Анализ ассоциации полиморфизма P187S гена nqo1 с риском развития гипертонической болезни Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА P187S ГЕНА NQO1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Ирина Викторовна Булгакова

клинический ординатор КГМУ, РФ, г. Курск E-mail: irina. bulgakova20@yandex. ru E-mail: polonikov@rambler. ru Ольга Юрьевна Бушуева канд. мед. наук, доцент КГМУ, РФ, г. Курск E-mail: olga. bushueva@inbox. ru Илья Иванович Барт младший научный сотрудник НИИ ЭМКГМУ, РФ, г. Курск

E-mail: ilyabarth@gmail.com Мария Андреевна Солодилова д-р биол. наук, профессор КГМУ, РФ, г. Курск

E-mail: med@mail.ru Алексей Валерьевич Полоников д-р мед. наук, профессор КГМУ, РФ, г. Курск

ASSOCIATION OF THE GENETIC POLYMORPHISM P187S OF NQO1 GENE WITH THE RISK OF DEVELOPMENT OF ESSENTIAL

HYPERTENSION.

Irina Bulgakova

ordinator of Kursk State Medical University, Russia, Kursk

Olga Bushueva

candidate of Medical Science, associate professor of Kursk State Medical University,

Russia, Kursk

Ilya Bart

research associate of Kursk State Medical University, Russia, Kursk

Marya Solodilova

Sc. D., professor of Kursk State Medical University, Russia, Kursk

Alexey Polonikov

M. D., professor of Kursk State Medical University, Russia, Kursk АННОТАЦИЯ

Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизма P187S гена NQO1 с предрасположенностью к гипертонической болезни (ГБ) в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Генотипирование полиморфизма проводилось на аппарате IQ5 (Bio-Rad) для ПЦР в режиме real time с использованием ДНК-полимеразы фирмы «Силекс-М» и олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол». Выборку составили 600 больных ГБ и 549 здоровых добровольцев. Различий в

частотах аллелей и генотипов полиморфизма P187S гена NQO1 между группами здоровых и больных ГБ не установлено.

ABSTRACT

The purpose of this study was to investigate if the common polymorphism P187S of NQO1 gene is associated with susceptibility to essential hypertension (EH) in Russian population of Central Chernozem region of Russia. The blood samples of 600 patients with EH and 549 sex- and age-matched healthy individuals were used to determine gene polymorphisms. Polymorphism P187S of NQO1 gene was genotyped using real-time polymerase chain reaction (PCR) analysis. No statistically significant association was observed between P187S of NQO1 polymorphism and essential hypertension.

Ключевые слова: мультифакториальная патология; гипертоническая болезнь; биотрансформация ксенобиотиков; генетический полиморфизм.

Keywords: Essential Hypertension; detoxification enzymes; multifactorial disease; genetic polymorphism.

В настоящее время ГБ рассматривается как мультифакториальное заболевание, в основе развития которого лежит вовлеченностью большого числа факторов риска, как средовых, так и генетических [1, с. 50— 53; 2, с. 315—319]. Одним из наиболее стремительно развивающихся в последние годы направлений в исследовании этиопатогенеза ГБ является изучение вовлеченности антиоксидантной системы и свободно-радикальных окисления в формирование молекулярных механизмов развития заболевания [2, с. 315—319; 3, с. 48]. NQO1 (НАД(Ф)Н дегидрогеназа, хинон 1) входит в состав антиоксидантной системы организма человека, предотвращая образование потенциально токсичных радикалов. В гене NQO1 обнаружены два частых полиморфизма C609T и R139W, характеризующиеся межпопуляционными различиями в частотах их алелей [4, с. 44—48]. Результаты исследований свидетельствуют о том, что NQO1 может

модулировать активность гена АСЕ, тем самым, оказывая влияние на уровень АД [5, с. 31; 6, с. 56—64].

Целью работы явилось изучение вклада полиморфизма Р1878 гена NQO1 в формировании предрасположенности к гипертонической болезни.

Материалом для исследования послужила популяционная выборка неродственных индивидов жителей Центрального района России. Всего было обследовано 600 больных гипертонической болезнью и 549 здоровых лиц контрольной группы. По полу и возрасту больные ГБ не отличались от контрольной группы (р<0.05). В исследовании использовались методы клинического и лабораторно-инструментального обследования пациентов, молекулярно-генетические и генетико-статистические методы.

Распределение частот генотипов изучаемого полиморфизма и его соответствие популяционному равновесию Харди-Вайнберга проводилось раздельно в группе больных гипертонической болезнью и в контрольной группе. Установлено, что статистически значимых отклонений в полиморфизме Р1878 гена NQO ни в группе больных ГБ, ни в группе контроля выявлено не было (р>0,05).

Следующим этапом исследования стало изучение ассоциации гена NQO1 с риском развития гипертонической болезни. Результаты сравнительного анализа частот аллелей и генотипов у вышеописанного гена для больных гипертонической болезнью представлены в таблице 1. Как видно из таблицы 1, нами не были выявлены статистически значимые различия в частотах генотипов КАГР и ФБК между анализируемыми группами пациентов (р>0,05).

Таблица 1.

Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма P187S гена N001 у больных гипертонической болезнью и здоровых индивидов

Частоты аллелей

Аллели Больные (п=600) Контроль(п=5 49) Критерий различий х2, Ф) OR (95%а)

п % п %

187Р 469 0,782 433 0,789 0,17 (0,68) 1,04 (0,85-

187S 131 0,218 116 0,211 1,27)

Генотип ы Частоты генотипов Критерий различий х2, (p) OR (95%CI)

Больные (n=600) Контроль (n=549)

n % n %

187PP 371 61,8 347 63, 2 0,23 (0,63) 1,06 (0,83— 1,35)

187PS 196 32,7 172 31, 3 0,24 (0,63) 1,06 (0,83— 1,36)

187SS 33 5,5 30 5,5 0 (0,98) 1,01 (0,61— 1,67)

* — достоверно прир<0,05

Анализируя результат, мы можем предположить, что исследуемый нами полиморфизм P187S гена NQO1 не оказывает существенного влияния на риск развития ГБ в исследуемой популяции. Однако, необходимо продолжить изучение вовлеченности данного гена в формирование предрасположенности к ГБ в других популяциях, по причине генетической гетерогенности ГБ и наличия выраженных межпопуляционных различий в спектре полиморфных аллелей гена NQO1.

Список литературы:

1. Агеев Ф.Т., Фомин И.В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА // Кардиология. — 2004. — № 11. — С. 50—53.

2. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии //Consilium medicum. — 2004. — Т. 6. — № 5. — С. 315—319.

3. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д.В., Асеев М.В. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт // Методические рекомендации под ред. Баранова В.С., Хавинсона В.Х. СПб.: ИКФ «Фолиант». 2001. — С. 48

4. Guo S. et al. Lack of association between NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO1) gene C609T polymorphism and lung cancer: a case-control study and a meta-analysis //PloS one. — 2012. — ^ 7. — № 10. — P. 44—48.

5. Yanling H. et al. NQO1 C609T polymorphism and esophageal cancer risk: a HuGE review and meta-analysis //BMC medical genetics. — 2013. — ^ 14. — № 1. — Р. 31.

6. Shen A. et al. Activation Of Nad (p) h: quinine Oxidoreductase 1 (nqo1) Enzyme Activity Attenuates Bleoymcin-Induced Lung Inflammation And Fibrosis In Mice //Am J Respir Crit Care Med. — 2013. — ^ 187. — Р. 56— 64.