CC BY
22
Активность псевдохолиностеразы и нейтральной а-глюкозидазы в моче у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией
Н.М. Зайкова, В.В. Длин, В.С. Гудумак
Институт матери и ребенка, Кишинев, Молдова; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии
Activity of urinary pseudocholinesterase and neutral а-glycosidase in children with vesicoureteral reflux and reflux nephropathy
N.M. Zaicova, V.V. Dlin, V. Gudumac
Institute of Mother and Child Care, Kishinev, Moldova; Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery
Цель исследования — выявление клинико-диагностического значения определения мочевой экскреции нейтральной а-глюкозидазы и псевдохолинэстеразы в качестве ранних маркеров повреждения проксимальных канальцев и гломерул у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. В группу исследования был включен 71 пациент в возрасте 5,69±0,44 года с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. С учетом результатов DMSA-сцинтиграфии все дети были разделены на три группы: 9 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом без очагов склероза (2-я группа), 41 пациент с 1—2-й степенью реф-люкс-нефропатии (3-я группа) и 21 ребенок с 3—4-й степенью рефлюкс-нефропатии (4-я группа). Контрольную (1-ю) группу составили 10 практически здоровых детей в возрасте 6,24±0,31 года. У всех детей исследовали мочевую экскрецию нейтральной а-глюкозидазы и псевдохолинэстеразы методом ELISA и пересчитывали ее на уровень креатинина в моче. У детей с рефлюкс-нефропатией, особенно при 3—4-й степени, отмечалось достоверное повышение уровня ферментов в моче; это свидетельствовало о глубоком повреждении нефрона и не наблюдалось в группе детей с рефлюксом без признаков реф-люкс-нефропатии. Заключение: повышенную экскрецию а-глюкозидазы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом без рефлюкс-нефропатии можно расценить как ранний признак повреждения почечной паренхимы и формирования рефлюкс-нефропатии; поэтому исследование а-глюкозидазы в моче рекомендуется для раннего выявления рефлюкс-нефропатии у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.
Ключевые слова: дети, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, рефлюкс-нефропатия, ферменты, псевдохолиностераза, нейтральная а-глюкозидаза.
Objective: to estimate the clinical and diagnostic value of the determination of urinary excretion of neutral а-glycosidase (а-gl) and pseudocholinesterase (PCE) as early tubular and glomerular damage markers in children with vesicoureteral reflux (VUR). A study group included 71 patients aged 5,69±0,44 years with VUR. According to DMSA-scan results, all the children were divided into 4 groups: 1) 10 apparently healthy children aged 6,24±0,31 years (a control group); 2) 9 patients with VUR, but no sclerotic foci; 3) 41 with grade I-II reflux nephropathy (RN); and 4) 21 with grade III—IV RN. The urinary excretion of neutral а-gl and PCE were studied by ELISA and its ratio to urinary creatinine was recounted in all the children. The children with RN particularly with its grade III—IV were noted to have significantly elevated urinary levels of enzymes; this suggests severe nephron damage and was not observed in the group of children with reflux, but no signs of RN. Conclusion: Elevated а-gl excretion in children with VUR, but no RN may be considered as an early marker of renal parenchymal damage and RN; therefore urinary а-gl examination is recommended for the early detection of RN in patients with VUR.
Key words: children, vesicoureteral reflux, reflux nephropathy, enzymes, pseudocholinesterase, neutral a-glycosidase.
