CC BY
54
© Коллектив авторов, 2008
УДК 616.36-002-036.12+616.36-004
АНТИТЕЛА К МИКРОБНЫМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДАМ И СИНДРОМ ЭНДОТОКСЕМИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ гепатитах и циррозах печени
Б.Н. Левитан, А.Р. Умерова, Г.Б. Левитан Астраханская государственная медицинская академия
Человеческий организм существует в органической связи с населяющими его микроорганизмами, образуя единый биоценоз. При этом наибольшее значение имеет микрофлора кишечника, являющаяся сложнейшей экосистемой, состоящей из 1010-1012 живых микробов 500 различных видов и подвидов [2, 5,19].
Известно, что в организме человека практически постоянно происходит образование антител к антигенам (липополисахаридам) микроорганизмов кишечного биоценоза - сывороточных противомикробных антител (СПА) [13,16]. Изучение СПА показало, что их появление связано с проникновением (транслокацией) микроорганизмов и их антигенов, токсинов через кишечную стенку, и что они являются маркерами состояния антимикробного гуморального иммунитета [7,11,13].
Клиническое и патогенетическое значение СПА остается неясным. Они обнаруживаются в различных количествах и у здоровых лиц, и при воспалительных заболеваниях кишечника, и при ряде заболеваний внутренних органов [1, 7,13]. Имеются отдельные сообщения о выявлении циркулирующих антител против бактериальных антигенов при хронических гепатитах (ХГ) и циррозах печени (ЦП) [9,11].
Патогенез ХГ и ЦП сложен, многокомпонентен и недостаточно изучен. В частности, в литературе мало освещено патогенетическое значение воздействия на организм эндотоксинов, выделяемых кишечной микрофлорой, особенности гуморального иммунного ответа на микробные липополисахариды, а также связанные с этими процессами клинико - диагностические аспекты ХГ и ЦП.
В настоящее время признается установленным факт наличия физиологической системной эндотоксемии, которая обусловлена содержанием в периферической крови практически здоровых людей до 0,001 мг/кг свободного липополисахарида (ЛПС) - (минимальной пирогенной дозы эндотоксина) и 2-16% ли-пополисахарид-положительных полиморфноядерных лейкоцитов [8,13]. Существование физиологической системной эндотоксемии необходимо для непрерывной адекватной активации макрофагов, стимуляции миелопоэза, факторов системы гемостаза, иммунитета и др. [10,13].
Попадание в системный кровоток повышенных доз
активного эндотоксина и взаимодействие его с клеточными и гуморальными системами крови инициирует комплекс биохимических (усиленная продукция цитокинов, нарастающая активация системы комплемента, факторов свертывания крови и др.) и патофизиологических процессов, которые включают кардиопульмональную, сосудистую дисфункцию и развитие рефрактерной системной гипотензии, активацию системы комплемента, коагуляцию крови и развитие ДВС-синдрома, острый респираторный дистресс-синдром, острую почечную и печеночную недостаточность, метаболический ацидоз [6,10,13,15,17, 20]. Эти нарушения являются результатом как прямого действия эндотоксина, так и эндотоксининдуцированных клеточных и гуморальных медиаторов.
Известно, что при ХГ и ЦП прежде всего в связи с нарушением детоксицирующей функции печени, повышением проницаемости кишечной трубки, развитием синдрома избыточного бактериального роста, может многократно нарастать концентрация эндотоксина в кровотоке, способствуя развитию эндотоксиновой агрессии [5, 6,14].
Пусковой реакцией печени на эндотоксемию является синтез и секреция первичных медиаторов воспаления - цитокинов, среди которых основным провос-палительным действием обладают фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а), интерлейкины 6, 8. В частности, печень способна продуцировать большое количество ФНО-а, в связи с чем любая воспалительная реакция сопровождается его выходом в системную циркуляцию [5,12].
Таким образом, исходно воспаление паренхимы печени при эндотоксемиях является результатом ци-токинопосредуемой активации синусоидальных клеток, экспрессии ими адгезионных молекул, дальнейшего высвобождения провоспалительных цитокинов и мобилизации циркулирующих лейкоцитов. При этом ключевую роль в распространении паренхиматозного воспаления играют Купферовские клетки. Мишенью «цитокиновой атаки» служат преимущественно гепато-циты, в связи с чем нарушается механизм гепатоцел-люлярного образования желчи с развитием холестаза
[5,19].
