечено толерантности после многомесячного лечения. АЛР можно добавить к лечению пациентов, у которых бронхиальная астма не контролируется применением одних ингаляционных глюкокортико-стероидов. Сравнение действия монтелукаста и бекломета-зона у курящих и некурящих пациентов с легкой астмой в течение 8 нед. показало улучшение при приеме ингаляционных кортикостероидов (ОФВ1, пиковая скорость выдоха и PD20) только у некурящих, что подтверждает снижение эффективности у курильщиков. Лечение монтелукастом приводило к росту пиковой скорости выдоха у курильщиков, однако показатели качества жизни улучшились только у некурящих [13]. Полученные результаты позволили предположить, что АЛР могут быть альтернативным методом лечения для курильщиков, страдающих астмой. Изучение влияния пассивного курения у детей школьного возраста в течение 5 мес. на эффект терапии монтелукастом или плацебо в дополнение к их стандартному лечению показало, что дети с высокой степенью воздействия сигаретного дыма реагировали на монтелукаст уменьшением клинических симптомов, а также снижением концентрации ШЕ4 в моче и потребления р2-агонистов.

Все рекомендации по использованию монтелукаста основаны на многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, доказавших эффективность и хорошую переносимость оригинального препарата. Препараты неотложной помощи включают, в первую очередь, короткодействующие р2-агонисты, комбинации короткодействующих Р2-агонистов с ипратропиума бромидом.

Есть доказательства, что низкие дозы теофиллина могут иметь положительный эффект в отдельных группах больных детей, у которых недостаточно эффективны ИГКС, АЛТ или Р2-ДД. Аминофиллин используется в условиях отделения интенсивной терапии при тяжелом и жизнеугрожающем бронхоспазме, не отвечающем на максимальные дозы брон-ходилататоров и таблетированных стероидов.

Кромогликат натрия, недокромил натрия назначается детям с 2 лет. Кромогликат натрия используются часто - до 4 раз в день - и может потребоваться до 4 нед. начальной терапии для оценки терапевтического эффекта.

АнтиИГЕ-антитела (омализумаб) применяют у детей старше 6 лет. Препарат эффективен при среднетяжелой - тяжелой атопической астме, которая неадекватно контролируется, несмотря на применение другой терапии. Способ введения и стоимость ограничивают широкое внедрение.

При фармакотерапии бронхиальной астмы рекомендуется «ступенчатый» подход, который включает в себя увеличение или уменьшение объема терапии в зависимости от выраженности клинических симптомов, с учетом конкретной клинической ситуации и сопутствующих заболеваний.

Аллергенспецифическая иммунотерапия эффективна при аллергическом рините, предотвращает прогрессирова-ние астмы и уменьшает развитие астмы у детей с сезонной аллергией. Эффект иммунотерапии после прекращения сохраняется, обеспечивая длительную клиническую ремиссию, особенно аллергического ринита. Такая терапия может использоваться с 3 лет.

Учитывая сложное взаимодействие между воздействием окружающей среды и генетической составляющей, иммунологическими механизмами, а также социальными и психологическими факторами, участвующими в развитии астмы наиболее адекватным представляется междисциплинарный подход к лечению и профилактике.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сегодня можно считать важнейшей задачей борьбу не только с БА, но и другими проявлениями аллергии в направлении, в первую очередь, профилактики и предотвращении возникновения заболеваний. Первичную профилактику можно определить как элиминацию любых факторов риска до того, как к нему выработается гиперчувствительность,

вторичную профилактику как постановку диагноза и начало лечения насколько возможно на ранних сроках развития заболевания и третичную профилактику - как ограничение влияния болезни.

■ Эндотип может быть полностью определен, когда ингибиция специфического молекулярного пути ведет к улучшению клинического исхода

Пациент с симптомами астмы должен иметь возможность обратиться к врачу, который может оценить характер и тяжесть симптомов и имеет опыт назначения лечения для адекватного контроля над БА. Обязательная составляющая -последующее наблюдение с регулярными посещениями, необходимыми для оценки контроля БА. Проводится с использованием вопросников и обязательными исследованиями функции дыхания и коррекцией лечения в случае необходимости.

Реализация этого направления возможна при активном взаимодействии специалистов и врачей первичного звена здравоохранения. Если ребенок неэффективно наблюдается и неправильно лечится, это снижает его возможности обучения и в последующем активное участие в жизни семьи и общества.

ЛИТЕРАТУРА

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Bethesda (MD): GINA, 2010.

2. Bacharier L.B., Boner A., Carlsen K.-H. et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report // Allergy. 2008. №63. Р. 5-34.

3. Papadopoulos N.G., Arakawa H., Carisen K.H., Custovic A. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. 2012. №67. Р. 976-997.

4. Global Atlas of Asthma / ed. Cezmi A. Akdis, Joana Agache. Published by EAAACI, 2013.

5. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 4-е изд. М., 2012.

6. The Global Asthma Report 2011. Paris, France: The International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 2011.

7. Кондюрина Е.Г Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г Новосибирске // Пульмонология. 2003. №6. С. 51-56.

8. March M.E., Sleiman P.M., Hakonarson H. Genetic polymorphisms and associated susceptibility to asthma // Int. J. Gen. Med. 2013. №6. P. 253-265.

9. Tregoning J.S., Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology and immunology // Clin. Microbfol. Rev. 2010. №23. P. 74-98.

10. Agache I., Akdis C., Jutel M., Virchow J.C. Untangling asthma phenotypes and endotypes // Allergy 2012. №67. P. 835-846.

11. Wenzel S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches // Nat. Med. 2012. №18. P. 716-725.

12. Геппе Н.А. с соавт. Бронхофонографическое исследование легких у больных бронхиальной астмой раннего возраста // Пульмонология. 2008. №3. С. 38-41.

13. Lazarus C., Chinchilli V.M., Rollings N.J., Boushey H.A. et al. Smoking affects response to inhaled corti-costeroids or leukotriene receptor antagonists in asthma / S. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol. 175. №8. P. 783-790.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.