В клинической практике интерес к изучению ферментного спектра мочи возник сравнительно давно в связи с необходимостью более детальной клини-ко-патогенетической характеристики нефропатии,
© Коллектив авторов, 2013
Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 5:75-81
Адрес для корреспонденции: Длин Владимир Викторович — д.м.н., проф., зам. директора Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, рук. отделения наследственных и приобретенных болезней почек 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Зайкова Наталья Михайловна — к.м.н., педиатр-нефролог Института матери и ребенка Кишинев
Гудумак Валентин Семенович — д.м.н., проф., зав. научно-исследовательской лабораторией Государственного медицинского университета «Н. Те-стимицану»
2060 Молдова, Кишинев, ул. Буребиста, д. 93
в особенности при ее затяжном течении [1]. В настоящее время в моче определяют активность около 70 ферментов и изоферментов — чувствительных индикаторов поражения внутренних органов, в том числе почек [2]. В физиологических условиях источником ферментов мочи являются плазма крови, клетки канальцевого эпителия почек, эпителиальные клетки мочевого тракта [3, 4]. Путем гломерулярной фильтрации из плазмы в мочу экскретируются лишь те ферменты, молекулярная масса которых ниже 70 кД (амилаза, пепсиноген, липаза); ферменты с более высокой молекулярной массой (аланинаминопепти-даза, лактатдегидрогеназа, псевдохолинэстераза, нейтральная а-глюкозидаза и пр.) через неповрежденный гломерулярный фильтр не проходят. Чувствительным
методом ранней диагностики повреждения канальце-вого эпителия считают выявление экскреции ферментов, локализующихся в щеточной каемке, мембранах, лизосомах, митохондриях и цитоплазме эпителиальных клеток и прежде всего проксимальных канальцев почек, которые имеют высокую молекулярную массу (более 120 кД), не позволяющую им проникать через неповрежденный клубочковый фильтр. При незначительном повреждении почечной ткани в моче возрастает активность ферментов, связанных с щеточной каемкой цитоплазматических мембран, а при выраженном повреждении повышается активность цито-плазматических, митохондриальных и лизосомаль-ных ферментов [5—7].
Исследованиями Г. В. Фоменко и соавт. (1991), В. Е. Цветцих и соавт. (2000) установлено распределение ферментов в различных отделах нефрона. Ферменты, выделяющиеся с мочой, локализованы во всех отделах нефрона, однако в основном сосредоточены в клубочках, проксимальном и дистальном каналь-цевом аппарате [6, 7]. Определение активности ферментов мочи перспективно для диагностики прежде всего заболеваний почек, так как основным источником ферментурии являются клетки нефротелия, влияние же других источников ферментурии крайне незначительно [8]. Длительный воспалительный процесс в почке приводит к деструкции почечной ткани; разрывам базальной мембраны канальцев, капсулы клубочков, повреждению капилляров почечных телец и эпителиоцитов канальцев с высвобождением ферментов в мочу и последующим формированием грубых рубцов [9—13]. Ряд авторов определяют фер-ментурию как один из вариантов микропротеинурии [14—19].
Следует признать, что при всей широте публикаций по проблемам поражения почек у больных с пу-зырно-мочеточниковым рефлюксом комплексные исследования состояния проксимального и дисталь-ного отделов канальцев при рефлюкс-нефропатии, особенно на ранних стадиях заболевания, недостаточны, а информация о диагностической значимости отдельных маркеров поражения канальцев противоречива.
Ферментом, отражающим повреждение базальной гломерулярной мембраны, является псевдохолинэс-тераза, которая не содержится в почечной ткани [18]. Псевдохолинэстераза является гликопептидом с молекулярной массой около 300 кД и в физиологических условиях не проходит через гломерулярный фильтр. Исследования, проведенные у больных с заболеваниями почек в сопоставлении со степенью селективности протеинурии, показали, что на основании определения активности этого фермента в моче можно судить о тяжести повреждения гломерулярно-го фильтра [17—19].
Для ранней диагностики повреждения почеч-
ной паренхимы в моче исследуется активность ферментов, которые не проходят через гломерулярный фильтр, и их высокий уровень определяется в почечной ткани. Одним из таких ферментов может быть нейтральная а-глюкозидаза с молекулярной массой 105—107 кД, которая была обнаружена в моче человека, но ее происхождение долгое время оставалось неустановленным. В почках человека а-глюкозидаза строго локализована в эпителиальных клетках извитых (проксимальных) канальцев, в петле Генле, при этом отсутствует в клубочках, во всех других тканях почки и не обнаруживается в других тканях животных и человека [15, 20]. Поскольку ее активность в сыворотке крови крайне низка, возникло предположение, что присутствующая в моче а-глюкозидаза попадает в нее из почек [21, 22]. Поэтому определение активности фермента в моче может иметь существенное диагностическое значение для выявления поражения канальцев почек [23].