В результате гуморального и клеточного иммунного ответа на антигены микроорганизмов, в том числе на эндотоксин грамотрицательной микрофлоры, про-
Таблица 1
Концентрация антител к важнейшим представителям микробиоценоза человека у здоровых и больных
Антитела Здоровые (мкг/мл) ХДЗП (мкг/мл) ХГ (мкг/мл) ЦП (мкг/мл)
Protaeus 11,5±0,56 22,96±0,88* 21,96±1,35* 23,81±1,44*
Candida 24,7±0,72 22,13±0,66 21,92±1,26 22,31±0,95
Klebsiella 24,9±0,88 21,46±0,77 20,32±1,11 22,43±1,15
E.coli 14,1±0,42 24,02±0,93* 23,75±1,28* 24,25±0,87*
Bacteroides 14,4±0,61 16,94±0,47* 16,20±0,98 17,16±0,70*
Streptococcus 13,5±0,56 12,49±0,35 12,69±0,74 12,33±0,45
Эндотоксин 8,0±0,38 8,35±0,46 7,70±0,41 9,10±0,54
*-p<0,05 по отношению к здоровым лицам.
исходит образование антител. Причем универсальной нейтрализующей эндотоксины способностью обладают антитела к бактериальному липополисахариду, в частности, к Re - гликолипину - антиэндотоксиновые антитела (АЭА) [9,13].
Состояние антиэндотоксиновой защиты при ХГ и ЦП и, в частности, роль антител к микробным эндо-
Рис. 1. Распределение больных хроническими диффузными заболеваниями печени (% случаев) в зависимости от уровня АЭА.
токсинам изучены недостаточно. В литературе имеются крайне противоречивые данные на этот счет [7, 9,11,15]. До сих пор сталкиваются мнения, является ли образование антимикробных антител эпифеноменом, «фоновым» процессом, или они принимают непосредственное участие в патогенезе Хг и ЦП. Имеются данные о снижении содержания АЭА в крови при болезнях печени, что является отражением дефектности гуморального иммунитета и способствует неблагоприятному течению заболевания. С другой стороны, избыточное антителообразование может приводить к запуску аутоиммунных и иных механизмов, повреждающих печень. При этом понимание характера взаимодействия эндотоксинов с печенью и оценка роли при этом АЭА позволяет уяснить процесс развития печеночного воспаления, которое имеет общие механизмы вне зависимости от вызвавшего его этиологического фактора [5]. Кроме того, представляется важным выделить из значительного количества микроорганизмов, населяющих кишечник, ту флору, эндотоксины которой могут иметь патогенетическое значение при ХГ и ЦП.
Поэтому целью нашего исследования явилось установление клинико - диагностического значения
определения спектра и концентрации сывороточных противомикробных антител как маркеров гуморального антиэндотоксинового иммунного ответа у больных ХГ и ЦП.
Материал и методы. Было обследовано 109 больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), в том числе 49 - хроническим гепатитом (ХГ) и 60 - циррозом печени (ЦП). В качестве контрольной группы наблюдались 30 здоровых доноров. Все пациенты находились на лечении в гастроэнтерологическом отделении Александро-Мариинской областной клинической больницы №1. Диагноз ХГ и ЦП устанавливался на основании клинической оценки жалоб, анамнеза, физикальных данных, большого комплекса общелабораторных, биохимических и инструментальных исследований.
Состояние гуморального иммунного ответа к антигенам грамотрицательных микроорганизмов оценивали по количественному содержанию антител к гликолипиду хемотипа Re - антиэндотоксиновые антитела, который входит в состав большинства грамотрицательных бактерий. Антитела определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа при помощи конъюгата протеина А с пероксидазой хрена на полистироловых планшетах, сенсибилизированных гликолипидом хемотипа Re из штамма Salmonella minnessota R595.
