CC BY
707
АНТИСЕПТИКИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ. ФАРМАКОЛОГИЯ КАТАПОЛА И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
© Шабанов П. Д.
Российская Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, 194175
Ключевые слова
антисептики, катапол.
Шабанов П. Д. Антисептики нового поколения.
Фармакология катапола и родственных соединений //
Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2002. Т. 1. № 2.
С. 64-72. Российская Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, 194175, Лебедева ул., 6.
В лекции рассматриваются антисептические и дезинфицирующие средства, их классификация, спектр фармакологической активности, показания представителей основных групп препаратов. Подробно описывается фармакология катапола — нового поверхностно-активного соединения на основе поливинилпирролидона. Приведены химиотерапевтические и антисептические показатели препарата, возможность применения с антибиотиками, новые лекарственные формы, созданные на его основе.
Известно, что более 50% заболеваний человека вызывается живыми возбудителями — бактериями, риккетсиями, спирохетами, простейшими, хламидия-ми, вирусами и др. [9, 13]. Для борьбы с ними используются многочисленные лекарственные вещества, которые могут препятствовать размножению возбудителя (бактериостатический тип действия), либо вызывать его гибель (бактерицидный тип действия). Часто одно и то же вещество в различных концентрациях может оказывать разное действие: в низких — бактериостатическое, в высоких — бактерицидное. Многочисленные противомикробные и противопаразитарные средства целесообразно делить на следующие группы:
— дезинфицирующие;
— антисептические;
— химиотерапевтические.
Все три группы препаратов имеют весьма важное значение, поскольку в медицинской практике необходимо повседневно соблюдать правила дезинфекции различных предметов, помещений и т. д., правила асептики и антисептики, а также нормы и правила лечения химиотерапевтическими препаратами. Остановимся более подробно на первых двух группах средств — дезинфицирующих и антисептических.
Первые научные попытки использования различных средств, обладающих антисептическими свойствами (хлорная известь, соли тяжелых металлов, этиловый спирт), с целью борьбы с гнойными осложнениями были сделаны в первой половине XIX века. Следует упомянуть несколько имен исследователей, внесших крупный вклад в данную проблему. Это наши соотечественники А. П. Нелюбин, И. В. Буяльский, Н. И. Пирогов, венгр И. Земельвейс, англичанин Дж. Листер.
Дезинфицирующие средства — это препараты, предназначенные для уничтожения микроорганизмов во внешней среде. Эти средства используются для обеззараживания предметов, помещений, средств транспорта, выделений и одежды больных, а также здоровых людей (носителей), которые могут быть источником инфекции. Препараты должны обладать мощным противомикробным и противопаразитарным действием, но при этом не повреждать предметы и не представлять опасности для людей, соприкасающихся с этими веществами при правильном с ними обращении. Антисептики — средства, используемые для воздействия на патогенные микроорганизмы на поверхности тела человека (кожа, слизистые), в естественных полостях, ранах и соприкасающимися с ними тканях. Они обладают сильным противомикробным действием, не должны оказывать раздражающего или повреждающего влияния на ткани, задерживать процессы регенерации. Эти средства также не должны резорбироваться в значительных количествах.
Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими веществами не всегда возможно, поскольку многие вещества в определенных концентрациях используют как антисептики, а в более высоких концентрациях — с целью дезинфекции.
Химиотерапевтические средства предназначены для подавления жизнедеятельности или -уничтожения возбудителей в тканях и средах организма человека. Лечебный эффект этих средств обусловлен преимущественно их воздействием на микробы после их резорбции (всасывания), но многие препараты могут использоваться местно. Химиотерапевтические средства должны обладать низкой токсичностью, хорошо проникать через биологические барьеры в инфицированные ткани и среды, не оказывать негативного влияния на функции печени, почек, другие органы, а также иммунитет. Фармакокинетика препаратов должна обеспечивать поддержание терапевтических концентраций в местах локализации паразитов достаточно долгое время (несколько часов).
Таблица 1. Различия свойств типичных антисептических и химиотерапевтических веществ в действии на бактерии [4, 5]
Свойства препаратов Антисептики Химиотерапевтические средства
Типовые механизмы действия Неспецифические — коагуляция белков микробной клетки, нарушение проницаемости оболочки, торможение многих ферментов Специфические — торможение немногих, строго определенных ферментативных реакций, свойственных микроорганизмам
Антибактериальная активность Относительно низкая (действуют в разведении) (1:100 — 1:10 000) Очень высокая ■ . (1:1 000 000 и более)
Спектр антимикробного действия Очень широкий Подавляют лишь определенные виды микроорганизмов
Характер действия В основном бактерицидное Чаще бактериостатическое
Привыкание микроорганизмов Редко, практического значения не имеет Возникает легко к большинству препаратов ,
Способы применения Местное, как исключение — резорбтивное Резорбтивное, реже — местное
Токсичность для макроорганизма Как правило, высокая Как правило, низкая
Различия в действии антисептиков и химиотерапевтических ср.едств суммированы в таблице 1.
