CC BY
2the Gastroenterological Scientific Society of Russia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;179(7):4-51 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-179-7-4-51
11. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Черемушкин С.В., Маев И.В. Эффективность включения масляной кислоты в схемы спазмолитической терапии синдрома раздраженного кишечника: ме-таанализ контролируемых исследований. Consilium Medicum. 2020;22(8):27-31 [Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Cheremushkin SV, Maev IV. The effectiveness of adding butyric acid to antispasmodic therapy regimens for irritable bowel syndrome: A meta-analysis of controlled studies. Consilium Medicum. 2020;22(8):27-31 (in Russian)]. D0I:10.26442/20751753.2020.8.200194
12. Пиманов С.И., Силивончик Н.Н. Римские критерии по диагностике и лечению функциональных гастроэнтерологических расстройств. Пособие для врачей. М., 2016 [Pimanov SI, Silivonchik NN. Rimskie kriterii po diagnostike i lecheniiu funktsional'nykh gastroenterologicheskikh rasstroistv. Posobie dlia vrachei. Moscow, 2016 (in Russian)].
13. Синдром раздраженного кишечника. Клинические рекомендации. 2021-2022-2023. Режим доступа: https://cr.minzdrav. gov.ru/schema/190_2. Ссылка активна на 22.02.2022 [Sindrom razdrazhennogo kishechnika. Klinicheskie rekomendatsii. 2021-20222023. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/190_2. Accessed: 22.02.2022 (in Russian)].
14. Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 15. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/ коронавирусная-инфекция-covid-19-версия-15-кп-рф-2022/17 073?ysclid=lpmex6zdc7105661921. Ссылка активна на 22.02.2022 [Vremennye metodicheskie rekomendatsii po profilaktike, diagnostike i lecheniiu novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19), versiia 15. Available at: https://diseases.medelement.com/disease/коронавирус-ная-инфекция-covid-19-версия-15-кп-рф-2022/17073?ysclid=lpme x6zdc7105661921. Accessed: 22.02.2022 (in Russian)].
15. Об утверждении Порядка направления граждан на прохождение углубленной диспансеризации, включая категории граждан, про-
ходящих углубленную диспансеризацию в первоочередном порядке: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.07.2021 №698н. Режим доступа: http://publication.pravo.gov.ru/ Document/View/0001202107070024?ysclid=lpmezxaxyz729985404. Ссылка активна на 22.02.2022 [Ob utverzhdenii Poriadka napravleniia grazhdan na prokhozhdenie uglublennoi dispanserizatsii, vkliuchaia kategorii grazhdan, prokhodiashchikh uglublennuiu dispanserizatsiiu v pervoocherednom poriadke: Prikaz Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii ot 01.07.2021 №698n. Available at: http:// publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202107070024?ysclid=l pmezxaxyz729985404. Accessed: 22.02.2022 (in Russian)].
16. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. D0I:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
17. Золотовская И.А., Шацкая П.Р., Давыдкин И.Л., Шавловская О.А. Астенический синдром у пациентов, перенесших COVID-19. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(4):25-30 [Zolotovskaya IA, Shatskaia PR, Davydkin IL, Shavlovskaya OA. Post-COVID-19 asthenic syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(4):25-30 (in Russian)]. D0I:10.17116/jnevro202112104125
18. Bayazid AB, Kim JG, Azam S, et al. Sodium butyrate ameliorates neurotoxicity and exerts anti-inflammatory effects in high fat diet-fed mice. Food Chem Toxicol. 2022;159:112743. D0I:10.1016/j.fct.2021.112743
19. Ардатская М.Д., Буторова Л.И., Калашникова М.А., и др. Гастроэнтерологические симптомы у пациентов с COVID-19 легкой тяжести: возможности оптимизации антидиарейной терапии. Терапевтический архив. 2021;93(8):923-31 [Ardatskaya MD, Butorova LI, Kalashnikova MA, et al. Gastroenterological symptoms in COVID-19 patients with mild severity of the disease: Opportunities to optimize antidiarrhealtherapy.TerapevticheskiiArkhiv(Ter.Arkh.).2021;93(8):923-31 (in Russian)]. D0I:10.26442/00403660.2021.08.201020
Статья поступила в редакцию / The article received: 25.10.2023
omnidoctor.ru
(сс)]бу-м«а 4.01 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Предиктивная возможность однонуклеотидных полиморфизмов Cys112SArg гена аполипопротеина E в оценке риска развития немедленных и ранних посттравматических судорог
К.К. Крюкова™, Е.В. Александрова2, О.Н. Воскресенская1, В.В. Подлепич2, А.Д. Кравчук2, Э.И. Рыткин3, Я.А. Латышев2, Д.А. Кудлай1, С.С. Сологова1, С.А. Албагачиев1, М.А. Мандрик1
'ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва, Россия;
3Северно-Западный университет, Чикаго, США Аннотация
Настоящее исследование направлено на изучение одного из последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) - эпилептических приступов. Немедленные и ранние посттравматические судороги, а также поздние посттравматические эпилептические приступы или посттравматическая эпилепсия могут иметь различные патогенетические основания. Известны следующие ключевые риск-факторы, ассоциированные с развитием посттравматической эпилепсии: продолжительность потери сознания, огнестрельные ранения, внутричерепное кровоизлияние, диффузное аксональное повреждение, продолжительная (более 3 дней) посттравматическая амнезия, острая субдуральная гематома с хирургической эвакуацией, немедленные и ранние посттравматические эпилептические приступы, перелом костей черепа. Роли генетических факторов в развитии посттравматических судорог уделяется мало внимания ввиду сложности, многокомпонентности причинно-следственных механизмов. В настоящей работе приведена попытка изучения роли генетических факторов, имеющих влияние на развитие и выраженность эпилептических событий, на выборке пациентов с ЧМТ. В частности, мы исследовали роль однонуклеотид-ного полиморфизма Cys112Arg гена аполипопротеина Е. Аполипопротеин Е известен своей ролью в транспорте и метаболизме липидов, а следовательно, и развитии сердечно-сосудистых заболеваний, также связан с болезнью Альцгеймера и относительно недавно стал предметом изучения в контексте ассоциации с эпилепсией. В исследовании показана связь между указанным полиморфизмом и риском развития немедленных и ранних эпилептических приступов у пациентов с тяжелой ЧМТ.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, посттравматическая эпилепсия, аполипопротеин Е, полиморфизмы
Для цитирования: Крюкова К.К., Александрова Е.В., Воскресенская О.Н., Подлепич В.В., Кравчук А.Д., Рыткин Э.И., Латышев Я.А., Кудлай Д.А., Сологова С.С., Албагачиев С.А., Мандрик М.А. Предиктивная возможность однонуклеотидных полиморфизмов Cys112Arg гена аполипопротеина Е в оценке риска развития немедленных и ранних посттравматических судорог. Терапевтический архив. 2023;95(12):1128-1132. DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202492 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
Информация об авторах / Information about the authors
нКрюкова Ксения Константиновна - аспирант каф. нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: ks.k.kryukova@gmail.com; ORCID: 0000-0001-6714-9780
Александрова Евгения Владимировна - канд. мед. наук, врач-невролог ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко». ORCID: 0000-0001-5327-314X
