Безрецидивная выживаемость больных раком эндометрия и мсн фенотип опухоли Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

І.М. Пельо, В.В. Карпенко // Профілактична медицина: про- 9

блеми і перспективи : Мат. наук.-практ. конф. - К., 2005. -

С.106-109.

S. Прокопов В.О. Стан децентралізованого господарсько-

питного водопостачання України / В.О. Прокопов,

О.М.Кузьмінець, В.А. Соболь // Гігієна населених місць. -200S. - Вип. 51. - С.63-68.

Рефера

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОДОСНАБЖЕНИЯ И ВОДООТВЕДЕНИЯ ВОЕННЫХ ОБЪЕКТОВ ВС УКРАИНЫ Иванько О.М.

Ключевые слова: водоснабжение, водоотведение, питьевая вода, очистные сооружения.

В статье рассматриваются проблемные вопросы водоснабжения и водоотведения в ВС Украины. Определены основные направления развития и совершенствования систем водоснабжения и водоотведения.

Summary

GENERAL CHARACTERISTICS OF WATER SUPPLY AND SANITATION OF MILITARY OBJECTS IN THE ARMED FORCES OF

UKRAINE

Ivanko O.M.

Keywords: water supply, sanitation, drinking water, sewage treatment.

This research was aimed to study the state of the water system and waste water. This enables to reveal the principal approaches directed to the development and improvement of water supply network in the Armed Forces of Ukraine.

Данілішин Б.М. Державна цільова екологічна програма «Програма упорядкування водовідведення в населених пунктах України» як основний документ перспективного розвитку водокористування в країні / Б.М.Данілішин, О.О. Дмітрієва // Вода і водоочисні технології. - 2006. - № 3. - С. 17-22.

УДК 618.14-006-036.8-07-092:575.113 Карташов С.М., Олешко Е.М., Мусаев Р.И.

БЕЗРЕЦИДИВНАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ И МСН ФЕНОТИП ОПУХОЛИ

Харьковская медицинская академия последипломного образования Харьковский областной клинический онкологический центр

У 342 больных раком эндометря (РЭ) I - IV стадии в возрасте 30 - 80 лет в опухолевой ткани методом полимеразной цепной реакции изучена частота наличия микросателлитной нестабильности (МСН). Установлено, что у больных РЭ с I - III стадией заболевания лучшие показатели выживаемости отмечены с отрицательным МСН фенотипом опухоли. Однако степень достоверности результатов различна, и наибольшее влияние на результаты лечения получены нами при I стадии РЭ. У больных с IV стадией влияние МСН фенотипа опухоли на результаты лечения не прослежено. Наличие МСН у больных РЭ сопровождалось достоверным снижением 3-летней безрецидивной выживаемости как у больных с эндометриоидными, так и неэндометриоидными формами РЭ. Следовательно, МСН фенотип опухоли можно использовать как дополнительный фактор прогноза РЭ. Ключевые слова: рак эндометрия, микросателлитная нестабильность, безрецидивная выживаемость, стадия, гистоструктура.

Приведенные в данной публикации исследования выполнены в рамках плановой НИР Харьковской медицинской академии последипломного образования «Рак органів жіночої репродуктивної системи і старіння: механізми взаємозв'язку і вплив на етіопатогенетичні особливості розвитку перебігу та ефективність лікування захворювань» (№ государственной регистрации 0111и003586).

Введение тально-теоретической онкологии, позволили до,, - биться значительных успехов в познании гене-

На сегодняшний день согласно данным . 1

Нацио нального канцер реестра в Украине рак тических факторов, причастных к возникновев-

- нию и прогрессии неоплазий у человека. В

эндометрия (РЭ) занимает 3-е место среди он- ^ ^ 1 -

А -г^чп настоящее время уже нет сомнений в том, что в

кологических заболеваний [2]. Результаты лече- 4 ^ у Т ’ .

