CC BY
109
Лекция
э.э. Локшина, О.В. Зайцева
Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава
Использование противокашлевых лекарственных препаратов в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей
Контактная информация:
Локшина Эвелина Эдуардовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии Московского государственного медикостоматологического университета Росздрава
Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1, тел.: +7 (499) 268-72-95 Статья поступила: 02.06.2009 г., принята к печати: 14.07.2009 г.
В статье рассмотрена проблема лечения кашля у детей с острыми респираторными инфекциями. В частности, приведены данные по эффективному использованию отечественного комбинированного препарата на основе лекарственных трав с кодеином в комплексной терапии острых респираторных заболеваний.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, кашель, лечение, кодеин, дети.
100
Острые респираторные инфекции (ОРИ) в настоящее время являются актуальной проблемой здравоохранения в связи с их высокой распространенностью и имеют не только медицинские, но и серьезные социальные и экономические последствия. В структуре инфекционных заболеваний у детей ОРИ находятся на первом месте и составляют около 90%. Как правило, подъем заболеваемости отмечается в осенне-зимний период, а среди заболевших большинство составляют дети дошкольного и младшего школьного возраста.
Острые респираторные инфекции — этиологически разнородная группа инфекционных болезней, имею-
щих сходные механизмы развития, эпидемиологические и клинические характеристики. Причинами острых респираторных инфекций являются респираторные вирусы и бактерии (более 300-х видов, с учетом разных серотипов), а также микст-инфекции. Однако, безусловно, этиологически наиболее значимыми являются респираторные вирусы, которые вызывают до 90% всех ОРИ у детей. К ним, прежде всего, относят риновирус, аденовирус, вирусы парагриппа, гриппа, а также респираторно-синцитиальный вирус. Среди бактериальных агентов наиболее актуальны в настоящее время так называемые респираторные патоге-
E.E. Lokshina, O.V. zajtseva
The Moscow State Medical Stomatologic University
Аntitussive pharmaceutical drugs administration in complex therapy of acute respiratory infections in children
There is considered the problem of treatment of cough in children with acute respiratory infections in article. In particular, the data on an effective administration of the domestic combined medication framed on basis of medicinal grasses with codeine in complex therapy of acute respiratory infections is presented.
Key words: acute respiratory infections, cough, treatment, codeine, children.
ны: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis и др.
Острые респираторные инфекции по локализации делят на заболевания верхних и нижних дыхательных путей. К заболеваниям верхних отделов респираторного тракта относят ринит, ринофарингит, фарингит, риносинусит, тонзиллит, отит, эпиглоттит. К патологии нижних дыхательных путей — трахеит, бронхит, бронхиолит, пневмония. Ларингит занимает промежуточное положение. Данное деление ОРИ, связанное с поражением слизистой оболочки дыхательных путей на различных ее уровнях, не случайно. Лимфоидная ткань глотки и слизистой оболочки голосовых связок является естественным барьером на пути внедрения микроорганизмов, в норме колонизирующих носо- и ротоглотку, в нижние отделы респираторного тракта. Слизистые оболочки трахеи и бронхов здорового человека практически свободны от микрофлоры. Эта особенность при схожести клинических проявлений во многом определяет различия в этиологии и механизмах развития острых респираторных инфекций в разных отделах дыхательного тракта [1].
Несмотря на многообразие этиологических факторов ОРИ, в большинстве случаев выявляют схожий клинический симптомокомплекс: катаральные явления различной степени выраженности, насморк, кашель, повышение температуры, боль в горле, конъюнктивит и др. Кашель является наиболее часто встречающимся и одним из наиболее важных симптомов острых респираторных инфекций.
Кашель — защитная реакция организма, способствующая выведению из дыхательных путей чужеродных частиц, микроорганизмов или патологического бронхиального секрета, что обеспечивает очищение бронхов. В физиологических условиях кашель играет вспомогательную роль в процессе очищения дыхательных путей, и при отсутствии патологических изменений отмечается редко. Поэтому возникновение у ребенка кашля должно рассматриваться как проявление недостаточности механизмов санации трахеобронхиального дерева, и в этих случаях кашель чаще связывают с патологическими изменениями в респираторном тракте [2]. Для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренажа, развивается кашель.