Целью работы явилось определение клинико-диагностического значения исследования мочевой экскреции нейтральной а-глюкозидазы и псевдохо-линэстеразы в качестве ранних маркеров повреждения проксимальных канальцев и гломерул у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследован 71 пациент с пузырно-мочеточ-никовым рефлюксом различной степени, из них 52 (73,2%) девочки. Возраст больных колебался от 1 года до 14 лет (средний возраст 5,69±0,44 года). Всем больным было проведено нефроурологическое обследование: ультразвуковое исследование органов мочевой системы с допплерографией, микционная цистография, экскреторная урография и динамическая нефросцинтиграфия, клинические анализы крови и мочи, определение уровня мочевины и креа-тинина в крови, проба Зимницкого, бактериологическое исследование мочи, разовое измерение артериального давления. Скорость клубочковой фильтрации определялась по формуле Шварца.
Статическая DMSA-сцинтиграфия была проведена через 3—6 мес после последнего эпизода инфекции мочевой системы в отделении ядерной медицины Республиканской клинической больницы. Согласно классификации А. Piepsz и соавт. (2001), определяли степень рефлюкс-нефропатии: А — 1—2 рубца, В — 2—3 рубца с сохранной почечной паренхимой, С — очагово-диффузное распространение склеротических очагов с сохраненным почечным контуром, D — «маленькая», или атрофированная почка [24]. Совокупность полученных нефросцинтиграфических изменений позволила выделить группы пациентов в зависимости от степени тяжести рефлюкс-нефро-
патии: 2-я группа — пузырно-мочеточниковый реф-люкс без рефлюкс-нефропатии (9 детей) — отсутствие очагов склероза; 3-я группа — 1—2-я (легкая) степень рефлюкс-нефропатии (41 пациент) — типы А и В с обеих сторон; 4-я группа — 3—4-я (тяжелая) степень рефлюкс-нефропатии (21 пациент) — типы В, С и/или D с обеих сторон. Все дети на момент включения в исследование находились в стадии кли-нико-лабораторной ремиссии по инфекции мочевой системы не менее 3 мес. Контрольную (1-ю) группу составили здоровые дети (и=10, средний возраст 6,24±0,31 года) без почечной патологии в анамнезе.
Определение активности псевдохолинэстеразы в моче проводилось на основе катализа гидролиза субстрата I-бутирилтиоколина с образованием бути-ровой кислоты и тиоколина. Тиоколин при взаимодействии c кислотой 5,5-дитио-би- (2-нитробензоат) образует 2-нитромеркаптобензоат — золотисто-желтый комплекс. Активность фермента прямо пропорциональна увеличению количества 2-нитромеркапто-бензоата в щелочной среде.
Активность нейтральной а- глюкозидазы в моче определяли по методу А. Petric в модификации V. Sali (2001) — гидролиз п-нитрофенил-а-глюкопиранизидазы в нейтральной среде [23]. Для стандартизации активность ферментов в моче пересчитывали на креатинин мочи (нг на 1 ммоль креатинина) в данной порции.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась c использованием программы Statistica for Windows 6.0 с расчетом таблиц сопряженности качественных признаков с определением X2 и корреляционного анализа. Достоверными считались различия показателей при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средний возраст детей 2-й группы был достоверно ниже по сравнению с возрастом детей из других основных групп и из группы контроля. Если во 2-й и 3-й группах преобладали девочки (88,9 и 82,9% соответственно), то в группе детей с тяжелой степенью рефлюкс-нефропатии (4-я группа) количество девочек и мальчиков было примерно равным (табл. 1). Среди мальчиков более чем в половине (57,9%) случаев преобладали тяжелые варианты (3—4-й степени) рефлюкс-нефропатии (%2=10,2; p<0,05). В отличие от этого у девочек тяжелые варианты заболевания определялись редко (19,2%; p<0,01).