основе злокачественных новообразований, в

ния опровергают традиционное представление

„ _____________________ . „ том числе и РЭ, лежат генетические нарушения,

о благоприятном клиническом течении РЭ, и

одним из которых является микросателлитная прогрессирование возникает примерно у 25% кго1 .. ^

нестабильность [3]. Микросателлиты — тандем-

пациенток, получавших лечение по поводу РЭ

ные повторы простых соединений посследова-ранних стадий [1, 4]. До настоящего времени нет г ^

тельностей нуклеотидов, которые существуют в

новых критериев и их роли в возникновении ре-

о Гк геноме человека. МСН - дефект репарации не-

Риэдива. В тоже [фемя фак-тар рецидивирования спаренных оснований де?оксири бонуклеино вой

РЭ является одним из основных критериев, кос- кислоты (ДНК) [5, 8].

торый может быть положен в систему прогнози-

^ ^ Таким образом, изучение новых молекулярных

рования.

Интен сивные исследования в эксперимен- фабкторов, хараКТеризуЮщих опухоль Р Этечение

заболевания, является актуальным для РЭ.

Том 13, Випуск 2(42) 1Q9

Цель исследования

Изучить 3-летнюю безрецидивную выживаемость больных РЭ в зависимости от стадии заболевания, гистологической структуры и наличия МСН.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 342 больных РЭ I - IV стадий (Т1а-3вЫ0-1М0-1). Диагноз был установлен патоморфологически. У 275 из них был выявлен эндометриоидная форма РЭ и у 67

- неэндометриоидная. Распределение больных по стадиям: I - 253, II - 45, III - 37 и IV - 7 пациенток (согласно классификации ТЫМ (7-е издание, 2009). Возраст пациенток варьировал от 30 до 80 лет. У всех пациенток в ткани опухоли было изучено наличие МСН методом полимеразной цепной реакции [6, 7]. Исследования проводили в лаборатории «Вирола», ХМАПО. Полу-

ченный в результате исследования цифровой материал обработан общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критерия х2.

Результаты и их обсуждение

Частота 3-летней безрецидивной выживаемости больных РЭ в зависимости от стадии заболевания и наличия МСН представленана в табл. 1. Полученные нами данные указывают на связь между результатами лечения больных РЭ и не только в зависимости от растпространен-ности процесса, но и от наличия в опухолевой ткани МСН. Так при I стадии процесса 3-летняя безрецидивная выживаемость была достоверно выше у пациентов, не имеющих микросателлит-ных нарушений (97,5±1,2%) в сравнении с 84,8% (р<0,01) у больных РЭ с анализируемыми нарушениями генотипа.

Таблица 1

Частота 3-летней безрецидивной выживаемости больных РЭ в зависимости от стадии заболевания и наличия МСН

Стадия заболевания МСН+ опухолевая ткань МСН- опухолевая ткань (группа сравнения)

1. Всего! ст. 78 157

84,8±3,7%“2, 3 #1 97,5±1,2%**2, 3 #1

п=253

п=92 61 =1 п

7 25

2. Всего Ист.

63,6±14,5%**1 73,5±7,6%“1

п=45

п=11 п м со

3. Всего Шст. 5 18

50,0±15,8%**1 66,7±9,1%**1

п м со -ч|

п=10 п=27

4. Всего Мст. 0 0

0% 0%

п=7 п=2 п II сл

5. ВСЕГО 90 200

78,3±3,8%#5 88,1±2,1%#5

п=342

5 II п п=227

Примечание. ** р<0,01, # р<0,01 различие статистически достоверно между группами.

Аналогичная зависимость, однако, уже в виде тенденции, была прослежена нами и у больных РЭ со II и III стадией заболевания. В частности, З-летняя безрецидивная выживаемость составила: у больных с II стадией 63,6±14,5% при МСН+ и 73,5±7,6% при МСН- (р=0,457); при III стадии опухолевого процесса 50,0±15,8% при МСН+ и 66,7±9,1% при МсН- фенотипе опухоли (р=0,264). То есть результаты лечения были выше в группах пациентов с МСН- фенотипом опухоли.

В группе больных с IV стадией заболевания проследить влияние микросателлитного нарушения на результаты лечения больных не представилось возможным. Это было связано как с небольшим количеством больных в сравниваемых группах, так и влиянием на результаты лечения значительно распространенного опухолевого процесса. Вследствие указанных причин, независимо от МСН фенотипа опухоли, во всех анализируемых случаях были диагностированы рецидивы заболевания.