Препараты, относящиеся к дезинфицирующим и антисептическим средствам, подразделяются на несколько групп (табл. 2).
Галогенсодержащие препараты подразделяются на две большие подгруппы — хлорсодержащие и йодсодержащие. Рассмотрим более подробно механизм действия хлорсодержащих веществ (хлорная известь, хлорамин Б, аквасепт). В водных растворах эти вещества образуют хлорноватистую кислоту (НСЮ);. Дальнейшее ее превращение зависит от pH среды|. При кислой и нейтральной реакции хлорноватистая кислота распадается с освобождением атомарного кислорода и хлора. Атомарный кислород взаимодействует с белками микробной стенки и окисляет их — коагулирует белки, вследствие чего развивается гибель микроорганизмов. Хлор вступает в реакцию с аминогруппами белков, замещает в них водород; нарушается образование водородных связей между полипептидными цепями, следствие чего гибель микроорганизмов. В щелочной среде хлорноватистая кислота диссоциирует с образованием |ипохлоридного иона СЮ', который является окислителем. Гипохлоридный ион обладает меньшей активностью, чем атомарный кислород и хлор.
| Показания к применению:
I — обработка рук, слизистых оболочек (0,25-0,5% хлорамин Б);
— лечение/и обработка инфицированных ран
(1,5-2%.>!!!лорамин Б); ■
, — дезинфекция неметаллических инструментов
(1-2% раствор хлорамина Б);
— дезинфекция предметов ухода и выделений больных при инфекционных заболеваниях (1-5% хлорамин Б); '
— обеззараживание воды (пантоцид, аквасепт/).
Таблица 2. Классификация дезинфицирующих и антисептических средств [5]
1. Галогенсодержащие препараты Хлорамин Б Аквасепт Раствор йода спиртовой Йодинол Йодопирон
2. Окислители Раствор перекиси водорода Калия перманганат
3. Детергенты Дегмицид Хлоргексидин Катапол
4. Препараты тяжелых металлов Ртути дихлорид Серебра нитрат Колларгол Протаргол . Павиаргол Меди сульфат Цинка сульфат
5. Альдегиды Раствор формальдегида Гексаметилентетрамин
6. Фенолы Фенол чистый Резорцин Фенилсалицилат
7. Красители Метиленовый синий Бриллиантовый зеленый
8. Кислоты и щелочи Кислота борная Кислота салициловая Раствор| аммиака водный
9. Спирты ’ Спирт этиловый
10. Другие - Лизоцим Настойка календулы Настойка чеснока Виркон
Механизм действия йодсодержащих препаратов (раствор йода спиртовой, йодинол, йодопирон) сходен с таковым хлорсодержащих препаратов. Препараты йода, также как и хлора, коагулируют белки бактерий и оказывают сильное окислительное действие. Их дезинфицирующее действие менее выражено, чем у хлора. В то же время они обладают рядом недостатков: окрашивают кожу, вызывают болезненность, раздражают кожу и слизистые, замедляют заживление ран.
Показания к применению:
— обработка операционного поля, рук хирурга, мелких ссадин (настойка йода спиртовая);
— лечение пиодермии, воспалительных заболеваний кожи и слизистых (настойка йода 2-10% раствор);
— обработка слизистых при тонзиллитах, фарингитах (раствор Люголя: состоит из 1 части йода, 2 частей калия йодида и 17 частей воды).
Механизм действия йодофоров (йодинол, йодопирон, йодонат, йодовидон) связан с медленным высвобождением йода, вследствие чего они действуют более длительно.
Показания к применению:
— обработка рук хирурга, операционного поля (йодонат, йодопирон);
— обработка ран, ожогов, в том числе химических (йодовидон, йодопирон);
— лечение гнойного отита;
— лечение хронического тонзиллита;
— обработка трофических язв (йодинол).
Кислородотдающие вещества (раствор перекиси водорода, перманганат калия) составляют значимую, широко применяемую в медицине и быту, но не очень многочисленную группу антисептических веществ. Весьма популярна перекись водорода. В тканях перекись водорода быстро расщепляется под влиянием фермента каталазы с освобождением молекулярного и атомарного кислорода. Большую роль играет бурное освобождение атомарного кислорода, который вымывает из раны частицы гноя, кровяных сгустков и является сильным окислителем. Кроме того, перекись водорода может разлагаться без каталазы. Реакция идет медленно, образуется в основном атомарный кислород, который является сильным окислителем, вызывающим гибель бактерий. При местном применении перекись водорода способствует свертыванию крови, так как обильное образование пузырьков кислорода способствует процессу перехода фибриногена в фибрин.