Скорость клубочковой фильтрации была достоверно ниже в группе детей с тяжелой рефлюкс-не-фропатией в сравнении с остальными группами пациентов и с контрольной группой (p<0,05). У детей 3-й и 4-й групп 2-я и 3-я степень хронической болезни почек встречалась достоверно чаще, причем хроническая болезнь почек 3-й степени у детей 4-й груп-
пы с тяжелой степенью рефлюкс-нефропатии была выявлена в 14,3% случаев (р<0,05).
По данным ультразвукового исследования уменьшение размеров почек было выявлено у 7,3% детей
3-й группы и у 42,9% детей 4-й группы (%2=12,08; р<0,05). По данным внутривенной пиелографии отсутствие функции одной почки определялось у 12 и 27,8% детей 3-й и 4-й групп соответственно (х2=4,06; р>0,05).
Уровень псевдохолинэстеразы и а-глюкозидазы в моче обследованных больных представлен в табл. 2. У детей 2-й и 3-й групп уровень псевдохолинэстеразы не отличался от контрольных значений. У детей с тяжелой степенью рефлюкс-нефропатии уровень фермента был более чем в 2,5—3 раза выше по сравнению с остальными группами (р<0,05). Отсутствовала достоверная разница в уровне псевдохолинэс-теразы между контрольной группой (п=10), группой детей без рефлюкс-нефропатии (п=9) и объединенной группой детей с рефлюкс-нефропатией (3-я +
4-я группы, п=62).
Анализ уровня псевдохолинэстеразы в моче в зависимости от тяжести рефлюкс-нефропатии установил, что у детей с тяжелой степенью заболевания экскреция псевдохолинэстеразы была достоверно выше, что указывает на развитие тяжелого повреждения гломерулярной базальной мембраны у '/4 больных (рис. 1). Повышенный уровень псевдохолинэстеразы у детей с тяжелой рефлюкс-нефропатией выявлялся почти в 10 раз чаще, чем при легкой, и наблюдался преимущественно у детей с высокой (4—5-й) степенью пузырно-мочеточникового рефлюкса (рис. 2).
Box & Whisker Plot
70 60 50 40 30 20 10 0 -10
г ■ .
1 ■о.
1 2 Группа
° Mean ■ Mean±SE Mean±SD
Рис. 1. Уровень псевдохолинэстеразы в моче (в нг на 1 ммоль креатинина) у детей 1—4-й группы.
Таблица 1. Характеристика изучаемых групп
Признак 1-я группа (контроль) и=10 2-я группа (ПМР без РН) п=9 3-я группа (РН 1—2-й степени) п=41 4-я группа (РН 3—4-й степени) п=21 Р
Возраст, годы 6,24±0,31 1,78±0,36 6,17±0,55 6,43±0,86 ^,<0,05 Р2,4<0,05
Мальчики, абс. (%) 5 (50) 1 (11,1) 7 (17,1) 11 (52,4) Р24<0,05 ^<0,05
Девочки, абс. (%) 5 (50) 8 (88,9) 34 (82,9) 10 (47,6) Р24<0,05 ^<0,05
ПМР 1—2, абс. (%) 0 5 (55,6) 21 (51,2) 6 (28,6) Р14<0,05 ^<0,05 p24<0,05 ^<0,05
ПМР 3—4, абс. (%) 0 4 (44,4) 20 (48,8) 15 (71,4) Р12<0,05 Р1'3<0,05 ^<0,05 p2,4<0,05 ^<0,05
СКФ, мл/с 120±4,6 100,04±3,27 97,9±2,4 84,63±4,43 Рl4 <0,05 p2,,4<0,05
ХБП1 (>90 мл/с), % 100 88,9 78,05 19,05 Р12<0,05 Рl4<0,05 Р24<0,05 Р4'4<0,05
ХБП2 (<90 мл/с), % 0 11,1 19,5 66,65 p14<0,05 Рl4<0,05 Р44<0,05 Р4'4<0,05
ХБП3 (>60<80 мл/с), % 0 0 2,45 14,3 ^4<0,05 Р44<0,05 ^<0,05
Почечный кровоток, м/с 32,4±1,2 42,4±3,9 45,4±6,3 34,33±1,3 p14<0,05 p1'4<0,05 ^<0,05
т 0,68±0,03 0,69±0,008 0,72±0,023 0,57±0,022 Р14<0,05 Р4,4 <0,05 p;4<0,05
Примечание. ПМР — пузырно-мочеточниковый рефлюкс; РН — рефлюкс-нефропатия; СКФ — скорость клубочковой фильтрации; ХБП — хроническая болезнь почек; Ш — индекс резистентности.