Таким образом, проведенный нами анализ 3летней безрецидивной выживаемости больных РЭ в зависимости от распространенности опухолевого процесса и наличия МСН показал

связь с анализируемыми критериями. Полученные нами данные указывают, что у больных РЭ с I - III стадией заболевания лучшие показатели выживаемости отмечены с отрицательным МСН фенотипом опухоли. Причем, наличие у больных микросателлитных нарушений генома сопровождается более частыми рецидивами РЭ как при минимальном опухолевом процессе (I стадия), так и распространении опухоли на шейку матки (II стадия), а также при распространении процесса за пределы матки (III стадия). Полученные данные указывают о влиянии МСН на результаты лечения больных при I - III стадиях и, следовательно, определение МСН фенотипа опухоли можно использовать как независимый прогностический критерий течения РЭ при I стадии и как дополнительный прогностический фактор при II - III стадии заболевания. В то же время у больных РЭ наиболее распространенного процесса (IV стадии) влияние микросател-литного нарушения на результаты лечения больных нами не прослежено. Вероятно, при распространенных опухолевых процессах на первое место, влияющие на прогноз и течение РЭ, выходят другие критерии, а роль МСН нивелируется.

Результаты 3-летней безрецидивной выжи- гической структуры опухоли и наличия МСН

ваемости больных РЭ в зависимости от гистоло- представлены в табл. 2.

Таблица 2

Частота 3-летней безрецидивной выживаемости в зависимости от гистоструктуры опухоли и МСН

Гистологическая структура опухоли Md-I+ опухолевая ткань Md-I- опухолевая ткань

1. Эндометриоидный 89 158

рак, всего 80,2±З,8%**2 # 96,З±1,5%**2 #

п=275 n=111 n=164

2. Неэндометриоидный 1 42

рак, всего 25,0±21,7%“'1 66,7±5,9%"1

п=67 n II -Ь. n=63

ВСЕГО п=342 90 200

78,З±З,8%#3 88,1 ±2,1 %#3

5 її n n=227

Примечание. ** р<0,01, # р<0,01 различие статистически достоверно между группами.

Как видно из приведенных данных, результаты лечения больных РЭ имели существенное отличие в зависимости от гистологической структуры карциномы. Следует отметить, что эндометриоидные формы рака имели лучшие показатели выживаемости, что соответствует данным литературы. Целью нашего исследования было оценить роль МСН на выживаемость больных, имеющих разную гистоструктуру РЭ. Полученные нами данные указывают на влияние МСН фенотипа опухоли, помимо гистологической структуры, на результаты лечения. Причем, наличие у больных РЭ МСН сопровождалось достоверным снижением 3-летней безре-цидивной выживаемости как у больных с эндо-метриоидными, (с 96,3% до 80,2%, р<0,01) так и неэндометриоидными формами РЭ (с 66,7% до 25,0%, р<0,01). Полученные данные указывают, что результаты лечения, в зависимости от наличия МСН, имели большее отличие при неэндо-метриоидных вариантах рака. В тоже время данных генетических нарушений отмечалось достоверно чаще при эндометриоидных формах РЭ.

Таким образом, анализ 3-летней безреци-дивной выживаемости больных РЭ показал зависимости результатов не только от гистологической структуры опухоли, но и наличия МСН. Полученные данные указывают на ухудшение прогноза течения РЭ у больных, имеющих мик-росателлитные нарушения, не зависимо от гистологической структуры опухоли, что позволяет отнести данное генетическое нарушение к прогностически значимым критериям для больных РЭ.

частыми рецидивами заболевания.

2. Наличие M^ у больных PЭ сопровождалось достоверным снижением 3-летней безре-цидивной выживаемости как у больных с эндо-метриоидными, так и неэндометриоидными формами PЭ.

3. M^ фенотип опухоли больных PЭ можно использовать как дополнительный фактор прогноза течения заболевания.

Перспективы дальнейших разработок в данном направлении

Исследование M^ при PЭ позволит уточнить биологические свойства опухоли (влияющие на возникновение рецидива заболевания), индивидуализирующие лечение.

