CC BY
58
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
Результаты и обсуждение. Среди 47 больных ГМ эффект от применения IFN-a в качестве базового препарата был наиболее выражен у пациентов с 1-3 а стадиями ГМ. Эффект отсутствовал только у 8 больных. Полная ремиссия (ПР) констатирована у 18 больных, частичная ремиссия - у 11, стабилизация болезни (СБ) - у 6. Пациентам с ЧР, СБ к лечению IFN-a добавляли другие виды терапии с положительным эффектом. Больным с отсутствием эффекта от применения ИНФ-a в течение 3 мес, препарат отменяли. Среди 16 больных СС, лечившихся ИНФ-a ПР наблюдалась только у 3, ЧР - у 5. У 5 пациентов болезнь стабилизировалась, отсутствовал эффект у 3 больных. У 3 больных ПКАКЛ применение ИНФ-a было связано с попыткой стабилизации процесса и удлинения ремиссии после хирургического и лучевого лечения очага. Рецидивы процесса отмечены после отмены
ИНФ-a. ИНФ-a использовали с целью консолидации после лучевой терапии по поводу ЭА-ТКЛ CD8+. Положительный эффект в виде ПР отмечен у 6 больных, эффекта не наблюдалось - у 1. Положительный эффект в виде длительной полной ремиссии отмечен у 2 больных ПП-ТКЛ. У 1 больной эффект получен на первом этапе лечения, у 1 - после многократных курсов ПХТ и лучевой терапии на 4-м году заболевания при очередном обострении. ИНФ-a у этих пациенток использовался в сочетании с малыми дозами монохимиотерапии.
Заключение. ИНФ-a является одним из наиболее активных биологических агентов в терапии Т-КЛК, особенно в 1-3 стадиях заболевания и может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с лучевой терапией, ретиноидами и цитостатическими препаратами. Общий положительный ответ наблюдается у 59,2% больных Т-КЛК, лечившихся ИНФ-a.
Ополиморфизме генов системы гемостаза у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения
Н.А. Воробьева, Н.Я. Шемякина
ФБГУ Северный филиал Гематологического научного центра Минздравсоцразвития России; ГБОУ ВПО Северный государственный медицинский
университет Минздравсоцразвития России, Архангельск
Введение. На современном этапе развития клинической медицины сформировано обоснованное мнение о мультифакториальном характере наследственной предрасположенности к быстрому прогрессированию атеротромбоза. Это в свою очередь предполагает наличие у пациента нескольких генетических поломок (полиморфизмов), которые функционируют независимо друг от друга или могут потенцировать друг друга.
Материалы и методы. Исследование выполнено в группе пациентов (n = 117) с клиническими проявлениями ишемической болезни головного мозга на фоне мультифокального атеротромбоза, подвергшихся хирургической реваскуляризации головного мозга (каротидной эндартерэктомии). Проведено молекулярно-генетическое исследование методом ПЦР-диагностики на предмет наличия наследственно обусловленного тромбофилического состояния. Протокол исследования был одобрен этическими комитетами Северного Государственного Медицинского Университета и ГКБ №1. Для математической обработки результатов исследования использовали пакет компьютерной программы SPSS for Windows (версия 13.0).
Результаты и обсуждение. Выявлено, что значительное распространение протромботических полиморфизмов было зарегистрировано в генах MTHFR, PAI-I, АроЕ и GpIIIa PIA1. Выявлено, что у пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, чаще чем у пациентов, не имевших данных осложнений на момент начала наблюдения, встречалось гетерозиготное носительство в гене фактора фибриногена FI 455G/F (40,2% против 16%; p = 0,024) и у 5,4% выявлена гомозиготная мутация данного гена. В то же время у пациентов без острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе подобного полиморфизма вообще не
было. Проведен кластерный анализ исследуемых генов с целью выявления степени близости изучаемых полиморфизмов. Изучены четыре различные математические модели, описывающие различные сочетания генетических полиморфизмов системы гемостаза. Первый кластер был наиболее гомогенный и объединил гомозиготный полиморфизм генов PAI-1 (675 4G/5G), FI (455 G/A) и гетерозиготный полиморфизм АроЕ. Немаловажно, что 72% пациентов, перенесших острое нарушение головного кровообращения в анамнезе, принадлежали ко второму кластеру, объединяющему 5 вариантов генотипов, а именно MTHFR (677 C/Т), PAI-1 (675 4G/5G), FI (455 G/A), GpIIIa (PIA1/A2) и АроЕ. 22% пациентов выборки с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе принадлежали к 3-му кластеру, объединяющему 6 вариантов генотипов: MTHFR (677 C/Т), PAI-1 (675 4G/5G), FI (455 G/A), GpIIIa (PIA1/A2), АроЕ и FV 1691 G/A. При проведении регрессионного анализа с помощью оптимальной шкалы мы выявили, что полиморфизм гена фибриногена является, по данным нашего исследования, независимым предиктором развития ОНМК (R2 = 0,136; р = 0,004). Так, ОШ для FI (455 G/A) был 4,41 (95% ДИ: 1,4-13,8; р = 0,007).