Мочевой уровень а- глюкозидазы был достоверно выше (р<0,05) в объединенной группе детей с реф-люкс-нефропатией (3-я + 4-я группы) по сравнению с детьми с пузырно-мочеточниковым рефлюксом без очагов склероза и группой контроля (рис. 3), причем повышенная экскреция в 2,5 раза чаще встречалась у детей с 3—4-й степенью рефлюкс-нефропатии.
Не выявлены достоверные различия содержания а- глюкозидазы в моче при легкой степени рефлюкс-нефропатии и в группе детей без таковой. Экскреция фермента у пациентов с 3—4-й степенью рефлюкс-не-фропатии была достоверно выше (^<0,05) по сравнению с группой контроля и группой детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом без склероза (рис. 4), что, свидетельствует о выраженном повреждении тубуляр-ного эпителия и согласуется с данными литературы [5,
Г
Контроль БезРН РН 1-2-я степень РН 3-4-я степень
о Нормальный уровень ■ Повышенный уровень
Рис. 2. Частота повышенного уровня псевдохолинэстеразы в моче (в нг на 1 ммоль креатинина) в зависимости от степени почечного повреждения по данным DMSA-сцинтиграфии.
Здесь на рис. 5: РН — рефлюкс-нефропатия.
Таблица 2. Уровень мочевой экскреции псевдохолинэстеразы и нейтральной а-глюкозидазы (в нг на 1 ммоль креатинина) в изучаемых группах (М±т)
Группа Псевдохолинэстераза Нейтральная а-глюкозидаза
1-я (n=10) 11,13±4,38 (5,5—51,4) 11,61±1,24 (6,6—16,4)
2-я (n=9) 14,48±4,41 (1,5—42,5) 17,16±2,46 (5,9—29,4)
3-я (n=41) 13,29±2,1 (0,7—58,7) 20,52±1,67 (7,3—60,0)
4-я (n=21) 36,31±6,55 (0,5—95,43) 22,06±3,05 (6,2—59,5)
Pl,2 >0,05 <0,05
Pl,3 >0,05 <0,05
Pl,4 <0,05 <0,05
P2,3 >0,05 >0,05
P2,4 <0,05 >0,05
P3,4 <0,05 >0,05
Примечание. В скобках разброс значений.
Box & Whisker Plot
Box & Whisker Plot
34 32 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6
Группа
Mean
MeantSE
MeantSD
Рис. 3. Уровень а-глюкозидазы в моче (в нг на 1 ммоль креатинина) у детей обследованных групп.
3 — объединенная группа детей с рефлюкс-нефропатией.
20]. Повышенный уровень а- глюкозидазы в моче определялся во всех группах детей с пузырно-мочеточнико-вым рефлюксом, но в 1,5 раза чаще в 3-й и 4-й группах детей с рефлюкс-нефропатией (рис. 5).
Выявлена положительная средней силы корреляционная связь между экскрецией псевдохолинэстеразы и а-глюкозидазы (г=0,56; р<0,01) у 62 детей с реф-люкс-нефропатией, что указывает на одновременное повреждение различных отделов нефрона (каналь-цевого эпителия и гломерулярного аппарата почек) в этой группе пациентов.
Отмечено недостоверное повышение уровня
40
35
30
25
20
15
10
I
Группа
° Mean ■ MeantSE Mean±SD
Рис. 4. Уровень а-глюкозидазы в моче (в нг на 1 ммоль креатинина) у детей 1—4 группы.