Литература

1. Бохман Я. В. Pуководство но онкогинекологии / Я. В. Бохман. - СПб. : Фолиант, 2002. - 542 с.

2. Бюлетень Національного канцер-реєстру України / [З.

П.Федоренко, А. В.Гайсенко, Л. О. Гулак та ін.] ; Під. ред. І. Б. Щепотіна. - № 12. - К. : Національний інститут раку, 2011. -116 с.

3. Гарькавцева P. Ф. Наследственный рак: идентификация, ге-

нетическая гетерогенность, медико-генетическое консультирование / P. Ф. Гарькавцева, С. И. Козлова, В. Ю. Сельчук [и др.] // Вестник Pоссийской Акадкмии медицинских наук. -2001. - № 9. - С. 27-33.

4. Практическая онкогинекология: избранные лекции / [А.

Ф.Урмачеева, С. А.Тюлядин, В. M. Mоисеенко и др.]. - СПб. : Центр TOMM, 2008. - 400 с.

5. Bilbao C. Double strand break repair components are frequent targets of microsatellite instability in endometrial cancer / C. Bilbao, R. Ramirez, G. Rodriguez [et. al.] // European J. Cancer Prevention. - 2010. - V. 46, № 15. - P. 2821-2827.

6. Grady William M. Genomic instability and colon cancer / William M. Grady // Cancer and Metastasis Reviews. - 2004. - V. 23, № 1-2. - P. 11-27.

7. Shia J. Routinely assessed morphological features correlate with microsatellite instability status in endometrial cancer / J.Shia,

D.Black, A. J. Hummer [et. al.] // Human Pathology. - 2008. - V. 39, № 1. - P. 116-125.

8. Soliman Pamela T. Endometrial сancer аssociated with defective DNA mismatch repair / Pamela T. Soliman, Karen Lu // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2007. - V. 34, № 4. - P. 701-715.

Выводы

1. Микросателлитные нарушения в опухоли больных РЭ I - III стадией коррелируют с более

Реферат

БЕЗРЕЦИДИВНА ВИЖИВАНІСТЬ ХВОРИХ НА РАК ЕНДОМЕТРІЯ ТА МСН ФЕНОТИП ПУХЛИНИ Карташов С.М., Олешко К.М., Мусаєв Р.І.

Ключові слова: рак ендометрія, мікросателітна нестабільність, безрецидивна виживаність, стадія, гістоструктура.

У 342 хворих на рак ендометрія (РЕ) I - IV стадії віком 30 - 80 років у пухлинній тканині методом по-лімеразної ланцюгової реакції вивчена частота наявності мікросателітної нестабільності (МСН). Встановлено, що у хворих на РЕ I - III стадії кращі показники виживаності відзначені з негативним МСН фенотипом пухлини. Однак ступінь вірогідності результатів різний, і найбільший вплив на результати ліку-

Том 13, Випуск 2(42) 111

вання отримані нами при I стадії РЕ. У хворих з IV стадією вплив МСН фенотипу пухлини на результати лікування не простежено. Наявність МСН у хворих на РЕ супроводжувалася вірогідним зниженням 3-річної безрецидивної виживаності як у хворих на ендометріоїдні, так й на неендометріоїдні форми РЕ. Отже, МСН фенотип пухлини можна використовувати як додатковий чинник прогнозу РЕ.

Биттагу

RELAPSE-FREE SURVIVAL OF PATIENTS WITH ENDOMETRIAL CANCER AND TUMOR MSI PHENOTYPE Kartashov S.M., Oleshko E.M., Musayev R.I.

Key words: endometrial cancer, microsatellite instability, relapse-free survival, stage, histostructure.