Интенсивность и характер кашля у детей варьируют в зависимости от этиологического фактора, периода респираторной инфекции и индивидуальных особенностей организма. В начале ОРИ кашель, как правило, сухой, непродуктивный или малопродуктивный, не приводящий к эффективному отхождению мокроты и субъективно ощущающийся как мучительный, изнуряющий, навязчивый. Его особенностью является то, что такой кашель не приводит к эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета и освобождению рецепторов слизистой оболочки респираторного тракта от раздражающего воздействия. При этом не происходит полноценного очищения дыхательных путей, что значительно утяжеляет течение заболевания. Также необходимо
отметить, что приступы непродуктивного или малопродуктивного кашля ухудшают качество жизни ребенка, приводят к нарушению сна и тяжело переносятся как самим пациентом, так и окружающими. Такая симптоматика при острой респираторной инфекции обычно имеет место в первые дни болезни, и основная задача так называемой противокашлевой терапии — перевести кашель из сухого непродуктивного во влажный и продуктивный. Это, в конечном счете, и приводит к восстановлению проходимости дыхательных путей, устранению раздражения слизистой оболочки и прекращению кашля.
Как правило, к 3-4 дню болезни происходит увлажнение кашля, увеличение объема бронхиального секрета, но эвакуация его в этот период часто бывает нарушена вследствие повреждения мукоцилиарного эпителия. Таким образом, при неосложненном течении ОРИ характер кашля меняется, что требует дифференцированного подхода к его лечению.
Безусловно, терапию кашля у детей необходимо начинать с устранения его причины. Поэтому эффективность лечения зависит от правильно и своевременно установленного диагноза. Детальная характеристика симптома кашля (частота, интенсивность, тембр, периодичность, болезненность, продуктивность, характер мокроты, время появления и его продолжительность и др.), наряду с уточнением анамнеза и адекватной оценкой результатов клинического обследования, позволяют установить правильный диагноз и назначить адекватную терапию. Основные направления терапии кашля при респираторной инфекции включают в себя мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов, восстановлению адекватного мукоцилиарного клиренса, противовоспалительной и, при необходимости, бронхолитической терапии. Назначение антибактериальной терапии не является обязательным, ее использование целесообразно при наличии доказанной бактериальной инфекции. Тяжелые приступы остро возникшего кашля нуждаются в обязательной госпитализации для исключения инородного тела дыхательных путей [3, 4].
В настоящее время перед врачами-педиатрами стоит непростой выбор лекарственного средства для терапии кашля, так как фармацевтическая промышленность выпускает сотни наименований противокашлевых препаратов.
Современные противокашлевые препараты представлены разнообразными фармакологическими средствами, обладающими различными механизмами воздействия на кашель.
Среди противокашлевых лекарственных препаратов выделяют:
• истинные противокашлевые препараты, подавляющие кашлевой рефлекс;
• средства, стимулирующие отхаркивание;
• муколитические (или секретолитические) препараты;
• мукорегуляторы;
• комбинированные препараты.
Необходимость в подавлении кашля возникает, когда он нарушает самочувствие и состояние больного, что сказывается на качестве жизни. Например, когда у ребенка имеет место сухой, непродуктивный, навязчивый, мучительный кашель, нарушается сон. Достаточно часто такой кашель развивается в первые дни респираторной вирусной инфекции. Мучительный приступообразный сухой
101
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 4
Лекция
102
кашель характерен для трахеита хламидийной этиологии, коклюша, паракоклюша и др. Однако при наличии у ребенка гиперпродукции вязкого секрета, использование противокашлевого препарата может значительно ухудшить дренажную функцию бронхов, увеличить вероятность вторичного инфицирования, усугубить дыхательную недостаточность.
Механизм действия противокашлевых препаратов основан на подавлении кашлевого рефлекса. К этой группе относят лекарственные средства как центрального действия непосредственно на кашлевой центр головного мозга (наркотические: кодеин, дионин, морфин, и ненаркотические: глауцин (Глаувент), окселадин (Пакселадин, Тусупрекс), бутамират (Синекод)), так и средства периферического действия, которые блокируют рецепторы нервных окончаний, локализующихся в слизистых оболочках трахеобронхиального дерева: преноксдиазин (Либексин), лидокаин.