Аналогичным способом определяли антитела к E.coli, Proteus mirabilis, Candida albicans, Streptococcus spp., Bacteroides, Klebsiella pneumoniae - сывороточные противомикробные антитела. Использовались наборы для иммуноферментного определения АЭА и СПА производства отдела иммунологии и биохимии Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии.
Концентрацию ФНО-а в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с наборами реагентов производства “Протеиновый контур" (С-Петербург).
Статистическую обработку фактического материала и графическое изображение проводили c помощью прикладной программы для Windows XP Professional Edition - Microsoft Excel, 2003.
Результаты и обсуждение. В сыворотке крови здорового человека постоянно обнаруживались АЭА и СПА к ведущим представителям кишечной микрофлоры (табл.1), количество которых колебалось у различных лиц в пределах 1-3 мкг/мл. Это свидетельствует о постоянной циркуляции в кровотоке в норме небольших концентраций антител к микробным липолисаха-ридам, что соответствует современным представлениям о физиологической системной эндотоксемии и
Таблица 2
Связь уровня АКА с нарушениями белкового обмена при хронических диффузных заболеваниях печени
Показатели Коэффициент корреляции (r) Достоверность различий(р)
Тимоловая проба 0,338 0,004
Общий белок - 0,233 0,05
Aльбумин - 0,352 0,026
A/Г индекс - 0,352 0,008
Отеки 0,27 0,02
антиэндотоксиновом иммунном ответе.
При ХДЗП было выявлено достоверное, практически двукратное по сравнению со здоровыми донорами, повышение уровня СПА к E.coli и Protaeus как в общей группе больных, так и отдельно в группах ХГ и ЦП. При этом содержание суммарных антиэндотоксиновых антител, а также СПА к Candida, Klebsiella, Streptococcus в среднем по группам достоверно не отличалось от нормы, а к Bacteroides - лишь незначительно ее превышало (табл.1). Это указывает на существенную активацию противомикробного гуморального иммунитета прежде всего к антигенам E.coli и Proteus spp., или, иначе, «коли-протейную ассоциацию», а, следовательно, на их возможное участие в патогенезе ХДЗП. Роль других микроорганизмов при заболеваниях печени представляется менее значимой.
Было обращено внимание на очень большую вариацию уровней суммарных АЭА при ХГ (0,64-17,73 мкг/ мл) и ЦП (2,27-35,91 мкг/мл). Уровень АЭА был повышен в 51,8% проценте случаев при ХГ и 46,5% - при ЦП. И только у 7,4% больных ХГ и 9,3% - ЦП определялись нормальные концентрации АЭА (рис.1). Такой большой разброс показателей, несомненно, указывает на высокую гетерогенность больных ХГ и ЦП по состоянию антиэндотоксинового иммунного ответа.
При проведении корреляционного анализа мы не обнаружили существенной зависимости между показателями АКА и АПА - она оказалась слабой и недос-
товерной (г=0,121, р=0,120), что свидетельствует об относительной независимости данных показателей. Каждая из этих величин может иметь самостоятельное значение в патогенезе и свою диагностическую значимость при ХДЗП.
При ХГ уровень АКА был связан с этиологией (рис. 2). Концентрация АКА была достоверно выше при вирусных ХГ по сравнению с алкогольными. У пациентов с ХГ В уровень АКА был выше на 19,3%, по
сравнению со средними показателями в общей группе ХГ а при ХГ С на 17,8%. Для ЦП подобных взаимосвязей не было выявлено.
Содержание АКА при ХДЗП достоверно коррелировало с уровнями тимоловой пробы, общего белка, сывороточным альбумином, альбумин-глобулиновым индексом, что указывает на связь АКА с нарушением белково-синтетической функции печени и диспротеи-немией (табл. 2). Это проявляется и в большей склонности к развитию периферических отеков, связанных с гипоальбуминемией.
Активность ХГ и ЦП слабо коррелировала с концентрацией АКА. Вместе с тем важным представляется обнаружение статистически значимой прямой корреляции между уровнем АКА и концентрацией циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - г=0,388 и р<0,05 для ХГ; г=0,549 и р<0,01 для цП. Особенно это демонстративно при сравнении групп больных ЦП с высоким и низким уровнями ЦИК (концентрация АКА соответственно 28,11±1,14 мкг/мл против 23,26±1,07 мкг/мл, р<0,05). Данный факт свидетельствует о вероятном наличии единых пусковых механизмов нарушений антимикробного иммунного ответа (прежде всего в отношении Е.соП) и иммунокомплексной патологии при ХГ и ЦП.