Показания к применению:
— обработка гнойных ран, полостей, язв (3% раствор);
— полоскание рта при ангине, стоматите (1-2% раствор);
— остановка носовых кровотечений (3% раствор);
— стерилизация аппарата искусственного кровообращения (6% раствор в течение 70-10 час);
— обработка рук хирурга в сочетании с муравьиной кислотой (первомур).
Механизм действия калия перманганата сводится к тому, что в присутствии органических веществ
отщепляется атомарный кислород, который не выделяется в свободном виде, а переносится на окисляемые вещества, поэтому газообразования не происходит.
Показания к применению:
— полоскание рта и горла, промывание ран, спринцевание (0,01-0,1% раствор);
— обработка ожоговых поверхностей (2-5% раствор);
— промывание желудка при отравлении алкалоидами (0,02-0,1% раствор).
Детергенты (поверхностно-активные вещества) традиционно занимают одно из заметных мест среди антисептических средств. Ионогенные детергенты делятся на анионные (мыло зеленое и др.) и катионные (дегмецид, церигель, хлоргексидин и др.).
Анионные детергенты (мыло зеленое) взаимодействуют с амино- и кетоиминогруппами белков. Легко диссоциируют в водных растворах на большой и сложный анион, который уменьшает поверхностное натяжение мембраны и вызывает гибель бактерий.
Показания к применению:
— дезинфекция помещений, санитарного оборудования и др.
Катионные детергенты (дегмицид, церигель, хлоргексидин, этоний) взаимодействуют с карбоксильными группами аминокислот и мукополисахарида-ми бактериальной стенки. Они легко диссоциируют с образованием больших и сложных катионов.
Показания к применению:
— обработка рук хирурга, операционного поля (дегмицид 1% раствор, хлоргексидин, церигель);
— стерилизация хирургических инструментов, предметов ухода за больными и т. д. (дегмицид, хлоргексидин);
— обработка и промывание инфицированных ран, ожогов (хлоргексидин);
— обработка трофических язв, трещин сосков, стоматит, гингивит (этоний).
К числу эффективных хлорсодержащих антисептиков, обладающих свойствами катионных детергентов, относится хлоргексидин (производное бигуани-дов). Он обладает антибактериальным и фунгицидным действием. Применяют его для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов.
Высокоэффективным детергентом является ката-пол, представляющий полимерное соединение с по-ливинилпирролидоном. Фармакология катапола как перспективного антисептического и дезинфицирующего средства посвящен ниже специальный радел настоящей статьи.
Соли тяжелых металлов (двухвалентных металлов серебра, цинка, ртути и др.) взаимодействуют с белками, коагулируют их и образуют альбуминаты, вследствие чего развивается гибель бактерий. Двухвалентные металлы в низких концентрациях блокируют сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, что ведет к нарушению их метаболизма, тормозится рост и размножение микроорганизмов. Соли тяжелых металлов оказывают три вида местного действия: вяжущее, раздражающее и прижигающее [10].
Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. Образующиеся при этом аль-буминаты могут быть плотными или рыхлыми. В первом случае на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается, Эта картина типична для вяжущего действия. При более глубоком проникновении в.ещества происходит раздражение клеток и нервных окончаний. Крайним проявлением является прижигающее действие солей-металлов. Оно тем выраженнее, чем более растворимы альбуминаты. По растворимости, образующихся альбуминатов в воде и биологических жидкостях металлы могут быть расположены в следующий ряд: РЬ — А12п — Си — Ад —, Нд (ряд Шмидеберга). У левых членов ряда наиболее выражено вяжущее действие, у правых членов — прижигающее, у средних членов — умеренно выражены все виды действия. Одновременно в этом ряду от свинца к ртути нарастает антимикробная активность. В качестве антисептиков наиболее интересны препараты серебра, цинка и ртути. ■ .
Показания к применению.
Для препаратов серебра (серебра нитрат — ляпис, протаргол — серебра протеинат, колларгол — серебро коллоидальное):
— обработка избыточных грануляций, эрозий, трещин и, т. д. (5-10% раствор);
— промывание гнойных ран мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (протаргол, колларгол);
— гнойные конъюнктивиты, блефариты (2% раствор).;
— обеззараживание питьевой-воды;,
— для изготовления стерильной одежды,.
Для цинка сульфата (обладает вяжущим и умеренным противовоспалительным действием):
— конъюнктивиты, катаральный ларингит (0,1 — 0,5% раствор);
— спринцевание при уретрите, вагините (0,5-1% раствор).
Для препаратов ртути: препараты ртути в настоящее время находят ограниченное применение, так как являются очень токсичными веществами: Применяют хорошо растворимый в воде ртути дихлорид (сулема), нерастворимый в воде ртути амидохлорид (ртуть осадочная белая) и ртути окись желтая (ртуть осадочная желтая).