Среди средств, стимулирующих отхаркивание и значительно увеличивающих объем бронхиального секрета, выделяют рефлекторно действующие препараты и препараты резорбтивного действия [5]. Рефлекторно действующие препараты при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга, рефлекторно усиливает секрецию слюнных желез и слизистых желез бронхов. К этой подгруппе относятся с основном растительные средства: препараты термопсиса, алтея, солодки, плюща, тимьяна, девясила, листьев подорожника, мать-и-мачехи, душицы, а также терпингидрат, эфирные масла и др. Действующим началом отхаркивающих средств растительного происхождения являются алкалоиды и сапонины, которые способствуют регидратации слизи за счет увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и отхаркиванию за счет усиления перистальтических сокращений бронхов, повышения активности мерцательного эпителия. К другой подгруппе относят препараты резорбтивного действия: натрия и калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и другие солевые препараты, которые, всасываясь в желудочно-кишечном тракте, выделяются слизистой оболочкой бронхов и, увеличивая бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Йодсодержащие препараты также стимулируют расщепление белков мокроты при наличии лейкоцитарных протеаз, однако довольно часто вызывают аллергические реакции. При применении препаратов резорбтивного действия отмечается значительное увеличение объема мокроты.
Одним из эффективных способов периферического воздействия на кашель является увлажнение слизистой оболочки дыхательных путей. Это, прежде всего, использование аэрозолей и паровых ингаляций, которые уменьшают раздражение и снижают вязкость бронхиального секрета. Увлажняющий эффект может быть достигнут также при помощи интраназального применения теплого физиологического раствора или специальных солевых лекарственных средств (Аквамарис, Салин, Физиомер). Муколитические (или секретолитические) препараты довольно часто используются в терапии кашля при острых респираторных инфекциях у детей. К муколити-кам относятся производные цистеина: ^ацетилцистеин (Н-АЦ-Ратиофарм, АЦЦ, Флуимуцил), производные бензи-
ламина: бромгексин, амброксол (Амбробене, Лазолван), а также дорназа (Пульмозим). Муколитические препараты воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный и пр.), что чрезвычайно важно в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей.
К мукорегуляторам относят препараты, регулирующие выработку секрета железистыми клетками. Они действуют непосредственно на железистые клетки, нормализуя их секреторную функцию. Они воздействуют на внутриклеточные ферменты, восстанавливают физиологическое соотношение муцинов и нормализируют биохимический состав секрета. К ним относятся препараты на основе карбоцистеина (Мукосист, Флюдитек, Мукодин, Мукопронт), амброксол и его производные и ацетилци-стеин и его производные.
В последнее время появилось большое количество комбинированных препаратов для терапии кашля. Они содержат два и более компонента: противокашлевое средство (Стоптуссин, Гексапневмин, Лорейн), бронхоли-тик (Солутан, Аскорил), жаропонижающие и/или антибактериальные средства (Гексапневмин, Лорейн). Эти препараты надо назначать по строгим показаниям, нередко они противопоказаны у детей раннего возраста. Кроме того, в некоторых комбинированных препаратах содержатся противоположные по своему действию медикаментозные средства (варианты порошка Звягинцевой) или субоптимальные концентрации действующих веществ, что снижает их эффективность. Но, разумеется, имеются и вполне оправданные комбинации лекарственных средств [2].
При острых респираторных инфекциях у детей с навязчивым малопродуктивным кашлем в первые дни болезни целесообразно использовать препараты, влияющие одновременно на несколько звеньев патологического процесса и оказывающие модулирующее действие на кашель. В начале острой респираторной инфекции в большинстве случаев наряду с муколитическим и отхаркивающим эффектами необходимо снизить интенсивность сухого навязчивого кашля. Все действия направлены на формирование продуктивного кашля, что приводит к восстановлению проходимости дыхательных путей, устранению раздражения слизистой оболочки и впоследствии к прекращению кашля. Всем вышеперечисленным требованиям отвечает отечественный комбинированный препарат «Коделак фито» (Codelac phyto, ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия, регистрационный номер № 002419/01 25.11.04).