Заключение. Выявлено, что значительное распространение протромботических полиморфизмов системы гемостаза на фоне атеротромботического поражения брахеоцефальных артерий отмечено в генах MTHFR, PAI-I, APOE и GpIIIa PIA1, что ассоциируется с высоким риском развития атеротром-боза и его осложнений в виде тромбозов брахиоцефальных артерий (БЦА). Так называемые "венозные" полиморфизмы присутствовали в единичных случаях - FV 1691 G/A отмечено у 9 (7,7%), а в гене FII 20210 G/A - у 6 (5,1%) пациентов.
Ассоциация GLN-варианта 399-кодона гена XRCC1 с предрасположенностью к диффузной
В-крупноклеточной лимфоме взрослых
Е.Н. Воропаева, М.И. Воевода, Т.И. Поспелова
ФГБУ НИИ терапии Сибирское отделение РАМН; ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет
Минздравсоцразвития России
Введение. В настоящее время достижения молекулярной медицины активно внедряются в практическое здравоохранение, что требует овладения знаниями генетики и молекулярной биологии не только лабораторными работниками, но и практикующими врачами разных специальностей и организаторами здравоохранения. Профилактическая направленность современной медицины требует разработки и использования методов выявления людей с повышенной чувствительностью к наиболее распространенным мультифакториальным заболеваниям, в том числе гемобластозам. Наше внимание привлекла диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ), которая является самым частым вариантом неходжкинских лимфом (30-40%) у взрослых. Ген XRCC1 (X-ray cross-complementing group I) впервые был
описан как ген, играющий основную роль в чувствительности клеток млекопитающих к ионизирующему излучению и метилирующим агентам. Его продукт входит в семейство белков, участвующих в контроле прохождения клеточного цикла и стабильности генома. В белоккодирующей последовательности XRCC1 был обнаружен олигонуклеотидный полиморфизм Arg399Gln. Замена аргинина на глицин в первичной структуре приводит к конформационным изменениям белка и снижению его активности. Данный полиморфизм активно изучается при различных солидных опухолях. Цель исследования - изучение частоты несинонимичного олигонуклеотидного полиморфизма Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 у больных диффузной В-ККЛ и установление его связи с риском развития заболевания.
100
Приложение
Материалы и методы. Исследовано распределение частот аллелей и генотипов изучаемого полиморфного локуса у 14 больных диффузной В-ККЛ. Материалом для исследования служила ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови больных до начала активной ПХТ. Ге -нотипирование Arg399Gln гена XRCC1 проводили методом полимеразной цепной реакции-полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ) анализа с использованием эндонуклеазы Mspl. Контролем служили данные по распространенности Arg399Gln гена XRCC1 среди практически здоровых лиц - жителей г. Новосибирска и Новосибирской области (В.А. Белявская, М.И. Воевода, 2005).
Результаты и обсуждение. Частота минорного Gln-аллеля гена XRCC1 в группе больных диффузной В-ККЛ составила 68% и была статистически значимо выше, чем в популяции города Новосибирска и НИИ терапии Сибирского отделения РАМН - 40% (р < 0,01). Arg-аллель имели только 32% больных
В-ККЛ, тогда как в контрольной выборке - 60% обследованных (р < 0,01). Кроме того, получены статистически значимые различия в частотах генотипов по данному полиморфизму. Среди больных диффузной В-ККЛ Arg/Arg встречался в 4,9 раза реже (7%), чем популяционном контроле (34%; р < 0,05). При этом в группе больных диффузной В-ККЛ Gln/Gln гомозиготами являлись 43% пациентов, что в 3,3 раза превышало популяционные значения (13%; р < 0,01). При оценке ассоциации между генотипами полиморфизма Arg399Gln XRCC1 с риском развития диффузной В-ККЛ рассчитали соотношение шансов OR с 95% доверительным интервалом (Cl) и выявили, что у Gln/Gln гомозиготных лиц риск развития заболевания в 4,88 раз (OR = 5,6; Cl [1,62; 14,77]; р < 0,05) превосходил общепопуляционный.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что несинонимичный олигонуклеотидный полиморфизм Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 может иметь модулирующее влияние на риск развития диффузной В-ККЛ.
Снижение потребности в препаратах крови при лечении анемии у детей с онкологическими заболеваниями
рекомбинантным эритропоэтином
И.Б. Воротников, Т.И. Поспелова, А.С. Лямкина, Н.В. Скворцова, О.Б. Серегина ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России; ГБУЗ НЦРБ Областной детский
онкогематологический центр, Новосибирск
Введение. Анемический синдром и тромбоцитопения, возникая примерно у 50-60% детей с онкогематологическими заболеваниями, является частым их проявлением. До настоящего времени основным рутинным методом лечения анемии у детей со злокачественными новообразованиями остаются аллогенные гемотрансфузии, которые дают быстрый, но нестойкий клинико-лабораторный эффект. Кроме того, вероятен риск развития острых реакций и осложнений, в связи с чем важной проблемой является более широкое внедрение эффективных и безопасных методов лечения анемии. Одним из них является использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО). Цель работы - оценка эффективности использования рчЭПО у детей с онкологическими заболеваниями в коррекции анемии и тромбоцитопении, развившихся в результате полихимиотерапии (ПХТ).