• Сулему применяют в основном для обработки
помещений, предметов ухода за больными и т. д. (0,1-0,2% раствор). •
• Ртути окись желтую используют при инфекционных поражениях глаз (конъюнктивиты, кератиты).
• Ртути амидохлорид назначают при лечении кожных заболеваний типа пиодермий.
При отравлении соединениями ртути и некоторыми другими солями тяжелых металлов могут быть острые и хронические отравления. При острых отравлениях наблюдаются следующие.симптомы: химический ожог слизистой желудочно-кишечного тракта (резкие боли в животе, понос со слизью и кровью), угнетение центральной нервной системы в форме расстройства речи, походки, нарушения сердечно-сосудистой системы вплоть до коллапса, ге-
молитическая анемия и нарастающая недостаточность функции почек.
Лечение острого отравления солями тяжелых металлов сводится к общим мероприятиям — промыванию желудка и т. д. и применению специфических антидотов — унитиола, натрия тиосульфата, комплексонов (ЭДТА).
Альдегиды (формалин, гексаметилентетрамин). В медицинской практике наиболее распространен формальдегида 40% водный раствор (формалин). Его механизм действия сводится к тому, что формальдегид присоединяется к аминогруппам белков микроорганизмов, вызывает их денатурацию и гибель микробов.
Показания к применению:
— дезинфекция инструментов (0,5% раствор);-
— обработка рук (редко);
— дезинфекция экскрементов, мокроты (10% раствор); - -
— дезинфекция одежды, хирургических перчаток (2-5% раствор).
Гексаметилентетрамин (уротропин) является пролекарством. В кислой среде (почки) препарат расщепляется и освобождается формальдегид, который и оказывает антисептическое действие. ■
Показания к применению:
— инфекции мочевыводящих путей;
— холециститы,холангиты;
— менингит, энцефалит, арахноидит (иногда);
— отек мозга..
Циминаль оказывает губительное влияние на грамположительные и грамотрицательные возбудители, способствует эпителизации и заживлению ран.
Показания к применению:
— пиодермии;
— трофические язвы;
— ожоги 1-И степени;
— как дополнительное средство для лечения ран, инфицированных- синегнойной палочкой.
Фенолы (фенол чистый, резорцин, фенилсалици-лат). Фенол чистый (производное оксибензола) действует в основном на вегетативные,формы бактерий и грибы. В низких концентрациях блокируют дегидрогеназы, нарушая ферментативную активность, в более высоких концентрациях может изменять проницаемость клеточных мембран и вызывать коагуляцию белков микробов. .
Показания к применению:
— дезинфекция предметов домашнего обихода, инструментов, белья, выделений;
— дезинфекция помещений. ,
Резорцин (диоксибензол) по антисептическому
действию уступает фенолу. В малых концентрациях обладает кератопластическим действием, а в больших раздражающим и кератолитическим.
К этой же группе относится и деготь березовый, в состав которого входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Получают препарат при сухой перегонке березовой коры. Деготь березовый обладает антимикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим действием.-
Применяют его для лечения кожных заболеваний й чесотки. Входит в состав линимента бальзамического по А. В. Вишневскому.
Фенилсалицилат является пролекарством. В щелочной среде кишечника фенилсалицилат постепенно расщепляется с освобождением фенола и салициловой кислоты.
Показания к применению:
— легкие инфекции ЖКТ (колит, энтероколит);
— инфекции мочевыводящих путей (выделение частично происходит через почки).
Красители (этакридина лактат, бриллиантовый зеленый, метиленовый синий). Эта группа занимает промежуточное положение между антисептиками й химиотерапевтическими средствами. Механизм действия связан с коагуляцией белка микроорганизмов.
Показания к применению этакридина лактата (риванола):
— обработка ран, абсцессов;
— промывание плевральной, брюшной полости, полости мочевого пузыря (0,05—0,2% раствор);
— пиодермии;
— обработка фурункулов (1-3% раствор, мазь); воспалительные заболевания полости рта и
носа, конъюнктивит(редко).
роказания к применению бриллиантового зеленого, метиленового синего:
— пиодермии;
— блефарит;
— обработка повреждений кожи.
Кислоты и щелочи (борная и салициловая кислоты, раствор аммиака). Слабые кислоты и щелочи, проникая в виде недиссоциированных молекул через клеточные оболочки микробов внутрь, подвергаются диссоциации и вызывают денатурацию белка протоплазмы микробов.
Показания к применению борной кислоты:
— промывания полости рта, гнойных ран;
— конъюнктивиты, блефариты (2-4% раствор);
— пиодермии, дерматомикозы (5-10% раствор).
Салициловая кислота обладает выраженным ке-
ратопитическим действием.
Показания к применению:
— удаление мозолей. (2-5% раствор);
— кератодерматомикозы.
Раствор аммиака (нашатырный спирт). Представляет слабую щелочь.
Показания к применению:
— обработка рук хирурга (метод Спасокукоцко-го-Кочергина).