У больных ХГ и, в меньшей степени ЦП, выявлены достоверные корреляции АКА с уровнем АЭА, причем при ХГ коэффициент корреляции составил 0,588 (р<0,01). Этому соответствуют тенденции к несколько большей частоте клинически значимой астении и желтухи. По нашему мнению, данный факт является свидетельством важной роли Е.соП в развитии синдрома эндогенной интоксикации и процессах, связанных с гуморальным антиэндотоксиновым иммунитетом. Именно кишечная палочка в большинстве случаев является источником ЛПС - эндотоксина при многих заболеваниях, включая ХДЗП. Антитела к Е.соП могут быть важным компонентом системы антимикробной и антиэндотоксиновой защиты, помимо собственно АЭА.
При сопоставлении уровня АКА с классом тяжести ЦП было показано, что АКА образуются при ЦП вне зависимости от класса тяжести по Чайльд - Пью (при классе тяжести А 25,10±0,93 мкг/мл, при В - 25,95±1,95 мкг/мл, при С - 24,63±1,40 мкг/мл). Это свидетельствует о сохранении напряжения антиэндотоксинового иммунитета даже на стадии декомпенсации ЦП.
Исследования АПА при ХГ и ЦП дали более противоречивую картину. Мы не установили достоверной связи этиологии, включая вид гепатотропного вируса, с величиной АПА. Не оказывали существенного влияния на показатель АПА активность процесса, степень цитолиза, показатели тимоловой пробы, общего билирубина, щелочной фосфатазы. Незначительными были различия и по уровню общего белка, альбумин-глобулиновому индексу, а также по блоку клинических
Рис. 2. Связь этиологии хронических гепатитов и циррозов печени с концентрацией АКА (для ХГ р<0,05).
300
250
5 200 С
'150
100
50
о
>
■к
X
/■
/
>10 м кг/мл
10 м кг/мл
Рис. 3. Концентрация сывороточного ФНО-а при хронических диффузных заболеваниях печени в зависимости от уровня АЭА.
проявлений, особенно жалоб больных ЦП. Важно отметить, что, в отличие от АКА, содержание АПА мало зависело от уровня ЦИК. Кроме того, отсутствовала корреляционная зависимость между показателями АПА и АЭА. Все вышеперечисленное может свидетельствовать о незначительной роли липополисахарида Protaeus в развитии синдрома эндогенной интоксикации при ХДЗП.
Следовательно, результаты исследования АПА при ХГ и ЦП указывают скорее на отсутствие их связи с клиническими, биохимическими и инструментальными признаками заболевания. В этом существенное отличие АПА от АКА как диагностического показателя.
Одним из основных эндогенных медиаторов воспаления и универсальным агентом, участвующим в реализации синдрома эндогенной интоксикации, является фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а).
Корреляционной связи между концентрацией АЭА и содержанием ФНО-а в сыворотке крови при ХДЗП не было обнаружено (г1=0,180, р>0,05). В то же время сопоставление средних показателей уровня цитоки-на у больных ХДЗП в зависимости от количества АЭА в крови позволило выявить важные закономерности (рис. 3). У больных с достоверно повышенным (>10 мкг/мл) уровнем АЭА концентрация ФНО-а составила 292,0±51,2 пкг/мл против 152,8±46,8 пкг/мл у пациентов с более низким их содержанием в крови. Различия имели достоверный характер (р<0,05). Значительно более высокий уровень ФНО-а в группе больных ХДЗП с повышенным содержанием АЭА в крови по сравнению с группой, в которой имелись нормальные или низкие показатели антител, по-видимому, является дополнительным отражением выраженности у них эндотоксикоза и напряжения антиэндотоксинового иммунитета.
Кроме того обнаружена прямая корреляционная связь между показателями ФНО-а и АКА (г=0,381, р<0,05), в то время как с величиной АПА подобная ассоциация практически отсутствовала (г=-0,262, р>0,05). Это подтверждает значение антител к Е.соП как одного из компонентов антиэндотоксиновой защиты при ХДЗП.