Воскресенская Ольга Николаевна - д-р мед. наук, проф. каф. нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-7330-633X
Подлепич Виталий Вячеславович - канд. мед. наук, врач-реаниматолог ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко». ORCID: 0000-0002-3424-3815
Кравчук Александр Дмитриевич - д-р мед. наук, врач-нейрохирург, зав. отд-нием черепно-мозговой травмы ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко». ORCID: 0000-0002-3112-8256
Рыткин Эрик Игоревич - докторант, науч. сотр. Северно-Западного университета. ORCID: 0000-0003-2511-0655
Латышев Ярослав Александрович - канд. мед. наук, врач-нейрохирург ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко». ORCID: 0000-0002-7125-5962
Кудлай Дмитрий Анатольевич - чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0003-1878-4467
Сологова Сусанна Сергеевна - канд. биол. наук, доц., зав. учебной частью каф. фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-8526-7147
HKseniia K. Kriukova. E-mail: ks.k.kryukova@gmail.com; ORCID: 0000-0001-6714-9780
Evgenia V. Alexandrova. ORCID: 0000-0001-5327-314X Olga N. Voskresenskaya. ORCID: 0000-0002-7330-633X
Vitaliy V. Podlepich. ORCID: 0000-0002-3424-3815 Alexander D. Kravchuk. ORCID: 0000-0002-3112-8256
Eric I. Rytkin. ORCID: 0000-0003-2511-0655 Yaroslav A. Latyshev. ORCID: 0000-0002-7125-5962
Dmitry A. Kudlay. ORCID: 0000-0003-1878-4467 Susanna S. Sologova. ORCID: 0000-0002-8526-7147
ORIGINAL ARTICLE
Predictive capability of Cys112Arg single nucleotide polymorphisms of the apolipoprotein E gene in assessing the risk of immediate and early post-traumatic seizures
Kseniia K. KriukovaH1, Evgenia V. Alexandrova2, Olga N. Voskresenskaya1, Vitaliy V. Podlepich2, Alexander D. Kravchuk2, Eric I. Rytkin3, Yaroslav A. Latyshev2, Dmitry A. Kudlay1, Susanna S. Sologova1, Sabr A. Albagachiev1, Mark A. Mandrik1
'Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; 2Burdenko National Medical Research Center for Neurosurgery, Moscow, Russia; 3Northwestern University, Chicago, USA
Abstract
This study is aimed at investigating epileptic seizures, one of the consequences of traumatic brain injury (TBI). Immediate and early posttraumatic seizures, as well as late post-traumatic epileptic seizures or post-traumatic epilepsy, can have different pathogenetic bases. The following key risk factors associated with post-traumatic epilepsy are known: duration of unconsciousness, gunshot wounds, intracranial hemorrhage, diffuse axonal injury, prolonged (more than 3 days) post-traumatic amnesia, acute subdural hematoma with surgical evacuation, immediate and early post-traumatic epileptic seizures, fracture of the skull bones. The role of genetic factors in post-traumatic seizures is poorly understood due to the complexity and multiple causal mechanisms. This paper addresses the role of genetic factors in the occurrence and severity of epileptic events in patients with TBI. In particular, we investigated the role of the Cys112Arg single nucleotide polymorphism of the apolipoprotein E gene. Apolipoprotein E is known for its role in the transport and metabolism of lipids and, therefore, the development of cardiovascular diseases; it is also associated with Alzheimer's disease and has recently been studied in the context of association with epilepsy. The study shows an association between this polymorphism and the risk of immediate and early epileptic seizures in patients with severe TBI.
Keywords: traumatic brain injury, post-traumatic epilepsy, apolipoprotein E, polymorphisms
For citation: Kriukova KK, Alexandrova EV, Voskresenskaya ON, Podlepich VV, Kravchuk AD, Rytkin EI, Latyshev YaA, Kudlay DA, Sologova SS, Albagachiev SA, Mandrik MA. Predictive capability of Cys112Arg single nucleotide polymorphisms of the apolipoprotein E gene in assessing the risk of immediate and early post-traumatic seizures. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1128-1132. DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202492
Введение
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) широко распространена в индустриализированных обществах и сопровождается значительным уровнем связанной с ней морбидности и инвалидности [1]. Одним из последствий ЧМТ является посттравматическая эпилепсия (ПТЭ) [2].