Спирты. Используется в основном этиловый спирт. Он оказывает раздражающее, подсушивающее и дубящее действие на ткани в зависимости от концентрации.
Показания к применению:
— обработка рук, операционного поля (70% раствор);
— компрессы, растирания (40% раствор);
— стерилизация хирургических инструментов (90-95% раствор).
Виркон относится к современным высокоэффективным антисептическим и дезинфицирующим
средствам. Обладает выраженным вирулицидным дезинфицирующим эффектом. Механизм действия связан с его многокомпонентным составом. Действует последовательно, начиная с уничтожения оболочки до окисления нуклеиновых кислот. Активен в отношении около 240 штаммов бактерий, включая стойкие штаммы микроорганизмов, грибы, вирусы (18 семейств), в том числе вирусы ВИЧ, гепатита В и С.
Показания к применению:
— замейяет все дезинфицирующие средства, что позволяет экономить материал, время (экспозиция до 10 мин);
— используется для дезинфекции всех предметов.
Фармакология катапола. Среди современных
антисептиков выделяется ряд препаратов, химически представляющих полимерные соединения с по-ливинилпирролидоном. Типичным их представителем является Катапол (синонимы: Пиреноксин, Р1гепохте) — полймерный антисептик широкого спектра действия и многофункционального назначения. Его применяют в качестве дезинфицирующего средства для уничтожения микроорганизмов в окружающей среде, а также как антисептик для подавления роста микроорганизмов на поверхности тела человека (кожа, полости тела, раны). По физико-химической природе катапол является поверхностно-активным веществом и представляет собой полимерный комплекс диметил-бензилалкиламмония хлорида (соль четвертичного аммониевого основания) и Ы-винилпирролидона с кротоновой кислотой.
Катапол обладает широким спектром антимикробного действия, проявляет бактерицидную активность в отношении стафилококков, стрептококков, грамотри-цательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клибсиеллы и др.), анаэробных бактерий, грибов и плесеней. Препарат действует на штаммы бактерий, устойчивых к антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам; усиливает действие различных антибиотиков при совместном применении; подавляет ферменты патогенности бактерий (плазмокоагулазу и гиалуронидазу стафилококков). При комбинированном использовании с окситетрациклином катапол разрушает клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану Е.соН. Использование низких предлитических концентраций (0,0001%) препарата позволяет существенно повысить чувствительность антибиотикоустойчивых штаммов бактерий к тетрациклину, стрептомицину, пенициллину, эритромицину. При более высоких концентрациях резко возрастает проницаемость мембран клеток бактерий (табл. 3).
В связи с этим его применение является актуальным для профилактики внутрибольничных инфекций. В этом смысле весьма насущной является системная профилактика контаминации рук и слизистых оболочек у медицинского персонала с использованием современных антисептиков. Была изучена возможность использования катапола в качестве моюще-дезинфицирующего средства личной гигиены, для дезинфекции помещений и в качестве антибактериального импрегнанта нательного белья. 2%-ным водным раствором катапола пропитывали
Таблица 3.
Штамм Препарат Концентрация препарата в МПБ Бензил- пенициллин Стрептомицин Хлор- тетрациклин
МПК МБК МПК МБК МПК МБК
Staphylococcus aureus 40 Контроль ■ 0 100 200 100 100 25 25 -
Катапол 0 4,0 25 100 25 25 6,25 12,5
Staphylococcus aureus 16 Контроль 0 1,25 1,25 2,5 2,5 2,5 2,5
Катапол 0 1,0 0,625 0,625 1,25 1,25 .1,25 . 1,25
Примечание. МПК (мкг/мл) — минимальная предлитическая концентрация;
МБК (мкг/мл) — минимальная бактирицидная концентрация.
салфетки из хлопчатобумажной ткани. Последние испытатели использовал^ для мытья рук и в общем душе путем смачивания дозированным количеством воды: для мытья рук.— 300 мл, для общего душа — 10 л. Препарат обладал удовлетворительными моющим свойством в отношении как кожи, так и волосистых частей тела. Явлений раздражения кожи при непрерывном длительном применении (3 мес.) препарата или-сенсибилизации, а также ка-ких-ли|бо признаков отрицательного воздействия на организм не выявлено. Использование 0,1%-ного раствора катапола в имитате морской воды в качестве моюще-дезинфицирующего средства для 20 испытателей в течении 3 нед обеспечивало хороший моющий эффект и надежную дезинфекцию кожи. При этом не отмечали отрицательного воздействия на кожу, слизистые оболочки и организм человека в целом [1]. Для борьбы с носительством стафилококка предложено использование антисептиков на основе четвертичных аммониевых оснований.