342 patients with I - IV stage of endometrial cancer (EC), aged 30 - 80 were involved into the study of the occurrence rate of microsatellite instability (MSI) in tumour tissue by the polymerase chain reaction method. It has been established that among the patients the best survival rates were observed in case of negative MSI tumour phenotype. However, reliability degree of the results varied with the highest impact on the treatment results registered in cases of stage I EC. As regards the patients with stage IV no tumour MSI phenotype influence on the treatment results was registered. MSI in patients with EC was associated with significant reduction in 3-year relapse-free survival regarding both those with EC endometrioid and nonendometrioid forms. Therefore, tumour MSI phenotype can be used as an additional EC prognostic factor.

УДК 616.37-002.2-08 Кітура О. Є.

ЗАСТОСУВАННЯ ЯНТАРНОЇ КИСЛОТИ В ЛІКУВАННІ ХРОНІЧНОГО ПАНКРЕАТИТУ

ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія», м.Полтава

Під спостереженням перебувало 45 пацієнтів на хронічний панкреатит в стадії загострення. Хворі основної групи, додатково до базисної терапії, отримували ««Реамберин» по 400,0 мл 1 раз на добу внутрішньовенно краплинно протягом 7 діб. Виявлено позитивний вплив препарату на динаміку клінічного стану, зниження інтенсивності перекисних процесів, підвищення активності антиоксидантного захисту.

Ключові слова: хронічний панкреатит, больовой синдром, перекисне окислення ліпідів, система антиоксидантного захисту.

В останні тридцять років відзначений неухильне зростання частоти захворювань підшлункової залози (ПЗ), які вражають щорічно в середньому 1 людину з 1QQQQ населення Землі фазанов А.И. 1997). Серед різних захворювань ПЗ одне з провідних місць займають панкреатити (Chaloner С, Segal J., 1995). Поширеність хронічного панкреатиту ^П) серед населення України, за деякими даними, становить 25-3Q осіб на 1QQ тис. населення. За останні 3Q-4Q років кількість хворих на хронічний панкреатит збільшилася в 2 рази, первинна інвалідизація досягла 15%

H. Spiro в 1994 році визначив XП як повторювані атаки панкреатиту, що ведуть до прогресуючого анатомічному і функціональному пошкодження підшлункової залози. При цьому морфологічного і функціонального відновлення її не настає, після кожної атаки формуються вогнища фіброзу, і в результаті розвивається функціональна недостатність підшлункової залози.

Цілий ряд літературних даних свідчать, що важливим фактором патогенезу XП є активізація процесів вільнорадикального окиснення ліпідів, що може бути пов'язано зі зниженням активності ферменту цитохром-С-оксидази. Вивчення

складу органічного матриксу панкреатичних каменів показало, що в нього входять модифікований літостатін, альбумін, глобуліни з високою молекулярною масою. Mодифікація альбуміну та

інших білків у панкреатичної та шлунковому соку спостерігається при додаванні кінцевих продуктів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ). Активація ПОЛ в умовах запалення, ішемії, токсичної дії алкоголю або медикаментів, дефіциту природних антиоксидантів викликає пошкодження мембран панкреатоцитів, з подальшим жировим переродженням і заміщенням фіброзною тканиною. Вільні радикали здатні пошкоджувати ДНК клітин ПЗ, викликаючи прогресування деструктивного процесу [3, 4, 7, 8]. Непрямим маркером ПОЛ є MДA, тому його підвищення може свідчити про загострення XП [1]. Крім того, при клінічному дослідженні у хворих Xп виявлений дефіцит антиоксидантів і підвищення рівня продуктів ПОЛ в тканині ПЗ [6, 8].

На думку Braganza J.M. (1991), Schoenberg M.N. (1995), Жукова Н.А з співавт. (2QQ3), інтенсифікація ПОЛ і відносна недостатність антиоксидантної системи організму (АОС) організму є однією з ключових ланок розвитку X^ що є обгрунтуванням для застосування антиоксидантів.

За класифікацією Т. Г. Кожока «Реамберин» відноситься до субстратів енергетичного обміну. До складу розчину для інфузій входять сіль янтарної кислоти і мікроелементи (магнію, калію, натрію хлориди). Інфузійний розчин має антиоксидантну та антигіпоксичну, енергопротективну дію, зменшує продукцію вільних радикалів, утилізує жирні кислоти і глюкозу в клітинах, норма-