Материалы и методы. Обследованы 70 детей со злокачественными солидными новообразованиями (саркома Юинга, рабдомиосаркома, нефробластома, нейробластома, остеогенная саркома, медуллобластома, эпиндимома) в возрасте от 1 года до 18 лет (медиана возраста 7 лет) с явлениями анемии и/или тромбоцитопении легкой и средней степени тяжести. Все дети получали высокоагрессивную ПХТ по поводу основного заболевания. Пациенты были рандомизированы на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, нозологии: основная группа получала терапию эритропоэтином 300 ME/кг подкожно 2 раза в неделю в течение 4 нед, группа сравнения - только аллогенные гемотрансфузизии.
Результаты и обсуждение. В проведении гемотрансфузий в основной группе нуждались 9 (25,7%) больных, всего им было проведено 13 трансфузий, средний объем эритромассы на 1 пациента составил 167 ± 14,30 мл, а общий объ-
ем - 2170 мл. В группе сравнения гемотрансфузии получали 20 (57,1%), количество гемотрансфузий составило 36, средний объем эритромассы был равен 250 ± 21,40 мл, а общий объем - 9000 мл. В проведении переливания тромбоконцентрата в основной группе нуждались 14 больных, количество трансфузий - 26, средний объем на 1 ребенка составил 235 ± 15,6 мл, а общий объем - 6100 мл, в группе сравнения тромбоконцентрат получали 22 пациента, количество трансфузий - 54, средний объем тромбоконцентрата составил 552 ± 25,10 мл, общий объем - 29800 мл соответственно. Концентрация гемоглобина в основной группе после проведения лечения повысилась с
82,3 ± 5,7 г/л до 95,7 ± 4,5 г/л (р < 0,05), в группе сравнения практически не изменилась по сравнению с исходным (86,2 ±
4,8 г/л). Содержание тромбоцитов в основной группе повысилось с 105 ± 7,78 х109/л до 145 ± 9,7 х 109/л (р < 0,05), в группе сравнения количество тромбоцитов также существенно не изменилось (97,8 ± 9,1 х109/л и 108,6 ± 10,2 х109/л).
Заключение. Использование в терапии анемии рч-ЭПО в основной группе в дозе 300 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю существенно сокращает средний объем гемотрансфузий эритромассы в 1,5 раза, в отличие от группы сравнения, и более чем в 2 раза потребность в тромбоконцентрате. Полученные данные существенно углубляют знания о применении эритропоэтина, точкой приложения которого является не только эритроцитарный росток костного мозга, но и ме-гакариоцитарный, что согласуется с работами других авторов (М.В. Дрозд, О.А.Рукавицын, 2007; A.Osterborg, 2005). РчЭПО является эффективным и безопасным препаратом в сопроводительной терапии при лечении злокачественных новообразований в детском возрасте, улучшающим переносимость детьми блоков высокоагрессивной ПХТ.
Непосредственные и отдаленные результаты лечения 2-CdA больных волосатоклеточным лейкозом
Я.И. Выговская, О.А. Шалай, Н.В. Пеленьо, В.Е. Логинский ГУ Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины, Львов
Введение. Волосатоклеточному лейкозу (ВКЛ) свойственно длительное течение с хорошей эффективностью адекватной терапии. В настоящее время препаратами лечения первой линии больных ВКЛ, а также рецидива болезни являются аналоги пуриновых нуклеозидов - 2-хлордезоксиа-денозин (2^dA, кладрибин) и пентостатин. Цель исследования - выяснить непосредственные и отдаленные результаты лечения 2-CdA у больных ВКЛ.
Материалы и методы. Препарат применяли как 1-ю линию лечения у 36 больных ВКЛ (27 мужчин и 9 женщин) в возрасте 29-68 лет. Препарат 2-CdA вводили внутривенно в дозе 0,12 мг на 1 кг массы тела в длительной 2-часовой ин-
фузии ежедневно на протяжении 5 дней. Основным осложнением у больных во время лечения была глубокая миелосу-прессия: количество лейкоцитов снижалось до 0,3-1,3 х 109/л с единичными гранулоцитами в лейкограмме. Гранулоцитопения у 20 леченных больных сопровождалась повышением температуры и возникновением инфекционных осложнений (пневмония, кандидоз, рожистое воспаление, флегмона) с необходимостью применения ростовых факторов.
Результаты и обсуждение. Полную клинико-гематологическую ремиссию после одного курса лечения 2-CdA наблюдали у 30 (83,3%) больных. У них полностью нормализировались размер селезенки и печени, показатели пери-
101