Известно, что наряду с полной антибиотикорези-стентн'остью госпитальные штаммы возбудителей внутрибольничной инфекции обладают значительной устойчивостью к воздействию внешних факторов, в том числе и дезинфектантам. Так, возбудитель сальмонеллеза Salmonella typhimurium нечувствителен к рекомендуемым для текущей дезинфекции концентрациям рабочих растворов хлорсодержащих дезинфектантов (0,5-1%), а погибает при воздействии не ме^ее 3%-ного раствора хлорамина и 5%-ной перекиси водорода при экспозиции не менее 30 мин. Таким ’образом, очевидно, что пересмотр рутинной комплектации дезинфицирующих средств является не только актуальным, но и своевременным [1].
Сравнительное изучение чувствительности анаэробны^ и аэробных микроорганизмов к различным антисептикам показало, что катапол является одним из наиболее,^ощных противомикробных средств [6]. Эксперименты Доказали, что катапол обладает широким спектром противомикробной активности. В зависимости от тест-культуры МПК составляют для препарата 2-100 мкг/мл. МПК для грамотрицатель-ных бактерий значительно выше, чем для грамполо-жительных. .
/
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) катапола для различных возбудителей составляет:
Род Clostridium .
Род Proteus
Семейство Enterobacteriaceae Неферментирующие , грамотрицательные бактерии Грамположительные кокки- • Bacillus subtilis Esherichia coli Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus Candida albicans... -Escherichia coli Micrococcus luteus Bacillus mycoides ......
2,275 . мкг/мл 5-10 мкг/мл 5-10 мкг/мл
5-10 мкг/мл 1,25 мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл, мкг/мл мкг/мл мкг/мл ■
3
25 100 3 -.12 25 2 • 4-
Для сравнения отметим, что минимальная ингибирующая концентрация диоксидина, колларгола и протаргола для спорообразующих анаэробных бактерий составляет 40, 80 и 1250.мкг/мл соответственно....
Определение уровней .чувствительности бактерий, рода Clostridium (13 культур), семейства Enterobacteriaceae (12 культур) и грамположительных кокков (8 культур) к шести различным антисептикам, про-, веденное в Российском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вре-дена М3 РФ дало следующие результаты. Минималь-' ная ингибирующая концентрация спорообразующих анаэробных бактерий рода Clostridium к катаполу составила 2,2-5 мкг/мл, к хлоргексидину, диоксидину — 20-40 мкг/мл, к колларголу и протарголу — 60-80 и 1250 мкг/мл соответственно. МИК катапола в отношении рода Proteus составляет 5—10 мкг/мл, хлор-гексидина и диоксидина — 40-80 мкг/мл и более высокие значения для колларгола и протаргола — 312-625 и 1250 мкг/мл соответственно. МИК культур семейства Enterobacteriaceae и неферментирующих грамотрицательных бактерий к диоксидину —
0,31 мкг/мл, катаполу — 5-10 мкг/мл, хлоргексидина биглюконату— 10-20 мкг/мл, и.МИК к колларголу и протарголу 160-312 мкг/мл и 312-625 мкг/мл
Таблица 4. Влияние концентрации катапола на время гибели кишечной палочки и золотистого стафилококка
Тест-культура Концентрация препарата, мгк/мл Время гибели клеток под воздействием препарата, мин
Escherichia coli 1000 2
500 3
250 5
125 15
100 30
Staphylococcus 100 5
aureus 100 80 10
40 30
20 90
10 120
Таблица 5. Фунгистатическая активность катионного антисептика катапола
Минимальная фунгистатическая
Тбст«к\/льт\/оа - концентрация (МФК) мкг/мл
По препарату По активному
веществу
Penicillium chrysogenum 50 15
Penicillium ochro-chloron 200 60
Trichoderma viride 100 ЗО
Aspergillus terreus 200 60
Aspergillus niger 100 зо
Mucor mucedo 200 60
Candida tropicalis 100 зо
Saccharomyces cerevisiae 100 зо
соответственно. МИК катапола по отношению к
грамположительным коккам составляет 1,25 мкг/мл, ди-оксидина— 1250 мкг/мл, хлоргексидина— 1,25 мкг/мл, колларгола и протаргола — 80 мкг/мл и 160 мкг/мл соответственно. Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что по степени чувствительности к антисептикам исследованные микроорганизмы располагаются в следующем порядке:' Clostridium, Proteus, Enterobacteriaceae и неферментирующие — катапол, бигуанидины, хиноксапины и серебросодержащие препараты; для грамположительных — ката-
пол, бигуанидины, серебросодержащие препараты и хиноксапины. Таким образом, это доказывает, что катапол является наиболее мощным антисептиком.
Эффективность препарата зависит от используемой концентрации [11]. Некоторые данные по этому вопросу отражены в табл. 4.
Неоспоримым преимуществом катапола является то, что он обладает также противогрибковой активностью (табл. 5) [7].