Заключение. Таким образом, с точки зрения диагностики, определение спектра противомикробных антител в сыворотке крови при ХГ и ЦП может быть использовано как для оценки состояния антимикробного, антиэндотоксинового иммунитета, выраженности синдрома эндотоксемии, так и для характеристики тяжести заболевания, прогнозирования его течения. При этом, как следует из установленных фактов, исследование всего спектра СПА является нецелесообразным. Наиболее диагностически значимым пара-
метром при ХДЗП следует признать АКА. Параллельно для уточнения выраженности синдрома эндотоксемии целесообразно проводить исследование уровня сывороточных АЭА.
Помимо диагностического, результаты нашего исследования имеют еще одно важное практическое значение. Они являются дополнительным обоснованием для использования в комплексной терапии ХДЗП препаратов, влияющих на состояние кишечной микрофлоры, в частности, пре- и пробиотиков, в том числе Лактулозы (Нормазе, Дюфалак, Лактусан и др.).
С учетом полученных данных целесообразно расширить спектр показаний для назначения лактулозы при ХДЗП, которые в настоящее время ограничиваются в основном состоянием печеночной энцефалопатии
[3,18,19], и рекомендовать препарат, а также прочие про- и пребиотики для профилактики и лечения синдрома эндотоксемии, коррекции нарушений иммунной системы, воздействия на цитокиновое звено воспаления и др. Подобный лечебный подход требует дальнейшего изучения, но многолетний клинический опыт по успешному применению лактулозы в гепатологии и незначительные побочные эффекты препарата позволяют уже в настоящее время более широко использовать его в комплексной терапии ХДЗП.
Литература
1. Аниховская, И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Аниховская. - М, 2001. - 18 с.
2. Арутюнов, Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко // Сердечная недостаточность. - 2004. - №5.
- С. 224 - 229.
3. Болезни печени и желчевыводящих путей. Рук-во для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ООО Издат. дом Вести, 2002. - 416 с.
4. Бондаренко, В.М. Пробиотики, пребиотики и синбио-тики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева // Фарматека.
- 2003.- № 7. - С. 56 - 63.
5. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т Ивашкин // Рос. журн. гастроэнт., гепа-тол., колопрокт.-1998.-№5.- С.13-17.
6. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Юшук, М.Ю. Яковлев // Арх. патол.
- 1996. - №2. - С. 8 -13.
7. Лиходед, В.Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в физиологии и патологии / В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев, А.И. Мосежный // Медицина экстремальных ситуаций.
- 1999. - №1. - С. 22-26.
8. Пермяков, Н.К. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами / Н.К. Пермяков, И.А. Аниховская, Н.В. Лиходед [и др.] //Арх. патол. - 1995. - №2. - С. 4 -7.
9. Созинов, А.В. Функциональная активность факторов связывающих эндотоксин при хронических вирусных гепатитах В и С / А.В. Созинов, И.А. Аниховская, Д.Ш. Ена-леева [и др.] // Журн. микробиологии. -2001. - №6. - С. 56 -59.
10. Таболин, В.А. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина [и др.] // Русск. мед. журн. - 2003. - №3. - С. 126 -128.
11. Умерова, А.Р Клинико-диагностическое значение анти-
тел к микробным эндотоксинам при хронических гепатитах и циррозах печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Р Умерова.- Астрахань, 2004. - 19 с.
12. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. - М.:Анахарсис, 2003. - 96 с.
13. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, №4. - С. 98 -109.
14. Bauer, TM. Small intestinal bacterial overgrowth in human cirrhosis is associated with systemic endotoxemia / TM. Bauer, H. Schwacha, B. Steinbrukner [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002 . -Vol. 97, №9. - P. 2364 -2370.
15. Chan, C.C. Prognostic value of plasma endotoxin levels in patients with cirrhosis / C.C. Chan, S.J. Hwang, F.Y. Lee [et al.] // Scand. J. of Gastroenter. -1997. -Vol. 32. - P. 942 - 946.