а-глюкозидазы в моче при скорости клубочковой фильтрации <90 мл/с у 38% детей с рефлюкс-не-фропатией по сравнению с детьми с нормальной скоростью клубочковой фильтрации — соответственно 21,97±1,72 против 18,43±2,1 нг на 1 ммоль креатинина. Содержание псевдохолинэстеразы в моче не зависело от скорости клубочковой фильтрации. При гипостенурии у '/3 детей с рефлюкс-нефропати-ей отмечалось достоверное повышение уровня этого фермента (р<0,05). Не выявлено корреляционной связи между мочевым уровнем исследованных ферментов и возрастом больных с пузырно-мочеточни-ковым рефлюксом (р=0,97).
120 100 80 60 40 20
Контроль Без PH РН 1-2-я степень РН З-Ф-я степень
о Нормальный уровень ■ Повышенный уровень
Рис. 5. Частота повышенного уровня ß-глюкозидазы в моче (в нг на 1 ммоль креатинина) в зависимости от степени почечного повреждения по данным DMSA-сцинтиграфии.
ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные результаты отчасти согласуются с данными М. А. Беловой (2008), которая выявила повышенный уровень а-глюкозидазы в моче при диабетической нефропатии при сахарном диабете 1-го типа. По ее мнению, этот фермент является ранним маркером почечного повреждения при диабетической нефропатии до развития микроальбуминурии, что определяет необходимость исследования его уровня в моче уже начиная с этапа манифестации заболевания [17]. В наших исследованиях почти У часть детей с пузырно-мочеточниковым рефлюк-сом и невыявленной рефлюкс-нефропатией, по данным нефросцинтиграфии с DMSA, имели повышенное содержание а-глюкозидазы в моче, что указывает на повреждение почечной ткани. Следовательно, исследование этого фермента в моче у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом позволяет на ранних стадиях диагностировать поражение почечной ткани и прогнозировать формирование рефлюкс-нефропа-тии. С другой стороны, повышенный мочевой уровень а-глюкозидазы определялся только у '/3 детей с рефлюкс-нефропатией, что не позволяет однозначно трактовать полученные данные. Можно предположить, что в случае обширных очагов склероза степень повреждения и атрофии клеток проксимального эпителия так высока, что в мочу поступают незначительные количества клеточных ферментов из еще сохранившегося нефротелия.
V. Sali (2007) [22] при исследовании нейтральной а-глюкозидазы в моче у 280 больных с заболеваниями почек (хроническим гломерулонефритом, пиелонефритом, амилоидозом и др.) выявила прямую зависимость между уровнем фермента и тяжестью поражения почечной паренхимы. В нашем исследо-
вании мы изучали данные ферменты у детей с различной степенью нефросклероза. Обращало на себя внимание, что уровень псевдохолинэстеразы и нейтральной а-глюкозидазы у пациентов с рефлюкс-не-фропатией (3-я и 4-я группы) достоверно превышал таковой в контроле. Достоверно более высокий мочевой уровень обоих ферментов был у детей с реф-люкс-нефропатией 3—4-й степени по сравнению с группой контроля и группой детей с пузырно-моче-точниковым рефлюксом, но без рефлюкс-нефропа-тии (2-я группа).
Таким образом, уровень псевдохолинэстеразы более 52,7 нг на 1 ммоль креатинина (М±2б) указывает на глубокое повреждение гломерулярного фильтра у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Средний уровень нейтральной а-глюкозидазы более 23,4 нг на 1 ммоль креатинина (М±2б) указывает на повреждение канальцевого эпителия.
В условиях отрицательной гидродинамики и воспалительного процесса ишемия, являясь частью типового нарушения микроциркуляции, приводит к гипоксии и быстрому развитию оксидативного стресса. При этом высвобождаются цитокины и лейкоциты, что поддерживает воспалительный процесс, повреждая щеточную кайму базальной мембраны клеток, и ферменты поступают в мочу. Формируется замкнутый патологический механизм тканевого повреждения, состоящий из оксидативного стресса, воспаления и эндотелиальной дисфункции [18].