В эксперименте было показано, что споры грибов погибают за 30 мин при концентрации препарата 200 мкг/мл и через 1-2 часа при концентрации! 00 мкг/мл. Препарат вследствие высокой локальной концентрации на макромолекуле полимера-носителя сорбирует мицелий гриба. В результате интенсивного связывания с мицелием гриба катапол достигает мишени своего биологического действия— цитоплазматической мембраны и прочно связывается с ней. Препарат влияет на проницаемость клеточных мембран, вызывает их дезорганизацию. Это сопровождается выходом компонентов цитоплазмы. Последним актом воздействия катионного поверхностно-активного вещества на микробную клетку является лизис самой клетки под действием высвободившихся ферментов, вызывающих деградацию полисахаридов клеточной стенки [6]. Изучение возможности использования катапола в качестве моюще-дезинфицирующего средства личной гигиены, для дезинфекции помещений и в качестве антибактериального им-прегнанта нательного белья показало ее перспективность и безусловную пригодность [1].
Широкое применение катапол находит в хирургической практике. Так, В. Н. Видении [3] отмечает, что в настоящее время при хирургической обработке ран не существует адекватной альтернативы антисептикам, так как профилактическая антисептика не допускает контаминации макроорганизма и его тканей и предупреждает проникновение микробов в ткани и кровяное русло. Антисептики используют для снижения количества микроорганизмов и задержки их размножения как в операционной ране, так и на поверхности тела при выполнении хирургической операции. В конечном итоге достигается цель предупреждения и развития инфекционного процесса. Однако необходимо учитывать, что антисептики наиболее эффективны в первые часы течения раневого процесса, когда микроорганизмы еще не проникли в ткани раны и не проявили патогенные свойства. Поэтому их применение должно быть как можно более ранним и обязательным для создания асептических условий оперирования. Именно на ранних этапах раневого процесса прослеживается существенное преимущество антисептиков перед антибиотиками. И здесь предпочтение В. Н. Видении [3] предлагает отдавать антисептикам пролонгированного многофункционального назначения таким как катапол и хлоргексидина биглюконат. Так, применение комплексной профилактики гнойно-воспалительного осложнения при руменотомии у крупного рогатого скота в сочетании с наложением съемных восьмиобразных швов, обильным орошением ран рубца и брюшной стенки 0,5%-ным этонием или
катаполом позволило на 6-8 сутраньше, чем при традиционном способе; нормализовать содержание общего белка в сыворотке крови, а также белка, адсорбирующегося на зимозане, циркулирующих иммунных комплексов, активность миелопероксидазы лейкоцитов, холинэстеразы эритроцитов, некоторые показатели функциональной активности Т- и В-сис-тем иммунитета.
Изучение эффективности катапола на модели микробно-загрязненной раны у белых мышей, максимально приближенной к условиям клиники выявило его преимущества перед широко применяемыми антисептиками — фурацилином и хлоргексиди-ном. При клинической оценке ран обращал на себя внимание тот факт, что применение 0,5%-ного и 1%-ного растворов катапола способствовало угнетению экссудативной фазы воспаления, раны оставались сухими и чистыми, а заживление шло под сухим серозным, затем серозно-фиброзным струпом без признаков усиления воспалительного процесса. Эпите-лизация ран в группе с хлоргексидином наступала к 21 дню, а в группе с 1%-ным раствором катапола — к 14 дню. Отмечено также стабильное снижение обсе-мененности ран при использовании растворов катапола [2].
Поверхностно-активные антисептики успешно используют в комплексе мероприятий по профилактике и лечению гнойных осложнений ран, вызванных антибиотико-резистентной микрофлорой. В лаборатории профилактики и лечения раневой инфекции (руководитель — проф. Г. Е. Афиногенов) Российского института ортопедии и травматологии им. Р. Р. Вредена М3 РФ, разработано теоретическое обоснование механизма действия поверхност-но-активных веществ на факторы реализации ан-тибиотикоустойчивости, внехромосомные факторы резистентности и их передачу у раневых микроорганизмов. Использование катапола позволяет реализовать принцип профилактики раневой инфекции, основанный на антиадгезивной активности антимикробных агентов и способности полимеров локализовать инфект в ране. Адгезия — первый и ключевой этап стабилизации инфекта. В лаборатории предложены способы применения поверхностно-ак-тивных веществ и их сочетаний с различными антибиотиками и физическими факторами (ультразвуком, постоянным электрическим током, лазерным излучением).
В. Я. Богомольный и соавторы разработали по-ливинилспиртовые пленки, содержащие катапол, которые предназначены для использования в качестве повязок на раны и ожоги. Антимикробная активность этих пленок находится в прямой зависимости от содержания в них катапола и обладает самодезинфи-цирующими свойствами. Образцы их, помещенные в 1%-ный сахарный бульон, не прорастали при инкубации в термостате в течение 14 дней.
Катапол применяют также в качестве полезного ингредиента в составе ряда комплексных (комбинированных) препаратов, нашедших применение в медицинской практике. Перечислим некоторые из них.