АНТИТЕЛА К МИКРОБНЫМ
ЛИПОПОЛИСАХАРИДАМ И СИНДРОМ
ЭНДОТОКСЕМИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ
ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ
Б.Н. ЛЕВИТАН, А.Р. УМЕРОВА, Г.Б. ЛЕВИТАН
Цель: установление клинико-диагностического значения исследования спектра и концентрации сывороточных проти-вомикробных антител как маркеров гуморального антиэндотоксинового иммунного ответа у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.
Материал и методы: у 49 больных хроническим гепатитом и 60 - циррозом печени в сыворотке крови методом иммуно-ферментного анализа определяли антитела к липополисаха-ридам E.coli, Proteus mirabilis, Candida albicans, Streptococcus spp., Bacteroides, Klebsiella pneumoniae и суммарные антитела к гликолипиду хемотипа Re - антиэндотоксиновые антитела.
Результаты: показано, что при хронической патологии печени наблюдается активация противомикробного гуморального иммунитета к микроорганизмам «коли-протейной ассоциации» и обоснована важная роль E.coli в развитии синдрома эндогенной интоксикации. У больных с повышенным уровнем антитиэндотоксиновых антител обнаружено повышение концентрации фактора некроза опухолей в сыворотке крови.
Заключение: определение спектра противомикробных антител в сыворотке крови при хронических гепатитах и циррозах печени может быть использовано как для оценки состояния антимикробного, антиэндотоксинового иммунитета, выраженности синдрома эндотоксемии, так и для характеристики тяжести заболевания, прогнозирования его течения.
Ключевые слова: хронический гепатит, цирроз печени, антитела к микробным липополисахаридам, синдром эндотоксемии
16. Gut and the Liver / Ed. by H. E. Blum et al. Proceedings of the Falk Symposium 100 (Part III of the Intestinal Week in the Black Forest 1997) Freiburg. Germany. May 29 - 30, 1997.
17. Hughes, G. Thrombosis, abortion, cerebral disease and the lupus anticoagulant / G. Hughes // Br. Med. J. - 1983. - Vol. 287. - P 1088 - 1089.
18. Liu, Q. Synbiotic modulation of gut flora: effect on minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / Q. Liu, Z.P. Duan, D.K. Ha [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39, № 5. - P 1441 - 1449.
19. Shanahan, F. Probiotics: fact, fiction, and promis / F. Shanahan // World Gastroenterology news.- 2005. - Vol. 10.
- P. 14 -15.
20. Zhang, H.Y. Experimental study on role of endotohin in the development hepatopulmonary syndrome / H.Y. Z hang, D.W. Han, X.G. Wang [et al.] // World. J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 11, №4. - P. 567 - 572.
ANTIBODIES TO MICROBIC LIPOPOLYSACHARIDE AND ENDOTOXAEMY SYNDROME AT CHRONIC HEPATITES AND LIVER CIRRHOSES
LEVITAN B.N., UMEROVA А.R., LEVITAN G.B.
The purpose: Establishments of clinic-diagnostic value of research of spectrum and concentration of serum antimicrobic antibodies as markers of humoral antiendotoxin immune answer in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis.
Material and methods: in 49 patients with chronic hepatitis and 60 patients with liver cirrhosis, antibodies to lipopolysaccha-rides of E. coli, Proteus mirabilis, Candida albicans, Streptococcus spp., Bacteroides, Klebsiella pneumoniae and total antibodies to glycolipid of Re haemotype-antiendotoxin antibodies were determined in blood serum by method of immune fermental analysis.
Results: it is shown, that at a chronic pathology of liver, there is an activation of antimicrobic humoral immunity to microorganisms of «coli-protein association», and important role of E. coli in development of syndrome of endogen intoxications is proved. In patients with the increased level of antiendotoxin antibodies, increase of concentration of tumors necrosis factor in blood serum is revealed.
The conclusion: definition of antimicrobic antibodies spectrum in blood serum at chronic hepatites and liver cirrhoses can be used as for the estimation of antimicrobic, antiendotoxin immunity condition, expressiveness of endotoxaemy syndrome, and for the characteristic of disease severity, forecasting of its current.
Key words: chronic hepatitis, liver cirrhosis, antibodies to mi-crobic lipopolysaccharides, endotoxaemy syndrome