Зачастую развитию ПТЭ предшествуют немедленные эпилептические приступы, появляющиеся в течение 24 ч после ЧМТ, а также ранние эпилептические приступы -развивающиеся в течение 7 дней после ЧМТ. В остром периоде тяжелой ЧМТ у 20-30% пациентов происходят немедленные и ранние посттравматические судороги. Следует отметить, что диагноз ПТЭ устанавливается при наличии двух и более непровоцированных эпилептических приступов, возникающих не ранее чем по прошествии 7 дней после травмы [3, 4].
Имеющиеся исследования показывают, что немедленные и ранние судороги, вероятнее всего, имеют отличные от поздних судорог патогенетические основания [3]. Одновременно с этим ранние судороги являются фактором риска развития ПТЭ [2]. Учитывая изложенное, мы исследовали, присутствует ли генетический фактор в развитии ранних и немедленных эпилептических приступов, возникающих после тяжелой ЧМТ.
Индуцированные ЧМТ эпигенетические нарушения играют значительную роль в формировании и прогресси-ровании вторичных изменений, реализующихся с помо-
Информация об авторах / Information about the authors
Албагачиев Сабр Алиханович - ординатор каф. фармацевтической технологии Института фармации им А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0009-0003-5489-7001
Мандрик Марк Александрович - ассистент каф. фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-3558-9615
щью ряда патофизиологических механизмов, в том числе регулирующих нейровоспаление, оксидативный стресс и апоптоз [5-7]. У данной категории пациентов указанные процессы прогрессируют параллельно с эпилептиформной активностью, что усугубляет выраженность вторичных повреждений головного мозга [8, 9].
Возможные генетические изменения, связанные с посттравматическими эпилептиформными нарушениями, развивающимися после ЧМТ, в настоящее время недостаточно изучены [10]. Так, ряд ученых показали наличие ассоциации между присутствием определенных генетических вариаций и повышенным риском развития ранних и поздних судорог, а также ишемических и геморрагических событий после ЧМТ.
В свете повышенного интереса к интегративному подходу к изучению нарушений функции головного мозга среди различных патологий большое внимание сегодня уделяется рассмотрению уже описанных патофизиологических и па-томорфологических изменений среди различных заболеваний. Так, например, показано, что белок аполипопротеин Е (АроЕ), главным образом известный своей ролью в транспорте и метаболизме липидов, а следовательно, и развитии сердечно-сосудистых заболеваний, также связан с болезнью Альцгеймера и относительно недавно стал предметом изучения в контексте ассоциации с эпилепсией [11].
Существуют три основные изоформы АроЕ: е2, е3 и е4. Распределение этих изоформ варьируется в популяциях,
Sabr A. Albagachiev. ORCID: 0009-0003-5489-7001
Mark A. Mandrik. ORCID: 0000-0002-3558-9615
роль каждой из них также уникальна. Аллель АроЕ е4, в частности, ассоциирована с повышенной предрасположенностью к болезни Альцгеймера [12].
Некоторые исследования утверждают, что изоформы ApoE могут влиять на нейронную возбудимость и нейро-воспаление, а также модулировать реакцию организма на противоэпилептические препараты.
Ранее уже предпринимались попытки осветить ассоциацию между геном ApoE и развитием ПТЭ, однако статистически достоверной корреляции между генетической вариацией ApoE и развитием как ранних, так и поздних судорог не установлено [13]. Однако нам неизвестны попытки исследования однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE.
С учетом изложенного в данном исследовании мы сфокусировались на изучении взаимосвязи между типом наследования однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE и развитием немедленных и ранних судорог у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ЧМТ.
Материалы и методы
В исследование включались пациенты старше 16 лет с подтвержденным диагнозом ЧМТ тяжелой степени тяжести, установленным на основании данных анамнеза (подтверждение факта воздействия механической энергии, приведшего к ЧМТ), результатов нейровизуализационных исследований (компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии головного мозга), клинических данных, включая установленное снижение уровня бодрствования от 8 до 3 баллов по шкале комы Глазго при поступлении в стационар и/или с выраженными повреждениями головного мозга очагового, диффузного или смешанного характера [14], а также отсутствием установленного до ЧМТ диагноза «эпилепсия», находившихся на лечении во ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» с 2001 по 2013 г.