В состав этого лекарственного средства входят кодеин, экстракты лекарственных трав (термопсис, чабрец, солодка), которые оказывают комплексное воздействие — противокашлевое, отхаркивающее, противовоспалительное, спазмолитическое, репаративное. В препарате подобрана оптимальная по составу и дозам комбинация действующих веществ, позволяющая при сохранении положительных свойств каждого компонента уменьшить их дозу и снизить риск возникновения побочных эффектов. Каждый компонент данного препарата оказывает специфическое влияние на патогенез кашля.
фито
эликсир
Препарат для лечения сухого кашля при любом ОРВИ у взрослых и детей с 2-х лет.
Сухой кашель — это кашель без мокроты.
Эликсир «Коделак Фито» разработан для быстрого облегчения приступов сухого кашля у детей и взрослых.
Фармстандарт)
www.pharmstd.ru
ОАО «Фармстандарт», тел.: (495) 970-00-30 Производитель: ОАО «Фармстандарт «Лексредства»
БРОНХО
таблетки
* «Сравнительное изучение эффективности и безопасности применение препаратов Коделак бронхо и амброксол в составе комплексной терапии пациентов с обострением хронического бронхита» Российский государственный медицинскт университет,
Д.М.Н., профессор АС. Белевский
Препарат для лечения кашля с затрудненным отхождением мокроты у взрослых и детей с 12 лет.
Влажный кашель — это кашель с мокротой, возникающий из-за воспалительного процесса в бронхах.
«Коделак Бронхо» снизит интенсивность влажного кашля уже на 3 день приема*, очистит бронхи и уменьшит воспаление.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВНИМАТЕЛЬНО ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ.
Лекция
104
Кодеин уменьшает возбудимость кашлевого центра. В рекомендуемых дозах он не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.
Трава термопсиса оказывает отхаркивающее действие, проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваго-тропного эффекта.
Корень солодки обладает отхаркивающим действием за счет содержания сапонина глицирризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы (за счет содержания флавоноидных соединений). Глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием, а также, подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям, оказывает противовоспалительное действие, усиливая действие эндогенных глюкокортикостероидов. Экстракт травы чабреца содержит смесь эфирных масел, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным и бактерицидным действием за счет усиления активности реснитчатого эпителия слизистых оболочек верхних дыхательных путей, увеличения количества отделяемого секрета слизистой оболочки бронхов, разжижения мокроты, ускорения ее эвакуации и разрыхления воспалительных налетов. Кроме того, чабрец обладает слабыми спазмолитическими и репаративными эффектами. Благодаря своим компонентам, «Коделак фито» обеспечивает модулирующее действие на кашель. Его положительное действие основано на повышении кашлевого порога, уменьшении интенсивности кашля и повышении его продуктивности. Препарат сокращает кашлевой период в случаях изнуряющего кашля, существенно нарушающего качество жизни и ведущего к расстройству сна; а при наличии вязкой мокроты он позволяет уменьшить интенсивность кашля, увеличить отхождение мокроты и сделать кашель более продуктивным.
Исследования, проведенные в ведущих российских педиатрических клиниках, продемонстрировали эффективность и безопасность данного препарата у детей с острыми респираторными инфекциями при наличии мало- или непродуктивного кашля.