Линимент циклоферона^жидкая мазь, содержащая индуктор интерферона и 1% катапола. Высокоэффективный препарат в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хлами-диозы, бактериальные; вируйные и грибковые инфекции мочеполовой сферы) [8].'
Мекапол— комплексный препарат на основе катапола с комбинированной антимикробной и репа-ративной активностью [8, 12]. ..
Катапитин— комплексный препарат, содержащий протеазу тёррилитйн и ан'гисепт'ик катапол [16].
Фарматекс — комплексный спермицидный препарат, содержащий алкибензилдим'етйламмония хлорид, который встраивается в клеточную оболочку, взаимодействует с мембранными липопротеидами сперматозоидов и повреждает их мембраны [17].
Основной компонент катапола — бензалкония хлорид применяют с целью стабилизации глазных капель для лечения глаукомы (01аисопех® 0,25%, 0,5% Augentropfen 1 т1 1_цзипд епШд11: 2,5 тд/5 тд ВеТипоЫЬуЬгосЫопс!, Р\/А, 0,07 тд ВепгаИюпютсЫопс!).
Катапол используют не только в медицине, но и сельском хозяйстве для предпосевной обработки семян зерновых и овощей, обеспечивающей повышение урожайности растений, устойчивости их к болезням, и увеличения сроков сохранности продуктов растениеводства (препарат катазар). Аэрозольный катапол применяют для снижения инфицированное™ цыплят на выводе и профилактики бактериальных болезней птиц при их выращивании. Катапол применяют в присутствии птиц всех возрастов, начиная с первых дней выращивания. В строительстве катапол используют для борьбы с грибком, поражающим и разрушающим поверхности зданий, а также для предания противообрастающих свойств железобетонным конструкциям, в качестве химического средства борьбы с микроорганизмами, развивающимися на произведениях искусства [15]. Катапол обладает высоким уровнем и широким спектром фунгицидного действия, включающим и плесневые грибы — основные инициаторы процессов биологических повреждений материалов.
Литература
1. Акимкин В. Г. Медицинская сестра — основное звено в профилактике внутрибольничных инфекций // Сестр. дело. — 1998. — № 5-6. — С. 42-43.
2. Афиногенов Г. £., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. СПб.: Гиппократ, 1993.
3. Видении В.Н. Послеоперационные гнойновоспалительные осложнения у животных. Профилактика, лечение // Ветеринария. — 1996. — № 2. — С. 19-22.
4. Виноградов В. М. Фармакология средств с преимущественным действием на обмен веществ и противомикробных препаратов. Л.: ВМедА,
1986. — С. 254-258.
5. Виноградов В. М., Каткова Е. Б., Мухин Е. А.. Фармакология с рецептурой: Учебник. СПб.: СпецЛит, 2000. — 831 с.
6. Доморад А. А., Краснова М. Ф., Афиногенов Г. Е. 11.
Чувствительность к антисептикам аэробных и анаэробных микроорганизмов // www. soc.ru /
med / professional / publications/ doc 24.
7. Заикина H. А., Разин A. H., Соловский М. В. 12.
Исследование фунгистатической активности полимерного антисептика катапол // Микол, и 13.
фитопатол. — 1994. — Т. 28. Вып. 6. — С. 32-36.
8: Ершов Ф. И., Коваленко А. Л., Исаков В. А., 14.
Аспель М. Г. Линимент циклоферона в терапии заболеваний, передающихся половым путем // www.ama.dp.ua/lnfo/library/CycloLin/pvst.asp.
9. Клинические рекомендации для практикующих 15.
врачей, основанные на доказательной медицине /
Под ред. И. Н. Денисова, В. И. Кулакова и Р. М. Хаитова. М.: Гэотар-мед, 2001. — 1248 с.
10. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая
фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. М. — СПб.: 16.
Бином-Невский диалект. — 1998. — Т. 1. —
С. 320-326. 17.
Кочетков Г. А., Кузин В. Б. Проблема множественной устойчивости к атибиотикам зототистого стафилококка // Нижегородский мед. журн. — 2000. — № 3. — С. 81-86.
Красильников А. П. Справочник по антисептикам. Минск, 1995. — 367 с.
Нил Дж. Наглядная фармакология. М.: Гэотар Медицина, 1999. — 104 с.
Спивакова Р. П. Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства: Учебное пособие / Под ред. проф.
П. Д. Шабанова. СПб.: ЭЛБИ, 2002. — 92 с. Хмелевская И. Г., Рагулина В. А., Конопля А. И., Чалый Г. А. Некоторые иммобилизованные протеазы и их активаторы как иммунокорригирующие средства // www.polysan.spb.ru/cycllin.html.
Энциклопедия лекарственных средств. М., 2002. —
С. 138.
www. macro. ru/Rus/02/index.html.