Наличие немедленных и ранних судорог устанавливалось клинически врачами неврологом и реаниматологом.
Материалом для молекулярно-генетического исследования являлись 4 мл венозной крови, собранные с помощью вакуумной системы в пробирки с этилендиаминтетрауксус-ной кислотой и в дальнейшем замороженные при температуре -80°С до момента проведения тестирования. Программа амплификации включала в себя этап инкубации при 95°C в течение 3 мин, затем денатурации при 95°C - 10 с и отжиг при 60°C - 30 с в течение 50 циклов. Выбраны и проанализированы аллельные варианты и генотипы СС, СТ и ТТ. Использовался метод полимеразной цепной реакции в реальном времени на ДНК-амплификаторе CFX96 Touch Real Time System.
С помощью программы MS Excel проводился набор базы данных пациентов. С помощью программного обеспечения R-statistics [R Core Team (2023). R (4.3.1): A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. https://www.R-project.org], а также IBM SPSS Statistics (29.0.1.0) производился статистический анализ.
Результаты
При изучении пациентов определены следующие характеристики: возраст, пол, тип ЧМТ (закрытый, открытый не проникающий, открытый проникающий), механизм травмы (дорожно-транспортное происшествие - ДТП, падение, быт и пр.) и переломы костей черепа.
Из 90 включенных в исследование пациентов 77 (85,6%) включены в анализ, 13 (14,4%) пациентов исключены из анализа из-за отсутствия данных. Средний возраст всех
Таблица 1. Характеристика ЧМТ включенных пациентов по механизму травмы
Table 1. Characteristics of traumatic brain injuries in included patients by the mechanism of injury
Число пациентов без немедленных и ранних посттравматических судорог
Число пациентов с немедленными и ранними посттравматическими судорогами
По механизму травмы
Падение 18 6 0,551512
ДТП 38 8 0,569608
Бытовая травма 2 0 1,000000
Другое 4 2 0,596903
По типу травмы
Закрытая ЧМТ 32 8 1,000000
Открытая не проникающая ЧМТ 11 1 0,438628
Открытая проникающая 15 5 0,513064
Таблица 2. Результаты теста х2 Table 2. х2 test results
Значение df Асимптотическая значимость (двусторонняя)
Критерий х2 Пирсона 6,353 2 0,042
Отношение правдоподобия 7,990 2 0,018
Линейная регрессия 5,919 1 0,015
включенных составил 33,83 года, а медианный возраст -30,5 года. Распределение по возрасту имело стандартное отклонение 13,76 года, колеблясь от минимального 17 лет до максимального - 76 лет. У 16 из 77 пациентов, включенных в анализ, развились немедленные и ранние эпилептические приступы. В табл. 1 указаны механизмы и типы травм пациентов с судорогами и без (с учетом недостающих данных по этим характеристикам).
Средний возраст пациентов с судорогами составил 32,5 года, в то время как у пациентов без судорог -34,18 года (р=0,7339). Распределение по полу между этими группами также не показало статистически значимых различий (р=0,4397). Анализ типа ЧМТ и переломов костей черепа также не выявил значимых отличий между группами (р=0,7844 и 0,2545 соответственно). Однако выявлены статистически значимые различия в механизме травмы между группами (р=0,0228).