На базе детской поликлиники Городской клинической больницы № 25 г. Новосибирска под руководством профессора Т.Н. Елкиной было проведено исследование эффективности и безопасности применения данного комбинированного препарата у детей при острой респираторной инфекции легкой или средней степени тяжести, протекающей с сухим или малопродуктивным кашлем [6]. В исследование были включены 35 детей в возрасте от 2-х до 12 лет с острыми респираторными заболеваниями (ринофаринготрахеит, ларинготрахе-ит). Симптоматическая монотерапия кашля препаратом «Коделак фито» позволила уменьшить интенсивность и болезненность кашля у 24 больных (68,6%), преимущественно с легким течением заболевания, в среднем, через 1,8 дня, изменить его характер к 3-му дню и полностью купировать кашель к 5-му дню терапии. У 11 детей (со среднетяжелым течением ОРИ) появление продуктивного кашля было основанием для использования
муколитических препаратов, в том числе в комбинации с исследуемым препаратом. Было отмечено, что исследуемый комбинированный препарат значительно сокращает период изнурительного кашля, повышая качество жизни пациентов с острыми респираторными вирусными заболеваниями, делает характер кашля более продуктивным в короткие сроки, не имеет побочных эффектов. Результаты проведенного исследования подтверждают возможность использования препарата «Коделак фито» в качестве монотерапии неосложненных форм ОРИ у детей.
Сотрудниками Государственной педиатрической медицинской академии г. Санкт-Петербурга под руководством профессора В.Н.Тимченко было проведено открытое сравнительное исследование, целью которого явилось изучение эффективности и безопасности препарата при острых респираторных инфекциях у детей с наличием мало-/непродуктивного кашля [7]. Под наблюдением находилось 78 детей в возрасте от 2-х до 16 лет, получавших амбулаторное лечение по поводу острой респираторной вирусной инфекции, сопровождавшейся наличием мало-/непродуктивного кашля. Все дети были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 40 детей, получавших в составе комплексной терапии комбинированный препарат «Коделак фито», 38 детей 2-й группы принимали другие препараты — отхаркивающие/муколитики. Длительность этапов как сухого, так и влажного кашля у детей на фоне применения многокомпонентного препарата с противокашлевым, муколитическим и отхаркивающим эффектами оказалась меньше, чем при использовании других средств. Так, сухой кашель при ОРИ в 1-й группе сохранялся, в среднем, 2,8 ± 0,2 дня, влажный —
3,7 ± 0,3 дня, во 2-й группе — 3,4 ± 0,2 и 4,3 ± 0,2 дня, соответственно. На фоне приема исследуемого препарата отмечено более выраженное клиническое улучшение (уменьшение интенсивности кашля, улучшение самочувствия) по сравнению с приемом отхаркивающих/муколи-тических средств. Таким образом, включение «Коделак фито» в комплексную терапию ОРИ у детей приводило к сокращению как курса приема препарата, направленного на лечение кашля, так и продолжительности этапов сухого, влажного кашля и заболевания в целом, по сравнению с терапией отхаркивающими/муколитическими средствами.
Исследование эффективности и безопасности данного комплексного препарата при респираторных заболеваниях у детей и подростков, протекающих с малопродуктивным кашлем, было проведено на базе отделения пульмонологии НИИ педиатрии НЦЗД РАМН [8]. В исследование были включены 20 детей в возрасте от 7 до 15 лет с бронхолегочной патологией (рецидивирующий бронхит, врожденные пороки развития легких, синдром Картагенера). Дети с рецидивирующим бронхитом в момент лечения находились в периоде обострения заболевания, связанного с ОРИ. Комбинированный препарат являлся частью комплексной терапии, используемой для лечения больных с данной патологией и включавшей антибактериальную терапию и кинезитерапию. Результаты клинического наблюдения выявили снижение интенсивности кашля и облегчение экспекторации, особенно выраженное у детей с рецидивирующим течением бронхита на фоне ОРИ. Исследование показало, что это лекарственное средство может использовать-
ся при лечении детей с респираторной патологией, способствуя улучшению состояния больных и стиханию активности воспалительного процесса в бронхиальном дереве.
С целью оценки клинической эффективности, переносимости и безопасности препарата «Коделак фито» у детей с острыми респираторными заболеваниями нами было проведено открытое, сравнительное исследование [9]. Работа осуществлялась под руководством сотрудников кафедры педиатрии МГМСУ (зав. кафедрой профессор О. В. Зайцева) на базе отделения респираторных инфекций Детской клинической больницы Святого Владимира. Под нашим наблюдением находилось 62 ребенка в возрасте от 2-х до 12 лет с клиническими проявлениями острой респираторной инфекции средней степени тяжести (острый ринофарингит, ларинготрахеит, бронхит). Основную группу составили 42 ребенка, получавшие препарат в составе комплексной терапии ОРИ, группа сравнения состояла из 20 детей, получавших отхарки-вающие/муколитические препараты без противокашле-вого составляющего. Анализируя полученные данные, нами было установлено, что длительность заболевания у детей, получавших «Коделак фито», достоверно уменьшилась до 7,7 ± 0,3 дней, по сравнению с детьми, получавшими отхаркивающий/муколитический препарат, где средняя продолжительность заболевания составляла 8,9 ± 0,3 дней ф < 0,05). Включение исследуемого препарата в терапию болезни способствовало более быстрой положительной динамике характера кашля: на 3 сутки от начала терапии почти у всех детей кашель стал более продуктивным, что свидетельствовало об улучшении реологических свойств мокроты. Средняя продолжительность сухого кашля составила 2,6 ± 0,1 дней, что достоверно меньше, чем в группе сравнения (3,1 ± 0,2 дней).
В основной группе частота кашля днем значительно уменьшалась уже в первые 20-30 минут после приема препарата, и противокашлевой эффект сохранялся в среднем 4-6 часов (5,5 ± 0,8 ч), что существенно улучшало самочувствие ребенка. Применение комбинированного фармацевтического средства улучшало реологические свойства мокроты, кашель быстрее приобретал продуктивный характер, однако, изменения длительности продуктивного кашля в течение всего острого респираторного заболевания не наблюдалось и составляло
3,8 ± 0,3 дня в обеих группах ф > 0,05). Наше исследование показало, что применение многокомпонентного лекарственного средства в комплексной терапии ОРИ у детей, существенно снижает интенсивность сухого навязчивого кашля в течение 4-6 часов после приема препарата, обеспечивает сокращение сроков сухого и малопродуктивного кашля, а также сокращает длительность острого респираторного заболевания. Кроме того, применение такого фармацевтического препарата приводит к более выраженному клиническому эффекту, а также к улучшению качества жизни пациента.
Таким образом, анализ исследований, проведенных в ведущих российских педиатрических клиниках, позволяет рекомендовать препарат «Коделак фито» для применения у детей, начиная с 2-летнего возраста, как эффективное и безопасное лекарственное средство, в качестве монотерапии при неосложненных формах острых респираторных инфекций и в комплексной терапии острых респираторных заболеваний средней степени тяжести при наличии малопродуктивного сухого навязчивого кашля, а также может использоваться при лечении детей с хронической респираторной патологией, в том числе с хроническими и рецидивирующими заболеваниями легких.
список литературы
1. Ключников С. О., Зайцева О. В., Османов И. М., Крапив-кин А. И. и др. Острые респираторные заболевания у детей. Пособие для врачей. — М., 2009. — 35 с.
2. Зайцева О. В. Кашель у детей: дифференциальный диагноз, рациональный выбор терапии. Руководство для врачей. — М., 2008. — 56 с.
3. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Овсянникова Е. М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в педиатрической практике (пособие для врачей). — М.: Посад, 2000. — 53 с.
4. Заплатников А. Л., Захарова И. Н., Коровина Н. А. Тактика выбора и особенности применения противокашлевых, отхаркивающих и муколитических лекарственных средств в педиатрической практике // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, № 1. — С. 40-44.
5. Белоусов Ю. Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. — М., 1996. — 176 с.
6. Елкина Т. Н., Кондюрина Е. Г., Грибанова О. А. и др. Коделак Фито в терапии кашля у детей с острыми респираторными инфекциями // Вопросы практической педиатрии. — 2006. — Т. 1, № 5. — С. 34-37.
7. Тимченко В. Н., Павлова Е. Б. Использование комбинированного препарата на основе лекарственных трав с кодеином в лечении острых респираторных заболеваний у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 5. — С. 96-99.
8. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 69 с.
9. Локшина Э. Э., Зайцева О. В., Кузнецов Г. Б. и др. Клинический опыт применения препарата Коделак фито у детей с острыми респираторными инфекциями // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 2. — С. 96-100.
105
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 4