Таким образом, при пузырно-мочеточниковом рефлюксе имеет место различная степень повреждения почечной паренхимы, более чем у '/3 детей с рефлюкс-нефропатией наблюдается повреждение как тубулярного эпителия, так и гломерулярной ба-зальной мембраны, что отражает тяжесть повреждения нефрона в целом, а уровень псевдохолинэстеразы и а-глюкозидазы в моче отражает тяжесть повреждения почечной ткани у детей с рефлюкс-нефропатией.
ВЫВОДЫ
1. У детей с рефлюкс-нефропатией, особенно при 3—4-й степени, в отличие от детей с пузырно-мо-четочниковым рефлюксом без признаков рефлюкс-нефропатии отмечается достоверное повышение мочевой экскреции а-глюкозидазы и псевдохолинэс-теразы что свидетельствует о глубоком повреждении нефрона.
2. Исследование а-глюкозидазы в моче у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом рекомендуется для раннего выявления повреждения почечной паренхимы и формирования рефлюкс-нефропатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лукомская И.С., Лавренова Т. П., Томилина Н. А. и др. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек (обзор литературы). Вопр мед химии 1986; 32: 5: 112—119. (Lukomskaia I.S., Lavrenova T.P, Tomilina N.A. et. al. Urine enzymes and their significance for the diagnosis of renal disease (review). Vopr med khimii 1986; 32: 5: 112—119.)
2. Юрьева Э.А., Длин В.В. Диагностический справочник нефролога. М: Оверлей 2007; 355. (Yurieva E.A., Dlin V.V. Diagnostic handbook of the nephrologist. Moscow: Overlay 2007; 355.)
3. Лойд З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. М 1982; 271. (Loyd Z., Gossrau R., Shibler T. Histochemistry of enzymes. Laboratory methods. Moscow 1982; 271.)
4. Окунев Д.Ю. Клиническая значимость определения активности ферментов в моче при заболеваниях почек: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1992; 18. (Okunev
D.Yu. The clinical importance of determination of activity of enzymes in urine at diseases of kidneys. Avtoref. Diss. MD. Moscow 1992; 18.)
5. Павлов С.Б. Ферментная диагностика острого пиелонефрита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1996; 21. (Pavlov S. B. Enzyme diagnostics of acute pyelonephritis. Avtoref. Diss. MD. Moscow, 1996; 21.)
6. Фоменко Г.В., Арабидзе Г.Г., Титов В.Н. Клинико-диагностическое значение энзимурии. Тер архив 1991; 6: 142— 145. (Fomenco G. V., Arabidze G.G., Titov V. N. The clinico-diagnostic value of enzimuria. Ter arkhiv 1991; 6: 142—145.)
7. Цветцвих В.Е., Бердичесвский Б.А., Султунбаев В.Р. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите. Урология 2000; 3: 13—15. (Tsvettsvikh V.
E., Berdichesvsky B.A., Sultunbaiev V. R. et al. Indicators of a homeostasis and functional condition of enzymes of antioxidant protection at chronic pyelonephritis. Urologiya 2000; 3:13—15.)
8. Neufeld EF, Proia RL. Molecular Basis of Lysosomal Storage Disorders. Maryland, 1984; 251—256.
9. Miykita HM, Puri RP. Urinary levels of N-acetyl-0-D-glucosaminidase: a simple marker for predicting tubular damage in higher grades of vesico-ureteric reflux. European Urology 1994; 25: 2: 135—137.
10. Длин В.В. Клиническое значение энзимурии при заболеваниях почек у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1985; 24. (Dlin V.V. Clinical value of an enzimuria at diseases of kidneys at children. Avtoref. Diss. MD. Moscow 1985; 24.)
11. Длин В.В., Османов И.М, Юрьева Э.А. Терапия нефропа-тий, развивающихся у детей под влиянием неблагоприятных антропогенных экологических воздействий (соли тяжелых металлов). I Конгресс педиатров-нефрологов России. Ст-Петербург 1996; 47—51. (Dlin V.V., Osmanov I.M., Yurieva E.A. Therapy of the nephropathy developing at children under the influence of adverse anthropogenesis ecological effects (salt of heavy metals). The I Congress of pediatrician-nephrologists of Russia. Sanct-Petersburg, 1996; 47—51.)
12. Таболин В.А., Вербицкий В.И., Чугунова О.Л. и др. Изменение состояния митохондриальной активности у детей с рефлюкс-нефропатией. Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и уро-
логии. Материалы II Российского Конгресса. М 2002; 88—90. (Tabolin V.A., Verbitsky V. I., Chugunova O. L. et. al. Change of a condition of mitochondrial activity at children about a reflux nephropathy. Modern methods of diagnostics and treatment in children's nephrology and urology. Materials of the II Russian Congress. Moscow, 2002; 88—90.)
13. Тареева И.Е., Мухин С.В. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефрологической клинике. Клиническая медицина 1994; 1: 45—49. (Tareeva I.E. Mukhin S.V. Tubulointerstitial damage of kidneys in nephrological clinic. Klinicheskaya meditsina 1994; 1: 45—49.)
14. Баркаган З.С., Федоров Д.В, Буевич Е.И. и др. Значение энзимурии при гемофилической нефропатии. Гематология и трансфузиология 2000; 45: 4: 18—20. (Barkagan Z.S. Fedorov D. V., Buevich E.I. et al. Value of an enzimuria at hemophilic nephropathy. Gematologiya i transfuziologiya 2000; 45: 4: 18—20.)
15. Taha M.T., Shokeir A.A., Osman H.G. Obstructed versus dilated nonobstructed kidneys in children with congenital ureteropelvic junction narrowing: role of urinary tubulas enzymes. J Urolog 2007; 178: 2: 640—646.
16. Белова М.А. Диагностика функционального состояния и степени повреждения почечных канальцев у детей, больных сахарным диабетом I типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М 2008; 34. (Belova M. A. Diagnostics of a functional condition and damage rate of kidney tubules at children sick with diabetes of the type I. Avtoref. Diss. MD. Moscow 2008; 34.)
17. Колесникова О.И., Суворова А.В. Новые лабораторные методы в диагностике поражения почек при геморрагическом васкулите у детей. Клин лаб диагн 1997; 6: 33. (Kolesnikova O.I,. Suvorova A.V. New laboratory methods in diagnostics of damage of kidneys at hemorrhagic vasculytes in children. Klin lab diagn 1997; 6: 33.)
18. Намазова О.С., Зайцева О.В., Чибисов И.В. Клиническая значимость исследования ацетилхолинэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей. Педиатрия 1998; 2: 35— 37. (Namazova O.S., Zaitseva O.V., Cibisov I.V. The clinical importance of research aceticolinoesterasuria at kidneys disease at children. Pediatriya 1998; 2: 35—37.)
19. Zoller G.E., Wiedemann G.S., Kfllernov M.O. et al. Microproteinuria and enzymuria in fever and pyelonephritis in chilhood. Urologe-Ausgabe 1997; 36: 1: 68—76.
20. Iudin A.B., Surzhikova G.S., Adamenco O.B. Neutral alpha-glicozidase activity in the urine in congenital hydronephrosis in children. Urol Nephrol (Moscow) 1995; 1: 10—15.
21. Gudumac V.S. Investigajii enzimologice. Elaborarea metodica, Chijinau, 2001; 60.
22. Sali V. Important diagnostica a determinarii а-glicozidazei neutre §i a p2-microglobulinei in pilonefrita cronica. Arta Medica 2007; 5: 26: 41—44.
23. Галеева А.В. Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита у детей раннего возраста с учетом антенатального анамнеза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань, 2007; 25. (Galeeva A.V. The clinico-laboratoric features of pyelonephritis at children of early age taking into account the antenatal anamnesis. Avtoref. Diss. MD. Kazani, 2007; 25.)
24. Piepsz A., Colarinha P., Gordon I. et al. Pediatric Committee of the European Association of Nuclear Medicine. Guidelines for 99-mTc-DMSA scintigraphy in children. Eur J Nucl Med 2001; 28: 37—41.
Поступила 09.04.13