Мы установили, что генотип ТТ присутствовал у 37 пациентов без судорог и у 15 пациентов с судорогами. Генотип СТ обнаружен у 22 пациентов без судорог и только у
Р
Таблица 3. Характеристика пациентов с различными типами наследования однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE в зависимости от наличия немедленных и ранних эпилептических приступов Table 3. Characteristics of patients with different modes of inheritance of Cys112Arg single nucleotide polymorphism of the ApoE gene, depending on the presence of immediate and early epileptic seizures
Сравнение р-значение Значимость Средний возраст Стандартное Мужчины, %
г г г г отклонение, возраст '
ТТ У8 СТ 0,016 Значимо ТТ: 35,04, СТ: 31 ТТ: 14,56, СТ: 10,23 ТТ: 76,92, СТ: 82,61
ТТ У8 СС 1 Не значимо ТТ: 35,04, СС: 41 ТТ: 14,56, СТ: 10,23 ТТ: 76,92, СС: 50
СТ У8 СС 1 Не значимо СТ: 31, СС: 41 СТ: 10,23, СС: 31,11 СТ: 82,61, СС: 50
Пересечение
Генетический вариант
0,01 0,1 1 10 100 ОШ (95% доверительный интервал)
Рис. 1. ОШ при различных типах наследования однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE в зависимости от наличия немедленных и ранних эпилептических приступов.
Fig. 1. The odds ratio for different modes of inheritance of Cys112Arg single nucleotide polymorphism of the ApoE gene, depending on the presence of immediate and early epileptic seizures.
1 пациента с судорогами. Генотип CC представлен 2 пациентами без судорог.
Тест х2 показал, что распределение генотипов ApoE между пациентами с судорогами и без них статистически значимо (р=0,042); табл. 2.
С учетом малого числа наблюдений для валидации теста х2 нами дополнительно проведен тест Фишера. Результаты также показали статистически значимые различия в распределении генотипов ApoE между группой пациентов с ранними судорогами и группой пациентов, у которых ранние судороги не развились (табл. 3).
Мы также дополнительно построили логистическую регрессию. В соответствии с полученными результатами пересечение составило 1,308. Коэффициент для генетического варианта составил -2,210, что указывает на то, что от варианта наследования TT к CT к CC логарифмические шансы возникновения судорог уменьшаются на 2,210, сохраняя прочие условия постоянными.
Отношение шансов (ОШ) для типа наследования TT составляет 0,1097, что указывает на значительное уменьшение шансов наличия судорог для вариантов CT и CC по сравнению с TT. Доверительный интервал для этого ОШ составляет от 0,0059 до 0,5712 (рис. 1).
Кроме того, разница между девиацией нулевой модели (78,697) и девиацией остатков (70,727) демонстрирует эффективность нашей модели по сравнению с моделью без
предикторов. Критерий информации Акаике (AIC) составил 74,727, что может использоваться для сравнения с другими моделями.
На основе полученных результатов можно утверждать, что существует значимая связь между генотипом однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE и развитием немедленных и ранних судорог у пациентов со средне-тяжелой и тяжелой ЧМТ. Однако следует с осторожностью интерпретировать указанные выводы ввиду малого числа наблюдений и низких ожидаемых показателей.
Обсуждение
Результаты нашего исследования показали статистически значимую корреляцию между типом наследования однонуклеотидного полиморфизма Cys112Arg гена ApoE и развитием немедленных и ранних судорог у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ЧМТ. Одновременно с этим важно подчеркнуть ряд критических ограничений исследования, а именно малую выборку исследования, отсутствие оценки отдаленных исходов. Кроме того, обращает на себя внимание отсутствие статистически значимой корреляции между такими известными риск-факторами развития немедленных и ранних посттравматических эпилептических приступов, как субарахноидальное кровоизлияние, проникающее ранение, перелом костей черепа и т.д. Для верификации полученных результатов важны проведение аналогичного исследования на большем числе пациентов, а также оценка отдаленных исходов.
Одновременно с этим следует отметить, что с учетом того, что наше исследование соответствует критериям положения GRIPS (Genetic Risk Prediction Studies - Генетические исследования прогнозирования риска) [6], его результаты могут быть интегрированы в рамках метаанализа на основе индивидуальных данных пациентов (IPD analysis).
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval
